阿莫西林克拉维酸钾序贯治疗小儿支气管肺炎的临床效果与安全性.pdf

临床医学研究与实践2023 年 10 月第 8 卷第 30 期Clinical efficacy and safety of amoxicillin and clavulanate potassiumsequential therapy on children with bronchopneumoniaWU Lingmei,DENG Dang*(Peoples Hospital of Tongchuan,Tongchuan 727000,China)ABSTRACT:Objective To analyze the clinical efficacy and safety of amoxicillin and clavulanate potassiumsequential therapy on children with bronchopneumonia.Methods A total of 120 children with bronchopneumoniaadmitted in our hospital from January to December 2020 were selected and divided into routine group andsequential group by random number table method,with 60 cases in each group.The routine group was givenconventional amoxicillin and clavulanate potassium intravenous drip treatment,and the sequential group wasgiven amoxicillin and clavulanate potassium sequential therapy.The therapeutic effects of the two groupswere compared.Results There was no significant difference in the total effective rate of treatment betweenthe two groups(P0.05).After treatment,tidal volume per kilogram(VT/kg),respiratory rate(RR),time to peaktidal expiratoryflowasapercentage of total expiratory time(TPTEF/TE),tumor necrosis factor-琢(TNF-琢),highsensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and interleukin-17(IL-17)levels in the two groups were betterthan those before treatment(P0.05).Aftertreatment,the cluster of differentiation 4 positive(CD4+),cluster of differentiation 4 positive/cluster ofdifferentiation 8 positive(CD4+/CD8+),immunoglobulin A(IgA),immunoglobulin G(IgG)and immunoglobulinM(IgM)levels in the sequential group were higher than those in the routine group,while cluster ofdifferentiation 8 positive(CD8+)was lower than that in the routine group(P0.05).The time for fever relief,disappearance of cough,and disappearance of throat redness and swelling in the sequential group wereshorter than those in the routine group,and the incidence of digestive tract reaction was lower than that in theroutine group(P0.05).Conclusion Amoxicillin and clavulanate potassium sequential therapy for children withbronchopneumonia can achieve remarkable effect and high safety.KEYWORDS:children;bronchopneumonia;amoxicillin and clavulanate potassium;sequential therapy阿莫西林克拉维酸钾序贯治疗小儿支气管肺炎的临床效果与安全性武玲媚，邓当*（铜川市人民医院，陕西 铜川，727000）摘要：目的 分析阿莫西林克拉维酸钾序贯治疗小儿支气管肺炎的临床效果与安全性。方法 选取我院 2020 年1 月至 12 月收治的 120 例支气管肺炎患儿，以随机数字表法将其分为常规组和序贯组，各 60例。常规组给予常规阿莫西林克拉维酸钾静脉滴注治疗，序贯组给予阿莫西林克拉维酸钾序贯治疗。比较两组的治疗效果。结果 两组的治疗总有效率无显著差异（P跃0.05）。治疗后，两组的每千克潮气量（VT/kg）、呼吸频率（RR）、达到峰流速的时间与呼吸时间的比值（TPTEF/TE）及肿瘤坏死因子-琢（TNF-琢）、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-17（IL-17）水平均优于治疗前（P约0.05）；但组间比较，差异无统计学意义（P跃0.05）。治疗后，序贯组的白细胞分化抗原 4 阳性（CD4+）、白细胞分化抗原 4 阳性/白细胞分化抗原 8 阳性（CD4+/CD8+）及免疫球蛋白 A（IgA）、免疫球蛋白 G（IgG）、免疫球蛋白 M（IgM）水平均高于常规组，白细胞分化抗原 8 阳性（CD8+）低于常规组（P约0.05）。序贯组的退热时间、咳嗽消失时间、咽喉红肿消失时间均短于常规组，消化道反应发生率低于常规组（P约0.05）。结论 阿莫西林克拉维酸钾序贯治疗小儿支气管肺炎可取得显著效果，且安全性较高。关键词：小儿；支气管肺炎；阿莫西林克拉维酸钾；序贯治疗中图分类号：R563.1文献标志码：A文章编号：2096-1413(2023)30-0073-04DOI:10.19347/ki.2096-1413.202330019作者简介：武玲媚（1983），女，主治医师，学士。研究方向：儿科呼吸、消化、神经系统常见病。*通讯作者：邓当，E-mail:.临床医学73-临床医学研究与实践2023 年 10 月第 8 卷第 30 期支气管肺炎多发于儿童及婴幼儿群体，主要由肺炎链球菌、葡萄球菌、病毒、肺炎支原体侵袭引起，患儿表现为发热、气促、呕吐等症状，可严重影响其心肺呼吸功能，若未及时采取对症治疗，可造成神经系统损伤，是导致患儿夭折的主要原因之一1。抗生素经验治疗方案为小儿支气管肺炎的首选治疗手段，但抗生素作为一把“双刃刀”，使用合理即可通过有效杀灭病原体，取得理想治疗效果；使用不合理可能会产生耐药菌株，影响患儿远期预后2。阿莫西林克拉维酸钾为支气管肺炎患儿的常用抗生素治疗药物，作为青霉素类的广谱抗生素，其对产酶的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶阴性的葡萄球菌和肠球菌都有良好的作用，且对于流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脆弱拟杆菌也有较好的抗菌活性3。将阿莫西林克拉维酸钾用于支气管肺炎患儿的临床治疗中具有显著的抗菌效果，但常规静脉滴注治疗方案在患儿病情缓解后仍需持续静脉注射大量抗菌药物，这不仅增加了患儿的肝肾代谢负担、药物不良反应，而且可对免疫功能产生负面影响，延缓症状改善时间，因此，寻求更佳给药方式为当前临床研究重点4。序贯疗法是指在常规用药治疗至病情好转后变换给药方式，这在抗菌药物方案中保障治疗效果的同时，可有效减少抗生素的大量不合理使用，将其用于阿莫西林克拉维酸钾治疗支气管肺炎患儿的临床方案中，可有效打破常规静脉滴注的使用局限，在降低药副反应的同时，促进患儿快速康复。基于此，本研究就阿莫西林克拉维酸钾序贯治疗小儿支气管肺炎的临床效果与安全性展开研究，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取我院 2020 年 1 月至 12 月收治的 120 例支气管肺炎患儿为研究对象，以随机数字表法将其分为常规组和序贯组，每组 60 例。常规组男 32 例，女28例；年龄 14 岁，平均（2.07依0.26）岁；病程 18 d，平均（4.06依2.04）d。序贯组男 31 例，女 29 例；年龄 14岁，平均（2.08依0.27）岁；病程 18 d，平均（4.11依1.97）d。两组患儿的一般资料无明显差异（P跃0.05）。我院伦理委员会对本研究完全知情并批准研究；所有患儿监护人均在医护人员的详细讲解下了解本研究内容后自愿参与。纳入标准：淤经支气管镜检查明确诊断为支气管肺炎，且符合支气管肺炎的临床诊断标准5；于入组时存在咳嗽、气喘、胸闷、呼吸困难等临床症状；盂入组前 1 个月内无抗生素、糖皮质激素、支气管扩张剂及影响心肺功能的药物治疗史；榆临床资料完整。排除标准：淤合并严重肺部感染、肺结核、肺肿瘤等严重肺部疾病；于合并肝肾功能不全、肾衰竭、心脑血管病变、免疫系统疾病及血液系统疾病；盂对本研究所用药物存在过敏；榆中途退出研究（如转院、失联）。1.2 方法两组患儿入院后均给予止咳、化痰、平喘等常规对症治疗。在此基础上给予常规组患儿注射用阿莫西林钠克拉维酸钾（厂家：先声药业有限公司；批准文号：国药准字 H20013333）静脉滴注治疗，100 mg/（kg d），分两次给药。序贯组在常规对症治疗基础上给予阿莫西林克拉维酸钾序贯治疗，即在阿莫西林克拉维酸钾静脉滴注治疗 3 d 后改为口服阿莫西林克拉维酸钾颗粒（厂家：山东益康药业股份有限公司；批准文号：国药准字 H20083802）治疗，9 个月至 2 岁患儿1/2 袋/次，1 次/12 h；跃24 岁患儿 1 袋/次，1次/12 h，持续用药 5 d。两组患儿均持续治疗 8 d。1.3 观察指标及疗效评价标准（1）比较两组患儿的治疗效果。参照 抗菌药物临床应用指导原则6制定疗效评定标准，通过治疗前、后患儿的体温、症状、体征、X 线和白细胞计数及中性粒细胞百分比检查结果进行评估，分为痊愈、显效、进步及无效 4 个等级。痊愈为治疗后症状、体征和实验室检查均恢复正常；显效为治疗后病情明显减轻，但上述 3 项中有 1 项未完全恢复正常；进步为用药后病情有所好转，但不够明显；无效为治疗结束后或由静脉用药转为口服用药后临床症状、体征无好转或加重而改用其他抗生素。治疗总有效率=1-无效率。（2）比较两组患儿治疗前、后的肺功能、炎症因子指标及免疫功能指标。以济南童鑫生物科技有限公司生产的 FGC-A+肺功能检测仪（患儿在连接咬口器后做潮气呼吸）检测两组患儿治疗前、后的每千克潮气量（tidal volume per kilogram,VT/kg）（小儿正常范围为 1015 mL/kg）、呼吸频率（respiratoryrate,RR）（小儿正常范围为 2530 次/min）、达到峰流速的时间与呼吸时间的比值（time to peak tidal ex原piratory flow as a percentage of total expiratory time,TPTEF/TE）（小儿正常范围为 28%55%）。采集两组患儿治疗前、后的晨起空腹静脉血 3 mL，并在 20 min内以 4 000 r/min 的速度离心 1520 min（采用济南鑫贝西生物技术有限公司生产的 TD-4M 台式低速离心机），获取血清。同位患儿血清均分为 A、B、C 3份，其中A分使用济南鑫贝西生物技术有限公司生产的新一代 Ap22 Speedy 全自动酶免分析系统检测肿瘤坏74-临床医学研究与实践2023 年 10 月第 8 卷第 30 期表 1两组患儿的治疗效果比较（n=60，n/%）组别痊愈显效进步常规组14/23.3324/40.0020/33.33序贯组22/36.6725/41.6712/20.00无效2/3.331/1.67总有效率96.6798.33表 2两组患儿治疗前、后的肺功能及炎症因子指标比较（n=60，x軃依泽）注：与同组治疗前比较，*P约0.05。VT/kg（mL/kg）RR（次/min）TPTEF/TE（%）TNF-琢（ng/L）hs-CRP（mg/L）IL-17（pg/mL）6.17依1.5238.04依6.2622.13依6.3717.25依2.1716.32依1.1311.25依1.176.12依1.7638.28依7.2622.29依6.3117.05依2.5916.08依1.0811.05依1.199.78依0.98*28.39依7.97*32.86依7.27*13.23依1.08*13.08依1.07*5.24依1.04*9.79依1.17*28.67依7.46*32.22依7.25*13.02依1.15*13.12依1.03*5.28依1.08*组别常规组序贯组常规组序贯组时间治疗前治疗后炎症因子指标肺功能指标表 3两组患儿治疗前、后的免疫功能指标比较（n=60，x軃依泽）注：与同组治疗前比较，*P约0.05；与常规组治疗后比较，#P约0.05。组别时间CD4+（%）CD8+（%）常规组治疗前26.25依4.2527.37依2.36序贯组26.25依5.1927.26依2.16常规组治疗后36.27依4.25*23.39依2.37*序贯组42.37依6.18*#20.25依2.15*#CD4+/CD8+0.96依0.190.96依0.291.55依0.15*2.09依0.46*#IgA（g/L）IgG（g/L）IgM（g/L）0.15依0.028.01依1.360.86依0.160.15依0.018.05依1.260.82依0.241.23依0.22*11.62依1.39*1.38依0.39*1.69依0.21*#13.34依1.16*#1.84依0.36*#死因子-琢（tumor necrosis factor-琢,TNF-琢）、超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）、白细胞介素-17（interleukin-17,IL-17）水平；B 份使用自贝克曼库尔特国际贸易有限公司生产的CytoFLEX S流式细胞分析仪检测白细胞分化抗原 4 阳性（clus原ter of differentiation 4 positive,CD4+）、白细胞分化抗原 8阳性（cluster of differentiation 8 positive,CD8+），并计算 CD4+/CD8+；C份以免疫比浊法检测免疫球蛋白A（immunoglobulinA,IgA）、免疫球蛋白 G（immunog-lobulin G,IgG）、免疫球蛋白 M（immunoglobulin M,IgM）水平，试剂盒购自贝克曼库尔特国际贸易有限公司。（3）比较两组患儿的临床症状消失时间（退热时间、咳嗽消失时间、咽喉红肿消失时间）与消化道反应（如腹胀、腹泻）发生率。1.4 统计学方法采用 SPSS20.0 统计学软件处理数据，计数资料用 n/%表示，用 字2检验，计量资料用x 軃依泽 表示，用 t 检验，以 P0.05 为差异具有统计学意义。2 结果2.1 两组患儿的治疗效果比较两组的治疗总有效率比较，差异不具有统计学意义（P跃0.05，表 1）。2.2 两组患儿治疗前、后的肺功能及炎症因子指标比较治疗后，两组的 VT/kg、RR、TPTEF/TE 及TNF-琢、hs-CRP、IL-17 水平均优于治疗前（P约0.05）；但组间比较，差异无统计学意义（P跃0.05）。见表 2。2.3 两组患儿治疗前、后的免疫功能指标比较治疗后，序贯组的 CD4+、CD4+/CD8+及 IgA、IgG、IgM 水平均显著高于常规组，CD8+显著低于常规组（P约0.05，表 3）。2.4 两组患儿的临床症状消失时间与消化道反应发生率比较序贯组的退热时间、咳嗽消失时间、咽喉红肿消失时间均短于常规组，消化道反应发生率低于常规组（P约0.05，表 4）。3 讨论支气管肺炎作为儿科常见疾病，早期症状并不明显，常依据感冒等普通炎症疾病采取相应抗炎治疗方案，而青霉素等抗生素药物的广泛使用使得细菌耐药性普遍增加7。阿莫西林克拉维酸钾作为阿莫西林与克拉维酸钾共同配比所结合产生的一种药物，属于半合成青霉素类抗生素，其中，克拉维酸钾具有不可逆性抑制细菌产生 茁-内酰胺酶的活性作用，扩大了阿莫西林的抗菌谱，且增强了其抗菌活性，故具有杀菌力强、抗菌范围广等应用优势8；将其用于支气管肺炎患儿的临床治疗中可有效规避其耐药性，取得理想的抗菌疗效。序贯疗法是基于静脉给药基础上，在病情得到控制的治疗后期改变给药途径的治疗方案，其仍可维持一定血药浓度，保障治疗效果9。75-临床医学研究与实践2023 年 10 月第 8 卷第 30 期表 4两组患儿的临床症状消失时间与消化道反应发生率比较（n=60）组别退热时间（x 軃 依泽，h）咳嗽消失时间（x 軃 依泽，d）咽喉红肿消失时间（x 軃 依泽，d）消化道反应发生率（n/%）常规组8.35依2.151.96依0.221.84依0.596/10.00序贯组5.02依1.921.03依0.151.03依0.140/0.00t/字2/P8.948/0.00027.054/0.00010.347/0.0006.316/0.012本研究结果显示，序贯组的治疗总有效率、肺功能及炎症因子指标与常规组比较无显著差异（P跃0.05），提示阿莫西林克拉维酸钾序贯疗法用于支气管肺炎患儿中可取得理想疗效。分析原因，VT/kg 为平静呼吸时一次进入肺部的气体容量；RR 为呼吸频率，婴幼儿时期肺部功能还没有发育完善，相比成人的呼吸频率略快；TPTEF/TE 是反映气道阻塞程度的主要指标，上述指标均可反映支气管肺炎患儿的肺功能情况10。TNF-琢、hs-CRP及 IL-17 为临床常用炎症反应评估指标，支气管肺炎患儿受致病菌侵袭因素影响，多存在炎症反应，导致上述炎症因子水平异常升高11。阿莫西林克拉维酸钾常规疗法与序贯疗法均可在早期积极开展的抗菌治疗中取得显著的炎症消除效果，这对控制炎症进一步发展具有积极作用，再加上其消炎作用可进一步促进肺通气功能恢复，避免肺功能持续受损，故而两者均对促进患儿肺功改善及取得显著疗效具有积极意义12。本研究结果还显示，治疗后，序贯组的 CD4+、CD4+/CD8+及 IgA、IgG、IgM 水平均显著高于常规组，CD8+显著低于常规组（P约0.05）。支气管肺炎患儿受细胞免疫功能损害影响，可引起 CD4+及 IgA、IgG、IgM 水平下降，CD8+上升等异常情况。IgA、IgG、IgM是人体内 3 种免疫球蛋白，其中 IgA 为黏膜免疫中的主要分泌型抗体，IgG 为主要的再次免疫反应抗体，IgM 为主要的初次免疫抗体，均为反映免疫功能的常用指标。常规阿莫西林克拉维酸钾静脉滴注给药方式存在长期大量输注抗生素药物的使用局限，可不断增加血药浓度，大量的抗生素药物可减少白细胞合成，进而对免疫细胞的增殖产生抑制作用，影响患儿免疫功能改善13。阿莫西林克拉维酸钾序贯治疗通过在感染早期阶段进行静脉滴注治疗，可使感染部位的抗菌药物达到最大抑菌浓度，从而有效杀菌，待病情好转后，以口服药物维持血药浓度，持续杀菌，这可在保障患儿治疗效果的同时，降低对白细胞的负面影响，以此促进患儿免疫功能恢复。最后，本研究结果显示，序贯组的退热时间、咳嗽消失时间、咽喉红肿消失时间均短于常规组，消化道反应发生率低于常规组（P约0.05）。分析原因，常规阿莫西林克拉维酸钾静脉滴注方案虽然疗效显著，但其抑制免疫功能的使用局限可影响患儿症状改善时间，且长期大量静脉滴注抗生素药物，使血药浓度居高不下，会增加药副反应。阿莫西林克拉维酸钾序贯治疗仅在病情早期采取静脉滴注治疗，后续开展的药物口服方案，可在保障疗效的同时，通过降低血药浓度，减轻对免疫功能的抑制，进而快速恢复免疫功能，促进患儿症状改善，且以口服药物维持血药浓度可减轻肝肾代谢负担，进而降低不良反应发生率。综上所述，阿莫西林克拉维酸钾序贯治疗小儿支气管肺炎可取得显著效果，促进患儿肺功能恢复，快速减轻炎症反应，调节免疫功能，且不良反应发生率较低，属于安全高效的治疗方案。参考文献：1 雷奕彦,杨政.布地奈德和硫酸特布他林联合阿奇霉素序贯治疗小儿支气管肺炎的临床疗效分析J.四川生理科学杂志,2021,43(10):1817-1819.2 刘锋娟,张启蒙.红霉素序贯疗法联合宣肺泄热汤治疗小儿支气管肺炎(风热犯肺证)的疗效观察J.中国中医急症,2020,29(8):1458-1461.3 马立显.愈美颗粒联合阿莫西林克拉维酸钾治疗小儿急性支气管炎的临床研究J.现代药物与临床,2019,34(11):3292-3295.4 戚晓峰.阿莫西林克拉维酸钾序贯疗法治疗支气管肺炎的疗效及安全性J.现代实用医学,2017,29(4):461-463.5 王艳新.儿童支气管肺炎的诊断和治疗J.中外医疗,2011,30(19):107.6 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