玻璃体腔注射雷珠单抗治疗糖尿病视网膜病变的临床疗效.pdf

药物与临床 糖尿病新世界 2023年8月糖尿病新世界 DIABETES NEW WORLDDOI：10.16658/ki.1672-4062.2023.16.068玻璃体腔注射雷珠单抗治疗糖尿病视网膜病变的临床疗效洪晓东1，苏志强1，陈丽娟2，王志平1，林纪阳11.漳州市第二医院眼科，福建漳州 363199；2.漳州卫生职业学院，福建漳州 363199摘要 目的 评估玻璃体腔注射雷珠单抗（intravitreal injection of leizumab，IVR）应用在糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）患者中的临床疗效。方法 选取2019年1月2022年12月漳州市第二医院眼科的150例DR患者为研究对象，参照随机数字表法分为对照组（纳入75例，采用常规药物治疗）、观察组（纳入75例，加用 IVR），比较两组临床有效率、最佳矫正视力（best corrected vision，BCVA）、黄斑中心凹视网膜厚度（macular foveal retinal thickness，CMT）、视网膜厚度、低视力者生活质量量表中文版（Low Vision Quality of Life Scale Chinese version，CLVQOL）、恢复时间、并发症。结果 相较对照组，观察组临床有效率更高，恢复时间更短，并发症更少，差异有统计学意义（P0.05）；治疗3个月后，相较对照组，观察组BCVA、CLVQOL更高，CMT、视网膜厚度更低，差异有统计学意义（P0.05）。结论 对DR患者实施IVR，可以增强疗效，减少CMT及视网膜厚度，改善视力、生活质量，降低并发症发生风险，加快康复进程，值得推广。关键词 玻璃体腔注射雷珠单抗；糖尿病视网膜病变；最佳矫正视力；黄斑中心凹视网膜厚度中图分类号 R4 文献标识码 A 文章编号 1672-4062（2023）08（b）-0068-04Clinical Effect of Intravitreal Injection of Leizumab in the Treatment of Diabetic RetinopathyHONG Xiaodong1,SU Zhiqiang1,CHEN Lijuan2,WANG Zhiping1,LIN Jiyang11.Department of Ophthalmology,the Second Hospital of Zhangzhou,Zhangzhou,Fujian Province,363199 China;2.Zhangzhou Vocational College of Health,Zhangzhou,Fujian Province,363199 ChinaAbstract Objective To evaluate the clinical efficacy of Intravitreal injection of leizumab(IVR)in patients with Diabetic retinopathy(DR).Methods 150 DR patients from the Ophthalmology Department of Zhangzhou Second Hospital from January 2019 to December 2022 were selected as the study subjects.They were randomly divided into a control group(75 cases included,treated with conventional drugs)and an observation group(75 cases included,treated with IVR)using a random number table method.The clinical efficacy,best corrected vision(BCVA),macular foveal retinal thickness(CMT),retinal thickness Low Vision Quality of Life Scale Chinese version(CLVQOL),recovery time,and complications were compared between the two groups.Results Compared with the control group,the observation group had a higher clinical effective rate,shorter recovery time,and fewer complications,the difference was statistically significant(P0.05);After 3 months of treatment,compared to the control group,the observation group had higher BCVA and CLVQOL,lower CMT and retinal thickness,and the difference was statistically significant(P0.05），具有可比性。且本研究经医院医学伦理委员会批准。DR 患者参照 我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南(2014年)6进行诊断。1.2 纳入与排除标准纳入标准：基于眼底检查、DM 疾病史等确诊；DR为期；积极配合治疗；知情且接受研究方法。排除标准：肝肾功能异常者；受试药物禁忌、过敏体质者；重要基线资料不全者；眼部手术史、外伤史者；视网膜脱离、玻璃体大量积血者；既往玻璃体腔药物注射史者；合并其他眼部疾病者。1.3 方法对照组采用常规药物治疗：给予盐酸二甲双胍片（规格：0.5 g60片；国药准字 H20183289），口服，3次/d，0.25 g/次+和血明目片（规格：0.3 g60片；国药准字 Z20025067），餐后口服，3 次/d，1.5 g/次+甲钴 胺 片（规 格：0.5 mg12 片 2 板；国 药 准 字H20051440），3次/d，0.5 mg/次。观察组在常规药物治疗基础上加用 IVR：治疗前 3 d 以左氧氟沙星滴眼液滴眼（规格：0.3%5 mL 滴眼剂；国药准字 H20103569），4 次/d，常规消毒铺巾，先行冲洗结膜囊，之后以盐酸丙美卡因（规格：0.5%0.4 mL:2 mg2 支；国药准字 H20103352）完成表面麻醉，借助开睑器开睑，进针点为颞上方距离角巩膜缘后 3.5 mm 处，向玻璃体腔内注射雷珠单抗，0.5 mg/0.05 mL，注射后用棉签压迫 23 min，再于 结 膜 囊 金 霉 素 眼 膏（规 格：2.5 g；国 药 准 字H44023098），包扎术眼，每隔 4 周进行 1 次 IVR，共3 次；术后 3 d 以左氧氟沙星滴眼液（规格：0.3%5 mL；国药准字 H20103569）滴眼，4 次/d。两组治疗时长均为12周。1.4 观察指标观察指标包括临床有效率、最佳矫正视力（best corrected vision,BCVA）、黄斑中心凹视网膜厚度（macular foveal retinal thickness,CMT）、视网膜厚度、低 视 力 者 生 活 质 量 量 表 中 文 版（Low Vision Quality of Life Scale Chinese version，CLVQOL）、恢复时间、并发症。临床有效率：无效：眼底渗出、出血等症状加重或无好转，视力降低；有效：上述症状有所好转，视力有所提升；显效：上述症状消失，并且视力显著提升；总有效率=有效率+显效率7；BCVA：以国际标准对数视力表为检测基准，以小数记录法记录；CMT、视网膜厚度：以光学相干断层扫 描（optical coherence tomography,OCT）检 测；CLVQOL：评价指标为日常生活能力（45 分）、调节能力（25 分）、远视力/移动/光感（35 分）、读和精细工作（20分），随着分值增加，提示生活质量提高8；恢复时间：统计且记录眼底出血吸收、视网膜厚度复常、黄斑水肿改善、新生血管消失的时间；并发症：视野缺损、眼压增高、前房炎症反应、玻璃体出血。69 药物与临床 糖尿病新世界 2023年8月糖尿病新世界 DIABETES NEW WORLD1.5 统计方法以SPSS 23.0统计学软件分析数据，计数资料用例数（n）和率（%），行2检验，符合正态分布的计量资料以（x s）表示，行 t 检验，P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者临床有效率比较观察组临床有效率（96.00%）高于对照组（85.33%），差异有统计学意义（P0.05）；治疗 3 个月后，观察组BCVA 高于对照组，CMT、视网膜厚度低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；治疗3个月后，观察组CLVQOL评分高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表3。2.4 两组患者恢复时间比较观察组恢复时间短于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表4。2.5 两组患者并发症发生率比较观 察 组 并 发 症 发 生 率（2.67%）低 于 对 照 组（12.00%），差异有统计学意义（P0.05）。见表5。3 讨论DR 容易造成视力受损，最终因视网膜脱离而致盲，需要尽早治疗，但是关于其具体治疗方案尚待明确。以往针对 DR 患者重在改善循环、纠正高血糖，例如常用药物为二甲双胍、甲钴胺等，不过整体疗效欠佳，而有报道指出9，IVR 用于 DR 患者更能取得满意疗效。本次研究表明，IVR 对 DR患者有较好效果，具体分析：（1）研究呈观察组临床有效率、BCVA更高，CMT、视网膜厚度更低（P0.05），分析原因：常规药物治疗：通过采用二甲双胍，可以利用肝细胞膜G 蛋白，有效恢复胰岛素抑制腺苷酸环化酶，减少肝糖输出、异生，提高外围组织再摄取葡萄糖的能力，改善糖代谢，防止微血栓形成，改善视网膜动脉硬化及眼底毛细血管灌注；通过采用和血明目片，方中旱莲草生津明目、凉血止血，生蒲黄凉血止血表1两组患者临床有效率比较组别对照组观察组2值P值例数7575无效（n）113有效（n）3831显效（n）2641总有效率（%）85.3396.005.0420.025表4两组患者恢复时间比较(x s)，d组别对照组（n=75）观察组（n=75）t值P值眼底出血吸收16.981.3414.661.2910.8020.001视网膜厚度复常16.481.2912.051.1722.0290.001黄斑水肿改善13.761.2410.161.0119.4940.001新生血管消失15.681.4713.551.269.5280.001表5两组患者并发症发生率比较组别对照组观察组2值P值例数7575视野缺损（n）10眼压增高（n）41前房炎症反应（n）31玻璃体出血（n）10总发生率（%）12.002.674.8070.028表3两组患者CLVQOL评分比较(x s)，分组别对照组（n=75）观察组（n=75）t值P值日常生活能力治疗前25.581.8225.121.671.6130.109治疗后30.691.4934.741.7315.3620.001调节能力治疗前10.881.1710.901.190.1040.918治疗后16.611.1319.521.1015.9810.001远视力/移动/光感治疗前20.682.0920.692.070.0290.977治疗后23.552.0427.402.0311.5850.001读和精细工作治疗前9.891.019.771.050.7130.477治疗后12.561.3414.841.2610.7350.001表2两组患者BCVA、CMT、视网膜厚度比较(x s)组别对照组（n=75）观察组（n=75）t值P值BCVA（logMAR）治疗前0.450.050.460.031.4850.139治疗后0.580.080.690.097.9110.001CMT（m）治疗前269.8112.35270.2813.690.2210.826治疗后245.1210.75229.469.64 9.3920.001视网膜厚度（m）治疗前377.6531.09378.0730.120.0840.933治疗后336.8916.22317.3815.267.5870.00170 药物与临床 糖尿病新世界 2023年8月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界化瘀，郁金、丹参、赤芍凉血散瘀，故能起到清肝利湿明目、凉血止血化瘀的作用，而现代研究认为其能促进出血吸收、凝血止血、抗炎消肿、改善微循环；甲钴胺参与一碳循环，并且能够进入神经元细胞器，抑制神经退变；IVR：该药分子量小，可以进入视网膜，抑制血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）生成，改善DR症状；因此，在常规治疗的基础上加用IVR能够发挥协同增效作用，提高临床有效率，同时在常规药物治疗的基础上配合 IVR，还能改善玻璃体结构，削减 CMT，降低 CMT 指标，另外，加用 IVR 后可以抑制新生血管生成，降低 VEGF、结缔组织生长因子（Connective tissue growth factor,CTGF）、转 化 生 长 因 子-1（Transforming growth factor beta 1,TGF-1）水平，增强 视 功 能 保 护 作 用10-11。（2）研 究 呈 观 察 组CLVQOL 更高（P0.05），分析原因：DR 患者受患病事实、视力、并发症等因素的影响，生活质量不高，而通过采用 IVR，可以尽快改善改善病情，促进视力恢复，减轻疾病对生活的不良影响，故能在一定程度上提高生活质量12-13。（3）研究呈观察组恢复时间更短（P0.05），分析原因：IVR能够促进新生血管消退，改善视网膜毛细血管通透性，从而可以尽快缓解视网膜渗出、水肿症状，加快康复进程14。（4）研究呈观察组并发症更少（P0.05），可能是因为观察组加用 IVR 后，可以快速改善病情，故能降低并发症发生风险15。综上所述，由于对 DR 患者实施 IVR，既能增强疗效，减少 CMT、视网膜厚度，改善视力，也能缩短恢复时间，亦能改善生活质量，加之并发症少，具有推广价值。参考文献1 王越,李甦雁,张正培.25G+微创玻璃体切割术联合术前不同间隔时间雷珠单抗玻璃体腔注射治疗增生型糖尿病视网膜病变的疗效比较J.徐州医科大学学报,2020,40(5):359-362.2 杜颖红.雷珠单抗辅助玻璃体切割术治疗增生性糖尿病视网膜病变的疗效观察J.全科医学临床与教育,2020,18(4):351-352,368.3 王冬艳,王丽英,杨娜,等.雷珠单抗联合视网膜激光光凝治疗青年增殖型糖尿病视网膜病变的效果及安全性J.河北医药,2022,44(23):3630-3632.4 徐冰,史喜红,白雪.眼底激光联合雷珠单抗对糖尿病视网膜病变及静脉阻塞引起黄斑水肿患者视力情况的影响研究J.检验医学与临床,2022,19(7):962-964.5 蔡董瑜,陆守权.眼底激光联合雷珠单抗治疗糖尿病性视网膜病变的疗效及安全性J.临床医学,2021,41(4):50-51.6 中华医学会眼科学会眼底病学组.我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南(2014年)J.中华眼科杂志,2014,50(11):851-865.7 李燕华.雷珠单抗眼内注射联合激光在糖尿病视网膜病变患者中的效果观察J.糖尿病新世界,2022,25(21):185-187,195.8 李晓辉,彭素清.专业护理干预对改善雷珠单抗治疗糖尿病视网膜病变患者预后的作用J.国际护理学杂志,2020,39(3):538-541.9 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