3基因表达.pptx

,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,基因信息的传递,中心法则（,The Central Dogma,）,DNA,是遗传信息的载体,DNA,通过复制，将遗传信息代代相传。,通过,基因表达（转录和翻译），,将,DNA,分子携带的遗传信息,转变为蛋白质分子的氨基酸信息或,RNA,的信息，从而表现出,生物体的各种遗传性状。,RNA,参与遗传信息的表达过程。,RNA,也可作为遗传信息的载体。,以,RNA,携带遗传信息的病毒可以,RNA,为模板逆转录合成,DNA,。,DNA,的生物合成,（复制,replication,）,由亲代,DNA,合成两个相同子代,DNA,的过程,复制,DNA,双螺旋结构,碱基配对规律,DNA,复制的基本特性,半保留性,(Semi-Conservative),双向复制,半不连续性,(Semi-discontinuous),领头链,(leading strand)-,连续合成,随从链,(Lagging Strand)-,不连续,生成冈崎片段,(Okazaki fragment),DNA,复制的方式,半保留复制,(Semiconservative Replication),DNA,复制时，亲代,DNA,双链解开，每股单链作为模板，以四种,dNTP,为原料，按碱基互补原则，由,DNA,聚合酶催化合成与模板互补的新链，新合成的两个子代,DNA,分子与亲代,DNA,分子碱基序列完全相同，且其中一股单链来自亲代,DNA,，另一股单链是新合成的。这种复制方式称为半保留复制。,按半保留复制方式，子代保留了亲代,DNA,的全部遗传信息，体现了遗传的保守性。是物种稳定的分子基础，但是相对的，不是绝对的。,ori,双向复制,复制是在,DNA,分子的特定位点开始，称为复制起始点,ori,原核生物的,DNA,只有一个复制起点,真核生物染色体,DNA,有多个复制起始点,复制是从一个起始点开始，同时向两个方向进行,领头链,(leading strand),顺着解链方向生成的子链，其复制是连续进行,的，得到一条连续的子链。,半不连续性复制,随从链,(lagging strand),复制方向与解链方向相反，须等解开足够长,度的模板链才能继续复制，得到的子链由不连续的片,段所组成。,冈崎片段,(Okazaki fragment),DNA,复制体系,复制是在酶催化下的核苷酸聚合过程,需要多种物质,的共同参与,:,底物：即,dATP,、,dGTP,、,dCTP,和,dTTP,，总称,dNTP,聚合酶,(polymerase),：,DNA-pol,，从,5,-3,方向延伸与模板,互补的子代链,模板（,template,）：指解开成单链的,DNA,母链,引物（,primer,）：提供,3,-OH,末端，使,dNTP,可以依次聚合,其他酶和蛋白质因子,复制的化学反应,核苷酸和核苷酸之间通过磷酸二酯键连接。方向,53,DNA,聚合酶,(,依赖,DNA,的,DNA,聚合酶,),原核生物的,DNA,聚合酶,大肠杆菌,(,E.coli,),有,DNA-pol,、,DNA-pol,、,DNA-pol,三种,:=400:40:20,DNA-pol:,单一肽链,对复制中的错误进行,校读,，对复制和修复中出现的空隙,进行填补,。,DNA-pol,：,是,E.coli,的复制酶，在复制延长中真正起聚合新链作用的,DNA,聚合酶。由,10,种亚基组成的不对称二聚体,3 5,外切酶活性,5 3,聚合酶活性,DNA-pol,真核生物的,DNA,聚合酶,真核生物,DNA,聚合酶已发现,5,种,分别称为,DNA-pol,、,、,、,、,。,DNA-pol,和,都是复制延长中起催化作用；,DNA-pol,与原核生物的,DNA-pol,相似，在复制中起校读、修复和填补缺口作用；,DNA-pol,无其他,DNA-pol,时起作用；,DNA-pol,催化线粒体,DNA,合成。,聚合反应机理,：,依赖于引物和模板,催化核苷酸聚合有方向性：,5,3,DNA,复制的保真性依赖于,(1),遵守严格的碱基配对规律,(2),聚合酶在复制延长中对碱基,的选择功能,(3),复制出现错误时有即时校读,功能,*参加,DNA,复制的主要酶和蛋白质,DNA,聚合酶,(DNA Polymerase),：从,5-3,方向延伸与模板互补的子代链,.,引物酶,(Primase),：与其他多种蛋白组成多蛋白复合体,-,引发体，催化,RNA,引物合成和复制起始,.,DNA,连接酶,(DNA Ligase),：催化一个双链,DNA,的,5,磷酸与另一双链,DNA,的,3-OH,形成磷酸二酯键,.,DNA,解链酶、拓扑异构酶：打开,DNA,双链，复制中的解旋,防止母链与新链的打结、缠绕；,SSB,：维持模板处于单链状态,避免重新形成双链,;,保护单链完整性,防止被核酸酶水解；,端粒酶,(Telomerase),DNA,生物合成过程,起始,延长,终止,终止阶段,E.coli,（,环状染色体）,的两个复制叉的汇合点就是复制的终点（,termination,Ter,），一般位于环形染色体和,Oric,相对处。也有特异的终止区序列，复制终止时，,RNA,引物被,polI,切除，并延长填补空缺，,DNA,连接酶连接二个,DNA,片段，形成完整的,DNA,链。,真核,DNA,复制的同时,组蛋白、非组蛋白同时合成,复制完成后,装配成核小体,进一步组成染色体。,DNA ligase,DNA polymerase,DNA polymerase I in prokaryotes,RNAse H in eukaryotes,切除引物,填补空隙,连接,DNA polymerase,DNA ligase,真核生物,DNA,复制的特点,真核染色质,DNA,结构庞大，,DNA,复制有多个起始点，通过许多独立复制子完成。每个复制子有固定复制起点，双向复制。,真核细胞,DNA,聚合速度比原核,DNA-pol,慢，随后链也是不连续合成，冈崎片段比原核细胞的短，只有数百个核苷酸。,真核生物,DNA,聚合酶有,DNA-pol,、,、,、,、,。,DNA-pol,和,都是复制延长中起催化作用。,还需其它因子参与，如复制因子，增殖细胞核抗原等。,真核,DNA,复制的同时,组蛋白、非组蛋白同时合成,复制完成后,装配成核小体,进一步组成染色体。,真核生物线状染色体复制终止,222,2,2,2,端粒与端粒酶,端粒,(telomere),是位于真核细胞线性,染色体末端的特殊结构,由一段串联,重复的富含,T,、,G,的,DNA,短序列与端粒结合蛋白构成；,端粒具有稳定染色体，防止末端降解和融合的功能；并维持,DNA,复制的完整性。,端粒,DNA,序列在进化上高度保守，不同生物的端粒序列都很相,似，由长,5-10bp,的重复单位串联而成，人,类,的重复序列为,TTAGGG,，,长约,15kb,；,端粒平均长度随细胞分裂次数的增多及年龄的增长而变短,端粒,DNA,逐渐变短而消失,可导致染色体稳定性下降，,细胞随,之衰老。,荧光原位杂交显示的端粒（上）和端粒序列（下）,端粒酶,(telomerase),由,RNA,和蛋白质构成的一种核糖核蛋白复合体，,RNA,分子含复制端粒,DNA,所需的核苷酸模板，其蛋白质部分具有逆转录酶活性。能以自身的,RNA,为模板逆转录合成端粒,DNA,，维持端粒的长度。,人类端粒酶含三部分：,端粒酶,RNA(,Human telomerase RNA,hTR),、,端粒酶协同蛋白,(,Human telomerase associated protein1,hTP1),、,端粒酶逆转录酶,(,Human telomerase reverse transcriptase,hTRT).,除骨髓干细胞、胚胎原始干细胞等细胞外,大多数正常人体细胞检测不到端粒酶活性。,恶性肿瘤细胞中,85%,90%,端粒酶强阳性。,端粒酶可作为肿瘤标志和肿瘤治疗靶点,.,人类和各种生物细胞的遗传物质是相对稳定的，在一定的内外环境影响下可以发生变化，,DNA,分子碱基的改变，即遗传物质结构的改变引起遗传信息的改变，,称之为突变,（,mutation,）,基因的突变与各种疾病的发生有密切的关系。,DNA,的损伤与修复,一 基因突变,/DAN,损伤的基本概念,DNA,分子在结构上发生碱基对或排列顺序的改变，并导致遗传信息和表型的改变。,自发突变（,spontaneous mutation,）,-,在自然条件下，由于复制错误、,DNA,链中碱基的改变（如胞嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤的脱氨基）和丢失、以及正常代谢产生的氧自由基等对,DNA,造成的损伤或突变等。每一个碱基的突变率为,10,-9,10,-10,。,诱发突变（,induced mutation,）,-,使用突变剂（即可以诱导,DNA,突变的物理，化学及生物学因素）处理生物体所产生的突变称之为诱发突变，其突变率比前者高千倍以上。,基因组,DNA,以外的突变,-,线粒体,DNA,突变。,二聚体的形成,影响了,DNA,的双螺旋结构,使复制和转录受阻,二引发突变的因素,1.,物理因素,-,紫外线，电离辐射和,X,射 线等。如紫外线可以引起,DNA,分子中相邻的两个嘧啶碱共价相连而形成二聚体，另外也可以造成,DNA,双链交联或单链断裂,2.,化学因素如羟胺，烷化剂，亚硝酸盐和碱基类似物等,3,生物因素,-,病毒感染，以及细菌和真菌毒素等,化学诱变剂,(,许多为致癌剂,),化工产品、工业排放物、食品防腐剂、添加剂、农药、汽车排放的废气等；致突变化合物,6,万多种。,三、基因突变的分类,1.,点突变（,point mutation,）：,单个碱基的置换导致一个密码子的改变和一个氨基酸的改变。,2.,碱基的缺失（,deletion,）和插入（,insertion,）突变：,缺失,/,插入突变往往对密码子造成影响：,移码突变,3.,重排：,基因组,DNA,分子内大片段交换，可以发生在同一染色体,DNA,中，也可以在不同染色体之间发生交换。,4.,动态突变（,dynamic mutation,）,:,是串连的三个核苷酸重复扩展造成的。而且串连的三核,苷酸重复的拷贝数可随世代的递增而呈现累加效应。,多种遗传病与该突变有关,。（表）,点突变,:,DNA,分子上一个碱基的变异。,转换,:,嘌呤 嘌呤 嘧啶 嘧啶,颠换,:,嘌呤 嘧啶,四,基因突变的后果,1,突变与生物进化：突变加上自然选择导致物种的多样化,2,突变与遗传病,对于高等生物，从医学的角度看突变害大于利，人类有,8000,多种疾病与突变有关。所有遗传病都是由基因突变引起的，而且主要是由点突变引起的。基因突变可以导致蛋白质结构或表达量的改变，直接引起机体的功能障碍。例如，血红蛋白,S,导致镰刀红细胞贫血；苯丙氨酸羟化酶（,PAH,）基因突变导致该酶不表达或活性丧失，导致苯丙酮酸尿症；酪氨酸酶基因突变失活导致白化病等。,3,突变与细胞癌变,目前认为肿瘤的发生是一个多因素诱导、多基因突变的多阶段过程。与肿瘤的发生和发展密切相关的基因主要有两类，即癌基因和抑癌基因。在物理化学和生物学因素的作用下，癌基因的突变使癌蛋白的活性持续增加，导致细胞的过度增值和癌变。同样，抑癌基因的突变使抑癌基因失活，也可导致细胞的过度增值和癌变。,修复,是指针对已发生的缺陷进行补救的机制。,基因组,DNA,是相对稳定的，每天在内外环境因素的作用下都发生大量的损伤,(,每个细胞,24,小时内可发生,1,万次以上的,DNA,损伤），如果这些损伤得不到及时的修复可以造成各种各样的基因突变，引起各种疾病和过早衰老。但是生物体内存在强大的修复机制，可以对绝大部分突变加以修复。,E.coli,中,30,以上的基因参与,DNA,损伤的修复，人体中也有,1,万多种基因参与,DNA,损伤的修复。,DNA,损伤的修复,1,。光复活修复,需要光复活酶或光裂解酶,需要,300,600nm,波长的光提供能量，,使嘧啶二聚体裂解变成正常嘧啶碱,切除修复时,首先,UvrA,、,UvrB,、,UvrC,（核酸内切酶）辨认、结合并切断受损伤的,DNA,；解旋酶（,UvrD,）协助切除损伤的,DNA,片断。,DNA-pol,以,dNTP,为原料，按照模板（正常的,DNA,链）正确配对，沿,53,方向填补空隙；,连接酶催化缺口,3-OH,与,5,-P,形成磷酸二酯键,损伤,DNA,分子被修复。,2,。切除修复（,excision repair,）：,是,DNA,损伤的主要修复机制,着色性干皮病（,xeroderma pigmentosis,，,XP,）,是一种切除修复有缺陷的遗传性疾病。,在研究其发病机制时，发现一些相关的基因，,称为,XPA,、,XPB,、,XPC,等。这些基因的表达产物与,Uvr,类蛋白有同源序列，也是起辨认和切除损伤,DNA,作用的。,XP,病人是由于,XP,基因有缺陷，不能,修复紫外线照射引起的,DNA,损伤，因此易发生皮,肤癌。,3.,重组修复,DNA,损伤范围大，来不及修复就进入复制过程，,损伤部位不能指导子链合成,子链出现缺口；,重组蛋白,RecA,将另一股健康母链相应部位与缺口部分进行交换，以填补缺口；,在,DNA,聚合酶、连接酶作用下,可以补平健康母链,而损伤仍留在已复制完成的双链上。,对损伤部位进行切除修复，或,通过不断复制使损伤,DNA,链所占比例不断减低。,4.SOS,修复,当,DNA,损伤广泛难以继续复制时，应急而诱发产生的,一系列复杂的修复反应。激活多种参与应激修复的酶和蛋,白质因子。,在,E.coli,，各种与修复有关的基因，包括,LexA,、,rec,类、,uvr,类等组成一个称为调节子,(regulon),的网络式调控,系统。,这种修复为应急性修复方式，特异性低，对碱基的识,别、选择能力差，错配高。通过,SOS,修复，复制如能继续，,细胞可存活。然而,DNA,保留的错误较多，会引起较广泛、,长期的突变。,逆转录,一,.,逆转录病毒和逆转录酶,逆转录,(reverse transcription),以,RNA,为模板合成与其互补的,DNA,的过程。,逆转录酶,(,依赖,RNA,的,DNA,聚合酶,),1.RNA,指导的,DNA,聚合酶活性,2.RNA,水解酶活性,3.DNA,指导的,DNA,聚合酶活性,RNA,病毒经逆转录成为双链,DNA,，能整合入宿主细胞基因组，并随宿主细胞复制和表达,可能使宿主细胞发生癌变。,转录,RNA,的生物合成,b,RNA,的分子结构,AMP,GMP,CMP,UMP,稀有碱基,单链，局部双螺旋,U,U,U,U,U,U,U,U,1.mRNA,的结构与功能,编码区,非编码区,3.,编码区每三个核苷酸组成一个三联体密码子，,编码一个氨基酸。,AUG,GUG,帽子结构,（蛋白质合成的直接模板）,2.tRNA,的结构与功能,3.rRNA,的结构与功能,rRNA,的结构,rRNA,的功能,参与组成核蛋白体，作为,蛋白质生物合成的场所,RNA,的生物合成,在生物体内通过酶促聚合反应合成,RNA,分子的过程。,DNA,为模板,DNA,指导的,RNA,合成，即转录；,RNA,为模板,RNA,的复制，仅见于某些,RNA,病毒基因组的复制。,一,.,2.,真核生物的,RNA,聚合酶,I,II,III,Mt,细胞内定位,核仁,核质,核质,线粒体,转录产物,45S-rRNA,hnRNA,5S rRNA,线粒体,RNA,U,1-5,snRNA,tRNA,U,6,snRNA,对鹅膏蕈碱,不敏感,敏感,中等敏感,不敏感,的反应,RNA,聚合酶结合模板,DNA,的部位称为启动子,RNA,链的合成沿,5,3,方向进行。,真核生物,RNA,聚合酶与模板,DNA,的结合需一系列转录因子,(TF),的参与，形成转录起始前复合物,(pre-initiation complex,PIC),TATA,TFII D,TFII A TFII B,RNA-pol II/TFIIF,TFII E,PIC,参与,RNA,pol II,转录的,TFII,转录因子,分子量（,kD,）,功能,TFIIA,12,19,35,稳定,TFIID,的结合,TFIIB,33,促进,polII,的结合,TFIID,38,辨认,TATA,盒,TFIIE,34(,),57(,),ATPase,TFIIF,30,74,解旋酶,真核生物转录后修饰,（真核生物）,*碱基修饰:甲基化等,拼接体,（外显子）,（内含子）,外显子（,exon）,真核生物结构基因中为蛋白质编码的可转录序列。,内含子（,intron）,真核生物结构基因中不为蛋白质编码的可转录序列。,Aaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa,Aaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa,甲基化修饰,蛋白质的生物合成（翻译）,蛋白质生物合成的概念,DNA,基因中储存的遗传信息，通过转录成为携带遗传信息的,mRNA,，,mRNA,作为合成各种多肽链的模板，指导合成特定氨基酸排列顺序的蛋白质；,tRNA,是运载各种氨基酸的工具；,rRNA,和多种蛋白质构成核蛋白体,作为氨基酸缩合成多肽链的装配场所。,蛋白质的生物合成又称翻译,核酸,(A,G,C,T/U),遗传信息蛋白质分子,(20,种,AA,排列顺序,),DNA mRNA Protein,遗传信息 翻译的直接模板基因表达产物,参与蛋白质生物合成的物质,合成蛋白质的原料,AA(amino acid),蛋白质装配场所 核蛋白体,(rRNA,和蛋白质组成,),合成蛋白质的模板,mRNA,原料运载体,tRNA,参加的蛋白质因子,IF/eIF,、,EF,、,RF,、,RR,起始因子,(initiation factors,IF),真核生物,(eukaryote),称为,eIF,。,延长因子,(elongation factors,EF),原核和真核生物有不同的,EF,。,释放因子,(release factor,RF),以及核蛋白体释放因子,(ribosomal release factors,RR),。,mRNA,是翻译的直接模板,在各种,RNA,中,mRNA,的寿命,(,以半衰期表示,),最短,是非常活跃的大分子物质。,从,mRNA 5,3,方向起始密码子,AUG,到终止密码子，每,3,个碱基组成一个三联体密码子，编码一个氨基酸。,起始密码子,AUG,，终止密码子,UAA,、,UAG,、,UGA,；,AUG,兼有起始密码子和甲酰甲硫氨酸或甲硫氨酸密码子的功能。,遗传密码的特点,:,1.,连续性：遗传密码是无逗点密码,密码的三联体不间断按照,3,个一组连续读下去。,mRNA,链上碱基的插入或缺失,可造成框移突变。,AUG-Met,GCC-Ala,AGA-Arg,GGA-Gly,CAC-His,UCU-Ser,AUG,CAC,UG,U,AC,C,UG,U,UG,C,UG,A,UG,G,AC,U,AC,C,AC,A,AC,G,Val,Thr,2.,简并性：多种密码子编码一种氨基酸的现象。遗传密码中,色氨酸和甲硫氨酸仅有一个密码子,其余氨基酸有,2,3,4,个或多至,6,个密码子为其编码。三联体上,1,、,2,位碱基大多是相同的,只是第,3,位不同。例如,ACU,ACC,ACA,ACG,都是苏氨酸的密码子,UGU,UGC,UGA,UGG,都是缬氨酸的密码子。这些密码子第三位碱基如出现了点突变,并不影响所翻译出的氨基酸种类。,3.,摆动性,mRNA,密码子与,tRNA,分子上的反密码子间通过碱基配对正确识别，是遗传信息准确传递的保证。密码第三位碱基与反密码第一位碱基不严格遵守,A-T,、,G-C,的配对规则，只形成松散的氢键，称为遗传密码配对的摆动性。,tRNA,反密码子第一个碱基,I,U,C,A,G,mRNA,密码子第三个碱基,U,C,A,A,G,G,U,U,C,tRNA,的作用是携带并转运特异氨基酸,由于,tRNA,的特定结构，可携带酶促结合的特异氨基酸，并能识别相应的密码子，在翻译中起到核酸和氨基酸接合体作用。,tRNA,分子上,3,端共有的,CCA,序列是结合氨基酸部位，反密码环含有对不同氨基酸特异的反密码子，可特异识别,mRNA,分子上的密码子序列。,核蛋白体是肽链合成的场所,核蛋白体分为两类,附着于粗面内质网，参与分泌蛋白质合成,游离于细胞质，参与固有蛋白质合成,核蛋白体由大、小亚基构成,每个亚基又含不同的蛋白质和,rRNA,原核,和真核生物各有不同。,核蛋白体的组成,核蛋白体 大、小亚基,rRNAs Proteins,细 菌,70S 66%RNA 50S,（大）,23S,、,5S 31,种,30S,（小）,16S 21,种,哺乳动物,80S 60%RNA 60S,（大）,283S,、,5S,、,5.8S 49,种,40S,（小）,18S 33,种,蛋白质的生物合成过程,翻译过程从读码框架的,5-AUG,开始,按,mRNA,模板三联体的顺序延长肽链,直至终止密码出现。,翻译过程分起始、延长、终止阶段。蛋白质合成后还需要加工修饰。,合成方向,:mRNA 5,3,蛋白质,N,端 ,C,端,终止,多聚核糖体,蛋白质生物合成过程中，在一条,mRNA,链上，常有多个核糖体呈串珠状排列。每个核糖体之间约有,5-15nm,距离，估算在,mRNA,上的每,80,个核苷酸即附有一个核糖体。,肽链合成后的加工,肽链从核蛋白体释放后，经过细,胞内各种修饰处理过程，成为有活性,的成熟蛋白质，称为翻译后的加工。,包括,多肽链的折叠,、高级结构的修,饰、一级结构的修饰和靶向输送等。,一、高级结构的修饰,1.,亚基聚合,具有四级结构的蛋白质各亚基分别合成，再聚合成四级结构。,2.,辅基连接,细胞内多种结合蛋白如脂蛋白、色蛋白、核蛋白、糖蛋白等，合成后需要和相应辅基结合。如血红蛋白结合血红素、核蛋白结合核酸。,糖蛋白的多肽合成后，可在内质网、高尔基体等部位添加糖链。,二,.,一级结构的修饰,1.,去除,N-,甲酰基或,N-,蛋氨酸,多肽链延长到一定程度，脱甲酰基酶或甲硫氨酸氨基肽酶切去起始,N-,甲酰基或,N,端甲硫氨酸，暴露肽链真正的,N,端氨基酸残基。,2.,氨基酸残基的化学修饰,C,末端、,N,末端修饰，羟基化、甲基化、羟甲基化，糖基化、脂肪酸基修饰。如：脯氨酸、赖氨酸残基羟基化生成羟脯氨酸、羟赖氨酸。,酶的活性中心上含,-OH,基团的磷酸化，如丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸。,多肽链内或肽链之间的二硫键的形成。,3.,多肽链的剪接修饰,胰岛素、甲状旁腺素、生长素等蛋白激素初合成时是无活性的前体，经水解剪去部分肽段而成熟，各种分泌蛋白成熟都有肽链剪切过程。,三、蛋白质合成后的靶向输送,蛋白质合成后，定向地到达其执行功能的目标地点，称为靶向输送或分拣。,蛋白质去向：,1.,保留在胞浆,2.,进入细胞核、线粒体等细胞器,3.,分泌至体液,输送至该蛋白质的靶细胞,4.,插入生物膜,蛋白质生物合成与医学的关系,一、抗生素,1.,四环素,2.,氯霉素,3.,链霉素,4.,嘌呤霉素,5.,放线菌酮,二、干扰蛋白质生物合成,的生物活性物质,1.,白喉毒素,2.,干扰素,抗生素,作用点,作用原理,四环素族（金霉素 新霉素、土霉素）,链霉素、卡那霉素、新霉素,氯霉素、林可霉素,红霉素,梭链孢酸,放线酮,嘌呤霉素,原核核蛋白体小亚基,原核核蛋白体小亚基,原核核蛋白体大亚基,原核核蛋白体大亚基,原核核蛋白体大亚基,真核核蛋白体大亚基,真核、原核核蛋白体,抑制氨酰,-tRNA,与小亚基结合，易透入菌体,改变构象引起读码错误、抑制起始,抑制转肽酶、阻断延长,抑制转肽酶、妨碍移位,与,EFG-GTP,结合，抑制肽链延长,抑制转肽酶、阻断延长,氨基酰,-tRNA,类似物，引起未成熟肽链脱落,白喉杆菌产生的,白喉毒素,是一种,对真核生物,有剧毒的毒素蛋白质,是一种修饰酶,可对,eEF-2,起共价修饰作用,生成,eEF-2,的腺苷二磷酸核糖衍生物,(NAD,+,),使,eEF-2,失活。,极低剂量毒素即发生效应,与酶的高效催化性能有关。,白喉毒素作用,干扰素,干扰素,(interferon,IF),：真核生物细胞感染病毒后分泌的具有抗病毒作用的蛋白质。干扰素分为,、,、,三型,各型又有亚型。,干扰素对病毒的作用,:,1.,在双链,RNA(,例如,RNA,病毒,),存在下,干扰素诱导一种蛋白激酶,该酶能磷酸化,eIF,2,抑制病毒蛋白质的生物合成,;,2.,干扰素诱导生成寡核苷酸,2-5A,2-5A,能活化一种核酸内切酶（,RNase L,）,RNase L,可降解病毒,mRNA,，阻断病毒蛋白质的合成。,干扰素诱导的蛋白激酶,干扰素作用,Phosphorylation of eIF2 induced by interferon,Interferon,干扰素诱导的病毒,RNA,的降解,