包装验证试验方法专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,包装验证试验方法,包装验证试验方法,第1页,无菌医疗器械包装验证试验方法,包装材料作用,不但是它商品性,更主要还在于它保护产品作用。,对于无菌医疗器械包装来说，其一灭菌适应性；其二在使用前保持产品有效性、安全性(,无菌性,)，确保在使用期内没有再污染。,包装验证试验方法,第2页,无菌医疗器械包装验证试验方法,包装材料质量要求,外观：完整性、美观、无缺点,物理性能：材料抗张强度、克重、粘合后密封强度、透气性、耐破度,化学性能：,pH,、重金属、硫酸盐,生物性能：生物负载、毒性（生物相容性）,包装验证试验方法,第3页,无菌医疗器械包装验证试验方法,医疗器械包装独特功效：,灭菌适应性,必须阻隔微生物（术语和定义,13/29,）,在货架寿命期能维持产品无菌状态,包装验证试验方法,第4页,无菌医疗器械包装验证试验方法,包装材料类型:,非透气性包装材料-,铝箔、铝箔复合材料、PET/PE,透气性包装材料-,纸张/TYVEK,硬包装材料,软包装材料,包装材料多样性决定了检测方法多样性。,包装验证试验方法,第5页,无菌医疗器械包装验证试验方法,检测标准,目力检验 ASTM F1886-1998,包装完整性检验 ASTM F1929-1998,密封强度试验 ASTM F 88-,透气性试验 ISO5636-3-1992,加速老化试验ASTM F 1980-07,微生物屏障试验ASTM F 1608-04 ASTM F 2368-07,DIN 58953 Part 6-,气泡试验ASTM F 2096-04,胀破/蠕变试验ASTM F 1140-07,包装验证试验方法,第6页,当前我们检测中心开展包装验证项目,目视检验,真空泄漏试验,染料渗透试验,琼脂攻击试验,加速老化试验,封口剥离试验,气泡试验,胀破,/,蠕变试验,包装验证试验方法,第7页,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F1886,目力检验,利用目视检验方法,评价完整密封包装封口区域可能存在缺点。,适合用于最少有一面透明软性或硬质包装。,包装验证试验方法,第8页,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F1886,目力检验项目,未密封区域,观察缺点通道并统计数量、位置,折皱,/,重合,/,裂纹,撕裂,/,小孔,过窄密封,包装验证试验方法,第9页,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F1886,试验方法,参考 ASTM F 1980标准方法老化后，取样品10件，观察距离约30-45cm，在放大镜下目视检验整个封口区域完好性、均匀性及有没有贯通整个封口通道。,包装验证试验方法,第10页,无菌医疗器械包装验证试验方法,DIN 58953 Part 6,阻菌性试验,一个试验方法是将材料放在无菌琼脂平板上并用粘质沙雷氏菌悬浮液加于材料表面，平板上生长物表明穿透量。另一个试验方法是将材料放到接种过琼脂表面，经过该材料上部采样检验穿透量。,包装验证试验方法,第11页,无菌医疗器械包装验证试验方法,DIN 58953 Part 6,阻菌性试验,该法适合用于透气膜（纸、特卫强、复合膜等）,包装验证试验方法,第12页,无菌医疗器械包装验证试验方法,DIN 58953 Part 6(,消毒技术规范,年版,),试验方法,1,将样品裁成边长为,50mm,正方形，灭菌备用。,2.,将灭菌样品转移至无菌平皿，取,10,7,cfu/ml,枯草杆菌菌悬液,5,滴，每滴,0.1ml,，均匀滴在样品外表面，互不触碰，在温度,20-25,，相对湿度,40%-50%,条件下直至干燥,(6-16h),。,3.,将染菌样片内表面完全平铺于营养琼脂培养基表面，,5s-6s,后将样片丢弃；营养琼脂培养基于,37,培养,16h-24h,，观察细菌生长情况。,4.,最少要做,5,个平行样。,包装验证试验方法,第13页,无菌医疗器械包装验证试验方法,2.1.7.5.1,包装材料不透气性试验,染色渗透试验,(,消毒技术规范,年版,),(1),器材,1),海绵：由醋酸纤维海绵制取，其尺寸为,110mm75mm32mm,，用防水胶粘剂与尺寸为,110mm75mm12mm,钢板粘结，其总重量控制在,800g50g,。,2,）平滑玻璃,3,）吸纸：白色中快吸滤纸或色层分析纸,4,）染色液：,1%,苋菜红水溶液见附录,A,5),浅盘：深度大于,15mm,，最小面积为,135 mm95 mm,6),样片：面积,250mm105mm,(2),操作步骤,1),取一块面积与样片相同吸纸，放在玻璃表面，将待测试料内表面与吸纸接触。,2),将染色液倒入浅盘中，使海绵在浅盘内滞留,1 min,，取出海绵，靠着盘边把多出液体挤除。,3),将海绵放在样片上，确保海绵边缘在样片边部之内（且距边部不少于,15mm,），并静置,2 min,。,4),取走海绵，检验纸被污染情况。,(3),结果汇报,:,汇报被沾染吸收纸样片数量。,(4),评价：吸收纸上不沾染颜料。,包装验证试验方法,第14页,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F1929,染料渗漏试验,利用颜料渗透作用，观察包装封口区域颜料渗漏情况。,适合用于透明与不透明包装,包装验证试验方法,第15页,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F1929,试剂配制,甲苯胺蓝（,0.05,）,曲立通,X-100,（保湿剂,0.5,）,蒸馏水,99.45,包装验证试验方法,第16页,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F1929,试验程序,试验方法,透明包装,沿每一封口用,5ml,注射器吸收甲苯胺蓝试验液，分别对包装材料封口部位滴入试验液，保持时间,5-20 S,后，观察颜料渗漏和剥离情况。,不透明包装,取,10,个产品包装，从中间切开，丢弃产品，然后用,5ml,注射器吸收甲苯胺蓝试验液，分别对包装材料封口部位滴入试验液，使其充分接触密封边，除去多出测试溶液，在,60,烘,15min,后，观察颜料渗漏和剥离情况。,包装验证试验方法,第17页,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F1929,注意事项,在试验时注意染料试剂不要加得太多。,操作时不要随意折叠样品，以免造成假阳性。,包装验证试验方法,第18页,无菌医疗器械包装验证试验方法,EN 868-1,试剂配制,玫瑰红 （,罗丹明,B,）0.15,表面活性剂 0.15,丙醇 5.0,蒸馏水 94.7,包装验证试验方法,第19页,无菌医疗器械包装验证试验方法,EN 868-1,试验程序,试验方法,透明包装,沿每一封口用5ml注射器吸收,罗丹明,B试验液，分别对包装材料封口部位滴入试验液，确保整个封口完全湿透，连续15分钟，统计结果。,不透明包装,取10个产品包装，从中间切开，丢弃产品，然后用5ml注射器吸收,罗丹明,B试验液，分别对包装材料封口部位滴入试验液，使其充分接触密封边，除去多出测试溶液，在60烘15min，然后小心地用手撕开封囗，观察颜料渗漏和剥离情况。,包装验证试验方法,第20页,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F2096-04,气泡试验,判别柔性包装材料是否泄漏。,该试验适合耐受液体浸泡不一样类型包装系统。,包装验证试验方法,第21页,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F2096,试验方法,1,对照样品：按照,ASTM F 2096,附录,1,：确定试验压力,1.1,用,125m,针尖在对照样品制造一个已知缺点。并在缺点周围划圈标识。,1.2,用穿刺装置在包装中央建一个洞，孔大小应确保最小漏气为宜。插入空气源及压力监测装置，使用胶水或橡胶圈等密封插入点。,1.3,将对照样品放入水下大约,1,英寸，连续,5,秒钟，并向对照样品内充气。,1.4,必要时调整气流和排气开关阀，使对照样本逐步膨胀，直到缺点点冒泡。,1.5,统计冒泡时压力，这个压力将成为最小试验压力。,2.,试验样品：,2.1,用打孔器在包装中央打孔，插入气源和压力测试器，密封穿孔处。,2.2,把测试样品放入水下大约,1,英寸，连续,5,秒钟，并向对照样品内充气。,2.3,调整流量阀，确保包装内压力连续相同或略高于建立试验压力，并维持稳定压力。,2.4,连续观察，假如看到冒气泡说明包装已经有破损。,2.5,标识破损处并统计试验压力。,包装验证试验方法,第22页,样品编号,.,冒泡位置,维持压力,(,Kgf/cm,2,),1,I,0.6,2,D,0.9,3,I,0.8,4,I,0.8,5,D,0.7,6,D,0.5,7,I,0.8,8,D,0.9,9,D,0.7,10,D,0.6,均数,标准差,/,0.7,0.1,0.1Mpa=100 Kpa=1,Kgf/cm,2,包装验证试验方法,第23页,A,B,C,D,E,F,G,H,I,J,图,1,气泡试验图,包装验证试验方法,第24页,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F 1140,胀破,/,蠕变试验,最终包装压力试验是经过向整个包装内加压至破裂点（胀破）或加压至一巳知临界值并保持一段时间（蠕变）来评价包装总体最小密封强度。,包装验证试验方法,第25页,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F 1140,试验方法,测试方法：,样品按标准程序操作，打开包装并固定于爆破试验装置。连接空压机，迟缓充气直至包装爆裂，观察并统计试验结果。,包装验证试验方法,第26页,A,B,C,D,E,F,G,H,I,J,图,1,爆破试验图,包装验证试验方法,第27页,表,1 试验结果,样品号,爆破压力（,Kgf/cm,2,）,爆破点,1,1.2,J,2,1.4,C,3,0.9,C,4,0.7,I,5,0.9,C,6,1.5,C,7,1.1,J,8,0.9,J,9,1.0,C,10,0.8,C,平 均,1.0,标准差,0.2,0.1Mpa=100 Kpa=1,Kgf/cm,2,包装验证试验方法,第28页,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F 88,密封,抗拉强度,该试验经过拉伸测试一段密封部分来测量包装密封强度。该法不能用来测量接合处连续性或其它密封性能，只能测量两材料间密封撕开力。,包装验证试验方法,第29页,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F 88,试验方法,SZL-200,数显专用拉压试验机,.,测试方法：,取样品,12,个，将包装制备成标准规格样品（宽度,15mm,），然后采取数显专用拉压试验机测定封口强度。,包装验证试验方法,第30页,样品号,平均剥离强度（,ibs/in,）,1,0.88,2,1.65,3,0.97,4,0.78,5,1.41,6,1.03,7,1.02,8,1.23,9,1.51,10,1.03,11,0.89,12,0.84,平均,1.10,标准差,0.27,表,1 试验结果,包装验证试验方法,第31页,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F 1980:07,加速老化试验,加速老化技术是基于这么假定，即材料在退化中所包含化学反应遵照阿列纽斯反应速率函数。这一函数表述了相同过程温度每增加或降低10 ，大约会使其化学反应速率加倍或减半（Q,10,）。,包装验证试验方法,第32页,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F 1980:07,加速老化试验意义,新产品投入市场。,尽早了解包装性能情况。,为确保加速老化试验真实地代表实际时间效应，实际时间老化研究必须与加速研究同时进行。,包装验证试验方法,第33页,ASTM F 1980:07,低湿 高湿 低温 老化天数,（,HR20,）（,HR70-80,）,(-20),1,年,13,天,.14,天,2,天,29,天,2,年,27,天,27,天,4,天,58,天,3,年,40,天,41,天,6,天,87,天,无菌医疗器械包装验证试验方法,包装验证试验方法,第34页,无菌医疗器械包装验证试验方法,包装验证试验方法,第35页,无菌医疗器械包装验证试验方法,按下式计算加速老化因子,(AAF),预计值：,AAF=Q,10,（,TAA-TRT,）,/10,式中：,TAA=,加速老化温度,(),；,TRT=,环境温度,(),。,需建立等同于实际老化时间加速老化时间,(AAT),用预期,(,或要求,),实际时间除以,AAF,来建立。按下式计算：,加速老化时间,(AAT),预期,(RT),AAF,Q,10,=,温度增加或降低,10,老化因子,AAF=,加速老化因子,包装验证试验方法,第36页,无菌医疗器械包装验证试验方法,ASTM F 1980:07,染料渗透：运输试验 ：爆破：,0,时间,.30,个样,30 10,1,年,.30,个样,30 10,2,年,.30,个样,30 10,3,年,.30,个样,30 10,包装验证试验方法,第37页,消毒技术规范,Technical Standard For disinfection,(,年版,),中华人民共和国卫生部,二二年十一月,包装验证试验方法,第38页,2.1.7,灭菌医疗用具包装材料判定试验,2.1.7.1,理化性能判定,2.1.7.1.1,普通检验,（,1,）在日光或良好人工光源下检验，包装应无减弱其功效洞孔、裂缝、撕裂、皱痕或会影响其功效局部加厚或变薄。,（,2,）包装内医疗用具应无未经保护，可能会破坏包装尖锐边缘或突出物。,包装验证试验方法,第39页,2.1.7.1.3 pH,值测定,2.1.7.1.4,氯化物含量测定,(,可参考,ISO 9197-1),2.1.7.1.5,硫酸盐含量测定,(,可参考,ISO 9198),2.1.7.1.6,荧光测定（可参考,EN 868-2,）,2.1.7.2,灭菌因子穿透性能判定,包装袋上化学指示色块变色情况及包装内生物指示剂灭菌情况。,包装验证试验方法,第40页,2.1.7.3,环氧乙烷残留水平测定,(,可参考,ISO 10993-7),2.1.7.5,微生物屏障性能判定,2.1.7.5.1,包装材料不透气性试验,染色渗透试验海绵：由醋酸纤维海绵制取，其尺寸为,110mm75mm32mm,，用防水胶粘剂与尺寸为,110mm75mm12mm,钢板粘结，其总重量控制在,800g50g,。,2,）平滑玻璃,3,）吸纸：白色中快吸滤纸或色层分析纸,4,）染色液：,1%,苋菜红水溶液见附录,A,5),浅盘：深度大于,15mm,，最小面积为,135 mm95 mm,6),样片：面积,250mm105mm,包装验证试验方法,第41页,2.1.7.5.2,透气性材料微生物屏障试验,(1),湿性条件下微生物屏障性能,1,）器材,试验微生物,:,金黄色葡萄球（,ATCC 6538,）,培养基,:,血琼脂、营养琼脂、葡萄糖营养肉汤,真空干燥箱：,100 mbar,样片：面积,50mm50mm,包装验证试验方法,第42页,2.1.7.6,毒性判定,2.1.7.6.1,检验要求,接触医疗用具与病人包装材料，在灭菌前、后均应无皮肤刺激、眼刺激与致敏作用以及无细胞毒性。,包装验证试验方法,第43页,2.1.7.7,无菌使用期判定,2.1.7.7.1,样品放置条件,(1),自然留样法,将样片放置室温下，模拟室内货架贮存，每七天统计湿度与温度，按产品使用说明书要求使用期取样检测。,(2),加速老化法,把样片置于温度为,60,65,、相对湿度为,80%5%,干燥器内,7d,后抽样进行检测，相当于室温下放置,180d,。,包装验证试验方法,第44页,2.1.7.7.2,判定项目,(1),微生物屏障性能：按,2.1.7.5,微生物屏障性能判定方法测试。,(2),无菌性保持：按中华人民共和国药典,(,年版二部 附录,H)“,无菌检验法”测试。,包装验证试验方法,第45页,