主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素.ppt

*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,主要作用于革兰氏阳性菌抗生素,（一）青霉素类,（二）头孢菌素类,（三）内酰胺酶抑制剂,（四）大环内酯类,（五）林可胺类,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,2/70,（一）青霉素类,包含天然青霉素和半合成青霉素两种，均含6-氨基青霉烷酸（6-APA）母核，作用机理均是抑制细菌细胞壁合成，为繁殖期杀菌剂。,优点：杀菌力强，毒性低，价廉物,美；,天然青霉素,缺点：抗菌谱窄、易被胃酸和,-内,酰胺酶（青霉素酶）水解，,金葡菌易产生耐药等缺点。,半合成青霉素：耐酸、耐酶、广谱,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,3/70,（一）青霉素类,1、天然青霉素,系从青霉菌培养液中提取，主要有F、G、X、K和双氢F五种，其中以G最惯用（作用最强、性质稳定、产量高）。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,4/70,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,5/70,青霉素G,青霉素：又名苄青霉素、青霉素G,【理化性质】,是从青霉素培养液中提取一个有机酸，难溶于,水，可与碱金属盐离子结合成盐。其钾盐、钠盐为,白色结晶粉末，无臭或微有特异性臭，有吸湿性。,在水中极易溶解，遇酸、碱和氧化剂等快速失效，,水溶液在室温放置易失效，20万IU/ml，青霉素于,30放置24h，效价下降56%，而青霉烯酸含量增加,200倍，临床应用时要新鲜配制，pH6 6.5时相对最,稳定，当pH8时，快速破坏，伴随温度升,高，破坏快速，时间越长，破坏越彻底。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,6/70,青霉素G,【药动学】,1）不耐酸，内服易被胃酸、酶破坏，仅少许被吸收，肌肉或皮下注射，吸收较快，普通1530min到达血药峰浓度，故普通静注、肌注或皮下注射，惯用剂量有效血药浓度维持3 8h。但在新生仔猪、鸡大剂量内服可到达有效浓度。,2）吸收后在体内分布广泛，能分布到全身各组织，以肾、肝、肺、肌肉、小肠和脾脏等浓度较高；骨骼、唾液和乳汁含量较低。青霉素脂溶性低，进入细胞内量少，主要分布在细胞外液，但在组织炎症时可到达有效浓度，如脑膜炎时，可经过血脑屏障。,3）青霉素在体内消除半衰期较短，种属间差异小，青霉素吸收进入血液循环后，在体内不易被破坏，主要以原形从尿中排出，在尿中80青霉素由肾小管排出，20作用经过肾小球滤过。部分药品如丙磺舒、磺胺药、阿司匹林等可抑制青霉素肾小管分泌，提升其血药浓度，延长其半衰期；还可由乳中排泄，故需弃奶。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,7/70,青霉素G,【,药理作用,】,属窄谱杀菌性抗生素。,1）对敏感菌有强大杀菌作用，低浓度抑菌，高浓度杀菌。对大多数G+、G-球菌、G+杆菌、放线菌和螺旋体等高度敏感，常作为首选药。人医对密螺旋体、梅毒螺旋体、钩端螺旋体、奈瑟菌（淋病）有较高活性。,对青霉素敏感细菌主要有：链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、丹毒杆菌、化脓棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、李氏杆菌、产气荚膜杆菌、牛放线杆菌和钩端螺旋体等。,2）对G-杆菌、支原体作用很弱。,3）对结核分枝杆菌、病毒、立克次氏体完全无作用。,4）抗菌作用不受脓血及组织分解产物影响。,5）仅对繁殖期细菌有作用，而对静止期无作用。,6）哺乳动物细胞无细胞壁，故对动物毒性小。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,8/70,青霉素G,【作用机理】,抗菌作用都在于经过妨碍细菌细胞壁合成展现强烈杀菌作用，而对于已形成细胞壁细菌无抗菌作用。对生长旺盛敏感菌尤其有效，而对代谢受到抑制细菌作用效果差；故不宜与抑菌药联合应用。,和其它青霉素抗菌作用机理完全相同，是妨碍细菌细胞壁肽多糖层交联链形成。,-内酰胺类能与细菌胞质膜上青霉素结合蛋白（PBPs）结合，各种,PBPs功效并不相同，分别起转肽酶、羧肽酶及内肽酶等作用，-内酰,胺类抗生素与它们结合后，其活性伤失，造成敏感菌内黏肽交联受到,妨碍，细胞壁缺损，菌体内高渗透压使胞外水分不停渗透菌体内，,引发菌体膨胀变形，加上激活自溶酶，使细菌裂解死亡。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,9/70,青霉素G,【,耐药性,】,细菌普通不易产生耐药性，如溶血性链球菌对青霉素敏感性至今极少改变，但耐药金色葡萄球菌除外（耐药金色葡萄球菌能产生大量,-内酰胺酶，使青霉素,-内酰胺环水解为青霉噻唑酸，失去抗菌活性）。医院内对青霉素耐药金葡菌已占7080%，普通认为，当MBC为MIC32倍以上时，即称此细菌对青霉素有耐药性。,对耐药金葡菌，可用半合成青霉素，如氯唑西林、头孢菌素类、红霉素及氟喹诺酮类药品治疗。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,10/70,青霉素G,【,应用,】,主要用于青霉素敏感菌所引发各种感染。,G+球菌：如链球菌、葡萄球菌、乳房炎（每个乳室10万IU灌注）、子宫内膜炎、化脓性腹膜炎、猪淋巴脓肿、关节腔内注入治疗关节炎和创伤感染,G+杆菌：炭疽、猪丹毒、放线菌、肾盂肾炎、膀胱炎、恶性水肿等，钩端螺旋体病，梅毒螺旋体病等,还内服用于治疗禽巴氏杆菌病及鸡球虫病并发肠道梭菌感染。,治疗破伤风+抗破伤风血清,普通2次/d，严重4 6h给药一次，依据病情，给药方式很灵活，如肌注、静注、乳房灌注、封闭。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,11/70,青霉素G,【,不良反应,】,青霉素毒性小。,1)局部刺激，主要与金属盐离子相关，K较Na刺激性强；,2）过敏反应，临床主要症状表现为流汗、兴奋、不安、肌肉震颤、呼吸困难、心率加紧、站立不稳，有时见荨麻疹，表现眼睑、头面部水肿，阴门、直肠肿胀和无菌性蜂窝织炎等，严重时休克抢救不及时可造成快速死亡。所以 在用药后应注意观察，若出现过敏反应，应马上对症治疗，严重静注肾上腺素必要时加用糖皮质激素和抗组胺药，增强或稳定疗效。,青霉素可降解为青霉噻唑酸和青霉烯酸，青霉噻唑酸可深入聚合成青霉噻唑酸聚合物 再与多肽或蛋白结合 青霉噻唑酸蛋白 属于速发型过敏原 引发过敏反应；,3）防止大剂量推注，以免引发高血K症不良反应；,4）对少数有凝血功效缺点患畜，大剂量应用青霉素可扰乱血凝机制，而造成出血倾向。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,12/70,青霉素G,【,药品相互作用,】,1）、丙磺舒、阿司匹林、保泰松、磺胺药对青霉素排泄有阻滞作用，适用可升高青霉素类血药浓度。,2）、氯霉素类、红霉素类、四环素类等抑菌剂可对青霉素杀菌活性有干扰，不宜适用。,3）、重金属离子尤其Cu、Zn、Hg、醇、酸、氧化剂、还原剂及呈酸性葡萄糖或注射液都可破坏青霉素活性，禁忌配伍。,4）、青霉素与一些药品，如两性霉素、盐酸林可霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、B族以及Vc不宜混和，因可产生浑浊、絮状物或沉淀,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,13/70,青霉素G,【,注意,】,1）、宜新鲜配制，必须保留时，应置冰箱中，且宜当日用完。,2)、即使毒性低，但少数仍可发生过敏反应，严重出现过敏性休克。,3)、休药期 弃奶期3d,1mg青霉素钠=1667IU,1mg青霉素钾=1559IU,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,14/70,长期有效青霉素,为了克服青霉素G钠（钾）盐在动物体内有效血药浓度维持时间短，天天注射34次缺点，制成了一些难溶于水青霉素胺盐，肌注迟缓吸收，维持时间较长，称青霉素长久有效制剂。如：普鲁卡因青霉素、苄星青霉素（长久有效西林）。,普鲁卡因青霉素用于轻度感染或慢性感染，或作维持剂量用；不能用于危重感染。,苄星青霉素（长久有效西林）用于需长久用药疾病如牛肾盂肾炎、肺炎、子宫炎、复杂骨折及预防运输时呼吸道感染等。奶废弃期3d。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,15/70,（一）青霉素类,2、半合成青霉素,因为天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃酸口服无效及不耐酶易被水解等缺点，所以，是以青霉素母核6APA为基本结构，经过化学修饰改变天然青霉素G侧链合成含有耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌及主要作用于G-菌等等一系列不一样品种半合成青霉素；但半合成青霉素抗菌活性均不及天然青霉素G。,临惯用有苯唑西林、氯唑西林、双氯西林等耐酶，对耐青霉素金色葡萄球菌有效；氨苄西林、卡巴西林、阿莫西林不但对G菌有效，对G-菌也有杀灭作用。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,16/70,苯唑西林（Oxacillin）,又名苯唑青霉素，新青霉素，为半合成耐酸、耐酶青霉素，对青霉素耐药金黄色葡萄球菌有效，但对青霉素敏感菌株杀菌作用不如青霉素。主要用于对青霉素耐药金色葡萄球菌感染，如败血症、肺炎、乳腺炎、烧伤创面感染等。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,17/70,氯唑西林,(Cloxacillin),Na盐,又名邻氯青霉素,为半合成，有较强吸湿性。耐酸耐酶，作用类似苯唑西林，优点是内服或肌注均比苯唑西林吸收好，血药浓度高。对青霉素耐药菌株有效，在苯环上增加氯离子使体外抗葡球菌活性大大增强，尤其是对耐药金葡菌有很强杀菌作用，故称为“抗葡萄球菌青霉素”。,适应症：骨、皮肤、软组织葡菌感染，亦可用于牛乳腺炎。,注意：,1、与黏菌素甲磺酸钠、硫酸卡那溶液混合即失效。,2、适合用于内服和乳腺内投药。,3、乳腺灌注给药休药期 牛10d、奶废弃期2d,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,18/70,氨苄西林（Ampicillin）,又名氨苄青霉素、氨比西林。,【药动学】,耐酸、不耐酶，内服或肌注均易吸收。单胃动物吸收生物利用度为3055，反刍动物吸收差，绵羊内服吸收生物利用度为2.1%，肌注吸收靠近完全（80%）。,吸收后分布到各组织，其中以胆汁、肾、子宫等浓度高；其血清蛋白结合率比青霉素低。,主要由尿和胆汁排泄。,【药理作用】,对大多数革兰氏阳性菌效力不如青霉素；对革兰氏阴性菌如大肠杆,菌、变形杆菌、沙门氏菌、嗜血杆菌和巴氏杆菌等都有较强作用，与氯,霉素、四环素相同或略强，但不如卡那霉素、庆大霉素和多黏菌素。对,耐药金色葡萄球菌、绿脓杆菌无效。,【临床应用】,用于敏感菌所致肺部、尿道感染和革兰氏阴性菌引发一些感染等，,如：驹、犊肺炎，牛巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎，猪传染性胸膜炎，鸡,白痢、伤寒等。严重感染时，可与氨基糖苷类抗生素适用以增强疗效。,不良反应同青霉素。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,19/70,阿莫西林（Amoxicillin）,又名羟氨苄青霉素。,【药动学】,耐酸，不耐酶。,对酸耐受性较氨苄强，但对青霉素酶不稳定。所以内服,易吸收，服用同量药品阿莫西林血药浓度较氨苄血药浓度高1.53倍。,本品可进入脑脊液，脑膜炎时浓度为血药浓度1060。另外，,丙磺舒可延缓本品经肾脏排泄。,【作用与应用】,其作用、应用、抗菌谱与氨苄相同，但杀菌作用快而强，阿穿透细胞壁能力强，能抑制细胞壁合成，使细菌快速成为球形体而破裂溶解，故对各种细菌杀菌作用较氨苄快速而强，对肠球菌和沙门氏菌作用较氨苄强2倍。细菌对本品和氨苄有完全交叉耐药性。,临床对呼吸道、泌尿道、皮肤、软组织及肝胆系统等感染很好，如与强松等适用治疗猪乳腺炎子宫内膜炎无乳综合症效果极佳。,阿莫西林对产,-内酰胺酶细菌抗菌活性可被克拉维酸增加,【注意】,1）牛内服休药期20d，注射休药期25d，奶4d。,2）胃肠道吸收不受食物影响，为防止呕吐、恶心等胃肠症状，宜在饲后服用。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,20/70,（二）头孢菌素类,又名先锋霉素类，为一组以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为母核半合成广谱,-内酰胺类抗生素。,兽医临床应用不广，仅有头孢噻吩、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢噻呋、头孢匹林等少数品种。依据发觉先后，分为一、二、三和四类头孢菌素。自60年代末以来，研制开发新头孢菌素类药品一直是抗菌药品研究领域热点。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,21/70,7-氨基头孢烷酸(7-ACA),主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,22/70,（二）头孢菌素类,1、【药动学】,可内服头孢菌素类均可从胃肠道吸收，能,广泛地分布于大多数体液和组织中，包含,肾脏、肺、关节、骨、软组织和胆囊。第三,代头孢菌素含有很好穿透血脑屏障能力。,主要经肾小球滤过和肾小管分泌排泄，丙磺,舒可与头孢菌素产生竞争性颉抗作用，延缓,头孢菌素排出。肾功效障碍时，半衰期显,著延长。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,23/70,2、【药理作用】,头孢菌素抗菌谱与广谱青霉素相同，对G+、G-和螺旋体有效,G+,G-,绿脓杆菌,-内酰胺酶,第一代,强于2、3、4代,作用较差,无效,敏感,第二代,第一代,较一代,无效,较耐,第三代,较1、2代弱,较二代,有效,很高耐受力,第四代,较3略强，如金葡,与三代类似,高度稳定,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,24/70,杀菌机制与青霉素相同，特点表现为：对,-内酰胺酶稳定性较青霉素高，抗菌谱比青类广，抗菌作用比青强，过敏反应比青类少等。,第一代头孢菌素对G+菌（包含耐药葡萄球菌）作用强于第二、三、四代，对G-菌作用则较差，对绿脓杆菌无效。,第二代头孢深入提升了对,-内酰胺酶稳定性和加强对阴性杆菌作用，对G+作用与第一代相同或略有减弱，部分药品对厌氧菌有效，但对绿脓杆菌无效,第三代头孢菌素对G-菌作用比第二代更强，尤其对绿脓杆菌、肠杆菌属、厌氧菌有很好作用；抗菌谱广，但对G+菌作用比第一、二代弱；对,-内酰胺酶有很高耐受性、对细菌外膜穿透力强、血清和组织药品浓度高，有效浓度维持时间长药品。,第四代头孢菌素除含有第三代对G-菌有较强抗菌作用外，抗菌谱更广，对,-内酰胺酶高度稳定，血浆半衰期较长，无肾毒性。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,25/70,3、【应用】,头孢类价格较高，尤其是第三、四代，在兽医临床极少作为首选药品，多用于宠物、种畜禽及珍贵动物等特殊情况，主要用于耐药金葡菌及一些G-杆菌，如大肠、沙门、伤寒、痢疾和巴氏等引发消化道、呼吸道和泌尿生殖道感染，牛乳腺炎和预防术后败血症。比如头孢噻呋尤其适合牛支气管肺炎，尤其是溶血性巴氏杆菌或出血败血性巴氏杆菌引发支气管肺炎，以及猪放线杆菌性胸膜炎。,第一、二代产品因为抗菌谱原因，使用逐步降低，尤其是第二代，但对G+菌引发疾病，使用第一代产品比用第三代效果更加好。,第三代头孢穿透力强，分布广，机体各部位均可到达有效浓度，所以对以G-杆菌为主要致病菌，兼有厌氧菌和G+菌混合感染且病情危重者，可将第三代头孢作为首选，对普通性感染可用其它抗生素。其中头孢噻呋是专门用于动物第三代头孢菌素。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,26/70,第一代头孢菌素：主要作用于产青霉素酶金葡菌和其它敏感G+菌；对大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌有一定抗菌活性，其它G-菌耐药；脑脊液浓度低，有一定肾毒性。主要用于耐青霉素G金葡菌感染 主要有噻吩、氨苄、唑啉、拉啶,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,27/70,第二代头孢菌素：,对G+菌作用与第一代相仿或稍逊，对多数G-菌作用显著增强,，部分对厌氧菌高效，但对一些肠杆菌科细菌作用差，对绿脓杆菌无效；,对G-菌产生-内酰胺酶稳定，肾毒性较第一代有所降低。,惯用以治疗大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致肺炎、胆道感染和其它组织器官感染。主要有呋辛、孟多、克洛,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,28/70,第三代头孢菌素：对G+菌抗菌活性不及第一、二代，对G-菌包含肠杆菌属和绿脓杆菌及厌氧菌如脆弱拟杆菌都有较强作用，对流感杆菌、淋球菌亦有良好抗菌活性；血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗透脑脊液；对各种-内酰胺酶有较高稳定性；基本无肾毒性,。主要用于各种G+、G-菌所致尿路感染及危及生命败血症、脑膜炎（包含新生儿脑膜炎和肠杆菌科细菌所致成人脑膜炎）、骨髓炎、肺炎等，,头孢他定是当前临床用于抗绿脓杆菌最强抗生素,。主要有头孢噻肟、唑肟、他啶、曲松、噻呋、哌酮等,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,29/70,第四代头孢菌素除含有第三代对革兰氏阴性菌有较强抗菌作用外，抗菌谱更广，对,-,内酰胺酶高度稳定，血浆半衰期较长，无肾毒性。主要有头孢吡腭和匹罗.,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,30/70,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,31/70,头孢噻呋（Ceftiofur）(第三代),【,药效,】,含有广谱杀菌作用，对G+、G-包含产,-内酰胺酶,菌株都有效。敏感菌有巴氏杆菌、放线杆菌、嗜血,杆菌、沙门氏菌、链球菌、葡萄球菌。抗菌作用比,氨苄西林强，对链球菌活性也比喹诺酮类抗菌药,强。,【药动学】,本品肌内、皮下注射吸收快速，血中和组织中药品,浓度高，药效血药浓度维持时间长，在牛、猪半,衰期分别是7.12和14.5h。牛、猪肌注后，15min内迅,速吸收，tmax：1.4h和0.625h。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,32/70,【,应用,】,惯用于敏感菌所致牛、马、猪、犬及一日龄雏鸡,感染。,牛：主要用于溶血性巴氏杆菌、多巴等引发呼吸道病，如运输热、肺炎,猪：APP、多巴、猪霍乱沙门氏菌与猪链球菌引发呼吸道病,犬：用于大肠杆菌与奇异变形菌等引发泌尿道感染。,一日龄雏鸡：防治与雏鸡早期死亡相关大肠杆菌病。,注射用头孢噻呋钠按要求剂量、疗程、用药路径，无宰前休药期，也无牛奶废弃期。盐酸头孢噻呋混悬液休药期为牛2d。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,33/70,3、不良反应,主要是皮疹，与青偶有交叉过敏反应，肌注给药对局部有刺激作用。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,34/70,（三）-内酰胺酶抑制剂,-内酰胺酶抑制剂是一类能与G+、G-菌所产生-内酰胺酶结合而抑制-内酰胺酶活性-内酰胺药品。当前临床上惯用克拉维酸、舒巴坦和三唑巴坦属于不可逆抑制剂，这类抑制剂作用强，对葡萄球菌和各种G-菌,-内酰胺酶都有作用。,(一)克拉维酸抗菌谱广、毒性低，但抗菌活性低，常与各种-内酰胺类抗生素适用以增强抗菌作用，主要用于产-内酰胺酶金葡菌、表皮葡萄球菌及肠球菌所致感染。,(二)舒巴坦对金葡菌与G-杆菌产生-内酰胺酶有很强不可逆抑制作用，抗菌作用略强于克拉维酸，与-内酰胺类抗生素适用，有显著抗菌协同作用。,(三)三唑巴坦为不可逆竞争性-内酰胺酶抑制剂，对金葡菌产生青霉素酶和G-杆菌产生-内酰胺酶均具较强抑制作用，抑酶作用优于克拉维酸和舒巴坦。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,35/70,1、克拉维酸（棒酸）,又名棒酸，系由棒状链霉菌产生抗生素。,【药动学】,内服吸收好，也可肌肉注射给药。可经过血脑屏障，尤其有,炎症时可促进本品扩散，在体内主要以原形从肾排出，部分,经过粪及呼吸道排出。,【作用】,抗菌机理同,-内酰胺类，但抗菌活性微弱，临床普通不单独,用于抗菌，但可与,-内酰胺 酶结合而抑制酶作用，因而常,与,-内酰胺类抗生素适用以克服细菌耐药性，如阿莫西林、,氨苄西林以1：2或1：4百分比适用。如与氨苄西林适用时，可,使之对产酶金葡菌MIC由大于1000,g/ml降低至0.1,g/ml。,实践证实，对两药适用敏感细菌有：葡萄球菌、链球菌、,化脓棒状杆菌、大肠杆菌、变性杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌,及丹毒杆菌等。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,36/70,1、克拉维酸（棒酸）,【应用】,主要用于产酶和不产酶金葡菌、葡球菌、链球菌、大肠杆菌、巴氏杆菌等引发犬、猫皮肤和软组织感染，亦用于敏感菌所致呼吸道和泌尿道感染。,犊牛休药期4d、牛注射休药期14d、牛奶废弃期1d,阿莫西林+棒酸：2 4：1。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,37/70,2、舒巴坦（青霉烷砜）,与棒酸均为不可逆性竞争型,-内酰胺酶抑制剂。,本品与氨苄适用治疗由民杆菌所致呼吸道、泌尿道、皮肤组织、骨和关节等部位感染。,氨苄西林钠+舒巴坦钠,（水溶液不稳定）,仅供注射用，,不能内服,氨苄西林+舒巴坦甲苯磺酸盐,内服用,吸收后，体内酯酶水解为氨苄和舒巴坦而起作用,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,38/70,（四）大环内酯类,大环内酯类是一族由14,16个碳骨架大内酯环及配糖体组成抗生素。代表品种-红霉素，52年发觉，陆续有吉他霉素（16元）、螺旋霉素（16）、竹桃霉素（14）、麦迪霉素（16）和交沙霉素（16）及它们衍生物问世，其中包含动物专用具种泰乐菌素、替米考星等。新品种：罗红霉素（Roxithromycin）、阿齐霉素（Azithromycin）、克拉霉素（Clarithromycin）。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,39/70,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,40/70,（四）大环内酯类,【抗菌谱】,抗菌谱和抗菌活性基本相同，主要对需氧G+菌、G-球菌、厌氧球菌及军团菌属、支原体属、衣原体属有良好作用，仅作用于分裂活跃细菌，属生长久及抑菌剂。,【作用机理】,主要作用于细菌50s核糖体亚基，经过阻断转,肽作用和/或mRNA位移，而抑制肽链合成,和延长，进而抑制细菌蛋白合成。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,41/70,（四）大环内酯类,【药动学】,内服可吸收，体内分布广泛，胆汁浓度高，不易透过血脑屏,障。主要从胆汁排出，粪中浓度较高。,【耐药性】,细菌对红霉素易产生耐药性，但停药可恢复；本类药品存在,不完全交叉耐药性：对红霉素耐药菌株对其它第一代大环内酯类仍敏感；对第一代大环内酯类耐药菌株对第二代仍敏感；对第二代大环内酯类耐药菌株对第一代也耐药；,【耐药机制】,改变靶位结构：23S核糖体RNA腺嘌呤甲基化是最常见耐药机制；,细菌胞膜对药品通透性降低：药品渗透菌体内降低；,主动流出增加：细菌经过主动流出系统将药品泵出菌体外；,细菌产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶等使红霉素失活。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,42/70,（四）大环内酯类,【临床应用】,1.主要用于轻、中度耐药金葡菌感染以及替换青霉素用于革兰阳性菌感染、放线菌病及梅毒等治疗或用于对青霉素过敏患者；,2.首选取于治疗军团菌病、弯曲杆菌所致感染、支原体肺炎、沙眼衣原体致婴儿肺炎和结肠炎、白喉带菌者。,【不良反应】,1.刺激反应：本品刺激性大，口服可引发消化道反应，如恶心、呕吐、上腹部不适及腹泻等；静脉给药可引发血栓性静脉炎；,2.肝损害：红霉素酯化物引发肝损害，出现转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等，及时停药可恢复；,3.伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引发伪膜性肠炎。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,43/70,红 霉 素（Erythromycin）,1、【理化性质】,是从红链霉菌培养液中提取出来。为白色或类白色结晶或粉末，无臭，味苦。微有引湿性，在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在水中极微溶解。在中性或弱碱性溶液中较为稳定，而在酸性条件下不稳定。pH值低于4时快速破坏。其乳糖酸盐专供注射用，为红霉素乳糖醛酸盐，易溶于水。另外还有琥珀酸乙酯（琥乙红霉素）、丙酸酯十二烷基硫酸盐（依靠红霉素，又名无味红霉素）及硫氰酸盐供药用，其中硫氰酸盐属动物专用药，易溶于水。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,44/70,红 霉 素（Erythromycin）,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,45/70,红 霉 素（Erythromycin）,2、【药动学】,内服易被胃酸破坏，人医常采取耐酸制剂如红霉素肠溶片或琥珀乙酯（琥乙红霉素）。内服吸收良好，12h达血药峰浓度，维持有效浓度时间为8h。,肌注后吸收快速，分布广泛，肝、胆中含量最高，可透过胎盘屏障及进入关节腔，脑膜炎时脑脊液中可达较高浓度。,大部分在肝内代谢灭活，主要经胆汁排泄，部分经肠吸收，仅约5由肾脏排出。,肌注后吸收快速，但注射部位会发生疼痛和肿胀。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,46/70,红 霉 素（Erythromycin）,3、【药理作用】,低浓度抑菌，高浓度杀菌，抗菌谱与青霉素相同，甚至略广，对G+菌如:l链球菌、猪丹毒杆菌、梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌、棒状杆菌有较强抗菌作用；,对一些G-菌如：巴氏杆菌、布鲁氏菌有较弱作用，但对大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门氏菌等无作用。,对一些支原体、螺旋体、立克次氏体等都有抑制作用；对青霉素耐药金色葡萄球菌亦敏感。,与链霉素、氯霉素适用克取得协同作用。,与大环内酯类作用机理相同，能与敏感菌50s核糖体亚基，经过阻断转肽作用和/或mRNA位移，而抑制肽链合成和延长，进而抑制细菌蛋白合成。,细菌对红霉素易产生耐药性，故用药时间不宜超出一周，此种耐药不持久，停药数月可恢复其敏感性。本品与其它抗生素之间无较长耐药性，但大环内酯类抗生素之间有部分或完全交叉耐药性。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,47/70,红 霉 素（Erythromycin）,4、【应用】,主要用于耐青霉素金葡菌所致轻、中度感染和对青霉素过敏病例，及其它敏感菌所致感染，如肺炎、子宫炎、乳腺炎、败血症和猪丹毒等，对鸡支原体（慢呼）和传鼻以及猪支原体肺炎有很好疗效。,红霉素虽有强大抗G+菌作用，但其疗效不如青霉素，所以若病原菌对青霉素敏感，宜首选青霉素。,硫氰酸红霉素：动物专用药品，休药期，鸡3d，产蛋期禁用。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,48/70,红 霉 素（Erythromycin）,5、【不良反应】,毒性低，但刺激性强。肌注可发生局部炎症，宜采,用深部注射，同时应防止漏出血管外。犬猫内服可,引发呕吐、腹痛、腹泻等症状，应慎用。,6、【相互作用】,1）红霉素对氯霉素和林可霉素类效应有拮抗作用，不宜同用。,2）,-内酰胺类药品与本品（作为抑菌剂时）联用，可干扰前者杀菌效能，故在治疗需发挥快速杀菌作用疾病时，不宜同用。,3）忌与酸性物质配伍。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,49/70,泰乐菌素（tylosin）,是从弗氏链霉菌培养液中提取。为动物专用抗生素。临,床惯用其酒石酸盐和磷酸盐。,【药动学】,内服可吸收，但血中有效药品浓度维持时间比注射给药短。,肌注后，吸收快速，组织中药品浓度比内服大23倍，有效,浓度维持时间也较长，主要由肾脏和胆汁排泄。,【药理作用,】,对G+菌、支原体、螺旋体等都有良好抑制作用，其中，对支原体尤其有效，是大环内酯类中抗支原体作用最强药品之一。对G+菌作用较红霉素弱。对大多数G菌作用较差。与其它大环内酯类有交叉耐药现象。,牛、猪、鸡有促生长作用。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,50/70,泰乐菌素（tylosin）,【应用】,主要用于防治鸡、火鸡、猪和其它动物支原体病；猪密螺旋体性痢疾、弧菌性痢疾、山羊传染性胸膜肺炎、犬结肠炎。亦用于浸泡种蛋以防鸡支原体垂直传输。生长促进剂欧盟于年已禁用。磷酸盐还可用于防治猪萎缩性鼻炎、弧菌性下痢。,混饮，每1L水，禽500mg（效价），连用35天。蛋鸡产蛋期禁用，休药期鸡1d;猪200500mg（治疗弧菌性痢疾）,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,51/70,泰乐菌素（tylosin）,【注意】,1、遇Fe、Cu、Al和Se等形成络合物而减效。,2、细菌对其它大环内酯类耐药后，对本品常不敏感（交叉耐药），即对红霉素治疗无效鸡慢呼，应用本品效果亦差。,3、不能与聚醚类抗生素适用，不然造成后者毒性增加。,4、产蛋母鸡和泌乳奶牛禁用，马属动物注射本品易致死，禁用。,5、休药期：牛注射2d 产奶牛禁用 猪14d 酒石酸饮水给药在鸡1d 产蛋期禁用；磷酸饮水 鸡5d,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,52/70,替米考星（Tilmicosin）,是泰乐菌素一个水解产物半合成畜禽专用抗生素，80年代由美国Elanco动物保健品企业创制，已同意用于牛、奶牛、山羊、绵羊、猪、鸡等动物感染性疾病，尤其是畜禽呼吸道疾病。药用其盐酸盐。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,53/70,替米考星（Tilmicosin）,【药动学】,1）内服和皮下注射吸收快，但不完全，奶牛及奶山羊皮下注射生物利用度分别为22和8.9%。,2）表观分布容积大，肺组织中药品浓度高（肺泡巨噬细胞对替米考星有很强积聚能力）。,3）组织穿透力强，能快速而较完全从血液进入乳房，乳中药品浓度高，维持时间长，乳中半衰期长达1 2d，乳/血Cmax比值为30：1 10：1。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,54/70,替米考星（Tilmicosin）,【药理作用】,含有广谱作用，抗菌作用与泰乐菌素相同，主要抗G+菌，对部分G-菌和支原体也有效，其对APP、巴氏杆菌及畜禽支原体活性比泰乐菌素强。,【应用】,主要用于家畜肺炎（由APP、巴氏、支原体等感染引发）、禽支原体病、泌乳动物乳腺炎。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,55/70,替米考星（Tilmicosin）,【注意】,1）与肾上腺素联用可促进猪死亡,2）本品禁止静注，牛一次静注5mg/kg可致死，对猪、灵长类和马也易致死。,3）肌内注射与皮下注射均可出现局部反应（如水肿等），亦不能与眼接触，皮下注射部位应选在牛肩后肋骨上区域内。,4）本品毒作用靶器官是心脏，可引发负性心力作用，表现为可引发心动过速和收缩力减弱。,5）本品注射用药慎用于除牛以外动物，牛皮下注射每个注射点不超出15ml。,6）休药期 牛皮下28d 猪内服14d 产奶期奶牛 肉牛犊牛禁用,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,56/70,吉他霉素（Kitasamycin）,又名北里霉素、柱晶红霉素。,【作用与应用】,与红霉素相同，对大多数G+菌抗菌作用较红霉素略差，对支原体作用靠近泰乐菌素，对部分G-菌、立克次氏体、螺旋体等亦有效。对耐药金葡菌作用优于红、氯和四有效。,主用于G+菌（包含耐药金葡菌）感染、支原体、猪弧菌性痢疾等，另外用作猪、鸡饲料添加剂，促进生长和提升饲料转化。,本品与红霉素交叉耐药，对长久应用红霉素鸡场宜少用。,产蛋期禁用，肉鸡休药期7d，猪7d。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,57/70,螺旋霉素（Spiramycin）,主用于防治葡萄球菌、支原体感染，效力较红霉素差且与红、泰乐间有部分交叉耐药性。欧盟从年开始禁止本品做足生长剂。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,58/70,阿齐霉素（Azithromycin）,又名阿奇红霉素,是近年来发展大环内酯类第二代半合成衍生物。其在红霉素内酯环中加入了一个甲基化N原子，含有口服吸收快、组织分布广、细胞内浓度高（约为同期血药浓度10 100倍）及t1/2,长（人68h）等优点，每日可仅给药1次，对G-菌含有更高抗菌活性，对肺炎支原体作用则为大环内酯类中最强者，且含有较显著PAE。,对弓形体（Toxplasma）也有良好杀灭作用。,用于敏感菌所致呼吸道、皮肤和软组织感染。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,59/70,乙酰螺旋霉素,抗菌谱和抗菌活性与红霉素相同，临床主要用于防治G+菌所致呼吸道和软组织感染，亦可用于军团菌病、弓形体病治疗。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,60/70,麦迪霉素与麦白霉素,它们抗菌谱与红霉素相仿，但抗菌作用略差，主要作为红霉素替换品，用于敏感菌引发呼吸道、皮肤和软组织、胆道等部位感染。米欧卡霉素为二乙酰麦迪霉素，口服吸收好，血药浓度高，作用时间长，味不苦，适于儿童应用。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,61/70,罗红霉素,罗红霉素对G+和厌氧菌作用与红霉素相近，对肺炎支原体、衣原体有较强作用，临床适合用于上、下呼吸道感染及皮肤软组织感染治疗，也可用作非淋球菌性尿道炎治疗。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,62/70,克拉霉素,克拉霉素对G+、嗜肺军团菌、肺炎衣原体作用是大环内酯类中最强者，对沙眼衣原体、肺炎支原体和流感杆菌、厌氧菌作用亦强于红霉素。主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系统感染及皮肤软组织感染治疗。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,63/70,第二代大环内酯类 特点,1 对胃酸稳定，生物利用度高血药浓度高，半衰期延长；2 抗菌活性增强；3 有良好抗生素后效应和免疫调整功效；4 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；5 不良反应较少,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,64/70,（五）林可胺类,林可霉素与克林霉素含有相同抗菌谱，但克林霉素抗菌作用更强，口服吸收好，且毒性较低，故临床惯用。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,65/70,林可霉素（Lincomycin）,又名洁霉素，惯用其盐酸盐。,【药动学】,内服吸收不完全，肌注吸收良好，0.52h可达血药峰浓度。广泛分布于,各种体液和组织中，包含骨骼肌，药品能透过胎盘，肝、肾中药品浓度,最高，有也能分布于乳汁中，其浓度与血浆浓度相等或偏高，但脑脊液,即使在炎症时也达不到有效浓度。内服给药50林可霉素在肝脏中代,谢，代谢物仍活性。原药及代谢物经胆汁、尿及乳汁排出，在粪中可继,续排出数日，以致敏感微生物受到抑制。,【药理作用】,抗菌谱比红霉素略窄，其最大特点是对厌氧菌有良好抗菌活性，如消,化链球菌、破伤风梭菌、产气荚膜芽胞杆菌以及大多数放线菌均对本类,抗生素敏感。对G+菌如葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌等有较强作,用，对支原体亦有作用，对G-菌、病毒和真菌无效。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,66/70,林可霉素（Lincomycin）,其与红霉素和氯霉素作用机理相同（作用于细菌核糖体50s亚基），但后二者对核糖体亲和力大于前者，所以这类药品不宜与红霉素或氯霉素适用，以免出现拮抗作用。,细菌对林可与克林霉素有完全交叉耐药性，与红霉素部分交叉耐药。,【应用】,用于敏感G+菌以及猪、鸡支原体病，其与大观霉素适用，对鸡支原体病或大肠杆菌疗效超出单一药品。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,67/70,林可霉素（Lincomycin）,【相互作用】,1）与庆大霉素等联合对葡萄球菌、链球菌等G+菌呈协同作用。,2）林可霉素与氯霉素或红霉素适用有拮抗作用。,3）休药期 猪肌注2d 内服5d 鸡0d，泌乳期奶牛、产蛋期鸡禁用，兔对本品敏感,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,68/70,克林霉素（clindymycin）,又名氯林可霉素，氯洁霉素。其盐酸盐供内服用，磷酸酯盐供注射用。,抗菌谱同林可相同，1）但抗菌活性比林可霉素强4 8倍；2）内服吸收显著优于林可；3）进食对吸收影响不大（林可吸收快速，吸收量可降低）。应用同林可。,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,69/70,思索题,1、怎样从青霉素抗菌作用机制了解青霉素三个作用特点？2、细菌对-内酰胺类抗生素耐药机制？3、怎样防治青霉素过敏性休克？4、与天然青霉素比较，半合成青霉素有那些优、缺点？,5、叙述各代头孢菌素类发展基本规律,主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素,70/70,