免疫-第七章-固有免疫.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,*主要的固有免疫细胞,吞噬细胞、固有免疫样淋巴细胞、NK细胞、树突状细胞,第1节 吞噬细胞,包括,：中性粒细胞,单核/巨噬细胞,树突状细胞,单核/巨噬细胞,血液中为单核细胞，组织中为巨噬细胞。,存活期长，,在炎症部位可分裂,。,胞浆中有溶酶体。,具有趋化、吞噬和,杀菌,等多种生物学功能。,树突状细胞,广泛分布于全身组织。,只在特定阶段有吞噬功能。,摄取抗原后可向次级淋巴组织,迁移,。,主要作用是,抗原提呈,。,吞噬细胞的生物学功能,：,1、募集和迁移,（前提）,（1）吞噬细胞穿越血管内皮：,感染发生的最初,1-2小时,，在炎性细胞因子、某些细菌组分或产物作用下，血管内皮细胞表达E-选择素，粘附流经该血管的表达相应配体的吞噬细胞，使之沿内皮细胞表面滚动。感染,6-12小时,后，吞噬细胞与内皮细胞发生牢固黏附，最终导致吞噬细胞穿越血管而渗出到组织间隙。,（2）吞噬细胞募集至感染灶：,趋化,免疫细胞可循局部环境中趋化因子的浓度梯度，向感染灶定向运动。,趋化因子,能够介导免疫细胞定向运动的化学介质。趋化因子包括：补体活化的碎片、病原体成分及其代谢产物、细胞因子、炎性介质的等。,2、识别,吞噬细胞表达多种受体。,（1）甘露糖受体,识别病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基；,（2）IgGFc受体,FcR,（3）补体受体,：,（4）Toll样受体,（TLR）：刺激细胞杀菌活性并分泌细胞因子。,3、吞噬,：巨噬细胞通过其受体与病原体等抗原性异物结合后，经吞噬或吞饮将病原体摄入胞内形成,内体,，内体与溶酶体结合为,内体溶酶体,。,4、杀菌,：在吞噬溶酶体内，,通过氧依赖,和,氧非依赖,杀菌系统杀伤病原体。,5、消化和清除,：病原体被杀伤后，在,吞噬溶酶体,内多种,水解酶,作用下，可进一步,被消化降解。,大部分降解产物通过,胞吐,作用排出胞外，,有些,被加工成抗原肽，,经MHC提呈给T细胞,，启动特异性免疫应答。,RBC,中性粒细胞吞噬红细胞,单核巨噬细胞,二、单个核吞噬细胞系统,单核/巨噬细胞,可做变形运动，对玻璃和塑料表面有很强,黏附,能力，借此在体外培养时可将其与淋巴细胞分离。,单核细胞,由骨髓髓样干细胞发育分化而成。,单核细胞,在血液中仅停留,数小时-数日,，随即移行入全身各组织器官中，发育为,巨噬细胞,。,与中性粒细胞的区别：巨噬细胞可以在炎性灶中发生细胞分裂。,骨 髓,血 液,组 织,多能干细胞,髓样干细胞,单核母细胞,前单核细胞,单核细胞,单核细胞,巨噬细胞,结缔组织：组织细胞,肺：肺泡巨噬细胞,肝：枯否细胞,脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞,浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞,神经组织：小胶质细胞,骨：破骨细胞,关节：滑膜A型细胞,单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布,单核/巨噬细胞表面标志：,CD14,：相对特异,MHC,、,B7,、粘附分子、补体受体、,Fc,受体、,模式识别受体,巨噬细胞的生物学功能,1、趋化性：,2、吞噬作用：,甘露糖受体、Toll样受体、IgGFc受体、补体受体,模式识别受体,（PRR）：,甘露糖受体、Toll样受体,病原相关分子模式,（PAMP）,指病原微生物表面某些,共有,的高度保守的分子结构，也包括宿主凋亡细胞表面某些,共有,的特定分子结构。如：脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等。,调理素,：指能增强吞噬细胞吞噬功能的分子，如抗体和补体，它们促进吞噬细胞吞噬功能的效应称为,调理作用,。,3、抗原处理及提呈,：,巨噬细胞属,专职抗原提呈细胞,4、抗微生物和胞毒作用,：,静息巨噬细胞的杀伤作用微弱，,LPS,或细胞因子（如,IFN-,和,GM-CSF,等）可激活巨噬细胞，使之：,PRR,和调理性受体表达增加；,胞内溶酶体数目及反应性氧中间物、氮中间物和各种水解酶浓度显著增高；,TNF-,分泌增加。,活化巨噬细胞,可有效杀伤肿瘤和病毒感染细胞。,在特异性抗体参与下，巨噬细胞也可借助,ADCC,效应,杀伤靶细胞。,5、分泌功能,：活化巨噬细胞可,分泌多种酶类、细胞因子、补体成分等。,6、免疫调节作用,：巨噬细胞可对IR发挥正、负调节作用,促进IR,机制,抗原提呈、启动IR,分泌多种具有免疫增强作用的细胞因子,抑制IR,机制,过度活化的,巨噬细胞可转变为,抑制性巨噬细胞,，分泌,抑制性细胞因子,，抑制IR,7、促炎作用,：可分泌多种炎性细胞因子，具有明显致炎效应。,第2节 固有免疫样淋巴细胞,一、B-1细胞,B-1细胞表达CD5，在个体发育过程中出现较早（胚胎期），具有自我更新能力。主要定居于腹腔、胸腔以及肠壁固有层。,B-1细胞的,BCR缺乏多样性,，其识别的抗原主要包括：某些细菌表面,共有,的多糖抗原，如细菌脂多糖、肺炎球菌荚膜多糖和葡聚糖等；,某些变性的自身抗原，如变性红细胞、变性Ig等,。,B-1细胞产生抗体的应答具有以下特点：,接受多糖抗原刺激后，48小时内即可产生,以IgM为主的低亲和力抗体,，这对机体早期抗感染免疫和清除变性自身抗原具有重要作用；,增殖、分化过程中,不发生Ig类别转换,；,无免疫记忆,，再次接受相同抗原刺激后，其抗体效价与初次应答无明显差别。,二、,T细胞,T细胞的TCR由,和,链组成。,T细胞组成性表达TCR,-CD3复合受体分子，其,TCR缺乏多样性,，可直接识别,某些完整的多肽抗原，无MHC限制性,。,T细胞是,皮肤黏膜,局部参与早期抗感染免疫的主要效应细胞；具有,非特异性,杀瘤作用。活化的,T细胞可,分泌,IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IFN-,、GM-CSF和TNF-等多种,细胞因子,，参与,免疫调节,。,三、NKT 细胞,NK T细胞是指能同时组成性表达CD56（小鼠NK1.1）和TCR-CD3复合受体的T细胞。,NK T细胞表面,TCR缺乏多样性,，抗原识别谱窄，可识别,CD1分子,所,提呈的脂,类抗原。,第3节 NK细胞,NK细胞来源于骨髓造血,干细胞,NK细胞不表达特异性抗原识别受体，是不同于T、B淋巴细胞的,第三类淋巴细胞,。,主要分布于外周血、脾脏和肝脏，在淋巴结和其他组织中也有少量存在,NK细胞,无需抗原预先致敏，即可直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞，而对机体正常自身细胞无杀伤作用,人TCR,-,、mIg,-,、CD56,+,、CD16,+,淋巴样细胞为NK细胞。,NK细胞杀伤功能相关的调节性受体,活化性杀伤细胞受体,：其与相应配体结合可激发,NK,细胞杀伤作用。,抑制性杀伤细胞受体,：其与相应配体结合可抑制,NK,细胞杀伤作用。,抑制性受体,：占主导地位,KIR2DL、KIR3DL；CD94/,NKG2A,。配体为,HLA类分子,。,活化性受体,：当抑制性受体不能活化时才能起作用,KIR2DS/,DAP12,、,KIR3DS/,DAP12,，配体为,HLA,类分子,。,CD94/NKG2C/,DAP12,；,NKG2D/,DAP10,；,NKp46/,CD3,、,NKp30/,CD3,、,NKp44/,DAP12,，配体为,非,HLA,类分子,。,NK细胞主要生物学功能,非特异性杀伤作用,抗感染,抗肿瘤作用,免疫调节作用,第5节 其他免疫相关细胞,1嗜酸粒细胞：超敏反应、抗寄生虫感染,2嗜碱粒细胞：介导超敏反应,3肥大细胞：介导超敏反应,4.红细胞：免疫粘附,5.血小板,第9章 固有免疫,第128页,第1节 固有免疫系统的组成,屏障结构,固有免疫细胞,固有免疫分子,（一）屏障结构,1、种间屏障,，即种属免疫：指由遗传所决定某些种属对特定感染因素的抵抗性。,2、皮肤粘膜屏障,(1)物理屏障,：皮肤；黏膜上皮细胞、肠蠕动、呼吸道上皮纤毛的定向摆动、分泌液和尿液的冲洗作用等。,(2)化学屏障,：皮肤、黏膜的附属器的分泌物，其中含有多种杀菌、抑菌物质，构成了化学屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸；粘膜表面黏液中的抗菌物质、胃酸。,(3)生物学屏障,：寄居在皮肤、黏膜表面的正常菌群，通过竞争结合、竞争营养或分泌某些物质，起到了生物屏障的作用。,3、体内屏障,(1)血-脑屏障,：,由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁及包在其外的星状胶质细胞组成，以保护中枢神经系统。,(2)血-胎屏障,：,由母体子宫内膜的基蜕膜及胎儿的绒毛膜滋养层细胞构成。不影响母子间营养物资交换，但可防止母体的病原体及有害物资进入胎体。,(3)血-胸腺屏障,：,位于胸腺皮质，功能是限制大分子抗原物质进入胸腺实质。,（二）固有免疫分子,1、,防御素,：是一组耐受蛋白酶的小分子多肽，对细菌、真菌和有包膜病毒具有直接杀伤作用。,2、,补体系统,：是参与固有免疫应答的,最重要,免疫效应分子，具有多方面的生物学效应。,细胞溶破作用,：旁路途径或MBL途径。,补体活化产物的作用,：,C3a/C5a具有趋化和致炎作用，可吸引吞噬细胞到达感染部位，使之活化并增强其吞噬、杀菌作用；,C3a/C5a可直接激活肥大细胞，使其分泌一系列炎性介质和促炎细胞因子，引起和增强炎症反应；,C3b/C4b具有调理和免疫黏附作用，可促进吞噬细胞对病原体和抗原-抗体复合物的吞噬、清除。,3、细胞因子：,病原体感染机体后，可刺激免疫细胞和感染的组织细胞产生多种细胞因子，发挥非特异性效应。,4、溶菌酶,是一种不耐热的碱性蛋白质，广泛存在于各种体液、外分泌液和吞噬细胞溶酶体中。可直接导致细菌溶解、破坏。,5、其他效应因子,：氧自由基、一氧化氮等。,第2节 固有免疫的识别机制,1、识别的抗原种类,：通常为微生物及其产物,2、识别的靶分子结构,：,仅,存在于微生物及其产物的某些特征性结构，一般是特定类别微生物所,共有,、高度,保守,的结构，,不存在于哺乳动物细胞,，统称为,病原相关分子模式,（PAMP），因此，天然免疫不会与自身组织结构发生反应。,3、识别的泛特异性,：仅能识别不同,种类,的微生物，同一种类的微生物表达相同PAMP。,一、病原相关分子模式,（PAMP）,PAMP一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）,共有,的某些非特异性、高度保守且,对其生存和致病必要,的分子结构，其可被固有免疫细胞所识别。是一群或一类特定微生物所共有的恒定结构。,PAMP的特征,：,-为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生；,-为微生物生存或致病性所必需；,-为宿主泛特异性识别的分子基础。,二、模式识别受体(PRR),PRR是一类主要表达于固有免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。,PRR的主要生物学功能是：调理作用、活化补体、吞噬作用、启动细胞活化和炎性信号转导、诱导凋亡等。,（一）PRR的生物学特征,1、较少多样性,2、非克隆性表达：同一类型细胞（如巨噬细胞）表达的PRR具有相同的特异性。,3、介导快速生物学反应：一旦识别，即刻被激活并发挥效应，无需细胞增殖。,（二）PRR的类别,：,分泌型PRR：MBL、C-反应蛋白,巨噬细胞内吞型PRR：甘露糖受体、清道夫受体,信号转导型受体：Toll样受体,第3节 固有免疫的生物学意义,一、固有免疫参与并调控适应性免疫应答的启动,APC为T细胞的活化提供第1活化信号。,APC为T细胞的活化提供第2活化信号。,二、固有免疫影响适应性免疫应答的强度与类型,固有免疫影响适应性免疫应答的强度,B细胞应答：BCR-共受体复合物,T细胞应答：B7/CD28共刺激信号,固有免疫影响适应性免疫应答的类型,巨噬细胞和,NK,细胞接受某些病原体或抗原刺激后，可产生,IL-12,为主的细胞因子，从而诱导,Th0,细胞分化为,Th1,细胞，介导细胞免疫应答；,肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞受寄生虫刺激，可产生以,IL-4,为主的细胞因子，从而诱导,Th0,细胞分化为,Th2,细胞，介导体液免疫应答。,三、固有免疫影响,B,细胞记忆、阴性选择和自身耐受,阶段,瞬时固有免疫,应答阶段,早期固有免疫,应答阶段,适应性免疫,诱导阶段,时间,0,4 h,4,96h,96h后,事件,屏障阻挡；,M,吞噬；,补体旁路途径激活；,炎症介质致局部血管扩张、通透性增强；,中性粒细胞浸润。,（,通常多数感染终止于此时相）,M,被募集到炎症部位并活化，促炎CK和其他炎性介质产生，增强炎症反应和固有免疫应答。,B-1细胞活化，48h内产生以IgM为主的Ab；,NK细胞、,T细胞和NK T细胞活化。,M,、,DC,加工处理抗原，并以,MHC-抗原肽,的形式表达在细胞表面，同时共刺激分子表达上调，与,T,细胞作用，诱导、启动特异性免疫应答。,固有免疫应答作用时相,