人参浸膏提取工艺验证方案.doc

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延边益侨生化制药有限公司企业标准人参浸膏提取生产工艺验证方案 VB·09－423－A（F） 2004-06-18批准 2004-07-28实施延边益侨生化制药有限公司企业标准验证方案审批表文件名人参浸膏提取工艺验证方案文件编号 VB.09-423-A（F）内容程序部门签名日期备注起草审核部门负责人签名日期备注生产工程部中心检验室质量保证部批准验证领导小组组长备注：延边益侨生化制药有限公司企业标准人参浸膏提取工艺验证方案目录 1.概述----------------------------------------1 2.验证目的------------------------------------1 3.验证标准及要求------------------------------1 4.验证过程------------------------------------3 4.1生产前准备-------------------------------3 4.2验证内容---------------------------------3 4.2.1验证依据-------------------------------3 4.2.2生产计划的验证-------------------------3 4.2.3粗碎过筛工艺验证-----------------------4 4.2.4浸渍渗漉工艺验证-----------------------5 4.2.5浓缩1工艺验证--------------------------5 4.2.6醇沉、静置工艺验证----------------------6 4.2.7浓缩2工艺验证--------------------------7 4.2.8分装工艺验证---------------------------8 4.2.9人参浸膏的质量检验---------------------9 5.最终评价和批准-----------------------------10 6.建议再验证的周期---------------------------10 VB.09-423-A 共10页第1页人参浸膏提取工艺验证方案文件编号：VB·09－423－A（F） 1．概述：人参提取液是生产人参口服液的最基本、最重要的原料，它与适宜的纯化水及乙醇混合成均匀，制成供口服用的口服液。人参提取工艺是本公司根据药品生产质量管理规范（98版）及其附录的要求和本公司的实际情况而编制的，能与厂房以及各种硬件设施相吻合符合工艺要求，确保生产出来的产品质量合格。 2．验证目的：本验证是建立在厂房、空气洁净级别、工艺用水、设备、设施等已通过验证并在验证合格的基础上展开的。通过连续三批产品生产的验证，证明通过本工艺规程，生产出来的产品符合质量标准，符合工艺要求。 3．验证标准及要求： 3.1本验证严格按照《国家药品标准》、《人参提取液生产工艺规程》、《企业内控质量标准》生产出来的三批产品，生产上所用的中药材是同批入库的合格品。样品取样是严格按取样规则进行的，采用了混合液的上层、中层、下层分别取样的原则。并每个部位的样品单独测试有关项目。 3.2主要参数和要求。 3.2.1粉碎过筛后粗粉应为5目～20目。 3.2.2渗漉速度应为1～3ml/分（每㎏药材粗粉）。 3.2.3浸渍时间不得少于72小时。 3.2.4静置时间应为24～36小时。 3.2.5静置温度应为5～10℃。 3.2.6浓缩液比重为1.14～1.16。 3.2.7浓缩液人参皂苷含量不得少于7.5mg/g。 VB.09-423-A 共10页第2页附：人参浸膏提取生产工艺流程及环境区域划分示意图生晒参挑选水洗粉碎干燥过筛 30%乙醇浸渍 30%乙醇渗漉浓缩1 醇沉（静置） 95%乙醇浓缩2 浸膏检验入库 VB.09-423-A 共10页第3页 4．验证过程： 4.1生产前准备 4.1.1对生产设备、设施、环境进行全面的清洁。 4.1.2原料经检验合格。 4.1.3所有的标准、岗位操作法、各设备标准操作规程经批准、通过、实施。 4.2验证内容 4.2.1验证依据： 4.2.1.1人参浸膏提取生产工艺规程 4.2.1.2各岗位操作法。 4.2.1.3各设备标准操作规程。 4.2.2生产计划的验证。部门验证人员日期前处理及提取车间生产工程部质保部评价评价人（工艺专业验证组组长）日期 4.2.2.1生产计划确认记录批号工艺要求规格生产任务生产日期原辅料名称溶剂重量（㎏）用量（L）工作时间衡器评价评价人（工艺专业验证组组长）日期 4.2.2.1按处方量称取生晒参（检验合格），挑选出杂质，异物及除去非药用部分、称重，做好记录，并核对。 VB.09-423-A 共10页第4页 4.2.2.2用饮用水喷淋洗净挑选出的生晒参。 4.2.2.3清洗后的生晒参在65℃吹风干燥2小时。 4.2.2.4净选后的生晒参称重，注明品名、批号、加工日期等，并做好记录，并核对。序号批号净选前重量净选后重量收得率（%）检验结果 1 2 3 4 时间衡器评价评价人（工艺专业验证组组长）日期 4.2.3粗碎过筛工艺验证部门验证人员日期前处理及提取车间生产工程部质量保证部 4.2.3.1粗碎试验记录序号药材名称投料量标准与要求检查情况药粉重量（㎏）收得率检查结果 B M E 1 生晒参 5～20目 2 生晒参 5～20目 3 生晒参 5～20目注：B表示开始阶段，M表示中间阶段，E表示结束阶段 VB.09-423-A 共10页第5页评价评价人（工艺专业验证组组长）日期 4.2.4.浸渍渗漉工艺验证部门验证人员日期前处理及提取车间生产工程部质量保证部 4.2.4.1人参浸膏试验记录时间投料量浸渍溶剂浓度溶剂用量温度渗漉流速人参总含量检查结果上午下午第一天 30% 乙醇第二天第三天 B M E 4.2.5浓缩（1）工艺验证部门验证人员日期前处理及提取车间生产工程部质保部 VB.09-423-A 共10页第6页序号项目标准与要求检查记录检查结果 1 人参渗漉液投入量（L） 2 过滤滤材材质 SUS滤网 3 过滤滤材孔径 ≥120目 4 过滤的时间（开始─结束） 5 浓缩的真空度（MPa） -0.05~-0.08MPa 6 浓缩加热蒸汽的压力(MPa) 0.02MPa 7 浓缩的温度（℃） 55～95℃ 8 浓缩的时间（开始─结束） 1～2h 9 浸膏的重量（kg）衡器 10 收得率＝浸膏的重量（kg）/药材总投料量（kg）×100% 产品批号生产时间 4.2.5.2提取浓缩浸膏质量情况品名项目标准要求检查情况检查结果 B M E 人参浸膏澄明度应合格，无焦屑、异物比重（浓缩至原生药量） ≥1.14（20℃）评价评价人（工艺专业验证小组组长）日期 4.2.6醇沉生产工艺验证部门验证人员日期前处理及提取车间生产工程部质量保证部 VB.09-423-A 共10页第7页 4.2.6.1醇沉试验记录序号项目标准与要求检查记录检查结果 1 人参浸膏（渗漉液浓缩）（相当于原生药量）相对密度≥1.14（20℃） 2 95%乙醇药用标准 3 混合搅拌时间 ≥10min 4 含醇量 20～25% 5 醇沉开始时间 6 醇沉温度（℃） 7 醇沉结束时间 8 取上清液数量澄清 9 药液滤过（≥120目）澄明无异物 10 滤（药）液重量（kg）衡器 11 收得率（%）试验时间：评价评价人（工艺专业验证小组组长）日期 4.2.7浓缩（2）工艺验证部门验证人员日期前处理及提取车间生产工程部质保部 VB.09-423-A 共10页第8页 4.2.7.1浓缩试验（2）记录序号项目标准与要求检查记录检查结果 1 人参浓缩液投入量（L） 2 过滤滤材材质 SUS滤网 3 过滤滤材孔径 ≥120目 4 过滤的时间（开始─结束） 5 浓缩的真空度（MPa） 0.05~0.08MPa 6 浓缩加热蒸汽的压力(MPa) 0.02MPa 7 浓缩的温度（℃） 55～95℃ 8 浓缩的时间（开始─结束） 1～2h 9 浸膏的重量（kg）衡器 10 收得率＝浸膏的重量（kg）/药材总投料量（kg）×100% 产品批号生产时间 4.2.7.2提取浓缩（2）浸膏质量情况品名项目标准要求检查情况检查结果 B M E 人参浸膏澄明度应合格，无焦屑、异物比重浓缩在原生药量≥1.14（20℃）评价评价人（工艺专业验证小组组长）日期 4.2.8分装验证人参提取液应装在已消毒的不锈钢桶内，并注明品名、生产日期、批号、数量及有关质量情况等证明，并按有关程序入库。评价评价人（工艺专业验证小组组长）日期 VB.09-423-A 共10页第9页 4.2.9人参浸膏的质量检验品名人参浸膏规格产品批号生产日期有效期取样日期取样量报告日期标准依据检验项目内控标准检验结果【性状】【鉴别】【检查】相对密度 ≥1.14（20℃）装量（桶装）微生物限度细菌不得超过100个/g 霉菌不得超过100个/g 【含量】（标示量）每克含人参皂甘总量不少于7.5mg 负责人复核人检验人评价评价人（工艺专业验证小组组长）日期 VB.09-423-A 共10页第10页 5．最终评价和批准评价批准人（工艺专业验证小组组长）日期 6．建议再验证的周期。 6.1主要生产设备进行检修或更换时应进行再验证。 6.2产品的质量不稳定时发生飘移应进行再验证。 6.3生产一年后应进行再验证。

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