革兰阳性菌感染及治疗.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,革兰阳性菌感染及治疗,浙江大学医学院附属邵逸夫医院,感染科 俞云松,革兰阳性菌所占比例（,CHINET,数据,）,CHINET,耐药监测,菌种分布,细菌,株数,细菌,株数,革兰阴性菌,产碱杆菌,59,0.37,大肠埃希菌,2908,18.24,卡他莫拉菌,58,0.36,铜绿假单胞菌,1710,10.73,摩根菌属,50,0.31,不动杆菌属,1402,8.80,沙门菌属,38,0.24,克雷伯菌属,1330,8.34,志贺菌属,30,0.19,流感嗜血杆菌,484,3.04,普罗威登菌属,14,0.09,嗜麦芽窄食单胞菌,466,2.92,奈瑟菌属,13,0.08,肠杆菌属,457,2.87,黄杆菌属,10,0.06,其他嗜血杆菌,231,1.45,革兰阳性菌,变形杆菌属,217,1.36,凝固酶阴性葡萄球菌,1952,12.25,其他假单胞菌,143,0.90,金葡菌,1721,10.80,柠檬酸杆菌属,134,0.84,肠球菌属,1190,7.47,伯克霍尔德菌属,126,0.79,溶血性链球菌,448,2.81,金杆菌属,114,0.72,肺炎链球菌,350,2.20,沙雷菌属,111,0.70,草绿色链球菌,174,1.09,合计,15940,100.0,引起人体感染的葡萄球菌种类,金黄色,S.,（,S.aureus,）,表皮,S.,（,S.epidermidis,）,溶血,S.,（,S.haemolyticus),人,S.,（,S.hominis,）,耳,S.,（,S.auriculari,）,头状,S.,（,S.capitis,）,肉,S.,（,S.carnosus,）,山羊,S.,（,S.caprae,）,产色,S.,（,S.chromogenes,）,孔氏,S.,（,S.cohnii,）,猪,S.,（,S.hyicus,）,迟缓,S.,（,S.lentus,）,里昂,S.,（,S.lugdunensis,）,腐生,S.,（,S.saprophyticus,）,施氏,S.,（,S.schleiferi,）,松鼠,S.,（,S.sciuri,）,模仿,S.,（,S.simulans,）,华纳,S.,（,S.warneri,）,木糖,S.,（,S.xylosus,）,Gordon RJ and Lowy FD.,Clin Infect Dis,2008;46:S350-9.,Pathogenic Factors of S.aureus,金葡菌的致病物质与所致疾病,致病物质,所致疾病,血浆凝固酶,侵袭性疾病,皮肤局部的化脓性炎症,葡萄球菌溶血素,各种器官的化脓性感染：中耳炎、脑膜炎、,心瓣膜炎，,化脓性骨髓炎,，,败血症,杀白细胞素（,PVL,）,causes leukocyte destruction and tissue necrosis,全身的感染和败血症、脓毒血症等；,肠毒素,食物中毒；假膜性肠炎；,表皮剥脱毒素,烫伤样皮肤综合征；,中毒性休克综合征毒素,中毒性休克综合征；,金葡菌感染,CNS,致病机制,CNS,的毒力因子并没有像金葡那样清楚，到目前为止，,CNS,未获得与金葡同样的毒力因子。,当皮肤粘膜受损或外科手术植入异物时，,CNS,易进入人体引起感染。有时感染的病原菌亦来自于医务人员的手。,CNS,是异物感染,最重要病原菌。,选择性压力造就了耐药株,!,金葡菌,+,mecA,MRSA,MR,比例（,CHINET,数据）,继发性细菌性脑膜炎,感染因素,病原菌,脑外科手术、脑外伤或耳蜗植入术后,肺炎链球菌最多,金葡菌,肠道杆菌,绿脓杆菌,腹腔,(,心房,),分流术后继发的脑室炎,/,脑膜炎,表葡菌,金葡菌,大肠杆菌,痤疮丙酸杆菌,Ref:NEJM 349:435,2003,神经外科中甲氧西林耐药葡萄球菌的分离率,1998-2003,年神经外科,ICU,分离的,509,株病原菌中，革兰阳性菌占,45%,，其中,96%,为葡萄球菌。其中,82%,的金葡菌为,MRSA,，近,100%,的凝固酶阴性葡萄球菌为,MRCNS,王强,等,.,神经外科手术后病人使用万古霉素时的脑脊液浓度,.,北京医学,2002;24(5):318-320,美国,50,家医院血培养监测结果,革兰阳性菌,65%,革兰阴性菌,26%,真菌,9%,N=23655,1995-2001,年,Marshall SA,et al.Diagn Microbiol Infect Dis 1998;30:205-214,11,年间菌血症的病原菌分布,辛建保,等,.,中华医学杂志,.1997;77(5):332-335,1986-1996,年,11,年间,731,例菌血症患者的病原菌分布,G+,菌,64%,36%,G-,菌,CRBSI,的流行病学,20,世纪,90,年代,(,美国,),估计院内血流感染,20,万次，约,40%,与各种血管导管相关，特别与非隧道化中心静脉导管相关,2006,年,(,欧洲,)ICU,中心静脉导管感染者中,28%,伴脓毒症,24%,伴严重脓毒症,30%,伴脓毒性休克,CRBSI,特别常见于重症患者，难以诊断与处理，是导致死亡的重要原因,谢景超.,血管导管相关血流感染,.,中华现代内科学杂志 2007,4(3):237-239.,美国院内血流感染的发生率、主要病原菌分布及粗死亡率,(n=24197),Wisplinghoff H,Bischoff T,Tallent SM,et al,Nonsocomial bloodstream infections in US hospitals:Analysis of 24179 cases from a prospective Nationwide surveillance study.Clin Infect Dis,2004,39:309-317.,病原体,每,10,000,住院患者中血流感染的发生例数,血流感染发生率,(%),粗死亡率,(%),总计,ICU,非,ICU,总计,ICU,非,ICU,凝固酶阴性葡萄球菌,15.8,31.3,35.9,26.6,20.7,25.7,13.8,金葡菌,10.3,20.2,16.8,23.7,25.4,34.4,18.9,肠球菌,4.8,9.4,9.8,9.0,33.9,43.0,24.0,CRBSI,的,病原体分布,(,国内数据,),孙立英,张红鹰,刘坤等,.,血管内导管相关血流感染的临床分析,.,中华医院感染学杂志,2007,17(6):676-677.,病原菌,菌株数,构成比,(%),革兰阳性球菌,34,69.4,屎肠球菌,7,14.2,表皮葡球菌,8,16.3,溶血葡球菌,7,14.2,金葡菌,7,14.2,其他葡球菌,5,10.2,革兰阴性杆菌,15,30.6,大肠埃希菌,4,8.2,铜绿假单胞菌,3,6.1,鲍氏不动杆菌,5,10.2,其他杆菌,3,12.2,合计,49,100,导管相关感染的病原菌分布,(n=100),47%,12%,41%,革兰阳性菌,革兰阴性菌,真菌,张正,等,.,中华医学检验杂志,.1998;21(5),自身瓣膜感染性心内膜炎,链球菌,草绿色链球菌,牛链球菌,草绿色链球菌,牛链球菌,草绿色链球菌,牛链球菌,Ref:NEJM 345:1318,2001;CID 36:615,2003;JAC 54:971,2004,肠球菌,氨基糖甘类高度耐药,青霉素不耐药,青霉素耐药,青霉素,/,氨苄西林耐药,万古霉素耐药,VRE,多为屎肠球菌,感染情况,病原菌,主动脉瓣和,/,或二尖瓣感染,MSSA,主动脉瓣和,/,或二尖瓣感染,MRSA,三尖瓣感染,MSSA,三尖瓣感染,MRSA,人工瓣膜心内膜炎,感染情况,病原菌,早期,术后,2,个月,表葡菌,草绿色链球菌,肠球菌,金葡菌,其他心脏感染,感染情况,病原菌,起搏器,/,除颤器感染,金葡菌,表葡菌,其他细菌很少,化脓性心包炎,金葡菌,肺炎链球菌,A,组链球菌,肠杆菌科细菌,心室辅助装置相关感染,金葡菌,表葡菌,革兰阴性杆菌,真菌,Ref:Medicine 82:385,2003;Ln1D 6:426,2006;Circulation 108:2015,2003;NEJM 350:1422,2004,长期门诊腹膜透析患者感染,感染情况,病原菌,WBC100/ul,多形核白细胞,50%,金葡菌最常见,表葡菌,绿脓杆菌,7%,革兰阴性杆菌,11%,培养阴性,20%,血源播散的骨髓炎,年龄,常见病原菌,新生儿,(21,岁：,椎骨骨髓炎,硬膜外脓肿*,金葡菌最常见,*Ref:NEJM 355:2012,2006,关节内注射后的化脓性关节炎,病原菌,MSSE+MRSE,约占,40%,MSSA+MRSA,约占,20%,绿脓杆菌,丙酸菌属,人工关节感染,*,化脓性链球菌,A,、,B,、,G,族；,草绿色链球菌,MSSE,或,MSSA,MRSE,或,MRSA,绿脓杆菌,*Ref:CID 36:1157,2003;JAC 53:127,2004;NEJM 351:1645,2004;CID 36:847,2003,伤口感染,-,手术后,感染情况,病原菌,不涉及消化道或女性生殖道的手术,金葡菌；,A,、,B,、,C,、,G,组链球群,轻度感染：,重度感染：,涉及消化道或女性生殖道的手术,MSSA,MRSA,肠杆菌,类杆菌等厌氧菌,伤口感染伴发热,发现阳性球菌,金葡菌,可能,MRSA,VAP,的病原体分布,Shorr AF,Tabak YP,Gupta V,et al.,Morbidity and cost burden of Methicillin-Resistant Stapylococcus aureus in early onset ventilator-associated pneumonia.,Critical Care 2006,10(3):,1-7,N=499,金葡菌是,HAP/VAP,最常见的病原菌,院内肺炎,1,呼吸机相关肺炎,2,铜绿假单胞菌,铜绿假单胞菌,金黄色葡萄球菌,金黄色葡萄球菌,不动杆菌属,肠杆菌科,克雷伯杆菌,嗜血杆菌属,肠杆菌属,链球菌属,不动杆菌属,1.,胡必杰,等,.,中华结核和呼吸杂,志,.2005;28(2):112-116,2.Chastre J.e,t al.Am J Respir.,2002;165:867903,MRSA,占临床分离金葡菌的比例高达,50,以上,1.Chastre J.e,t al.Am J Respir.,2002;165:867903,2.Costa SF.et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2001;17):147-150,3.,Klevens RM et al.Clinical Infectious Diseases 2006;42:389-91,3.,周庆涛等,.,中国抗感染与化疗杂志,.2007.7(1):53-57,MRSA,分离率,(%),68.0%,64.4%,72.4%,55.7%,0%,20%,40%,60%,80%,院内肺炎,2,ICU,3,呼吸科病房,4,VAP,1,血液科感染的常见病原菌,2000-2004,年血液科合并感染患者分离菌分布,朱骏,丁星,王椿等,.,血液系统疾病患者中临床分离菌分布及耐药性分析,.,中国感染与化疗杂志,2006,6(1):37-41.,G+,58.5%,G-,41.5%,血液病患者的葡萄球菌感染以耐药菌株为主,117,株葡萄球菌中,MRSA,及,MRCNS,检出率,朱骏,丁星,王椿等,.,血液系统疾病患者中临床分离菌分布及耐药性分析,.,中国感染与化疗杂志,2006,6(1):37-41.,National Healthcare Safety Network(NHSN),463 hospitals reported 28,502 HAIs among 25,384 patients from 2006 to 2007,.,CAUTI,：,catheter-associated urinary tract infection,CLABSI,：,central line associated bloodstream infection,VAP,：,ventilator-associated pneumonia,SSI,：,surgical site infection,Hidron AI et al.,Infect Control Hosp Epidemiol,2008,百分比（,%,）,463,家医院,28502,例院内获得性感染病原菌分布,Hidron AI et al.,Infect Control Hosp Epidemiol,2008,经验性抗生素治疗时常常会忽视金葡菌,PA:Pseuso aeruginosa;SA:Staphylococcus aureus;AS:Acinetobacter species;,KP:Klebsiella pneumoniae;ES:Enterobacter species;SP:Strep pneumoniae,Other:E coli,Haemophilus influ,Serratia,Kollef MH Clinical Inf Dis 2000,31(S4):131-8,革兰阳性菌感染危险因素,大面积烧伤,吸毒,褥疮,静脉导管、外周血管留置针,疖、蜂窝织炎,丹毒、坏死性筋膜炎、水痘继发感染等,心脏手术、心血管手术、安放起搏器等手术,整形外科、骨关节手术、人工关节置换术,脑脊液分流术,风心、先天性心脏病、人工瓣膜者进行各种手术或创伤性操作,男性，,20,岁，待业，未婚,主诉：发热,21,天,患者于,7-2,疲劳、受凉后出现畏寒、寒战，伴头痛、胸闷、憋气、心慌、全身乏力及肌肉酸痛，无头晕、恶心、呕吐，无咳嗽、咳痰、胸痛、咯血，无腹胀、腹痛、腹泻，无腰酸、腰痛，无尿频、尿急、尿痛，无皮疹、皮肤出血点，至当地卫生院就诊，查体温,39,摄氏度，予退热、静脉抗感染等治疗，具体不详，无明显疗效。,7-3,仍有发热，体温最高,40,摄氏度，至奉化市人民医院急诊，予静脉抗感染治疗,1,次，体温高峰下降至,38,摄氏度左右。随后回家自行口服抗生素治疗，体温高峰再次上升至,40,摄氏度左右，,7-6,再次至奉化市人民医院急诊，仍予静脉抗感染治疗,1,次后自行回家，高热情况同前无明显变化，,逐渐出现神志模糊、反应迟钝，多个指（趾）甲下、右足第一趾末端及右足内踝处出现紫红色出血点,，,现病史,入院后复查血常规示“白细胞计数,23.110E9/L,，血小板计数,8010E9/L”,，,2,次血培养提示“金黄色葡萄球菌生长”,，脑脊液常规及生化示“压力,50mmH2O,，,白细胞,110,个,/ul,，多核占,58%,，,红细胞,1720,个,/ul,，蛋白,805mg/L”,，肺部,CT,示“,左肺下叶炎症考虑，右侧少量胸腔积液,”，心超示“,二尖瓣前叶瓣体附着稍高回声团，左房粘液瘤？感染性心内膜炎赘生物，二尖瓣轻度返流,”，腹部,B,超示“脾内低回声团，胆囊壁毛糙，肝胰腺未见异常”，,诊断“败血症、细菌性脑膜炎、左下肺炎、亚急性感染性心内膜炎”，,心电图、出血热抗体、性病系列、结核抗体、凝血功能、肿瘤系列等检查正常，予头孢地嗪、万古霉素、左氧氟沙星等抗感染治疗,2,月前因斗殴致右顶部头皮刀砍伤,，缝合,3,针，未注射破伤风抗体，静脉抗感染治疗,1,天后口服抗生素,2-3,天，随后自行停药。,1,年前开始不规律吸食毒品,“,麻古,”,，,近,3-4,月来基本未再吸食，否认静脉吸毒史。否认高血压、糖尿病、心脏病史，否认病毒性肝炎、结核等传染病史。否认重大手术史。普通破伤风抗体皮试（），否认食物及其它药物过敏史。否认输血史。常规预防接种史。,既往史,入院查体：,T,：,37.6,摄氏度，,R15,次,/,分，,P90,次,/,分，,Bp121/77mmHg,，,神志清，精神较软，对答切题，自主体位，查体合作，皮肤巩膜未见明显黄染，全身浅表淋巴结未及肿大，双侧瞳孔等大等圆、对光反射存在，左眼鼻侧球结膜充血，颈轻度抵抗，气管居中，甲状腺未及肿大，颈静脉无怒张，咽不红，双扁不大，双下肺呼吸音略粗，未及明显干湿性罗音，心律齐，,心尖部可闻及,3/6,级,SM,，腹软，肝脾肋下未及明显肿大，左肋下压痛（），无明显反跳痛，脾区叩击痛（），左肾区叩击痛（），肠鸣音无亢进，移动性浊音（,-,），,多个指（趾）甲下、右足第一趾末端及右足内踝处可见陈旧性出血点,，双下肢无水肿，四肢无关节压痛，双巴氏征（）。,2009-07-24,：两下肺感染考虑，左下少量积液伴两下局部胸膜增厚，请结合临床。,皮肤软组织感染,患者，女，,48,岁，,2009,年,8,月,1,日入院,主诉：外耳道及鼻流液,1,周余，头痛发热,5,天。,现病史：患者,1,周余前无明显诱因下出现双侧外耳道流液，呈黄色脓液，量较多，伴有耳鸣耳痛，听力较前未明显下降，后又出现双侧鼻孔流水样液体，量多，无法控制，当时未测体温，自服药物后（具体不详）流液停止。,5,天前患者出现头痛，以枕颞部为主，呈持续性胀痛，站立时较明显，伴有发热，最高体温达,39.2C,，伴有恶心，感乏力，无呕吐，无意识不清，无头晕及视物旋转，无视物模糊，无肢体麻木无力，无四肢抽搐，无大小便失禁。至当地医院就诊，予以左克、头孢呋辛等抗炎补液治疗，症状未明显好转，反而有加重趋势。为求进一步诊治收住入院。自病以来，神清精神稍软，胃纳较差，睡眠一般，二便无殊，体重无明显减轻。,既往史：,鼻咽癌放疗后,31,年,，恶性淋巴瘤手术及化疗后,14,年，左耳长期流液,10,余年 股骨头置换术后,8,年，髋骨外伤骨折半年,.,查体：,颈抵抗（,+,），,克氏征及布氏征（,-,），余无明显异常。,腰椎穿刺检查（,2009.8.1,）：脑脊液压力,220mmH2O,，白细胞,1570/ul,，,N%62%,，蛋白,1573.3mg/L,，葡萄糖,42mg/dl,，氯化物,112.45mmol/l,。,头颅,CT(2009.8.1),：颅脑,CT,平扫颅内未见异常。,诊断：化脓性脑膜炎,入院第一周,头孢曲松,2g q12h,美洛培南,2g q8h,入院第二周,万古霉素,1.0g q12h,莫西沙星,0.4g qd,耐药阳性菌感染,经典治疗药物,万古霉素,替考拉宁,新的药物,利奈唑胺,替甲环素,达托霉素,。,。,。,经验性用药如何选,?,是否感染？,Yes,感染部位,？,那种,病原体可能性大？,病毒？细菌？非典型病原体？结核？真菌？,那类细菌,?,革,兰阳性菌可能性大？阴性菌？,阴性菌可能性大：肠杆菌科？非发酵菌？耐药性,？,产,ESBLs?,产,AmpC,酶,?,两种酶均产,?,革兰阳性菌：金葡菌：,MRSA,？肠球菌？,肺炎链球菌：青霉素是否高耐？,病情,的评估？,确定给药方案,MRSA,感染及耐药,G,+,如何选,?,对,MRSA,及耐药,G,+,体外敏感性高,感染部位达到高的浓度,毒副反应低,循证医学证明疗效确切,确定给药方案,国内葡萄球菌对万古霉素保持 敏感率,100%,全国主要抗生素对葡萄球菌属敏感率监测,(Mohnarin)2008,(n=10409),(n=5981),肖永红，王 进，赵彩云等，,20062007,年,Mohnarin,细菌耐药监测,中华医院感染学杂志,2008,18(8):1051-1056,国内葡萄球菌对万古霉素保持 敏感率,100%,2008,年中国,CHINET,细菌耐药性监测结果,(n=3525),(n=2313),耐药金葡菌敏感率,(%),汪复,朱德妹,胡付品,等.,2008,年中国,CHINET,细菌耐药性监测,.,中国感染与化疗杂志 2009,9(5):321-329.,万古霉素持久不变的敏感率,同属糖肽类抗生素葡萄球菌的敏感率有显著不同,(RESIST,研究,1,),MRSH(n=257),MSSH(n=13),万古霉素,敏感率,2,替考拉宁,敏感率,2,作用,机制,敏感率,%,敏感率,%,1.Sanches IS,Mato R,Lencastre HD,et al.Patterns of multidrug resistance among Methicillin Resistant Hospital Isolates of Coagulase-Positive and Coagulase-Negative Staphylococci Colleted in the International Muticenter Study RESIST in 1997 and 1998.Microbial Drug Resistance 2000,6(3):199-211.,2.,实用抗感染治疗学第一版,汪复、张婴元主编,第九章 多肽类抗生素：,pp281,pp284.,所有金葡菌对万古霉素仍保持,100%,敏感率,2007,年,ZAAPS,细菌耐药性监测结果,Jones RN,Kohno S,Ono Y,et al.ZAAPS International Surveillance Program(2007)for Linezolid resistance:results from 5591 Gram-Positive clinical isolates in 23 countries.Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 2009,64:191-201.,敏感率,%,The ZAAPS Program,The 6th year of,oxazolidinone(linezolid),resistance surveillance among Gram-positive pathogens.,A total of,5591 pathogens from 23 nations,including Asia,Australia,Canada,Europe,and Latin America.,Jones RN,et al.Diagn Microbiol Infect Dis.2009,菌株分布情况,（,5591,株革兰阳性菌）,菌株数,Jones RN,et al.Diagn Microbiol Infect Dis.2009,3000,株金黄色葡萄球菌药物敏感性,敏感率（,%,）,Jones RN,et al.Diagn Microbiol Infect Dis.2009,716,株凝固酶阴性葡萄球菌药物敏感性,敏感率（,%,）,Jones RN,et al.Diagn Microbiol Infect Dis.2009,敏感率（,%,）,906,株肠球菌药物敏感性,Jones RN,et al.Diagn Microbiol Infect Dis.2009,Penicillin-1,：脑膜炎,Penicillin-2,：非脑膜炎,敏感率（,%,）,Jones RN,et al.Diagn Microbiol Infect Dis.2009,452,株肺炎链球菌药物敏感性,稳可信上市 年全球仅出现 株耐药,9,1997,年日本首先,报告了对万古霉素,中度敏感的金黄色,葡萄球菌,(VISA),1,2002,年,07,年在北美地区先后共确定,9,株耐药的金黄色葡萄球菌,(VRSA),2,我国尚无报道,50+,1,Chemother JA,Hiramatsu K,Janaki H.Methicillin-resistant Staphylococcus aureus clinical strain with reduced vancomycin susceptibility,.1997,40:135-136,2,Finks J,Wells E,Dyke TL,et al.,Vancomycin Resistant Staphylococcus aureus,Michigan USA,2007.,Emerging Infectiuos Diseases 2009,15(6):943-945.,患者，疗效可靠！,1,亿,稳可信,：拥有,广泛,的适应症,适应症,万古霉素,1,利奈唑胺,2,替考拉宁,3,肺炎,皮肤软组织感染,导管相关血流感染,FDA,警告,？,感染性心内膜炎,X,？,脑膜炎,X,肺脓肿,X,脓胸,X,腹膜炎,X,骨髓炎,X,关节炎,X,1,.,万古霉素产品说明书,2.,利奈唑胺产品说明书,3.,替考拉宁产品说明书,VRE,比例,VRE,根据耐药水平及可诱导性，主要分为,5,型,万古霉素耐药肠球菌（,VRE,）,特性,基,因,型,VanA,VanB,VanC(C1,、,C2,、,C3),VanD,VanE,万古霉素,MIC ug/ml,641,000,41,024,232,1664,16,替考拉宁,MIC ug/ml,16512,0.5,0.5,24,0.5,表达,可诱导,可诱导,不定,基因位置,质粒或染色体,Tn1546,质粒或染色体,Tn1547,染色体,基因来源,获得,获得,固有,获得,获得,接合转移,修饰靶位,D-,丙氨酸,-D-,乳酸,D-,丙氨酸,-D-,乳酸,D-,丙氨酸,-D-,丝氨酸,D-,丙氨酸,-D-,乳酸,D-,丙氨酸,-D-,丝氨酸,菌株,粪肠球菌,屎肠球菌,鸟肠球菌,粪肠球菌,屎肠球菌,鹑鸡肠球菌,铅黄肠球菌,黄色肠球菌,屎肠球菌,粪肠球菌,Tn1352,Tn1351,可诱导,可诱导,16,株,VRE,菌株的药敏结果,MIC(ug/ml),K-B,法直径（,mm,）,医院,菌株,VA,TP,LZ,QDA,GM,SM,TGC,SAM,E,C,FOS,01,HS30024,256,96,0.75,0.5,1024,48,0.047,6,6,26,24,20,02,ZP1698,256,96,0.5,0.75,1024,1024,0.047,6,6,6,26,26,03,ZP1224,256,256,0.5,2,1024,1024,0.032,6,6,6,24,24,04,ZP1139,256,48,0.75,1.5,1024,1024,0.047,6,6,6,24,24,浙一,ZP22303,256,48,0.75,0.75,1024,1024,0.047,6,6,6,6,20,06,ZP2298,256,256,0.5,1.5,1024,128,0.064,6,6,6,24,23,07,ZP2010,256,256,0.38,0.75,1024,96,0.047,6,6,6,26,24,08,1054,256,256,0.5,2,1024,1024,0.032,6,6,6,26,20,09,808,256,64,0.25,0.25,1024,1024,0.047,6,6,6,30,30,10,198,256,64,0.75,0.5,1024,48,0.064,6,6,6,26,26,11,970,256,96,0.75,0.75,1024,1024,0.047,6,6,6,20,22,12,2171,256,96,0.5,1,12,96,0.047,6,6,6,24,22,浙江医院,ZJ154,256,96,0.5,1,1024,1024,0.047,6,6,6,23,19,浙江医院,zj149,256,256,0.75,0.75,1024,96,0.032,6,6,6,26,22,浙一,21237,256,128,0.75,3,1024,1024,0.047,6,6,6,6,20,浙一,zmq,256,128,0.5,0.75,1024,12,0.047,6,6,6,25,24,AMP,万古霉素治疗,MRSA,感染疗效,包括菌血症、肺炎以及皮肤软组织感染,万古霉素,1g/,次，每天,2,次,7-28,天,(n=220),利奈唑胺,600mg/,次，每天,2,次,7-28,天,(n=240),Stevens DL,Herr D,Lampiris H,et al.Linezolid versus Vancomycin for the Treatment of Methicillin Resistant Staphylococcus aureus Infections.Clinical Infectious Diseases 2002,34:1481-1490.,万古霉素治疗,HAP,疗效,万古霉素,1g q12h(n=193,),，治疗,7-21,天,(n=193),利奈唑胺,600mg q12h(n=203),，治疗,7-21,天,两组同时联合实用氨曲南,*临床治愈率为临床可评估人群,Rubinstein E,Cammarata Sk,Oliphant TH,et al.Linezolid versus Vancomycin in the Treatment of Hospitalizd Patients with Nonsocomial Pneumonia:a Radomized,Double-Blined Muticenter Study.Clinical Infectious Disease 2001,32:402-412.,万古霉素治疗,MRSA,起效时间,万古霉素,1g q12h,，,7-21,天,(n=61),利奈唑胺,600mg q12h,，,7-21,天,(n=57),*退热定义为体温完全恢复正常,时间,(,天,),P=0.2057,P=0.1760,P=0.6149,Http:/www.clinicalstudyresults.org/documents/company-study_1864_0.pdf,常用抗生素治疗,MRSA,感染建议汇总,F.Kate Gould et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2009;63:849-861,药物,是否用于单一治疗,主要指南,非预期效果,说明,利奈唑胺,是,肺炎、严重皮肤软组织感染，,GISA,及,GRSA,感染,5,至,10,的骨髓抑制发生率,;,已存在的肝功能不全需慎用,;,周围神经病变，皮质盲，与麻醉药物和单胺氧化酶抑制剂的相互作用,没有对,MRSA,的抗生素联合用药治疗信息，在严重肾损害时限制使用，建议骨关节感染最长治疗时限为,28,天；口服制剂有出色效果,万古霉素,是,菌血症、严重皮肤组织感染以及骨感染,与氨基糖苷类联合使用并发肾毒性,非口服吸收，肾损害时需调整剂量，血药水平低预测性说明重症感染的用药监测至关重要,氨基糖苷类,否,用于预防,耳毒性、尤其是肾损害；肾毒性，尤其是联合运用万古霉素时,替考拉宁,是,严重皮肤软组织感染、菌血症,(,但装载剂量需求及适合血药水平不可预测,),高蛋白结合力,非口服吸收，肾损害时需调整剂量，血药水平低预测性说明重症感染的用药监测至关重要,F.Kate Gould et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2009;63:849-861,药物,是否用于单一治疗,主要指南,非预期效果,说明,利福平,从不,骨和关节感染、皮肤软组织感染,;,根除治疗，关节、血管内导管感染为主的辅助治疗,可能引起夫西地酸黄疸、肝酶的变化以及与肝酶发生药物影响及诱导反应,治疗危害是出现耐药；有生物膜对抗生物体活性,达托霉素,是,菌血症、皮肤软组织感染,骨骼肌坏死，监测磷酸激酶,易被表面活性剂灭活，不适用于呼吸道感染，应用于重度肾衰时需调整剂量,夫西地酸,否，除非局部用药,皮肤软组织感染、运输消除以及兼顾骨感染,肠外治疗引起黄疸，高蛋白结合力,局部与形同用药时出现耐药，经肝脏代谢,奎奴普丁,/,达福普丁,是,保留药物，,GISA,与,GRSA,感染,关节疼痛、血小板减少、细胞色素,P450,等流感样症状综合征,中心机构要求用药，没有口服制剂,常用抗生素治疗,MRSA,感染建议汇总,稳可信：众多权威指南推荐,桑福德,抗微生物治疗指南,2009-2010,版,美国胸科协会,(ATS),关于医院获得性、呼吸机相关及医疗相关肺炎治疗指南,美国抗感染协会,(IDSA),关于导管相关感染治疗指南,HAP,亚洲工作组,关于,HAP,组首次共识,欧洲心脏协会,(ESC),关于感染性心内膜炎的预防、诊断及治疗指南,英国抗菌化疗协会,(BSAC),关于,MRSA,感染预防和治疗指南,万古霉素,治疗,MRS,感染的首选,万古霉素纯度提高，肾毒性发生率大大减少,Rybak M,Lomaest o B,Rotschafer JC,et al.Therapeutic monitory of vancomycin in adult patients:A consensus review of the ASHP,IDSA and the SIDP.Am J Health-Syst Pharm 2009,66:82-98.,林东昉、吴菊芳、张婴元等。利奈唑胺与万古霉素治疗革兰阳性菌感染的随机、双盲、对照、多中心临床试验。中国感染与化疗杂志,2009,9(1):10-17,Stevens D.L.Herr D,Lampiris H,et al.Linezolid versus Vancomycin for the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus 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