第四章非营养性添加剂药物饲料添加剂.pptx

单击此处编辑标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四章非营养性添加剂药物饲料添加剂,第四章非营养性添加剂药物饲料添加剂,第四章 非营养性添加剂,第一节 药物饲料添加剂,药物饲料添加剂是指为预防、治疗动物疾病而掺入载体或稀释剂的兽药预混物。,饲料中需要使用兽药时，只能添加饲料药物添加剂，不能添加原料药或其他剂型的兽药。,抑菌促生长类：抗生素、合成类抗菌药物；,抗球虫药类；,驱虫剂类,自,20,世纪,50,年代初开始作为饲料添加剂应用于畜牧业生产以来，已有,50,多年的历史。目前已成为畜牧业生产中不可缺少的饲料添加剂之一。,饲料药物添加剂使用规范,第四章 非营养性添加剂,一、抗生素的定义与抗生素添加剂的开发,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,（一）定义,抗生素：,微生物（细菌、真菌、放线菌等）在新陈代谢过程中产生的，具有抑制其它种微生物的生长和活动，甚至杀灭它种微生物性能的化学物质。,抗感染、抗肿瘤、免疫抑制、刺激植物生长。,应用于医疗、农业、畜牧业。,抗生素的起点：盘尼西林,年,弗莱明,Fleming,年,弗洛里,Florey,&,钱恩,Chain,1945,年诺贝尔生理学或医学奖,第四章 非营养性添加剂,1949,年美国学者,Stockstadt,和,Jukes,在美国,Cyanamid,公司的试验室里，为寻找一种可持续产生维生素,B12,的细菌的试验中，偶然发现金霉菌发酵产物对仔鸡和猪的促生长作用。；,1950,年,4,月第一次发表了结晶金霉素在猪饲料上的价值；,1950,年,10,月抗生素添加剂为美国官方承认，美国饲料监督局（,AFCO,）和国家食品和药物管理局（,FDA,）批准在饲料中添加抗生素；,此后，世界各国相继进行了大量抗生素的饲喂试验和其他研究，成为配合饲料的一个重要部分。,60,年代出现了专门用于畜禽饲料的抗生素，,80,年代筛选研制出新的不易被肠道吸收、无残留、对人类更安全且更有效的抗生素。,一、抗生素的定义与抗生素添加剂的开发,多为人畜共用的抗生素,我国抗生素工业起步较晚，抗生素作为饲料添加剂的应用也较晚。,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,第四章 非营养性添加剂,饲用抗生素：,包括,促生长类抗生素,和用于,加药饲料的抗生素,，前者指以亚治疗量应用于健康动物饲料中，改善营养状况，促进动物生长，提高饲料效率的抗生素。后者主要用于治疗，即动物在疾病状态下使用的饲料，可以在兽医处方的情况下加入的某种抗生素。,二、抗生素的分类,抗生素饲料添加剂又划分为,人畜共用抗生素,和,畜禽专用抗生素,2,类。前者如传统的土霉素、金霉素和四环素等；后者有黄霉素、杆菌肽锌、多粘菌素、莫能菌素等。,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,第四章 非营养性添加剂,1,、多肽类,特点：,吸收差、排泄快、无残留、毒性小、不易产生抗药性，不易与人用抗生素发生交叉耐药性。,常用的种类：,主要有,杆菌肽锌,、黏杆菌素、,维吉尼亚霉素,、硫肽霉素、持久霉素、恩拉霉素和阿伏霉素等。,目前，世界上生产的抗生素已达,200,多种，作为饲料添加剂的有,60,多种。依其化学结构，抗生素可分为以下几类：,二、抗生素的分类,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,第四章 非营养性添加剂,二、抗生素的分类,2,、四环素类,四环素类抗生素是,四环素、土霉素和金霉素,等抗生素的总称。,为广谱抗生素，对畜禽呼吸道和家畜的细菌性腹泻粉肠有效，连续低剂量使用有促生长效果。,属人畜共用，易产生抗药性，属于淘汰型。欧洲已全部淘汰。美国、日本和我国目前仍在使用金霉素和土霉素钙盐。,土霉素,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,第四章 非营养性添加剂,二、抗生素的分类,3,、大环内酯类,利用放线菌或小单孢菌产生的具有大环内酯环的抗生素的总称，同类中不同的产品生物活性有很大差别；,对,G,+,、一些,G,-,、耐青霉素的葡萄球菌和支原体有较强的抑制能力，使用量仅次于四环素类抗生素；,主要从肠道中吸收，能产生,交叉耐药性,；,主要包括泰乐菌素、北里霉素、红霉素、螺旋霉素。,泰乐菌素,红霉素,病原体对某种药物耐药后，对于结构近似或作用性质相同的药物也可显示耐药性，称之为,交叉耐药,（,Cross Resistance,）,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,第四章 非营养性添加剂,二、抗生素的分类,对革兰氏阳性菌的耐药菌株特别有效；,4,、含磷多糖类（磷酸化多糖）,分子量大，不被消化吸收，排泄快，在欧美广泛使用。,常用的有黄霉素和大碳霉素。,黄霉素,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,第四章 非营养性添加剂,抗菌谱广，具有离子运输作用,（离子载体抗生素），,既是很好的促生长剂，又是有效的抗球虫剂；,二、抗生素的分类,5,、聚醚类抗生素（畜禽专用抗生素）,在动物消化道内几乎不被消化吸收，无残留。,常用的有莫能菌素、盐霉素、拉沙里霉素和马杜霉素。,莫能菌素,盐霉素,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,大家学习辛苦了，还是要坚持,继续保持安静,第四章 非营养性添加剂,氨基苷类抗生素是分子中含有一个环己醇的配基，以糖苷键或与氨基糖相结合,(,有的与中性糖结合,),的化合物，也称氨基环醇类抗生素；,二、抗生素的分类,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,6,、,氨基糖苷类,此类抗生素用于饲料有两种完全不同的作用，一种是,抗菌性,抗生素如新霉素，壮观霉素和安普霉素；一种是,驱线虫性,抗生素，如越霉素,A,和潮霉素,B,；,尽管作用不同，但具有一个共同点，即在肠道不易吸收。,新霉素,第四章 非营养性添加剂,除抗生素外，人工合成的许多药物有类似抗生素的作用，添加到饲料中具有很好的抑菌、杀虫效果，且一般较抗生素作用强；,促生长作用差，且毒性较强，长期使用有不良作用，有些存在残留和耐药性问题，有的甚至有“三致”作用，正被逐渐淘汰。大部分只允许做兽药，而不用作饲料添加剂,二、抗生素的分类,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,7,、,合成抗菌药物饲料添加剂,此类抗菌药物有磺胺类（磺胺嘧啶）、喹乙醇、呋喃唑酮、硝呋烯腙等。,第四章 非营养性添加剂,三、抗生素促生长剂的作用机制,（一）抗生素的抑菌杀菌机制,抗生素主要是通过影响细菌菌体的代谢过程，改变细菌细胞的菌体形态而发挥其抑菌和杀菌作用，其作用机制主要包括以下四种类型,:,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,1,、干扰细菌细胞壁的合成,细菌细胞壁中含有,肽聚糖,(,黏肽,),，如革兰氏阳性菌细胞壁组成中肽聚糖占细胞壁干重的,50,80,，革兰氏阴性菌细胞壁的组成中肽聚糖占细胞壁干重的,1,10,青霉素、杆菌肽、万古霉素等抗生素作用于细胞壁肽聚糖合成的不同阶段，使细胞壁缺损，抗渗透压能力降低，引起菌体变形、破裂而死亡。,第四章 非营养性添加剂,多肽类抗生素如多黏菌素,E,、短杆菌肽,S,等具,表面活性剂的作用,，能降低细菌细胞膜的表面张力，改变细胞膜的通透性，甚至破坏膜的结构，结果使氨基酸、单糖、无机盐离子等外漏，影响细胞正常代谢，致使细菌死亡。,三、抗生素促生长剂的作用机制,（一）抗生素的抑菌杀菌机制,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,2,、改变细胞膜通透性,3,、影响细菌细胞内的蛋白质合成,第四章 非营养性添加剂,三、抗生素促生长剂的作用机制,（一）抗生素的抑菌杀菌机制,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,四环素类、氨基苷类和大环内酯类等抗生素均可影响病原微生物体内蛋白质合成。但它们的作用点和作用环节各不相同。如大多数氨基苷类抗生素都能阻碍蛋白质合成的起始；四环素类抗生素则阻断肽链的延长；大环内酯类抗生素抑制肽链的移位反应。,第四章 非营养性添加剂,某些抗生素,(,如放线菌,),能和,DNA,结合,使,DNA,失去模板功能，从而抑制它的复制和转录，而有些抗生素,(,如利福霉素,),是通过与细菌,RNA,聚合酶的结合而抑制转录的起始。,三、抗生素促生长剂的作用机制,（一）抗生素的抑菌杀菌机制,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,4,、抑制核酸合成,第四章 非营养性添加剂,三、抗生素促生长剂的作用机制,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,抗生素促生长作用效果,:,在每吨猪、鸡饲料中添加,1015g,抗生素，可提高增重约,10%,，节约饲料,5%,。,19501977,年和,19781985,年期间猪对抗生素的反应,生长阶段,项目,使用抗生素所得改进,%,19501977*,19781985*,断奶期,日增重,饲料,/,增重,16.1,6.9,15.0,6.5,生长肥育期,日增重,饲料,/,增重,4.0,2.1,3.6,2.4,第四章 非营养性添加剂,抗生素促生长和提高饲料利用率的,作用机理尚不完全清楚,，而且还存在一些争议，主要有以下几种解释：,饲用抗生素可使小肠重量变轻，肠壁变薄、肠绒毛变长，从而使营养物质在肠内的接触面积增加，提高了肠道营养物质的吸收率。,三、抗生素促生长剂的作用机制,（二）抗生素的促生长机理,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,1,、影响肠壁的组织结构,第四章 非营养性添加剂,限制细菌的生长代谢，从而减少细菌与宿主间营养物质的竞争；,抑制肠道有害微生物产生不利生长的代谢产物（吲哚、氨、内毒素）；,三、抗生素促生长剂的作用机制,（二）抗生素的促生长机理,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,2,、抑制动物肠道内有害微生物区系,抗生素能刺激有益微生物群体的优先繁殖，促进有益菌对营养物质的合成，维持肠道微生物的平衡状态。,第四章 非营养性添加剂,外来抗原引发的动物免疫反应可以导致动物生长速度降低，耗料量增加。某些抗生素能修饰和杀灭多种抗原，减少外来抗原的作用，降低动物免疫系统的激活程度，从而减少某种抑制因子或抗生长因子的数量，最终导致促进分解代谢物质的释放量减少或促生长因子活性增加，改变动物肌肉的组成，提高生长速度和饲料利用率。,三、抗生素促生长剂的作用机制,（二）抗生素的促生长机理,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,3,、抗生素的免疫调节作用,第四章 非营养性添加剂,三、抗生素促生长剂的作用机制,（二）抗生素的促生长机理,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,4,、影响营养物质代谢，促进养分的吸收利用,抗生素具有节省,B,族维生素、改善蛋白质的代谢、促进氮沉积、促进动物对蛋白质的消化利用。饲料中添加抗生素后，可以改善肠道对脂肪和碳水化合物的利用率，从而提高动物增重速度、改善饲料利用效率。,第四章 非营养性添加剂,四、影响抗生素促生长效果的主要因素,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,1,、家畜年龄及生理阶段,抗生素主要对,幼龄和生长发育阶段禽畜,有促生长作用，畜禽年龄越小，其促生长及提高饲料效率效果越明显。,一般犊牛,6,周龄内效果最佳，,6,月龄后效果减弱。,鸡多用于,6,周龄前，,6,周龄后几乎没有促生长效果。,抗生素对,30kg,以下的猪效果好，,50kg,以上的猪几乎无效果。,一般抗生素以低剂量添加于成年家畜饲料，主要是用于提高饲料的利用率。,第四章 非营养性添加剂,四、影响抗生素促生长效果的主要因素,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,2,、健康状况,畜禽有无疾病对抗生素添加效果影响很大。仅为促生长，提高饲料效率与疾病的预防和治疗的抗生素添加量不同，畜禽感染病菌时，必须达到一定添加量才能发挥作用。,第四章 非营养性添加剂,四、影响抗生素促生长效果的主要因素,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,3,、卫生条件,一般卫生条件差的状况下添加抗生素效果优于卫生状况好时。,在不同环境条件下肉猪补充抗生素的效果,猪舍类型,平均日增重（,g,）,饲料转化率,对照组,加抗生素,效果（,%,）,对照组,加抗生素,效果（,%,）,新猪舍,旧猪舍,604,604,649,690,7.5,14.2,4.15,4.21,3.92,3.87,5.5,8.0,第四章 非营养性添加剂,四、影响抗生素促生长效果的主要因素,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,4,、营养状况,日粮养分不足时，抗生素可发挥更大的效果，尤其表现在蛋白质或维生素不足时。在肉用仔鸡日粮中使用安巴素，日粮粗蛋白含量为,20%,时，提高增重,6.7%,，而粗蛋白含量提高到,23.5%,时，只提高增重,4.1%,。,第四章 非营养性添加剂,四、影响抗生素促生长效果的主要因素,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,5,、日粮组成,日粮的组成不同，抗生素的效果也不一样。以燕麦、黑麦等麦类为主的日粮添加抗生素效果优于以玉米为主的日粮。,抗生素添加于玉米或黑麦为主的日粮中的效果,抗生素种类,日粮中使用浓度（,mg/kg,）,提高增重（,%,）,提高饲料转化率（,%,）,黑麦,玉米,黑麦,玉米,杆菌肽锌,50,42.5,15.6,9.2,6.2,金霉素,50,50.9,24.7,10.4,12.3,红霉素,20,67.6,25.2,20.0,15.7,磷霉素,50,29.3,14.7,12.0,9.7,新霉素,38.5,21.8,11.9,5.5,8.9,青霉素,50,31.6,23.1,15.0,13.6,第四章 非营养性添加剂,五、常用抗生素添加剂及其应用,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,1,、杆菌肽,为一琐,环状多肽类抗生素,，是目前应用于饲料最多的一种多肽类抗生素。遇热迅速失效，遇氧化剂、铜等易失效。其锌盐（,杆菌肽锌，目前应用最广的畜禽专用抗生素饲料添加剂,）对热稳定，苦味较轻，故应用于饲料较其他杆菌肽制剂广泛。,第四章 非营养性添加剂,1,、杆菌肽（锌）,五、常用抗生素添加剂及其应用,杆菌肽对革兰氏阳性菌十分有效，对部分革兰氏阴性菌、螺旋体和放线菌，对耐青霉素的葡萄球菌也有效。它可抑制微生物细胞壁的形成和蛋白质合成。,杆菌肽锌在肠道几乎不被吸收，毒性小，使用安全，几乎不产生耐药性。和其它药物也不易产生交叉耐药性。杆菌肽锌在畜禽饲料中用量很小（,4,40 mg/kg,），也无停药要求。,杆菌肽类添加剂广泛应用于猪、鸡、牛饲料，以促进生长，提高饲料效率，预防疾病、保证畜禽健康，提高幼畜禽成活率，此外，还能提高,蛋鸡,产蛋量，改善蛋壳坚硬度。,杆菌肽不能与莫能菌素、盐霉素等聚醚类抗生素混用。,第四章 非营养性添加剂,五、常用抗生素添加剂及其应用,2,、黏杆菌素,黏杆菌素，又称硫酸抗敌素、硫酸多黏菌素,E,，是由黏杆菌素,A,和黏杆菌素,B,为主要成分的碱性,多肽类抗生素,。,对革兰氏阴性菌有强的抑制作用，对绿脓杆菌有显著杀菌作用。对革兰氏阳性菌和真菌一般不起作用。,与杆菌肽锌有较好的协同作用，二者以固定比例,(1,：,5),（,万能肥素,）配伍使用可弥补黏杆菌素易产生肾中毒的缺点。,消化道不易吸收，排出快，毒性小。是应用较广泛的抗生素生长促进剂。,产蛋鸡禁用，各种动物在屠宰前需停止使用黏杆菌素。,第四章 非营养性添加剂,五、常用抗生素添加剂及其应用,3,、维吉尼亚霉素,是一种含有内酯环的多肽类抗生素，主要抵抗革兰氏阳性菌，,广泛用作,家禽、猪、牛等饲料添加剂，以促进动物的生长。,维吉尼亚霉素还能提高鸡对饲料中黄色素的吸收，提高蛋黄色度和鸡的产蛋率。,维吉尼亚霉素毒性低，很难从消化道吸收，极少在动物体内积累，有较好的生物降解性，在肠道菌群中不易产生抗性突变株。,不能与其他抗生素配伍使用，休药期为,3d,。,第四章 非营养性添加剂,五、常用抗生素添加剂及其应用,4,、那西肽,一种含硫多肽类抗生素，它具有明显的促进畜禽生长及改善饲料利用率的作用，而且用量低，无残留，对环境影响小，属于,环保型饲料添加剂,。,动物专用抗生素（我国批准用于鸡饲料）,，通过抑制细菌蛋白质合成而起抗菌作用对革兰氏阳性菌，特别是葡萄球有较高的活性，但对革兰氏阴性菌作用较弱。,第四章 非营养性添加剂,五、常用抗生素添加剂及其应用,5,、土霉素（土霉素钙盐）,对大多数革兰氏阳性菌与部分革兰氏阴性菌、螺旋体、立克次体与大型病毒均有较强的抗菌力，但对真菌不起作用。,可用于促生长、提高饲料的转化率、产蛋率、孵化率；可控制仔猪、犊牛腹泻，控制肺炎，提高育成率。,毒性低，但有残留，许多细菌易对其产生耐药性。,蛋鸡产蛋期禁用。土霉素与喹乙醇有拮抗作用,。,土霉素钙盐,土霉素钙盐,土霉素钙盐,第四章 非营养性添加剂,五、常用抗生素添加剂及其应用,6,、金霉素,对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、螺旋体、立克次体和大型病毒都有抗菌作用。,饲用可预防感染、降低死亡率、促生长、使动物肠壁变薄、提高饲料转化率。,代谢快、残留少、毒性低。日粮中长期低剂量添加易使厌氧微生物,(,如双歧杆菌,),产生抗药性，抗药性与使用剂量呈正相关。,蛋鸡产蛋期禁用，休药期,7d,。,第四章 非营养性添加剂,五、常用抗生素添加剂及其应用,7,、泰乐菌素,生产中常用磷酸泰乐菌素作饲料添加剂，酒石酸泰乐菌素作饮水剂。,主要作用于革兰氏阳性菌和类菌质体，对部分革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体也有效。可以预防与治疗猪的痢疾、肺炎和鸡的慢性呼吸道疾病以及小牛支原体引起的肺炎，且具有促进生长，提高饲料效率的作用。,毒性很低，残留少。口服吸收快，排泄快。,休药期,5d,。,第四章 非营养性添加剂,五、常用抗生素添加剂及其应用,8,、黄霉素（,黄磷脂素,）,口服几乎不被吸收，畜禽组织无残留。毒性低，无副作用，也无致癌等作用，口服畜禽对其耐受性很强，使用大剂量也不会中毒。目前，其应用从医学和卫生方面未引起任何异议。,对不同生理阶段的猪、牛、鸡、火鸡、兔等都有很好的促生长，提高饲料效率，降低死亡的效果，对提高产蛋率也有很好的效果。在肉牛日粮中添加黄霉素，能促进瘤胃中分解淀粉和纤维素的微生物的生长，从而提高饲料转化率。,第四章 非营养性添加剂,五、常用抗生素添加剂及其应用,9,、喹乙醇,抗菌（广谱抗菌）促进生长剂，具有促进蛋白同化作用，提高饲料转化率，使猪增重加快。对革兰氏阴性菌有抑制作用；对革兰氏阳性菌有一定的抑制作用；对四环素、氯霉素等耐药菌株仍然有效。,只能用于体重低于,35kg,的猪，添加量为,50 mg/kg,饲料，,禁止用于家禽及水产养殖。,喹乙醇有中度至明显的蓄积毒性，对大多数动物有明显的致畸作用，对人也有潜在的三致性，即致畸形，致突变，致癌。喹乙醇在美国和欧盟都被禁止用作饲料添加剂。,第四章 非营养性添加剂,五、常用抗生素添加剂及其应用,10,、牛至油,牛至（,止痢草、土香薷、小叶薄荷,为唇形科牛至属的多年生草本植物,）,牛至油是我国农业部批准使用的饲料药物添加剂之一，具有安全、高效、绿色、无配伍禁忌的纯天然活性成份比较高的中药添加剂。,牛至油,(Oregano oil),是从天然植物牛至,(Origganum vulgare linn),中提取的一种挥发油，其化学成分主要是百里香酚、香芹香酚、,-,萜品烯和,P-,异丙甲苯等。,抗菌、杀菌、抗氧化、抗球虫和增加机体特异性免疫功能。,第四章 非营养性添加剂,六、应用抗生素添加剂带来的问题,1,、抗生素的抗药性（耐药性）,2,、抗生素的药物残留问题,3,、对环境的危害,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,第四章 非营养性添加剂,六、应用抗生素添加剂带来的问题,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,4,、长期使用抗生素造成畜禽机体免疫力下降；,5,、长期使用抗生素引起畜禽内源性感染和二重感染。,第四章 非营养性添加剂,Amy R.Sapkota,et al.,Environmental Health Perspectives,2007,115(5):663-670,1,、抗生素的抗药性（耐药性）,抗药性：,是指长期使用抗生素，致使部分细菌抵抗,该抗生素的作用。,“,抗生素在非治疗性领域的应用实践，已表明在,a,）动物本身；,b,）以后用这些动物制作的肉食品；以及,c,）对大规模动物饲养场所周围收集的水、空气和土壤标本中的共生菌和病源菌，存在抗生素的耐药性选择。”,第四章 非营养性添加剂,1,、抗生素的抗药性（耐药性）,1945,年，亚历山大,佛莱明（,Alexander Fleming,）,预言,：滥用药物会导致耐药菌；,1957,年日本最早报道了病原菌耐药性问题，当年一些病原菌有一种抗生素以上的耐药性，到了,1964,年，,40%,的流行病株有四重或更多的耐药性；,1972,年墨西哥的抗氯霉素伤寒菌造成了,1400,多人死亡；,1992,年美国有一万多名患者死于抗生素耐药性细菌感染，同年，美国科学家在肉鸡饲料中发现了对目前所有的抗生素具有耐药性的,超级细菌,。,第四章 非营养性添加剂,美国每年因“超级细菌”（,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,MRSA,、,肺炎链球菌,）导致的死亡人数可达到,18000,例，超过了,2005,年美国死于艾滋病的,16000,人。同时，感染“超级细菌”的人数也在越来越多，,1974,年感染葡萄球菌的人中只有,2%,是,MRSA,，而到了,2003,年，这一数字达到了,64%,。,细菌耐药性,:,“,解抗剂,”,：,-,内酰胺酶,第四章 非营养性添加剂,细菌耐药机制：,细菌可通过,基因突变,或细菌间,遗传物质转移,产生的新特，获得对某种抗生素的耐药性。,细菌具有“外排泵,(,转运蛋白,)”,功能，可将进入细胞中的抗生素不停泵出细胞外，使细胞中抗生素浓度很难达到杀水平,。,抗生素可被,(a),修饰或,(b),降解它们的 酶失活。,细菌与抗生素结合的受体结构发生改变，导致抗生素与细菌的结合力降低，影响其效用。,耐药性如何传播,?,第四章 非营养性添加剂,2,、抗生素的药物残留问题,抗生素是饲料添加剂中对畜产品和人类健康危害潜力最大的物质之一。残留在畜产品中的抗生素,经加热不能完全失去作用,而且有的抗生素降解后还会产生更强的毒性作用。,由于抗生素应用广泛,用量也越来越大,加之滥用和不按规定使用,不可避免地造成抗生素以,原型或代谢产物的形式蓄积,、贮存于动物的细胞、组织器官或可食产品中。,畜产品抗生素残留的风险（对人体健康的危害）：,（,1,）,过敏和变态反应,（,2,）致癌效应和诱变效应,（,3,）菌群失调,第四章 非营养性添加剂,2002,年由于氯霉素残留曾经导致欧盟禁止进口中国所有的动物源性产品，,2004,年禽产品依然被禁。欧盟解除从我国进口畜禽产品禁令的先决条件是我国养殖业要符合欧盟畜禽产品的生产程序和规定。除了产品的卫生检疫,(,包括沙门氏菌、大肠杆菌等微生物指标,),、药物残留等一般指标合格外，还要执行欧盟关于抗生素在饲料中使用的规定。,药物残留和动物疾病是中国禽产品出口的主要障碍，但是最难克服的困难是法律制度上和监管体系上的缺陷，我国幅员辽阔，各地养殖基础参差不齐，人员素质不高，监督力度不够，禽畜养殖量多而分散，禁用抗生素比其他国家具有更大的挑战性。,2,、抗生素的药物残留问题,第四章 非营养性添加剂,3,、对环境的危害,长期小剂量使用抗生素饲喂动物,可能对生态环境存在潜在的危害,因为动物消耗的抗生素不被消化和吸收的部分全部被排放到自然环境中,因此自然环境中可能产生耐药菌株,从而加重耐药菌株的传播和扩散。,“,用于猪的四环素无改变地排泄高达,75,。排泄的药物可持久存在于环境中，为被暴露细菌群体创造了耐药性选择的机会。”,Chee-Sanford JC et al.,Applied Environmental Microbiology,2001,(4),“,在家禽生长环境中，苍蝇携带的抗生素耐药性肠道细菌，增加了人类暴露于耐药性细菌的可能性。”,Graham JP,et al.,Science of the Total Environment,2009,(4),全球禁用抗生素,抗生素残留已经直接危害消费者：,世界粮农组织（,1997,）：倡导控制饲料中抗生素的使用量以降低对公众健康的威胁；,欧盟：,1998,年底，杆菌肽锌、螺旋霉素、维吉尼亚霉素和泰乐菌素,4,种抗生素在畜禽饲料中作为生长促进剂使用；并于,2006,年开始全面禁用抗生素作为饲料添加剂；,世界卫生组织（,2006,）：特别要求对治疗肉用牲畜疾病时使用各种抗生素必须要有处方，并且要求立即停止或排除使用抗生素作为助长剂。,第四章 非营养性添加剂,世界领先,-,丹麦禁用抗生素对肉猪生长的影响,停用抗生素,(,不添加抗生素作为生产促进剂之畜禽饲养模式观摩研讨会,2005),第四章 非营养性添加剂,七、科学合理应用抗生素添加剂,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,（一）正确选择抗生素添加剂的品种,慎用人畜共用或与医用同源的药物饲料添加剂，尽可能选用畜禽专用或残留量小、毒性小的品种，切忌使用未经批准的效果虽好但副作用较大的药物添加剂。,（二）注意应用领域,我国在对作为饲料药物添加剂的兽药品种及使用的规定中，把这些药物分为三大类，即抗球虫类、驱虫类和抑菌类。这三类抗生素的抗微生物活性有较大差别，对动物机体的生理作用也不尽相同，在使用时应根据实际情况区别使用。,第四章 非营养性添加剂,七、科学合理应用抗生素添加剂,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,（三）,注意应用对象及其生长阶段,由于不同动物生理特性及代谢性能的差异，对同一种抗生素的代谢情况和耐受程度也有较大差异。同一种抗生素对不同动物的作用结果也不同，如大部分聚醚类抗生素对鸡是安全的，但对马属类动物就可能是剧毒的，在使用中应特别注意抗生素使用对象的范围。,同一种抗菌抗生素对不同生长阶段的同一种动物，其作用效果也不尽相同。在饲料添加用抗生素的药品说明或其使用规定中，通常都会注明适用动物的种类及年龄上限。另外，大多数饲用抗生素会被蛋鸡分泌到蛋中，一般禁止在蛋鸡日粮中使用饲用抗生素。,第四章 非营养性添加剂,七、科学合理应用抗生素添加剂,第一节 药物饲料添加剂（抗生素）,（,四,）,严格执行规定的使用量与范围,（五）,注意使用期限及停药期,（六）注意抗菌药物之间的科学配伍、不能不顾及配伍禁忌随意混合,抗生素的配伍性,注：同一栏内两种或两种以上品种不能同时使用,第四章 非营养性添加剂,第一节 药物饲料添加剂（,驱虫保健剂,）,一、驱虫保健剂,在高度集约化饲养中，畜禽的寄生虫病危害极大，是仅次于微生物传染病的重要疾病。一旦发病，传染快，显著降低畜禽的生产性能，甚至死忙，造成严重的经济损失。,对动物危害较大的寄生虫主要分为三大类,，即蠕虫、原虫和体外寄生虫，而以原虫分布最广、危害最大。,随着我国畜牧业集约化程度的提高，驱虫保健剂已成为饲料中不可缺少的重要部分。,尤其在长江以南高温高湿地区，鸡的抗球虫剂已普遍使用,。,第四章 非营养性添加剂,第一节 药物饲料添加剂（,驱虫保健剂,）,一、驱虫保健剂,驱虫保健剂：,是指添加于饲料，能防治畜禽寄生虫病，促进畜禽生长和提高饲料利用率的饲料添加剂。低剂量使用时即可预防寄生虫侵袭，又可促进畜禽生长，提高饲料效率；当高剂量使用时主要是驱虫作用。,驱虫药,(,即驱蠕虫药,),抗原虫药,(,主要指抗球虫药,),杀虫剂,目前，,世界各国批准,作为饲料添加剂使用的驱虫保健剂只有,两类：,一类是驱虫性抗生素，另一类是抗球虫剂。,第四章 非营养性添加剂,第一节 药物饲料添加剂（,驱虫保健剂,）,二、驱蠕虫药（,驱线虫药、抗血吸虫药和驱绦虫药,）,目前世界各国批准使用的驱蠕虫类,抗生素,药物仅有两种，均为氨基苷类抗生素，即,越霉素,A,、潮霉素,B,。,1,、越霉素,A,（,得利肥素，含,2,越霉素,A,）,越霉素,A,可使寄生虫的体壁、生殖器管壁、消化管壁变薄和脆弱，对猪蛔虫、鞭虫、类圆线虫、结节虫和鸡蛔虫、毛细线虫的排卵具有抑制作用。同时，越霉素,A,对革兰氏阳性菌和真菌具有抑制作用。,越霉素,A,可用于,4,月龄以下的猪、肉鸡及产蛋前母鸡。,不易被肠道吸收，在组织中残留几乎为零。是,动物专用抗生素,，无副作用或应激反应，是一种安全性高的驱虫药。,产蛋期禁用休药期，猪,15d,，鸡,3d,。,第四章 非营养性添加剂,第一节 药物饲料添加剂（,驱虫保健剂,）,二、驱蠕虫药（,驱线虫药、抗吸虫药和抗绦虫药,）,2,、潮霉素,B,（,效高素,）,阻止成虫排卵，破坏寄生虫的生活周期，阻止幼虫的生长，使之不能成熟，从而使动物免受寄生虫的侵害。潮霉素,B,可以有效地杀死猪体内的蛔虫、结节虫和鞭虫，对鸡体内的寄生虫同样有效。与球痢灵或氨丙啉合用可预防和控制鸡的球虫病。,同时还具有抑菌作用。,潮霉素,B,在消化道难以吸收，生物利用率较低。本品对多种胃肠道线虫如猪蛔虫、猪结节线虫、猪鞭虫、鸡蛔虫、鸡异刺线虫、鸡毛细线虫有较好的驱虫作用。,蛋鸡产蛋期禁用；避免与人皮肤、眼睛接触；休药期，猪,15d,，鸡,3d,。,第四章 非营养性添加剂,第一节 药物饲料添加剂（,驱虫保健剂,）,四、抗球虫药,球虫是寄生性原虫，种类很多。,球虫主要有两属：艾美耳属和等孢子属：艾美耳属广泛寄生于家禽和家畜，等孢子属常寄生于人、犬、猪等。,在生产实践中，球虫病对,鸡和兔,的危害性最为严重。尤其在集约化养禽业，鸡球虫病是鸡重要的疾病之一，常侵袭雏鸡，往往急性爆发。,（,1,）概述,第四章 非营养性添加剂,球虫的宿主特异性很强，不同宿主的球虫不会交叉感染，同一宿主体内的球虫其寄生部位和致病作用也较为特异。,球虫的卵囊生命力很强，消毒药、有机磷杀虫药、强碱和强氧化剂都不能杀死它。,第一节 药物饲料添加剂（,驱虫保健剂,）,四、抗球虫药,（,1,）概述,第四章 非营养性添加剂,主要包括以下三个方面：,第一，使虫体的正常功能发生紊乱，附着无力，从而被排出体外。,第二，竞争性对抗虫体代谢，干扰合成代谢过程，影响蛋白质的合成而发挥抗球虫作用。,第三，抑制核酸合成。,第一节 药物饲料添加剂（,驱虫保健剂,）,四、抗球虫药,（二）抗球虫药作用机理,