常用药品检验仪器介绍.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,常用药品检验仪器介绍,常用药品检验仪器介绍,第1页,讲座内容,一、药品、质量标准及药品检验,二、常见药品检验仪器,（,1,）药品及药剂处理及性状分析仪器,（,2,）常见判别、检验及含量测定仪器分析方法,三、,版,中国药典,拟收录方法展望,常用药品检验仪器介绍,第2页,药品,用于预防、治疗、诊疗人疾病，有目标地调整人生理机能并要求有适应症或者功效主治、使用方法和用量物质，包含中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊疗药品等。,中华人民共和国药品管理法,-,第十章附则,一、药品、质量标准及药品检验,常用药品检验仪器介绍,第3页,药品质量标准,-,药品涵盖普通商品和特殊商品双重意义,-,专属性、专业性、双重性、时效性、非可比性和可靠性,-,药品生产企业必须对其生产药品进行质量检验,-,药品必须符合国家药品标准,国务院药品监督管理部门颁布,中华人民共和国药典,和药品标准为国家药品标准。,-,中华人民共和国药品管理法,-,第十二条、第三十二条,常用药品检验仪器介绍,第4页,-,药品分析,（,pharmaceutical analysis,）,就是利用物理、物理化学或生物化学方法与技术，,研究化学结构已经明确合成药品或天然药品及其制剂质量控制方法一门学科，以中国药典所收载药品及其分析方法为主要内容，其主要任务是确保药品高质、安全、有效。,药品质量检验,常用药品检验仪器介绍,第5页,药品分析特点,-,药品分析在于研究药品化学组成份析方法及相关理论，是,药学发展工具、眼睛,。,-,药学和分析科学交叉学科（,分析化学在药学中应用），其发展以分析化学为基础。,-,不但为药品生产过程中质量控制、优化工艺，科学合理贮藏条件和管理条件提供有效依据，而且为新药研究和开发提供了有效当代分析伎俩。,常用药品检验仪器介绍,第6页,药品分析任务,2.,为新药研发提供科学质量控制方法,4.,分析新技术应用,3.,临床药学研究,1.,药品常规检验,性状、判别、检验以及含量测定等,分析目标：,定性分析、定量分析与结构分析,分析对象：,无机分析和有机分析,分析原理：,化学分析和仪器分析,常用药品检验仪器介绍,第7页,药品分析检验依据,药品质量标准,-,药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所做,技术要求,.,是药品生产、供给、使用、检验和药政管理部门共同遵照,法定依据,。,常用药品检验仪器介绍,第8页,药品质量标准体系,国家药品标准,局颁药品标准,企业药品标准,*,中国药典,疗效确切、广泛应用、质量可控,*,地方药品标准,*临床试验用药品标准,*暂行或试行药品标准,*,药厂内部标准,*医院自制药品标准,常用药品检验仪器介绍,第9页,中华人民共和国国药典,从,1963,年版起分为一部、二部,年版分为 一部（中药）、二部（化学药）、三部（生物制品）,中国药典：,1953,、,1963,、,1977,、,1985,、,1990,、,1995,、,、,年,年,12,月，第九届药典委员会成立，,版药典编制开启,-,药典：,一个国家或地域关于药品标准法典,是管理药品生,产与质量依据，和其它法令一样含有约束力。,常用药品检验仪器介绍,第10页,中华人民共和国国药典,凡例,正文,附录,索引,制剂通则,通用检测方法,普通判别试验,普通杂质检验方法,相关物理常数测定,试剂配制法等,仪器分析伎俩,常用药品检验仪器介绍,第11页,仪器分析技术,以目标物质物理、物理化学性质为基础,光谱分析法,色谱分析法,电化学分析法,热分析法,质谱分析法,常用药品检验仪器介绍,第12页,常见药品检验仪器,基于药典二部附录,当代仪器分析,药品及制剂性质,功效仪器,处理及性状分析,常用药品检验仪器介绍,第13页,二、常见药品检验仪器,仪器操作与维护,工作环境要求,仪器接地、电源电压、特殊环境要求、专用通风排气设施、防尘、温度湿度恒定、防止阳光直射、防震动、防腐蚀等,定时,校准及,专员管理,中华人民共和国计量法,及相关,SOP,操作人员培训及仪器工作状态确实认,专业管理人员，建立仪器档案及使用登记制度,常用药品检验仪器介绍,第14页,二、常见药品检验仪器,I,1,、药品及药剂处理及性状分析仪器,电子天平,溶出度试验仪,恒温恒湿箱,超纯水机,抑菌圈测量仪,澄明度仪,旋光仪,熔点测定仪,显微镜,常用药品检验仪器介绍,第15页,二、常见药品检验仪器,I,电子天平,托盘天平,半自动电光天平,电子天平,杠杆原理设计（,0.1mg,）,压力传感电磁力赔偿平衡（,10,-6,g,）,常用药品检验仪器介绍,第16页,电子天平,使用和维护,天平称量精度及最大称样量,称量台选择,对环境要求,温度、湿度、光照、气流、震动、静电、防磁,维护和保养,自校准及强检、清洁、保持通电状态、防止过载,常用药品检验仪器介绍,第17页,二、常见药品检验仪器,I,显微镜（光学）,以可见光为光源，把人眼不能分辨物体放大成像，以供大家提取微细结构信息光学仪器。结构上可分为光学系统和机械装置两个个别，光学系统主要包含目镜、物镜、聚光器、光阑及光源等个别，机械装置主要包含镜筒、镜柱、载物台、镜座、粗细调整螺旋等个别。,显微镜分类,双目体视显微镜、偏光显微镜、倒置显微镜、荧光显微镜,常用药品检验仪器介绍,第18页,光学显微镜,在药品分析中应用,显微判别、晶体分析、可见异物、微生物检验、细胞培养等,维护及使用,*,放大倍数目镜放大倍数,x,物镜放大倍数（理论,1500,倍）,光学仪器清洁、机械装置精密,台面和凳面高度要适当,镜检时应两眼同时睁开,常用药品检验仪器介绍,第19页,二、常见药品检验仪器,I,熔点测定仪,熔点测定仪,自动熔点测定仪,显微熔点测定仪,-,熔点,:,指由固态变为液态时温度。在药品分析领域中，熔点测定是识别物质本性一个标准参数，也是纯度测定主要方法之一,能够判别并描述产品，或测量混合成份含量。,常用药品检验仪器介绍,第20页,熔点测定仪使用,熔点测定仪,毛细管法测定熔点注意两个温度,毛细管法测定熔点注意样品装填紧密程度,热量传到介质为加热板或硅油（早期为,浓硫酸），操作温度较高,毛细管封端时为明火操作,常用药品检验仪器介绍,第21页,二、常见药品检验仪器,I,恒温恒湿箱,用于药品稳定性试验（留样观察和加速预测法）,药品稳定性是指药品在生产制备后，经过运 输、贮藏、周转，直至临床应用前一系列过程中质量改变程度。稳定性研究是为了探测药品在贮藏期内质量改变规律，保证药品在使用期限内不发生显著质量改变。,药品稳定性、长久试验及加速试验指导标准,中国药典,、,ICH,（国际协条会）、,USP,（美国药典）,常用药品检验仪器介绍,第22页,恒温恒湿箱,以科学方法创造一个对药品失效评测所需长时间稳定温度、湿度环境和光照环境适合用于制药企业对药品及新药加速测验、长久试验、高湿试验和强光照射试验，是制药企业进行药品稳定性试验最正确选择方案。,*,稳定供电、供水系统及仪器工作环境,*,因为是长久试验，注意试验方案设计及样品摆放,常用药品检验仪器介绍,第23页,二、常见药品检验仪器,I,溶出度试验仪,-,溶出度系指药品从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在要求条件下溶出速度和程度,.,第一法,:,转篮法,第二法,:,搅拌桨法,第三法,:,搅拌桨法,(,小杯法,),常用药品检验仪器介绍,第24页,溶出度试验仪,一个模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出体外试验方法。药品溶出度检验是评价制剂品质和工艺水平一个有效伎俩，能够在一定程度上反应主药晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等差异，也是评价制剂活性成份生物利用度和制剂均匀度,一个有效标准，能有效区分同一个药品生物利用度差异，所以是药品质量控制必检项目之一。,溶出度试验,常用药品检验仪器介绍,第25页,溶出度试验仪,溶出度方法主要内容,（2）溶出方法（转篮法与桨法）及其转速选择,-,片剂多项选择择桨法，转篮法多用于胶囊剂或漂浮制剂,（1）溶出介质及介质体积选择,-,药品性质和药品在胃肠道吸收部位，部位不一样，其值有显著差异。弱酸性药品在胃内吸收轻易，如乙酰水杨酸片采取醋酸盐缓冲液作溶剂；相反，弱减性药品选取人工肠液。,（3）溶出量测定方法验证,（4）溶出度均一性试验（批内）、重现性试验（批间）。,常用药品检验仪器介绍,第26页,溶出度试验仪,溶出度试验方法可能存在问题,-,滤膜吸附验证,-,溶出度含量测定方法验证（UV、HPLC）,如：辅料干扰、校正片质量,-,溶出介质脱气、取样位置影响,-,制剂及溶出试剂影响,如：药品本身物理化学性质、辅料干扰、校正片质量,-,溶出仪差异,常用药品检验仪器介绍,第27页,溶出度试验仪,溶出度方法研究意义,-,溶出度作为制剂质量控制一个伎俩，其目标是使不一样厂家生产同一品种或同一厂家生产不一样批号药品能到达一定程度上生物等价，该试验能有效地域分同一个药品生物利用度差异。,（,1,）为何一些固体制剂国产药与进口原研药相比、临床疗效相距甚远！,（,2,）为何不一样厂家生产同一制剂、甚至同一厂家生产不一样批号，病人服用后也会有不一样疗效！,（,3,）为何大量低水平仿制药存在，恶性竞争！,（,4,）国产制剂（包含固体制剂）出路何在？,常用药品检验仪器介绍,第28页,二、常见药品检验仪器,I,抑菌圈测量仪,利用抑菌物质在涂布特定试验菌琼脂培养基内成球形立体状扩散，抑制试验菌繁殖，在抑菌物质周围形成透明圈，即抑菌圈。经过,CCD,采集图像，准确检测,抑菌圈直径数据，最终对数据建模统计，计算抑菌效价。,抑菌圈测量应用：,抗生素效价测定；新药筛选；,KB,法药敏分析；抑菌活性菌株筛选；材料抗菌作用研究；植物抑菌活性筛选研究；抑菌保鲜作用研究等。,常用药品检验仪器介绍,第29页,二、常见药品检验仪器,I,澄明度仪,本项检验系用目视灯检验法检视注射液中不溶物，析出物或外来异物，以免异物注入体内引发不良反应。,版,中国药典,采取此法有注射剂、注射用无菌粉末粉针剂及滴眼剂。,不能见大于,2mm,到色块、白点、玻璃、纤毛、可见微粒等异物,组件,:,三基色荧光灯、电子镇流器和遮光装置数字式电子照度计,人工目测可能存在问题,常用药品检验仪器介绍,第30页,二、常见药品检验仪器,I,澄明度仪,可见异物检验中注意事项：,其它可见异物存在（可复验）,如：,2mm,以下短纤毛、点、块等,复验条件：,（,1,）溶液型非静脉用注射液，初试,20,支（瓶），复试,20,支（瓶），总不超出,2,支（瓶）,（,2,）注射用无菌粉末，初试,5,支，复试,10,支，,1,支不 符合要求。,*,化学药：,4,个,生化、中药、抗生素：,2g,，,10,个（,2g,，,8,个）,常用药品检验仪器介绍,第31页,二、常见药品检验仪器,I,旋光仪,当平面偏振光经过含有一些光学活性化合物液体或溶液时，能引发旋光现象，使偏振光平面向左或向右旋转。旋转度数，称为旋光度。,偏振光透过长,1dm,且每,1ml,中含有旋光性物质,1g,溶液，在一定波长与温度下测得旋光度称为比旋度。测定比旋度（或旋光度）能够区分或检验一些药品纯杂程度，亦可用以测定含量。,常用药品检验仪器介绍,第32页,旋光仪,药典系用钠光谱,D,线,(589.3nm),测定旋光度，除另有要求外，测定管长度为,1dm(,如使用其它管长，应进行换算,),，测定温度为,20,。测定旋光度时，用读数至,0.01,并经过检定旋光计。,注意事项：,*每次测定前应以溶剂作空白校正，测定后要再校正,*配制溶液及测定时，均应调整温度至,200.5(,或各药品,项下要求温度,),*,供试液体或固体物质溶液应充分溶解且澄清,*物质比旋度应注明分析条件,常用药品检验仪器介绍,第33页,二、常见药品检验仪器,I,超纯水机,试验室用纯水制备,蒸馏水,：自来水气化冷凝,重蒸馏水,：蒸馏水加铬酸钾和高锰酸钾重蒸,二次石英亚沸水,：用热辐射原理，保持蒸馏水,温度低于沸点温度蒸发冷凝而制取高纯水,去离子水,：离子交换，含非电解质、胶体、树脂,超纯水机,：离子交换、反渗、超滤、活性炭吸附,常用药品检验仪器介绍,第34页,超纯水机,超纯水应用：,HPLC,、,IC,、,GC/MS,、,HPLC-MS,、,ICP-MS,、,PCR,、二维电,泳、组织培养和分子生物学等应用,超纯水技术参数：,电阻率（,M,cm 25,）：,18.2 TOC,（,ppb,）：,0.2um),：,1/ml,微生物（,cfu/ml,）：,8,载体硅胶溶解,PH 8 ,耐碱，高纯硅胶且高覆盖度键合硅胶、包覆聚合物填充剂、有机无机杂化填充剂、非硅胶填充剂。,PH 1.5,*,色谱柱理论塔板高度（,H,）,组分在柱内两相间到达一次分配平衡所需要柱长,n=L/H,或,H=L/,n,常用药品检验仪器介绍,第64页,二、常见药品检验仪器,II,-,液相色谱法系统适应性,*,色谱分离速率方城,*,Van Deemter,方程,涡流扩散项,A,分子扩散项,B,传质阻力项,C,u,为线速度,左：,3.5mHPLC,用填料、中央：毛发、右：,1.7mUPLC,用填料,常用药品检验仪器介绍,第65页,二、常见药品检验仪器,II,-,高效液相色谱法在药品分析中作用,基于,版,中国药典,统计,*,化学药品,226,个品种增订,HPLC,法检验相关物质,*,化学药品,223,个品种采取,HPLC,法取代传统容量法或紫外分析法或生物分析法检测含量。,*,二部收载化学药品等共,1967,种，化学药品中,848,个品种（次）采取,HPLC,法测定含量，较,版药典增加,566,种（次）。,*,中药,1146,个品种中，制订含量测定标准有,741,个品种。采取,HPLC,法测定含量品种达,479,种，包括,518,项。（较,版药典中,105,项，增加了,413,项）,常用药品检验仪器介绍,第66页,二、常见药品检验仪器,II,-,高效液相色谱法在药品分析中作用,中国药典,含量测定方法统计,%,版本,滴定分析法,质量分析法,分光光度法,HPLC,GC,1953,年版,68.8,11.9,0,0,0,1963,年版,68.2,11.3,6.93,0,0,1977,年版,61.8,3.89,22.3,0,0,1985,年版,57.8,2.64,28.0,1.17,0.29,1990,年版,52.1,2.29,26.3,6.09,0.44,1995,年版,51.8,1.42,28.9,8.01,0.57,47.6,1.2,28.0,17.8,0.6,常用药品检验仪器介绍,第67页,