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论著r h T P O联合异基因造血干细胞移植对AML患者血小板恢复的影响*朱鸿燕 谭鹰 王清松 周莉 阳梅(四川大学华西医院血液内科,四川 成都 6 1 0 0 4 1)【摘要】目的 探讨重组人血小板生成素(r h T P O)联合异基因造血干细胞移植(a l l o-H S C T)对急性髓系白血病(AML)患者血小板恢复的影响。方法 选取2 0 2 0年1月2 0 2 1年1 2月本院收治的7 4例AML患者为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组3 7例。对照组予以a l l o-H S C T治疗,观察组予以r h T P O联合a l l o-H S C T治疗。比较治疗后两组血小板重建时间和血小板恢复时间、凝血功能指标 凝血酶原时间(P T)、纤维蛋白(F I B)、部分凝血活酶时间(A P T T)、炎症因子指标 降钙素原(P C T)、C反应蛋白(C R P)及白细胞介素-6(I L-6)、血管指标 血管内皮生长因子(V E G F)和血管内皮生长因子C(V E G F-C)以及治疗期间的不良反应发生情况。结果 治疗后,观察组血小板重建时间和血小板恢复时间均短于对照组(P0.0 5);观察组A P T T和P T水平低于对照组,F I B水平高于对照组(均P0.0 5);观察组P C T、C R P及I L-6水平低于对照组(P0.0 5);观察组V E G F和V E G F-C水平高于对照组(P0.0 5)。结论 r h T P O联合造血干细胞移植治疗AML可以缩短血小板重建时间和血小板恢复时间,增强凝血功能,缓解炎症反应,提高造血微环境的血流供应,安全性好。【关键词】重组人血小板生成素;造血干细胞移植;急性髓系白血病;血小板【中图分类号】R 5 5 6.5 【文献标志码】A D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 2-3 5 1 1.2 0 2 3.1 0.0 1 0 基金项目:四川省卫生厅科研项目(1 5 0 1 1 5)引用本文:朱鸿燕,谭鹰,王清松,等.r h T P O联合异基因造血干细胞移植对AML患者血小板恢复的影响J.西部医学,2 0 2 3,3 5(1 0):1 4 6 5-1 4 6 8.D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 2-3 5 1 1.2 0 2 3.1 0.0 1 0E f f e c t s o f r h T P O c o m b i n e d w i t h a l l o g e n e i c h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o n o n p l a t e l e t r e c o v e r y i n p a t i e n t s w i t h a c u t e m y e l o i d l e u k e m i aZ H U H o n g y a n,T A N Y i n g,WA N G Q i n g s o n g,Z H O U L i,Y A N G M e i(D e p a r t m e n t o f H e m a t o l o g y,W e s t C h i n a H o s p i t a l,S i c h u a n U n i v e r s i t y,C h e n g d u 6 1 0 0 4 1,C h i n a)【A b s t r a c t】O b j e c t i v e T o e x p l o r e t h e e f f e c t s o f r e c o m b i n a n t h u m a n t h r o m b o p o i e t i n(r h T P O)c o m b i n e d w i t h a l l o-g e n e i c h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o n(a l l o-H S C T)o n p l a t e l e t r e c o v e r y i n p a t i e n t s w i t h a c u t e m y e l o i d l e u k e m i a(AML).M e t h o d s A t o t a l o f 7 4 p a t i e n t s w i t h AML a d m i t t e d t o t h e h o s p i t a l w e r e e n r o l l e d a s t h e r e s e a r c h o b j e c t s f r o m J a n u a r y 2 0 2 0 t o D e c e m b e r 2 0 2 1.T h e y w e r e r a n d o m l y d i v i d e d i n t o c o n t r o l g r o u p(3 7 c a s e s,a l l o-H S C T)a n d o b s e r v a t i o n g r o u p(3 7 c a s e s,r h T P O c o m b i n e d w i t h a l l o-H S C T).A f t e r t r e a t m e n t,p l a t e l e t r e c o n s t r u c t i o n a n d r e c o v e r y t i m e,c o a g u-l a t i o n f u n c t i o n i n d e x e s p r o t h r o m b i n t i m e(P T),f i b r i n o g e n(F I B),a c t i v a t e d p a r t i a l t h r o m b o p a s t i n t i m e(A P T T),i n-f l a mm a t o r y f a c t o r s p r o c a l c i t o n i n(P C T),C-r e a c t i v e p r o t e i n(C R P),i n t e r l e u k i n-6(I L-6)a n d v a s c u l a r i n d e x e s v a s c u-l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r(V E G F),v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r C(V E G F-C),a n d o c c u r r e n c e o f a d v e r s e r e a c-t i o n s d u r i n g t r e a t m e n t w e r e c o m p a r e d b e t w e e n t h e t w o g r o u p s.R e s u l t s A f t e r t r e a t m e n t,p l a t e l e t r e c o n s t r u c t i o n a n d r e-c o v e r y t i m e i n o b s e r v a t i o n g r o u p w e r e s h o r t e r t h a n t h o s e i n c o n t r o l g r o u p(P0.0 5).T h e l e v e l s o f A P T T a n d P T w e r e l o w e r i n o b s e r v a t i o n g r o u p t h a n c o n t r o l g r o u p,w h i l e F I B w a s h i g h e r i n o b s e r v a t i o n g r o u p(P0.0 5).T h e l e v e l s o f P C T,C R P a n d I L-6 w e r e l o w e r i n o b s e r v a t i o n g r o u p t h a n c o n t r o l g r o u p(P0.0 5),w h i l e l e v e l s o f V E G F a n d V E G F-C w e r e h i g h e r i n o b s e r v a t i o n g r o u p(P0.0 5).C o n c l u s i o n T h e r h T P O c o m b i n e d w i t h h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t a-t i o n c a n s h o r t e n p l a t e l e t r e c o n s t r u c t i o n a n d r e c o v e r y t i m e,e n h a n c e c o a g u l a t i o n f u n c t i o n,r e l i e v e i n f l a mm a t i o n r e s p o n s e 5641西部医学 2 0 2 3年1 0月 第3 5卷第1 0期 M e d J W e s t C h i n a,O c t o b e r 2 0 2 3,V o l.3 5,N o.1 0a n d i m p r o v e b l o o d s u p p l y o f h e m a t o p o i e t i c m i c r o-e n v i r o n m e n t i n AML,w i t h g o o d s a f e t y.【K e y w o r d s】R e c o m b i n a n t h u m a n t h r o m b o p o i e t i n;H e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o n;A c u t e m y e l o i d l e u k e-m i a;P l a t e l e t 急 性 髓 系 白 血 病(A c u t e m y e l o i d l e u k e m i a,AML)是在多种因素的作用下髓系原始细胞恶性增殖,导致骨髓造血功能异常的恶性克隆性疾病,患者多表现为贫血等症状1。大多数AML患者病情凶险,若是治疗不当会威胁生命。既往治疗AML多采用化疗,虽可延长生存期,但是化疗后会引起骨髓抑制等多种并发症2-3。随着移植技术的发展,异基因造血干细胞移植(A l l o g e n e i c h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s-p l a n t a t i o n,a l l o-H S C T)成为治疗AM L最为有效的方法,使得AM L的根治成为可能4。但是,a l l o-H S C T治疗AM L后,患者血小板会减少,而多次输注血小板会增加病毒感染的风险,进而导致患者出血甚至死亡5-6。重组人血小板生成素(R e c o m b i n a n t h u m a n t h r o m b o p o i-e t i n,r h T P O)能缩短血小板恢复时间,减少血小板输注,对于治疗血小板减少症疗效显著7。但r h T P O联合a l l o-H S C T治疗AM L的疗效尚不明确。因此,本研究以AM L患者为对象,探讨r h T P O联合a l l o-H S C T治疗对血小板恢复的影响。1 资料与方法1.1 一般资料 选取2 0 2 0年1月2 0 2 1年1 2月在本院就诊的7 4例AML患者为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组3 7例。纳入标准:符合AML的诊断标准8。1 8岁年龄0.0 5),见表1。表1 两组患者一般资料比较(xs)T a b l e 1 C o m p a r i s o n o f g e n e r a l d a t a b e t w e e n t h e t w o g r o u p s组别n性别男女平均年龄(岁)平均病程(月)配型结果全相合半相合对照组3 72 31 44 3.3 58.2 42 8.4 05.7 52 01 7观察组3 72 11 64 2.5 28.1 72 8.8 15.6 42 41 32/t0.3 1 80.4 3 50.3 1 01.2 7 3P0.5 7 30.6 6 50.7 5 80.2 5 91.2 干预方法 两组患者术前均接受预处理:B F A+AT G方案:13 d,给予白消安(浙江大冢制药有限公司,国药准字J 2 0 1 7 1 0 5 1)6 0 m g/k g;14 d,给予氟达拉宾5 0 m g(广东岭南制药有限公 司,国药准字H 2 0 0 6 5 1 2 1);14 d阿糖胞苷(A c t a v i s l t a l y S.p.a.批准文号:H 2 0 1 0 0 5 9 4)3 g/m2;28 d,兔抗人胸腺细胞免疫球 蛋 白(福 建 科 瑞 药 业 有 限 公 司,国 药 准 字H 1 0 9 3 0 0 2 6)2.5 m g/k gd。对照组予以a l l o-H S C T治疗:先予以供者粒细胞集落刺激因子,皮下注射,每天(51 0)g/k g,治疗5 d后,下一天使用血细胞分离机,分离供者外周血造血干细胞输注给患者,输注量根据患者体重,(48)1 08/k g。观察组予以r h T P O联合a l l o-H S C T治疗。a l l o-H S C T治疗方法同对照组,r h T P O治疗:在干细胞植入后第3 d皮下注射r h T P O注射液(商品名特比澳,沈阳三生制药有限责任公司,国药准字S 2 0 0 5 0 0 4 8),1 5 0 0 U/d,血小板5 01 09/L或治疗十天后停药。两组患者在血小板2 01 09/L,并持续5 d,将血小板2 01 09/L的第1 d作为血小板重建起始时间。以及血小板恢复时间:从开始治疗到血小板5 01 09/L的时间。检查均由本院实验医学科完成。凝血恢复指标:于治疗前后测定部分凝血活酶时间(A P T T)、纤维蛋白(F I B)水平、凝血酶原时间(P T)。检查均由本院实验医学科完成。炎症指标:于治疗前后测定C反应蛋白(C R P)、白细胞介素-6(I L-6)及降钙素原(P C T)。检查均由本院实验医学科完成。血管指标:于治疗前后测定血管内皮生长因子(V a s c u l a r e n-d o t h e l i a l g r o w t f a c t o r,V E G F)和血管内皮生长因子C(V a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t f a c t o r-C,V E G F-C)。检查均由本院实验医学科完成。治疗相关不良反应:记录治疗开始至治疗完成期间,两组患者主观感受到的发热、头晕、感染、出血、恶心呕吐和肌肉酸痛情况。1.4 统计学分析 使用S P S S 2 0.0统计软件,计量资料以均数标准差(xs)表示,进行t检验;计数资料以率(%)表示并以2进行检验。以P0.0 5为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者血小板恢复情况比较 治疗后,观察组血小板重建时间以及血小板恢复时间均短于对照组(P0.0 5),见表2。6641西部医学 2 0 2 3年1 0月 第3 5卷第1 0期 M e d J W e s t C h i n a,O c t o b e r 2 0 2 3,V o l.3 5,N o.1 0表2 两组血小板重建时间和血小板恢复时间比较(xs)T a b l e 2 C o m p a r i s o n o f p l a t e l e t r e c o n s t i t u t i o n t i m e a n d p l a t e l e t r e c o v e r y t i m e b e t w e e n t h e t w o g r o u p s 组别血小板重建时间(d)血小板恢复时间(d)对照组(n=3 7)1 4.7 62.7 11 7.5 84.3 9观察组(n=3 7)1 0.5 22.1 51 2.2 73.2 6t7.4 5 65.9 0 7P0.0 0 10.0 0 12.2 两组患者凝血功能指标比较 与治疗前相比,治疗后两组A P T T和P T水平更低,F I B水平更高,且观察组A P T T和P T水平低于对照组,F I B水平高于对照组(均P0.0 5),见表3。表3 两组凝血功能指标比较(xs)T a b l e 3 C o m p a r i s o n o f c o a g u l a t i o n f u n c t i o n i n d e x e s b e t w e e n t h e t w o g r o u p s组别时间A P T T(s)P T(s)F I B(g/L)对照组(n=3 7)治疗前2 7.6 24.3 31 4.7 12.4 81.2 10.1 0治疗后2 5.3 63.1 41 1.5 12.1 72.1 90.3 6观察组(n=3 7)治疗前2 7.3 04.2 11 4.7 92.2 51.2 50.1 8治疗后2 3.7 53.2 39.4 51.6 22.7 60.5 0注:与治疗前相比,P0.0 5;与对照组治疗后相比,P0.0 5。2.3 两组患者炎症指标比较 与治疗前相比,治疗后两组P C T、C R P及I L-6水平更低,且观察组P C T、C R P及I L-6水平低于对照组(均P0.0 5),见表4。表4 两组炎症指标比较(xs)T a b l e 4 C o m p a r i s o n o f i n f l a mm a t o r y i n d i c a t o r s b e t w e e n t h e t w o g r o u p s组别时间P C T(n g/mL)C R P(m g/L)I L-6(p g/mL)对照组(n=3 7)治疗前8.1 51.5 28 2.3 81 4.7 51 2 3.6 21 5.7 8治疗后0.8 90.1 36.7 31.0 77.0 41.3 2观察组(n=3 7)治疗前7.9 61.3 08 2.2 11 5.2 21 2 0.2 81 5.4 3治疗后0.2 10.0 34.0 80.5 13.5 70.4 5注:与治疗前相比,P0.0 5;与对照组治疗后相比,P0.0 5。2.4 两组患者血管指标比较 与治疗前相比,治疗后两组V E G F和V E G F-C水平更高,且观察组V E G F和V E G F-C水平高于对照组(均P0.0 5),见表5。表5 两组血管指标比较(xs,p g/m L)T a b l e 5 C o m p a r i s o n o f v a s c u l a r i n d i c a t o r s b e t w e e n t h e t w o g r o u p s组别时间V E G FV E G F-C对照组(n=3 7)治疗前6 7.1 51 5.4 15 5.3 26.3 6治疗后9 3.8 41 9.7 48 7.2 31 1.3 5观察组(n=3 7)治疗前6 9.3 11 5.3 95 4.9 56.2 4治疗后1 2 5.5 12 2.2 61 0 3.1 41 3.2 3注:与治疗前相比,P0.0 5;与对照组治疗后相比,P0.0 5),见表6。表6 两组不良反应发生情况比较n(1 0-2)T a b l e 6 C o m p a r i s o n o f a d v e r s e r e a c t i o n s b e t w e e n t h e t w o g r o u p s组别发热头晕感染出血恶心呕吐肌肉酸痛总发生率对照组(n=3 7)1(2.7 0)0(0.0 0)2(5.4 1)1(2.7 0)2(5.4 1)0(0.0 0)6(1 6.2 2)观察组(n=3 7)2(5.4 1)1(2.7 0)3(8.1 1)0(0.0 0)1(2.7 0)1(2.7 0)8(2 1.6 2)20.3 5 2P0.5 5 33 讨论AML病因尚未明确,有学者认为,其发病原因可能与病毒感染、化学药物刺激和放射性辐射有关,该病男性多于女性9-1 0。临床上多采用a l l o-H S C T治疗AML,由于造血干细胞移植前会对患者进行预处理,破坏了原有的造血功能,a l l o-H S C T治疗的患者中,均会出现血小板减少1 1-1 3。临床主要通过血小板输注为AML患者补充血小板,而这种治疗方式也会带来一系列的负面影响,比如患者体内产生血小板抗体,使输注的血小板并不能发挥效果,反而由于液体容量超负荷造成心肌损伤1 4-1 6。r h T P O初始只应用于癌症患者经化疗后体内血小板减少的治疗,后来开始推广,有研究1 7报道,r h T P O治疗脓毒症后血小板减少症疗效显著,但在AML中的探究不足。本研究结果提示r h T P O联合a l l o-H S C T治疗可以缩短血小板重建时间和血小板恢复时间。杨金乐等1 8研究发现,r h T P O可以促进a l l o-H S C T治疗后血小板的恢复,减少血小板输注量。a l l o-H S C T移植后,患者体内血小板生成素(T h r o m b o p o i e t i n,T P O)的表达受到抑制,影响下游信号通路,致使血小板减少1 9。r h T P O与天然的T P O结构相似,具有相同的生理功能,可以激活T P O受体,经过一系列生化反应后,诱导血小板生成,进而提高血小板水平。因此,r h T P O可以促进血小板重建和恢复。A P T T、P T及F I B均是常见的凝血功能指标,在凝血系统疾病中具有重要应用2 0。本研究结果显示,治疗后观察组A P T T和P T水平低于对照组,F I B水平高于对照组,说明在a l l o-H S C T治疗的基础上使用r h T P O能提高凝血功能。r h T P O可以加快巨噬细胞和造血干细胞分化,提高血小板水平,并促进血小板集 聚,从 而 促 进F I B和 相 关 凝 血 因 子 表 达,降 低A P T T和P T水平,进而增强凝血功能。治疗后观察组P C T、C R P及I L-6水平低于对照组,提示r h T P O联合a l l o-H S C T治疗可以降低炎症反应。陶红等2 1研究指出,r h T P O对炎症因子具有调控作用,本研究结论与其一致。V E G F和V E G F-C与血管生成密切7641西部医学 2 0 2 3年1 0月 第3 5卷第1 0期 M e d J W e s t C h i n a,O c t o b e r 2 0 2 3,V o l.3 5,N o.1 0相关,是重要的血管调控因子2 2。本研究结果提示r h T P O联合a l l o-H S C T治疗可以改善造血微环境。造血微环境损伤,会引起骨髓中血管密度下降,血管生成数量和通透性降低,部分区域会出现缺血、缺氧,致使造 血 组 织 功 能 下 降,严 重 影 响 正 常 的 生 理 造血2 3。r h T P O可以提高血小板的水平,进而修补血管内皮细胞,促进V E G F和V E G F-C的表达,致使新生血管数量增加,提高造血微环境的血流供应,从而改善造血微环境2 4。治疗期间,对照组不良反应总发生率低于观察组,说明r h T P O联合a l l o-H S C T治疗安全性好。4 结论r h T P O联合a l l o-H S C T治疗AML可以缩短血小板重建时间和血小板恢复时间,增强凝血功能,缓解炎症反应,提高造血微环境的血流供应,安全性好。【参考文献】1S AU S S E L E S,HAV E R KAMP W,L AN G F,e t a l.P o n a t i n i b i n t h e T r e a t m e n t o f C h r o n i c M y e l o i d L e u k e m i a a n d P h i l a d e l p h i a C h r o m o s o m e-P o s i t i v e A c u t e L e u k e m i a:R e c o mm e n d a t i o n s o f a G e r m a n E x p e r t C o n s e n s u s P a n e l w i t h F o c u s o n C a r d i o v a s c u l a r M a n a g e m e n tJ.A c t a H a e m a t o l,2 0 2 0,1 4 3(3):2 1 7-2 3 1.2N I U X,R O THE K,C HE N M,e t a l.T a r g e t i n g A X L k i n a s e s e n s i t i z e s l e u k e m i c s t e m a n d p r o g e n i t o r c e l l s t o v e n e t o c l a x t r e a t-m e n t i n a c u t e m y e l o i d l e u k e m i aJ.B l o o d,2 0 2 1,1 3 7(2 6):3 6 4 1-3 6 5 5.3HE H,WAN G C,L I U G,e t a l.I s o b a v a c h a l c o n e i n h i b i t s a c u t e m y e l o i d l e u k e m i a:P o t e n t i a l r o l e f o r R O S-d e p e n d e n t m i t o c h o n-d r i a l a p o p t o s i s a n d d i f f e r e n t i a t i o nJ.P h y t o t h e r R e s,2 0 2 1,3 5(6):3 3 3 7-3 3 5 0.4R E T T I G A R,I HO R S T G,B E R T Z H,e t a l.D o n o r l y m p h o c y t e i n f u s i o n s a f t e r f i r s t a l l o g e n e i c h e m a t o p o i e t i c s t e m-c e l l t r a n s p l a n t a t i o n i n a d u l t s w i t h a c u t e m y e l o i d l e u k e m i a:a s i n g l e-c e n t e r l a n d m a r k a n a l-y s i sJ.A n n H e m a t o l,2 0 2 1,1 0 0(9):2 3 3 9-2 3 5 0.5C H I E N S H,YAO M,L I C C,e t a l.C h a r l s o n c o m o r b i d i t y i n-d e x p r e d i c t s o u t c o m e s o f e l d e r l y a f t e r a l l o g e n e i c h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o n f o r a c u t e m y e l o i d l e u k e m i a a n d m y e l o-d y s p l a s t i c s y n d r o m eJ.J F o r m o s M e d A s s o c,2 0 2 1,1 2 0(1 2):2 1 4 4-2 1 5 2.6NA J I MA Y,S A D A T O D,HA R A D A Y,e t a l.P r o g n o s t i c i m-p a c t o f T P 5 3 m u t a t i o n,m o n o s o m a l k a r y o t y p e,a n d p r i o r m y e-l o i d d i s o r d e r i n n o n r e m i s s i o n a c u t e m y e l o i d l e u k e m i a a t a l l o-H S C TJ.B o n e M a r r o w T r a n s p l a n t,2 0 2 1,5 6(2):3 3 4-3 4 6.7C AN C,D I NG L,TAN Y,e t a l.R e c o m b i n a n t H u m a n T h r o m-b o p o i e t i n i n t h e T r e a t m e n t o f C h e m o t h e r a p y-I n d u c e d T h r o m b o-c y t o p e n i a i n A c u t e M y e l o i d L e u k e m i aJ.B l o o d,2 0 2 0,1 3 6(1):2 1-2 1.8中国侵袭性真菌感染工作组.血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则(第三次修订)J.中华内科杂志,2 0 1 0,4 9(5):4 5 1-4 5 4.9兰坚,杨蜀锦,李妮,等.成人急性髓系白血病血清HA、L N、P C 表达水平与预后的关系J.西部医学,2 0 2 1,3 3(1 0):1 4 7 8-1 4 8 1.1 0 张健,李芝帆,郭婧,等.中剂量阿糖胞苷联合米托蒽醌及依托泊甙巩固治疗对难治复发性AML患儿的疗效及安全性J.西部医学,2 0 1 9,3 1(5):7 6 2-7 6 5,7 6 9.1 1 周美佳,张桂芳,文丽君,等.急性髓性白血病异基因造血干细胞移植后的免疫逃逸及新的治疗策略J.中华器官移植杂志,2 0 2 2,4 3(2):1 1 5-1 2 0.1 2 王清云,董玉君,梁赜隐,等.异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病的临床分析J.中国实验血液学杂志,2 0 2 0,2 8(4):1 1 0 5-1 1 1 4.1 3 费新红,张书芹,杨帆,等.伴ML L基因重排的急性髓性白血病a l l o-H S C T治 疗5 0例 疗 效 分 析 J.中 华 器 官 移 植 杂 志,2 0 2 1,4 2(8):4 6 4-4 6 7.1 4WE I Y,X I ON G X,L I X,e t a l.L o w-d o s e d e c i t a b i n e p l u s v e n e-t o c l a x i s s a f e a n d e f f e c t i v e a s p o s t-t r a n s p l a n t m a i n t e n a n c e t h e r a-p y f o r h i g h-r i s k a c u t e m y e l o i d l e u k e m i a a n d m y e l o d y s p l a s t i c s y n d r o m eJ.C a n c e r S c i,2 0 2 1,1 1 2(9):3 6 3 6-3 6 4 4.1 5Z HAN G Y,Z HAN G Y,C HE N Q,e t a l.A l l o g e n e i c h e m a t o-p o i e t i c s t e m c e l l s t r a n s p l a n t a t i o n i m p r o v e s t h e s u r v i v a l o f i n t e r-m e d i a t e-r i s k a c u t e m y e l o i d l e u k e m i a p a t i e n t s a g e d l e s s t h a n 6 0 y e a r sJ.A n n H e m a t o l,2 0 1 9,9 8(4):9 9 7-1 0 0 7.1 6N GANTHAV E E V,P HUT THA S AK D A W,A T I P A S K,e t a l.H i g h i n c i d e n c e o f i n v a s i v e f u n g a l i n f e c t i o n d u r i n g a c u t e m y e-l o i d l e u k e m i a t r e a t m e n t i n a r e s o u r c e-l i m i t e d c o u n t r y:c l i n i c a l r i s k f a c t o r s a n d t r e a t m e n t o u t c o m e sJ.S u p p o r t C a r e C a n c e r,2 0 1 9,2 7(9):3 6 1 3-3 6 2 2.1 7 董方杰,马宁,常思远,等.重组人血小板生成素在脓毒症伴血小板减少症患者中的作用J.中华危重病急救医学,2 0 2 0,3 2(1 2):1 4 4 5-1 4 4 9.1 8 杨金乐,王庆海,徐瑾,等.r h T P O辅助造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血对V E G F-C表达及氧化应激反应的影响J.药物生物技术,2 0 1 9,2 6(2):1 4 5-1 4 8.1 9K E P,Z HAN G X,L I U S,e t a l.T h e t i m e-d e p e n d e n t e f f e c t s o f e a r l y-o n s e t E p s t e i n-B a r r v i r e m i a o n a d u l t a c u t e l e u k e m i a p a-t i e n t s f o l l o w i n g a l l o-H S C T w i t h A T G-c o n t a i n i n g MA C r e g i m e nJ.A n n H e m a t o l,2 0 2 1,1 0 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