调脂指南的实践与热点讨论.pptx

Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,#,调脂指南与实践的热点讨论,中国医学科学院 北京协和医学院,阜外心血管病医院,顼志敏,Xu Zhimin,一、,血脂异常的,诊断,与危险,评估,表,1.,血脂水平分层标准,-,仅适用于群体分析！,血脂项目,mg/dl(,mmol/L,),TC,LDL-C,HDL-C,TG,合适范围,200,(,5.18,),130,(,3.37,),150,(,1.7,),边缘升高,200-239(,5.18,6.19,),130-159,(,3.37 4,.12,),150-199,(,1.7,2.25,),升高,240,(,6.22,),160,(,4.14,),60,(,1.55,),200,(,2.26,),降低,40,(,1.04,),表,3,血脂异常患者开始调脂治疗的,TC,和,LDL-C,值及其目,标值,mmol/L(mg/dl)-,更适于个体诊治！,危险等级,TLC,开始,药物治疗开始,治疗目标值,低危,:10,年危险性,6.22(240),LDL-C,4.14(160),TC6.99(270),LDL-C,4.92(190),TC6.22(240),LDL-C,5.18(200),LDL-C,3.37(130),TC,6.22(240),LDL-C,4.14(160),TC5.18,（,200,）,LDL-C,4.14(160),LDL-C,2.59(100),TC,4.14(160),LDL-C,2.59(100),TC 4.14(160),LDL-C,3.11(120),LDL-C,2.07(80),TC,4.14(160),LDL-C,2.07(80),TC 3.11(120),LDL-C2.07(80),血脂异常的临床,分层,诊断：,LDL-C,mmol/L(mg/dL),:,极高危,:DM+CHD/,卒中：,2.07,/1.8,(80,/70,),高危,:CHD,及其等危症：,2.59 (100),中危,:,3项RF,：,3.37 (130),低危,:,1,2,项RF,：,4.14 (160),TG,:,1.7 (150),HDL-C,:,1.04,1.30,(40,/50,),换算：,LDL-C/HDL-C:1 mmol/L=38.6 mg/dL,TG:1 mmol/L=88.4 mg/dL,血脂异常的,危险分层,评估：,动脉粥样硬化性疾病,（冠心病,/,缺血性脑卒中）,的发病危险总和。,极高危,:DM+CHD/,缺血性脑卒中：,高危,:CHD,及其等危症：,DM,其他动脉粥样硬化（四肢、腹主动脉、颈动脉等），多种,RF,与,CHD,等危者,中危,:,3项RF,或,高血压,低危,:,1,2,项RF,：包括血脂异常在内,表,2.,血脂异常危险分层方案,危险因素,危险分层,TC 5.18,6.19mmol/L,(200,239mg/dl,),或,LDL-C 3.37,4.12mmol/L,(130,159 mg/dl),TC,6.22mmol/L,(240mg/dl),或,LDL-C,4.14mmol/L,(160mg/dl),无高血压且其他危险因素数,3,低危,低危,高血压或其他危险因素数,3,低危,中危,高血压且其他危险因素数,1,中危,高危,冠心病及其等危症,高危,高危,注：,其他危险因素包括,:,年龄（男,45,岁，女,55,岁）、吸烟、低,HDL-C,、肥胖和早发缺血性心血管病家族史,。,表中低危、中危、高危、极高危分别是指十年内发生缺血性心血管病综合危险性,5%,5%10%,10%15%,15%,。,ASCOT,研究的重要性：证实阿伐他汀,10mg,降胆固醇治疗可在降压治疗的基础上进一步显著降低冠心病和脑卒中,降压治疗,阿伐他汀,10mg,降脂治疗,40%,脑卒中,16%,冠心病,27%,脑卒中,36%,冠心病,危险评估的主要危险因素：,高血压；,吸烟；,HDL-C40mg/dl,；,肥胖（,BMI28Kg/m2,或腰围：男,90cm,，女性,85cm,）；,早发缺血性心血管病家族史（一级男性亲属发病时,55,岁，女性,90cm,女性,85cm,；,2.,血清甘油三酯,150mg/dl,；,3.,血清,HDL-C 40mg/dl,；,4.,血压,130/85mmHg,；,5.,空腹血糖,110mg/dl,或餐后,2,小时血糖,140mg/dl,，或糖尿病。,血脂检查的重点对象为：,(1),冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化病者；,(2),高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者；,(3),冠心病,/,动脉粥样硬化病家族史者，尤其早发病,/,早病死者；,(4),皮肤黄色瘤者；,(5),家族性高脂血症者。,40,岁以上男性和绝经期后女性也建议每年进行血脂检查。,二 血脂异常的治疗,调脂最主要目的：,预防、治疗冠心病及其等危症,防治动脉粥样硬化的肯定原则：,ABCDE,CHD,等危症二级预防,A,阿司匹林、抗凝、,ACEI/ARB,B,-,阻滞剂、控制血压,C,降胆固醇,、戒烟,D,控制糖尿病、饮食,E,运动、教育,Topol EJ.N Engl J Med,2004:April 8,；,350,：,1562-1564,他汀的超群地位,1,、动脉粥样硬化是一个系统性疾病。,LDL-C,是斑块形成的始动因子，不稳定斑块的破裂导致事件。半数冠心病患者，以突发事件致死、致残。,2,、“在动脉粥样硬化疾病的处理方面，他汀类药物减少主要血管事件，如死亡、心肌梗死和中风的疗效,已超越所有其他类药物,”。,ERIC TOPOL,减少死亡及其事件：,稳定性,CHD,：,33%,ACS,：,50%,左右,13,年历程，积累了他汀在高危患者中应用的循证证据,针对特定的高危患者群，使他汀应用范围更广泛,ACS,，老年人，糖尿病，高血压,不仅仅与安慰剂对照,与常规治疗或活性药物对照,早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率,19944S,1995WOSCOPS,1996CARE,1998AFCAPS/TexCAPSLIPID,2001MIRACL,2002HPSPROSPERALLHAT LLT,2003ASCOT-LLA,2004PROVE ITALLIANCECARDSA to Z,2005TNTIDEAL,在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证实了更积极的他汀治疗能进一步获益,2006,SPARCL,证实了他汀在卒中二级预防的作用,如何监测与评估疗效：,调脂达标（,LDL-C,）,:,计数：达标例数（,%,）、,计量：,LDL-C,降幅（均值,30-40%,2.,粥样斑块稳定、减缩或消融？,3.CVD,事件减少。,表,3,血脂异常患者开始调脂治疗的,TC,和,LDL-C,值及其目标值,mmol/L(mg/dl),危险等级,TLC,开始,药物治疗开始,治疗目标值,低危,:10,年危险性,6.22(240),LDL-C,4.14(160),TC6.99(270),LDL-C,4.92(190),TC6.22(240),LDL-C,5.18(200),LDL-C,3.37(130),TC,6.22(240),LDL-C,4.14(160),TC5.18,（,200,）,LDL-C,4.14(160),LDL-C,2.59(100),TC,4.14(160),LDL-C,2.59(100),TC 4.14(160),LDL-C,3.11(120),LDL-C,2.07(80),TC,4.14(160),LDL-C,2.07(80),TC 3.11(120),LDL-C2.07(80),LDL-C,沉积是斑块进展，继而导致事件的重要病因,内皮功能失调,从第一阶段,从第三阶段,从第四阶段,主要为脂质沉积,平滑肌细胞和胶原,血栓形成,泡沫细胞,脂纹,中间病变,粥样硬化,纤维,斑块,复杂病变,/,破裂,卒中,TIA,心肌梗死,I,心绞痛,高血压,肾衰,周围动脉病,Pepine CJ.Am J Cardiol.1998;82:23S-27S.,Nissen SE.Am J Cardiol.2000;86(suppl):12H-17H,不稳定型心绞痛,心肌梗死,猝死,稳定型,(,劳力性,),心绞痛,不稳定斑块的进展过程,稳定斑块的进展过程,不稳定斑块,斑块破裂,血栓形成,稳定斑块,斑块体积增加,管腔狭窄,斑块：心脑血管疾病的重要发病机制,脂外作用：,稳定斑块：,常规调脂：抗炎、抗栓,逆转斑块？：,他汀调脂与调脂外作用,强化调脂：强效、大剂量,REVERSAL,：,阿托伐他汀阻断斑块进展，而普伐他汀组进展,进展,逆转,2.7%,-0.4%,#,Steven E.Nissen,et al.JAMA.2004;291:1071-1080,P=0.024,阿托伐他汀,80mg,普伐他汀,40mg,与基线相比显,著进展,P=0.001,与基线相比无显,著差异,P=0.98,-0.4%,ASAP,显示：阿托伐他汀逆转了颈动脉,IMT,Smilde TJ,et al.Lancet.2001;357:577-581.,-0.031,0.036,-0.04,-0.03,-0.02,-0.01,0,0.01,0.02,0.03,0.04,IMT,的变化(,mm),阿托伐他汀,40/80mg/d,辛伐他汀,20/40mg/d,与基线相比显著逆转,P=0.0017,与基线相比显著进展,P=0.0005,P=0.0001,多项阳性药物对照研究显示，阿托伐他汀能稳定、逆转斑块,研究,研究人群,干预措施,检测,手段,斑块改变,P,值,阿托伐,他汀,对照,ESTABLISH,1,ACS,20mg/d,安慰剂,IVUS,-13.1,12.8%vs.,-8.714.9%,0.0001,REVERSAL,2,CHD,80mg/d,普伐他汀,40mg/d,IVUS,-0.4%vs.,2.7%,0.02,ASAP,3,家族性高胆固醇血症,80mg/d,辛伐他汀,40mg/d,IMT,-0.031 mm vs,.,0.036 mm,0.0001,ARBITER,4,高胆固醇血症,80mg/d,普伐他汀,40mg/d,IMT,-0.034 mm vs,0.025 mm,0.03,*,阿托伐他汀是唯一进行了“头对头”影像学研究的他汀类药物,1.Shinya Okazaki,et al.Circulation.2004;110:1061-1068.2.Nissen SE,et al.JAMA.2004;291:1071-1080.3.Smilde TJ,et al.Lancet 2001;357:57781;4.Taylor AJ,et al.Circulation.2002;106:2055-2060;5.2007ACC,会议摘要,冠造“粥斑”消退,LDL,需下降多少？,LDL-C,下降冠脉“粥斑”病变进展延缓、冠造已有病变消退，临床事件下降约,50%,。,荟萃分析，,LDL-C,下降,%,最大、下降后数值最低者，冠脉病变进展最少。,阻止冠脉粥斑进展，,LDL-C,需下降,44%,冠心病患者,10,年随访研究（冠脉造影）证明：,Thompson GR etd.Curr Opon Lipidol 1995;6:386-8,他汀调脂,LDL-C,达标后,兼顾,HDL-C,和,TG,：,血,TG,理想水平,1.7mmol/L,，,HDL-C 1.04mmol/L,。,轻中度,TG,升高,(2.265.63mmol/L):,降,LDL-C,为主，降非,-HDL-C,（,=TC HDL-C,）为辅，应,5.65mmol/500 mg/dl),，为防急性胰腺炎，先降,TG,水平。,饮食治疗和改善生活方式,是血脂异常治疗的基础措施,2,治疗性生活方式改变（,TLC,）,是调脂的,基本,和,首要,措施。,TLC,实施程序：,(1).TLC,行,6-8,周后，已达标,/,明显改善，继续,TLC,。否则：,a).,对,膳食治疗,再强化。,b).,选降,LDL-C,的,植物固醇,。增加膳食纤维的摄入：全谷类、水果、蔬菜、各种豆类。,(2).TLC,再行,6-8,周后，再次监测血脂，如已达标，继续强化,TLC,。不达标，考虑加用药物治疗。,(3).,经,2,个,TLC,疗程后，如有代谢综合症,(MS),，应开始针对,MS,的,TLC,。一线治疗,:,减肥和增加体力活动。,(4).,疗效满意后,定期监测。第一年，每,4-6,月随诊一次，以后每,6-12,个月一次。药物治疗者，更应经常随访。,选择合适的调脂药物,并定期监测疗效和不良反应,血脂异常的药物治疗,（,1,）,他汀类；,（,2,）贝特类；,（,3,）烟酸类；（,4,）树脂类；,（,5,）,胆固醇吸收抑制剂,（依折麦布）；,（,6,）其他（普罗布考、,-3,脂肪酸,）。,表,4.,他汀类药物对高胆固醇血症患者脂质和脂蛋白影响的比较,他汀类药物（,mg,）脂质和脂蛋白的改变水平水平,(%),阿托伐他汀,辛伐他汀,洛伐他汀,普伐他汀,氟伐他汀,TC LDL-C HDL-C TG,10,20,40,80,10,20,40,80,20,40,80,20,40,40,80,-22 -27 4,8 -(10,15),-27,-34,4,8 -(10,20),-32 -41 4,8 -(15,25),-37 -48 4,8 -(20,30),-42 -55 4,8 -(25,35),他汀类疗效与安全性总评价：,（）他汀治疗降低高危患者的主要冠脉事件,十分肯定。,（）他汀类随剂量增大，降脂作用增大，不良反应也增多。不宜过大剂量。,（）继续探索在国人最合适剂量。,兼顾疗效和安全性。,调脂药物的联合应用：,提高达标率,降低不良反应,多效调脂,联合降脂方案,多由他汀类与另一种降脂药组成,（,1,）他汀与胆固醇吸收抑制剂合用：,降脂疗效大大提高，,但无大剂量他汀的不良反应风险。,（,2,）他汀类与贝特类联合应用：,适用于,混合型高脂血症患者，可明显改善糖尿病和代谢综合征时的血脂异常谱。,慎用：,老年、女性、肝肾疾病、甲减；尽量避免与大环内酯类抗生素、抗真菌药、环孢素、,HIV,蛋白酶抑制剂、地尔硫卓、胺碘酮等药物合用。,注意吉非贝齐发生肌病的危险性相对较多。,（,3,）他汀类与烟酸类联合应用：,可显著升高,HDL-C,。,缓释型烟酸,与洛伐他汀复方制剂的疗效确切、安全，更利于血脂全面达标。,需要监测肝酶和,CK,、血糖及肌病症状。,（,4,）他汀类与,-3,脂肪酸联合应用：,可用于混合型高脂血症。,注意：大剂量,-3,多不饱和脂肪酸，可能有增加出血的危险；而且在糖尿病和肥胖患者中，增加了热卡摄入。,6.,治疗过程的监测：,1,）,4,8,周复查血脂及转氨酶,(AST,、,ALT),和,CK,，血脂达标，逐步每,6,12,个月复查一次。,2,）肝酶（,AST/ALT,）超过,3 ULN,，应暂停给药。停药后仍需每周复查肝功，直至恢复正常。,3,）病人有肌痛、肌压痛、肌无力、乏力及发热等症状，血,CK,升高超过,5 ULN,应停药。,4,）用药期间如伴有可能引起肌溶解的其他情况，如败血症、创伤、大手术、低血压及抽搐等，应暂停给药。,三 指南分析：,1.,血脂分层标准：,1,）我国人群胆固醇水平较低于欧美国家，指南依此对分层切点及,10,年发病率进行了调整，中国人群的,LDL-C,合适范围为,130mg/dl,。,2,）而美国,ATPIII,修订报告，理想,LDL-C,水平,100mg/dl,，并另外列出一层显著升高,190mg/dl,；,TG,分层多了一个显著升高标准：,500mg/dl,。,2,提出,“,综合危险,”,的概念，将冠心病和缺血性脑卒中共同列为,“,缺血性心血管病,”,：,1,）危险因素的数目和严重程度,决定了个体发生心血管病的危险程度，称之为多重危险因素的综合危险。,2,）我国脑卒中率高于西方国家，用,“,缺血性心血管病,”,危险来评价多重心血管病危险。,3,特别提出高血压作为最重要危险因素,1,）我国,高血压等于其他,3,个危险因素的总和。,2,）肥胖在心血管病发生中具有独立的作用，主要危险因素之一。,3,）将早发冠心病家族史改为早发缺血性心血管病家族史。,4,）明确了代谢综合征定义。,4,危险等级与血脂异常患者开始治疗,LDL-C,标准值及治疗目标值：,1,）,指南,中分,低危（,10,年危险性,5%,）、中危（,10,年危险性,5%-10%,）、高危（,CHD,或,CHD,等危症,或,10,年危险性,10-15%,）、,极高危,（急性冠脉综合征，或缺血性心血管病合并糖尿病）。,2,）与,ATPIII,修订报告,不同，,10,年危险性分别为,130mg/dl,者，建议,TLC,，,LDL-C,160mg/dl,者开始药物治疗，以,LDL-C,130mg/dl,为治疗目标。,3-2,）,ATPIII,修订报告，,中高危者,LDL-C,100mg/dl,作为治疗选择目标，,中低危者,LDL-C,在,100,130mg/dl,建议,TLC,，,LDL-C,130mg/dl,者建议加药物治疗；,ATPIII,，中、高危者药物应使,LDL-C,水平下降至少,30,40,。,5,强调安全合理调脂：,1,）国人血脂谱与西方人不完全相同，需探索合适的剂量、疗效及安全性。,2,）治疗个体化，每,4,8,周查,AST,、,ALT,和,CK,，稳定后每,6,12,个月复查一次。,3,）如,AST/ALT,超过,3 ULN,，应暂停给药。有肌痛、肌压痛、肌无力、乏力等，血,CK,升高超过,5 ULN,应停药。用药期间如伴有可能引起肌溶解的其他情况，如败血症、创伤、大手术、低血压及抽搐等，应暂停给药。,4,）尤其老年患者安全性要求更高，应将“安全”放首位。,5,）老年患者常肝肾功能减退，伴多种慢性病而需服多种药物，尤对,80,岁以上的瘦弱者，药量不要过大，严密监测副作用。,6,引用了中国调脂药物所进行的冠心病二级预防的,RCT,证据：,血脂康胶囊（含多种天然他汀），中国冠心病二级预防研究（,CCSPS,）（,n=4870,）结果：,CHD,死亡与,MI,发生率降低,45%,，全因死亡降低,33%,，肿瘤死亡降低,55%,，,PCI,和（或）,CABG,术需求减少,33%,不良事件未见增加，老年、糖尿病或高血压患者获益更大,。,7,调脂治疗的联合用药：,高危患者要求强化降脂，积极达标；,代谢综合征患者存在复合血脂异常，需要综合调脂；,单药加量疗效增加,6%,，而不良反应增加，应合理联用，提高达标，降低不良反应,四、临床合理选药,合适的品种：,证据最充分、最完整的他汀,1,、单从,LDL-C,降低幅度，不能简单换算为他汀的降心血管事件获益。,2,、替代终点（,LDL-C,、斑块）和临床终点,(CV,事件）的证据积累，都很重要。,3,、在临床中,深刻认识他汀的获益,选择循证证据,最全面、最完整、最充分,的他汀。,阿托伐他汀的证据，贯穿动脉粥样硬化（,LDL-,斑块,事件）链全程。,表,5.,现有他汀降低,LDL-C,水平,30%-40%,所需剂量（标准剂量）,*,药物,剂量（,mg/d,）,LDL-C,降低（,%,）,阿托伐他汀,10,+,39,洛伐他汀,40,31,普伐他汀,40,34,辛伐他汀,20-40,35-41,氟伐他汀,40-80,25-35,瑞舒伐他汀,5-10,39-45,另外，国产中药,血脂康胶囊,含有多种天然他汀成份，其中主要是洛伐他汀。常用剂量为,0.6g,2,次,/d,。可使,TC,降低,23%,，,LDL-C,降低,28.5%,TG,降低,36.5%,HDL-C,升高,19.6%,。,合适的用法：,稳定：,长期维持,不稳定：,尽早、强化,他汀冲击用法：,PCI,CABG,ACS,短期超大剂量,ARMYDA-ACS:,围手术期的他汀治疗策略,Patti G,et al.Circulation.2006;114:1455-1461.,入选患者,(n=191),非,ST,段抬高的,ACS,患者,给予早期介入治疗（,2,倍正常上限）,P=0.025,安慰剂,阿托伐他汀,0,10,20,30,40,心肌梗死发生率（）,18%,5%,ARMYDA-1:,阿托伐他汀可显著减少,PCI,术后心肌损伤,Pasceri V,et al.Circulation.2004;110:674-678,前瞻性、随机、双盲、对照研究,稳定型心绞痛,患者（,n=153,）：,术前,7,天,给予,阿托伐他汀,40mg/d,vs.,安慰剂,介入治疗前、介入治疗后,8,小时、,24,小时检测,CK-MB,、,TnI,和肌红蛋白,P=0.006,P=0.001,1ULN,2-5ULN,5ULN,安慰剂,阿托伐他汀,安慰剂,阿托伐他汀,0,10,20,30,40,CK-MB,（）,0,10,20,30,40,TnI,（）,European Heart Journal(2006)27,13411381,他汀类药物能有效降低胆固醇，但是抑制胆固醇合成外的其它机制，,如抗炎和抗血栓形成作用可能有利于降低心血管事件,。在稳定性心绞痛患者中，有证据表明与安慰剂比较，,PCI,术前,7,天的阿托伐他汀,40mg/,日治疗能降低手术操作后的心肌损伤。,短期、大剂量阿托伐他汀治疗的心肌保护作用可能与他汀类药物的降脂外作用有关。,在治疗前不同胆固醇水平的患者中也观察到，长期他汀治疗中类似的相对获益，即使是胆固醇水平“正常”的患者。,2006 ESC,稳定型冠心病防治指南,从,ARMYDA,审视阿托伐他汀的降脂外作用,合适的剂量,：,譬如：阿托伐他汀（立普妥）：,小剂量：,10mg,常规剂量：,20mg,强化剂量：,40mg,合理配伍,：,强强联合、主辅兼顾、,取长补短、提高效率,科学调药：,安全有效、效价合理,药物治疗学核心原则：,治疗强度 病情程度,相匹配,中庸之道，不偏不倚！,高危强化，低危适度,五、临床病例,例,1,患者，男，,61,岁，阵发性胸痛,1,年，持续,1,小时,平时在上坡及快走时诱发，休息,3-5,分钟后好转，,ECG,正常，平板运动试验阳性（）。,1,小时前胸痛，持续,1,小时不缓解。吸烟史,30,年,/,冠心病家族史,/,无出血倾向史。,查体：血压,138/90 mmHg,，,HR 88 bpm,心、肺（,-,）。,ECG,示：,V1-V4 ST,段弓背向上抬高。,急查血（距胸痛,2,小时）：,TC 4.8 mmol/L(186mg/dL),TG 2.6 mmol/L(230mg/dL),HDL-C 1.0mmol/L(39mg/dL),LDL-C 2.9mmol/L(112mg/dL),ALT,、,CK-MB,、,TnI,、,Cr,均正常,诊断：,冠心病,急性心肌梗死（前壁）,血脂异常（混合型）,极高危患者（,ACS,吸烟，男，,61,岁）,治疗,：,（,1,）,再灌注：,LAD,堵塞,PCI,支架,1,（,2,）,阿司匹林,300 mg Qd,，,氯吡格雷,300 mg St,次日后,75 mg Qd,，,卡托普利,12.5 mg Bid,倍他洛克,25 mg Bid,阿托伐他汀（立普妥）,40 mg Qn,，,消心痛,15 mg Tid,低分子肝素,60mg Q12h,1,周时,无不适感觉,血压,110/70 mmHg,，,HR 60 bpm,ECG:V1-V4 QR,，,T,倒置,血,LDL-C 70 mg/dL(1.8mmol/L),，,TG140 mg/dL(1.58mmol/L),出院,6,周时,无不适感觉,血压,120/70 mmHg,，,HR 64 bpm,ECG:V1-V4 QR,，,T,倒置变浅,血,LDL-C 72 mg/dL(1.8mmol/L),TG150 mg/dL(1.7mmol/L),HDL-C45 mg/dL(1.16mmol/L),。,继前治疗，定期复查,6,月时,有时心悸,血压,120/70 mmHg,，,HR 74 bpm,ECG:V1-V4 QR,，,T,倒置变浅，,Holter,无心律失常，平板运动（,-,）,血,LDL-C 72 mg/dL(1.8mmol/L),继前治疗，其中倍他乐克,50 mg Bid,定期复查,长期坚持上述,ABCDE,二级预防方案,例,1,分析：,（,1,）因该患者为老年男性、,AMI,（前壁），血脂异常（混合型），极高危患者，故调脂,目标,:,血,LDL-C,应,70mg/dL(1.8mmol/L),。,（,2,）,尽早开始,用药，不要等血脂结果，,AMI,在发病,24hr,内或待,4,周后血脂结果可信。,（,3,）他汀类是“,ABCDE,”,二级预防,的要药，入院时即启动。,越高危病人，越应,强化治疗,。,（,4,）他汀类调脂，首先,LDL-C,达标，其次使非,HDL-C(TG,HDL-C),全面达标。,阿托伐他汀既降,LDL-C,、又降,TG,20mg Qn,可,使,LDL-C,降,50%,左右。,（,5,）他汀类调脂,可使心脑血管病事件减少,1/3,。其机理：降脂和降脂外作用（抗炎、抗栓、稳定粥样硬化斑块）。,（,6,）他汀类不良反应：,肝酶增高及肌病,，每,3-6,月复查,GPT,CK,血脂。,（,7,）,调脂幅度较大,的他汀类：,阿托伐他汀,10-20mg Qn,辛伐他汀,20-40mg Qn,待上市：,罗苏伐他汀,5-10mg Qn,匹伐他汀,2-4 mg Qn,（,8,）他汀类,+,胆固醇吸收抑制剂（依则麦布）,调脂幅度较大,CHD,的,ABCDE,疗法,A,spirin,A,nti-angina,A,CEI,B-,受体阻滞剂,/,抗高血压,(,B,-receptor blocker),Blood pressure control,调脂疗法,(Cholesterol lowering),饮食,D,iet,、,D,iabetes control,锻炼 教育,E,xercise&,E,ducation,例,2,患者 男性,76,岁 高血压,30,年，最高,BP 190/116 mmHg,吸烟,40,年、已戒烟,10,年,正服“复降片”,2,片,Bid,体检：,BP 160/60mmHg,、,HR 80,次,/,分，,BMI 20.5kg/m,2,，,空腹血糖,5.3mmol/L,血脂：,血,LDL-C 160 mg/dL(4.1mmol/L),TG260 mg/dL(2.0mmol/L),HDL-C45 mg/dL(1.16mmol/L),。,例,2,诊断：,高血压,3,级 中危患者,血脂异常,混合型 中危患者,处方：,阿司匹林,100 mg,Qd,，,血脂康,0.6 Bid,，,氨氯地平,5,mg Qd,6,周后,血压,150/60 mmHg,，,HR 76,次,/,分，,血脂：,血,LDL-C120mg/dL(3.1mmol/L),TG150mg/dL(1.7mmol/L),HDL-C 50 mg/dL(1.29mmol/L),。,例,2,分析：,（,1,）该患者为中危高龄病人，故用既有证据、又较安全的血脂康调脂，使,LDL-C,达标,（,3.1 mmol/L,），,其次使,TG,和,HDL-C,均,达标。,（,2,）并使,血压接近,达标,(,150/60 mmHg,),。,（,3,）,合用阿司匹林以,协同预防,心脑血管病的发生或发展。,（,4,）中低危患者，,调脂,治疗达标较宽松，尤其高龄病人还应注意长期用药的,安全性,。,（,5,）长期用药的,安全性较好的他汀：,氟伐他汀,40 mg Qn,血脂康,0.6 Bid(Qn),普伐他汀,20-40 mg Qn,ASCOT,研究的重要性：证实阿伐他汀,10mg,降,胆固醇治疗可在降压治疗的基础上进一步显著降低冠心病和脑卒中,降压治疗,阿伐他汀,10mg,降脂治疗,40%,脑卒中,16%,冠心病,27%,脑卒中,36%,冠心病,综合调脂净效应,（,1,）有效性 疾病危险,（,2,）安全性 药物不良反应风险,药物不良反应,他汀重要不良反应：,肝酶升高,(0.5-2%),肌病,(,肌痛,CK,2/,万,),横纹肌溶解,肾衰致死,(2/,百万,),不良反应分类：,1,类：剂量过大引起,2,类：机体过敏所致,其他（,3,类？）：药物之间相互作用,合理用药体会,牢记,4,个目标,：,（,a,）,血脂水平,达标,;,（,b,）,保护心脑肾,等靶器官；,（,c,）最高目标为,防治心脑血管病；,（,d,）减少不良反应，,提高生活质量,！,谢 谢 大家,!,欢迎讨论,!,