病毒感染与免疫专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Infection,and,Immunity,of virus,病毒感染与免疫,病毒感染与免疫,第1页,一、病毒感染,病毒以一定方式侵入宿主后,在宿主易感细胞中进行复制和基因表示,并在宿主机体中深入扩散,引发不一样程度病理损害过程,病毒感染（,viral infection,）,病毒性疾病（,viral disease,）,病毒感染与免疫,第2页,病毒,致病能力,-,对细胞亲嗜性,-,感染剂量,-,免疫逃逸能力,-,温度,-,解剖屏障,-,细胞转录因子,细胞表面受体分子决定了病毒感染性，不一样病毒有不一样受体分子,宿主,温度、媒介等,环境,病毒感染与免疫,第3页,一、病毒致病作用,病毒感染传染源,病毒传输方式,病毒感染类型,病毒感染致病机制,病毒感染与免疫,第4页,主要传染源包含,病人、隐性感染者和慢性感染者,；动物源性病毒感染人,（一）、病毒感染传染源,病毒感染与免疫,第5页,（二）、病毒传输方式,1,、水平传输,(,horizontal transmission,),：,病毒在人群个体之间传输,经过黏膜表面：呼吸道、消化道、泌尿生殖道、眼,经过皮肤传输：媒介昆虫叮咬皮肤,医源性传输：经输血、注射、拔牙、手术等,病毒感染与免疫,第6页,1.,呼吸道传输,流感病毒,鼻病毒,麻疹病毒,风疹病毒,腮腺炎病毒,感染途经,水平传输,病毒感染与免疫,第7页,2.,消化道传输,脊髓灰质炎病毒,轮状病毒,HAV,（甲肝病毒）,HEV,（戊肝病毒）,病毒感染与免疫,第8页,HIV,人类免疫缺点病毒,HBV,乙型肝炎病毒,HCV,丙型肝炎病毒,CMV,巨细胞病毒,3.,血液传输,病毒感染与免疫,第9页,4.,眼及泌尿生殖道,HIV,人类免疫缺点病毒,疱疹病毒,肠道病毒,腺病毒,病毒感染与免疫,第10页,5.,破损皮肤,脑炎病毒,出血热病毒,狂犬病毒,病毒感染与免疫,第11页,（二）、病毒传输方式,2,、垂直传输,(vertical transmission):,病毒由亲代传输给子代,经胎盘传输,经产道传输,经哺乳传输,病毒感染与免疫,第12页,可造成死胎、流产、早产、先天畸形。,风疹病毒,HBV,CMV,HIV,感染途经,垂直传输：,胎盘、产道等,病毒感染与免疫,第13页,（三）,、病毒感染临床类型,向外播散病毒,机体取得特异性免疫,隐性感染,(inapparent viral infection),急性感染（,acute Infection,）,连续性感染,显性感染,(apparent infection,infectious disease),病毒携带者,病毒感染与免疫,第14页,1,、,隐性感染,病毒进入机体后不引发临床症状，对组织和细胞损伤不显著。,病毒仍可在体内增殖并向外播散,机体可取得免疫力而终止感染。,相关原因：,病毒毒力弱、机体防御能力强、病毒种类、病毒性质。,病毒感染与免疫,第15页,2,、显性感染,有病毒如天花病毒、麻疹病毒等进入机体，抵达靶细胞后大量增殖，使细胞和组织损伤，机体出现显著临床症状,。,病毒感染与免疫,第16页,1,）急性病毒感染,(acute viral infection),病毒侵入机体后，在靶细胞内繁殖，经数日至数周时间后突然发病。,在潜伏期内：,1.,病毒增殖到一定水平，由靶细胞损伤和死亡而造成组织器官损伤和功效障碍，出现临床症状；,2.,宿主开启特异性和非特异性免疫原因去除病毒，经过一定时间进入恢复期。,病毒感染与免疫,第17页,1,）急性病毒感染,特点,：,潜伏期短，发病急,病程数日至数周,恢复后体内不再有病毒并常取得特异性免疫,-,特异性抗体可作为受过感染证据,流行性感冒病毒、腮腺炎病毒,病毒感染与免疫,第18页,2,）连续性病毒感染,(persistent viral infection),病毒可在机体内连续存在数月多年数十年。,可出现症状，也可不出现症状而长久带病毒，成为主要传染源。,慢性感染（,chronic infection,）,潜伏感染,(latent infection),慢发病毒感染,(slow virus infection),或称迟发病毒感染,(delayed viral infection),病毒感染与免疫,第19页,2,）连续性病毒感染,病毒和机体两方面原因：,1.,机体免疫功效低下，无力完全去除病毒,2.,病毒存在于受保护部位或发生突变,3.,一些病毒抗原性弱，难以产生免疫应答,4.,一些病毒在感染过程中形成,DIP,，干扰病毒增殖而改变病毒感染过程,5.,病毒基因整合到宿主基因组中，长久共存,病毒感染与免疫,第20页,a.,慢性感染,显性或隐性感染后，病毒未完全去除,病毒连续存在于血液或组织中并不停排出体外,病程长达数月至数十年,症状轻微或无症状,乙型肝炎病毒（,HBV,）,巨细胞病毒（,CMV,）,EB,病毒（,EBV,）,病毒感染与免疫,第21页,b.,潜伏感染,经急性或隐性感染后，病毒基因组存在于一定组织或细胞内，但并不产生有感染性病毒体。在一些条件下病毒被激活而急性发作，病毒仅在临床出现间歇性急性发作时才被检出。在非发作期，常规方法不能分离出病毒。,水痘带状疱疹病毒（,VZV,）,单纯疱疹病毒,I,型（,HSV-1,）,病毒感染与免疫,第22页,病毒感染与免疫,第23页,c.,慢发病毒感染,潜伏期,发作期 死亡,潜伏期长，可达数月、多年甚至数十年；无症状；分离不出病毒。,一旦发病病情进行性加重，最终患者死亡。,寻常病毒,非寻常病毒,prion,HIV,病毒感染与免疫,第24页,3,、病毒携带者,部分隐性感染者一直不产生对该病毒免疫力，无症状，带病毒可在体内繁殖并向外播散,病毒感染与免疫,第25页,（四）、,病毒致病机制,病毒能否引发感染取决于病毒致病性和宿主免疫力两个方面。,-,病毒对宿主细胞致病作用,-,免疫病理作用,-,病毒免疫逃逸,病毒感染与免疫,第26页,（一）、病毒对宿主细胞致病作用,1,、杀细胞性感染：多见于无包膜病毒,2,、稳定状态感染：多见于有包膜病毒,3,、整合感染：多见于肿瘤病毒,4,、细胞凋亡,5,、细胞增生和转化,病毒感染与免疫,第27页,病毒在宿主易感细胞内增殖造成细胞破坏与死亡感染。,体外培养细胞感染杀细胞病毒，光镜下可见细胞形态改变称病毒,细胞病变效应（,CPE,）,1,、杀细胞效应,(cytocidal effect),机制：,病毒早期蛋白影响宿主细胞代谢,病毒蛋白毒性作用,引发细胞溶酶体膜破裂,损伤细胞器,病毒感染与免疫,第28页,2,、稳定状态感染,(,steady state infection,),一些不含有杀细胞效应包膜病毒所引发感染。,病毒以出芽方式释放，其过程迟缓、病变轻微，细胞暂时还不会出现裂解和死亡，但宿主细胞可发生改变，出现,细胞融合,及,细胞表面产生新抗原,等。,感染细胞与未感染细胞融合，形成多核巨细胞,有利于病毒在细胞间扩散。,病毒在细胞内增殖，细胞膜出现由,病毒基因编码新抗原,，造成细胞膜表面抗原改变。,病毒感染与免疫,第29页,3,、细胞凋亡（,cell apoptosis,）,由细胞基因本身指令发生一个生物学过程,有些病毒（腺病毒、人免疫缺点病毒等）增殖可直接诱导细胞凋亡，也可经过病毒基因组编码蛋白质间接作用下诱发细胞凋亡,鼓泡、核浓缩、染色体降解等,病毒感染与免疫,第30页,4,、包涵体形成,一些受病毒感染细胞，用,普通光学显微镜,可看到有与正常细胞结构和着色不一样圆形、椭圆形或不规则团块结构，称为包涵体（,inclusion body,），可作为诊疗依据,包涵体本质：,有些是病毒颗粒聚集体,有些是病毒增殖留下痕迹,病毒感染引发细胞反应物,病毒感染与免疫,第31页,病毒感染与免疫,第32页,5,、病毒基因组整合和细胞转化,一些,DNA,病毒全部或部分核酸，或,RNA,病毒基因组经逆转录后产生,DNA,，结合至细胞染色体中，称为整合；,整合作用可使细胞遗传性状发生改变，即转化（,transformation,）。转化细胞生长、分裂失控，细胞可发生恶性变。,病毒感染与免疫,第33页,1,、体液免疫病理作用（,II,、,III,型超敏反应）,2,、细胞免疫病理作用（,IV,型超敏反应）,3,、免疫抑制,4,、炎性细胞因子病理作用（代谢紊乱、休克等）,（二）、免疫病理作用,病毒感染与免疫,第34页,有包膜病毒侵入细胞后，诱发细胞表面出现新抗原，这种抗原与特异性抗体结合后，在补体参加下引发细胞破坏。,狂犬病毒、流感病毒、,HSV,1,、体液免疫病理作用,病毒感染与免疫,第35页,体液免疫病理作用,1),型超敏反应,细胞表面病毒抗原与特异性抗体结合，在补体参加下引发细胞破坏。,2),型超敏反应,病毒抗原与抗体复合物在血液中循环,在一定部位沉积,激活补体,吸引中性粒细胞,引发局部组织损伤。,病毒感染与免疫,第36页,在一些病毒感染恢复上起着主要作用。,但特异性细胞毒性,T,细胞,(CTL),可同时损伤受病毒感染而出现膜新抗原靶细胞。,病毒蛋白亦可因与宿主细胞一些蛋白间存在共同抗原性而造成本身免疫应答。,2,、细胞免疫病理作用,病毒感染早期所致细胞损伤主要是病毒引发；,感染后期由免疫复合物、补体活化、,ADCC,作用、,CD4+T,细胞介导复杂反应引发机体局部组织器官严重损伤和炎症。,病毒感染与免疫,第37页,适应性抗病毒免疫,1,、体液免疫：中和作用,细胞毒作用,促进作用,2,、细胞免疫：细胞毒作用,DTH,炎症反应,病毒感染与免疫,第38页,病毒经过变异或编码抑制免疫应答蛋白质实现免疫逃逸,3,、病毒免疫逃逸,HBV,抑制,IFN,转录,麻疹病毒诱生,IFN-,抑制树突状细胞,病毒感染与免疫,第39页,病毒逃逸免疫应答举例,免疫逃逸机制,病毒举例及作用方式,细胞内寄生,全部病毒皆为严格细胞内寄生，经过逃避抗体、补体及药品作用而发挥逃防止疫机制作用,抗原变异,HIV、甲型流感病毒高频率抗原变异使得免疫应答滞后,抗原结构复杂,鼻病毒、柯萨奇病毒、,ECHO,病毒等型别多，抗原多态性致使免疫应答不利,损伤免疫细胞,HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B细胞内寄生并造成宿主细胞死亡,降低抗原表示,腺病毒、巨细胞病毒可抑制MHC-转录、表示,病毒免疫增强作用,登革病毒以及其它黄病毒再次感染，因机体内预先存在或经胎盘取得中和抗体能促进游离病毒进入单核细胞内，并大量增殖，造成病毒血症及病毒-抗体复合物形成，继之大量细胞因子及血管活性因子释放，造成登革热休克综合征,病毒感染与免疫,第40页,许多病毒感染可引发暂时性免疫抑制。,如麻疹病毒、风疹病毒、,CMV,等感染急性期和恢复期患者外周血淋巴细胞对特异性抗原和有丝分裂原,(PHA/ConA),反应减弱。同时对结核菌素皮肤试验也出现转阴情况。,（三）、病毒感染引发免疫抑制,病毒感染与免疫,第41页,二、抗病毒免疫,非特异性免疫,(non-specific immunity),特异性免疫,(specific immunity),病毒感染与免疫,第42页,（一）、非特异性免疫,先天不感受性,取决于细胞膜上有没有受体,屏障作用,解剖学、生物化学、血脑、胎盘,细胞作用,吞噬细胞、,NK,细胞、中性粒细胞,干扰素及其作用,病毒感染与免疫,第43页,（一）、非特异性免疫,细胞作用,巨噬细胞,(M,),：,对阻止病毒感染和促使病毒感染恢复含有主要作用。,含有大量,M,器官、如肝、脾、骨髓及淋巴组织在阻止病毒在体内扩散方面含有主要作用。,病毒感染与免疫,第44页,（一）、非特异性免疫,细胞作用,NK,细胞：,1,）杀伤过程不受,MHC,限制，也不依赖抗体,2,）对靶细胞无特异性,3,）杀伤作用出现早；,4 h,4,）部分细胞因子可激活,中性粒细胞：,能吞噬病毒，但不能将其杀灭，病毒在其中还能增殖，反而将病毒带至全身引发扩散。,病毒感染与免疫,第45页,（一）、非特异性免疫,干扰素,（,interferon,，,IFN,）,由病毒或其它,IFN,诱生剂诱使人或动物细胞产生一类含有抗病毒、抗肿瘤和免疫调整作用糖蛋白。,病毒感染与免疫,第46页,病毒感染与免疫,第47页,(1),IFN,性质,:,干扰素分子量小,4,可保留较长时间，,-20,可长久保留活性，,56,可灭活,可被蛋白酶破坏,病毒感染与免疫,第48页,(2),种类：,抗原性,IFN,类型,主要起源,特点,I,型,-IFN,人,WBC,抑制病毒作用,III,-IFN,人成纤维,C,II,型,-IFN,TC,免疫调整作用III,病毒感染与免疫,第49页,(3),抗病毒作用,特点：,a,广谱,抗病毒,b,抑制,病毒而不是杀病毒,c,抗病毒作用含有,种属特异性,d,间接抗病毒,(4),IFN,诱生剂,(inducer):,病毒、细菌内毒素、原虫、,poly I:C,病毒感染与免疫,第50页,IFN,作用机理,IFN,不能直接灭活病毒，而是经过诱导细胞合成,抗病毒蛋白,(antiviral protein,AVP),发挥抗病毒效应（抑制病毒复制）。,干扰素与敏感细胞表面干扰素受体结合,触发信号传递等一系列生物化学过程激活细胞内基因合成各种,抗病毒蛋白,（,AVP,）抑制病毒蛋白合成。,病毒感染与免疫,第51页,早期蛋白,病毒核酸,干扰素抗病毒作用机制,晚期蛋白,宿主细胞核酸,磷酸二脂酶,2,5,寡腺苷酸合成酶,蛋白激酶,抗病毒蛋白,干扰素,病毒感染与免疫,第52页,（二）、特异性抗病毒免疫,体液免疫,受病毒感染后，机体即可产生特异性抗体，按其作用可分为中和抗体、补体结合抗体及血凝抑制抗体等。,中和抗体主要是,IgG,、,IgM,和,IgA,。,中和抗体能消除病毒感染性，是唯一含有保护作用抗体。,CFAb,、,HIAb,普通没有保护作用，可用于血清学诊疗。,病毒感染与免疫,第53页,中和抗体,(neutralizing antibody),作用机理,中和抗体是针对病毒表面抗原抗体。,与病毒表面抗原决定簇结合，使病毒失去吸附和穿入能力，但不能直接灭活病毒。更不能对已进入细胞内病毒发挥作用。,中和抗体抗病毒作用，主要是预防感染发生及蔓延。,病毒感染与免疫,第54页,（二）、特异性抗病毒免疫,细胞免疫,病毒是细胞内寄生，应依赖细胞免疫去除,细胞毒性,T,细胞（,CTL,）、,CD4,+,Th1,细胞,病毒感染与免疫,第55页,（三）、抗病毒免疫应答形成和连续时间,抗病毒免疫连续时间长短在各种病毒之间差异很大。,能引发持久免疫病毒有：水痘、天花、乙型脑炎、腮腺炎、麻疹、脊髓灰质炎病毒等。,病毒感染与免疫,第56页,（三）、抗病毒免疫应答形成和连续时间,仅引发短暂免疫病毒有：流感病毒、鼻病毒等。,流感病毒感染不产生牢靠免疫另一原因是易发生变异，而鼻病毒则因血清型别多,(,已经有,100,多个血清型,),，经过感染所建立起免疫，对其它型病毒无免疫作用。,病毒感染与免疫,第57页,麻疹病毒和鼻病毒免疫特征比较,毒血症,感染,类型,抗原,稳定性,免疫,持久力,鼻病毒,无,局部,不稳定,短,麻疹病毒,2,次,全身,稳定,终生,病毒感染与免疫,第58页,