超声介导下药透疗法治疗阿片类药物相关性便秘的临床研究.pdf

http：/中西医结合护理Chinese Journal of Integrative Nursing2023 年第 9 卷第 9 期Vol.9，No.9，2023OPEN ACCESS超声介导下药透疗法治疗阿片类药物相关性便秘的临床研究朱丽婷，林友燕，俞新燕（中国科学院大学附属肿瘤医院 浙江省肿瘤医院 中国科学院肿瘤与基础医学研究所 中西医结合科，浙江 杭州，310005）摘要：目的观察超声介导下药透疗法治疗阿片类药物相关性便秘的临床效果。方法将60例服用阿片类药物所致便秘的癌症患者采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组30例。两组患者均按医嘱口服乳果糖口服液，15 mg/次，3 次/d；观察组患者在对照组基础上采用超声介导下药透疗法，1 次/d，30 min/次，1周为1个疗程。疗程结束后比较两组患者便秘缓解情况。结果观察组总有效率76.67%（23/30），高于对照组的43.33%（13/30），差异有统计学意义（P0.05）。结论超声介导下药透疗法对阿片类药物相关便秘有确切疗效。关键词：超声介导；药透疗法；阿片类药物；便秘中图分类号：R 473.5 文献标志码：A 文章编号：2709-1961（2023）09-0168-04Effects of ultrasound-mediated transdermal drug delivery in the treatment of opioid-related constipationZHU Liting，LIN Youyan，YU Xinyan（Department of Integrative Medicine，Zhejiang Cancer Hospital，Hangzhou，Zhejiang，310005）ABSTRACT：ObjectiveTo investigate the effect of ultrasound-mediated transdermal drug delivery in the treatment of opioid-related constipation.MethodsTotally 60 cancer patients with opioid-related constipation were randomly divided into the control group and observation group，with 30 cases in each group.All patients were treatment with lactulose oral liquid medication（15mg per time，3 times in a day），and those in the observation group were given a-week-course of ultrasound-mediated transdermal drug delivery therapy（30 minutes per time，once a day）.The treatment efficacy was measured and compared between two groups.ResultsThe overall effective rate of the observation group was higher than that of the control group（76.67%vs.43.33%，P0.05）.ConclusionThe ultrasound-mediated drug delivery is effective in the treatment of opioid-related constipation.KEY WORDS：ultrasound-mediated；drug delivery；opioid drug；constipation阿片类药物是WHO提出的三阶梯止痛原则中用于中、重度癌痛的推荐药物1。研究表明，癌症晚期患者疼痛发生率约为66.4%，由于全球癌症患者数量逐年增多，阿片类药物使用量随之升高2。便秘是各种阿片类镇痛药最常见的不良反应，临床上将此型便秘称之为阿片类药物相关性便秘（OIC）。OIC是因阿片与胃肠道内受体结合，影响胃肠动力及肠液分泌，继而出现的结肠传输减慢及排便反射抑制，是药源性便秘的一种。阿片类药物的其他不良反应，如恶心、呕吐等，一般只存在于服药的第1个星期，后面患者会逐渐耐受，但是便秘不仅出现于用药初期，还会持续存在于服用阿片类药物的全过程3。根据便秘的严重程度不同会给患者带来不同的危害，轻则会引起恶心、厌食、腹胀、口臭、肛裂、痔疮等，长期的便秘会使脑血管意外风险增加，诱发结肠癌、肝病DOI：10.55111/j.issn2709-1961.202304006 专科护理 收稿日期：2023-04-06通信作者：林友燕，E-mail：168Vol.9，No.9，2023Chinese Journal of Integrative NursingOPEN ACCESShttp：/等4。本研究将应用超声介导下药透疗法治疗阿片类药物相关性便秘，取得较好的疗效，现报告如下。1 资料与方法 1.1一般资料选取2021年11月2022年7月医院住院的60例恶性肿瘤癌痛患者，均使用阿片类药物止痛治疗。诊断标准：采用美国胃肠病协会（AGA）研究制订并于正式发布的功能性便秘罗马标准5。纳入标准：病理学和（或）细胞学检查确诊为恶性肿瘤，且口服阿片类药物控制癌痛；口服阿片类药物之前无慢性便秘史，服用之后产生便秘并且符合上述诊断标准；无严重脏器功能不全，生命体征平稳，预计生存期3个月；无基础肠道疾病及功能性便秘；患者及家属自愿参与本研究。排除标准：经检查证实由直肠、结肠器质性病变（如结肠息肉、克罗恩病、肠结核等）导致肠道狭窄引起的便秘；处于可能影响肠动力作用的治疗阶段，如放疗、化疗等；治疗部位皮肤严重过敏；患有精神疾病或癫痫者。将60例服用阿片类药物所致便秘的癌症患者采用随机数字表法分为两组。对照组30例，男14 例，女 16 例；年 龄 3366 岁，平 均 年 龄（56.2010.90）岁；肺癌14例，肝癌6例，胰腺癌5例，乳腺癌5例；平均病程（5.501.30）月。观察组30例，男17例，女13例，年龄3168岁，平均年龄（61.000.20）岁；肺癌12例，肝癌7例，胰腺癌7例，乳腺癌4例，平均病程（5.601.20）月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。本研究通过本机构伦理委员会审查并符合2013年修订的 赫尔辛基宣言 的要求，患者及其家属均知情同意。1.2方法两组患者均在开始服用阿片类药物时，遵医嘱予缓泻剂杜密克乳果糖口服液（生产厂家：Abbott Biologicals B.V，批 准 文 号：H20171057/355076，规格：15 mL/袋）口服，15 mL/次，3次/d。观察组在对照组的基础上使用超声透药治疗仪（型号为DS-UCMF2B），1次/d，30 min/次。遵医嘱辨证选穴：天枢、腹结、气海。操作方法如下：向患者解释治疗的目的和方法，取得患者的配合。评估腹部皮肤，有无肿块、水肿、破损、皮疹、过敏等。检查超声药透治疗仪及导联的完整性，取出电极片置于穴位上方，打开电源，设置参数，选择“导入按摩”模式，调整强度“35”，以不超过“40”为宜。治疗过程中观察患者有无不适，1周为 1个疗程。1.3观察指标参照 中药治疗便秘临床指导原则。治愈：大便每日正常，便质为成形软便或糊状便，排便困难及其他伴随症状基本消失；显效：排便次数每周4次以上，间隔时间与便质接近正常；有效：排便次数比原来每周增加1次以上，或便质干结改善；无效：排便情况与伴随症状治疗前后基本不变。记录患者干预后首次排便时间、排便间隔时间和每次排便时间。1.4统计学方法采用SPSS 20.0软件，计量资料以均数标准差（-x s）表示，两组就爱你比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用 检验。检验水准=0.05，P0.05为差异有统计学意义。2 结果 2.1疗效评价观察组总有效率 76.67%（23/30），高于对照组的 43.33%（13/30），差异有统计学意义（P0.05），见表1。2.2两组治疗后便秘症状指标比较观察组首次排便时间、排便间隔时间和每次排便时间均较对照组缩短，差异有统计学意义（P0.05），见表2。3 讨论 阿片类药物是一种中枢抑制剂，在肠道内与阿片受体结合，抑制排便反射，使肠蠕动减慢，大便通过肠道的时间变长，水和电解质被肠黏膜再次吸收，大便会变得更干、更硬6。OIC发生率可表1两组治疗效果比较 n（%）组别对照组观察组n3030治愈1（3.33）4（13.33）显效2（6.67）5（16.67）有效10（33.33）14（46.67）无效17（56.67）7（23.33）表2两组患者治疗后便秘症状指标比较（-x s）组别对照组观察组n3030首次排便时间/h11.003.2010.004.10*排便间隔时间/d3.601.303.201.40*每次排便时间/min7.001.606.001.20*与对照组比较，*P0.051692023 年第 9 卷第 9 期中西医结合护理OPEN ACCESShttp：/高达90%100%，且存在于整个服药治疗过程，使患者产生不同程度的焦虑情绪，成为患者拒绝继续服用阿片类药物的常见原因之一。如果不及时治疗和预防便秘还会引起肠梗阻，所以在开始服用阿片类药物的同时就要预防便秘。阿片类药物引起的恶心、呕吐是服用阿片类药物的初期不良反应，使患者口服通便药时容易吐出，用药量不易控制，而且长期使用容易产生耐药性。西医对便秘常规使用缓泻剂，容易破坏肠道的正常活动，易出现用药时排便，停药后复结的现象，从而导致慢性便秘的发生7。因此，干预阿片类药物相关性便秘首选中医外治技术。超声介导下的药透疗法其原理是在超声介导下，利用电极贴敷穴位，将药物经穴位渗透入皮肤，达到疏经通络、运行气血、调理脏腑之功效。同时超声波特有振动电位、声流作用及机械振动所致的细微按摩作用，可以使细胞膜通透性增加，中草药物更易从细胞间隙透入细胞内。超声波药物透入可使药力深达皮下612 cm，药物浓度在深部组织较口服和静脉给药的浓度高8。研究证明，超声治疗可增加吞噬细胞的功能、抑制白细胞的活化、减少炎性介质释放及抑制自由基的产生，疏通经络的同时，增加局部皮肤组织渗透性，增强药效。该技术集药、穴、热、超声作用于一体，将现代科技与中国传统中药完美结合。随着国内外“透皮给药系统（TTS）”的出现，中医外治法开始引起人们的重视，尤其是TTS与中医经络腧穴相结合，产生了广阔的前景9。天枢属足阳明胃经，是大肠之募穴，是阳明脉气所发，主疏调肠腑、理气行滞、消食，是腹部要穴。大量实验和临床验证，刺激天枢穴对于改善肠腑功能具有显著的疗效。腹结穴属足太阴脾经，脾主运化，刺激腹结穴可增强脾的运化功能。腹结穴在结肠脾曲附近，可清大肠之热，生津润肠，调整脾胃功能。气海穴是任脉上的腧穴，临床上气海穴常用来治疗腹痛、泄泻、便秘、遗尿、月经不调等。此穴为保健要穴，经常刺激气海穴能提高人体免疫力。本研究发现，经治疗后，观察组患者便秘有效率明显高于对照组（P0.05），提示超声介导下药透疗法治疗阿片类药物所致便秘具有一定意义。超声药透疗法操作虽然简单、方便，但在操作过程要仍需注意以下几点：在治疗过程中观察患者的反应，做好宣教，有任何不适告知护士，每次治疗前查看患者的皮肤有无过敏、红肿或破损，若出现红肿、破损等嘱其勿抓挠患处，暂停治疗，并做好记录；根据患者能耐受的治疗强度调整机器，治疗强度一般不超过“40”，最高不要超过“50”，调整的过程中询问患者的感受；治疗过程中关注是否有接头松动、脱落，及时重新固定；治疗次数使用完毕，及时补充仪器内存次数；做好患者的心理护理，在操作前做好患者的解释工作。此类患者患病时间长，便秘的不适感使患者存在不同程度的焦虑情绪。此外，超声药透疗法价格较贵，患者一方面担心费用问题，另一方面会担心治疗效果，医护人员要告知患者坚持使用超声药透疗法会缓解患者的便秘程度，来增加患者的信心，取得患者配合。要经常安慰开导患者，及时关注患者的情绪变化。综上所述，超声波经皮给药可使药物直接作用于靶向部位，使局部药物浓度提高，提高生物利用度，避免了传统给药的首过效应及对肝肾功能的影响。超声介导下药透疗法可以有效改善患者阿片类药物相关性便秘，且操作简单，增强了患者口服阿片类药物的信心，值得临床推广。利益冲突声明：作者声明本文无利益冲突。参考文献1倪嘉淳，蔡增进，江琼，等.药物治疗阿片类药物所致便秘的研究进展 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