参地补肾接骨胶囊联合膝关节镜下微骨折术治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎的临床观察.pdf

特色疗法中国民间疗法 C H I N A SN A T U R O P A T H Y,S e p t.2 0 2 3,V o l.3 1N o.1 7 7 张慧洁,魏荣娜,曹泽伟.曹泽伟教授重用白芍治疗顽固性腹痛经验J.河北中医,2 0 2 0,4 2(7):1 0 8 7-1 0 9 0.8 席婷,柴少竹,淡丽娟,等.浅析叶天士 临证指南医案腹痛 J/C D.世 界 最 新 医 学 信 息 文 摘,2 0 1 9,1 9(2 6):2 0 0,2 0 2.9 陈新宇,陈青扬.金匮要略 治病贵通学术思想及临床意义J.中华中医药学刊,2 0 0 9,2 7(4):7 0 4-7 0 9.1 0 汤尔峰,姜惟.中医通法浅析J.中国中医急症,2 0 1 2,2 1(3):4 1 7-4 1 8.(收稿日期:2 0 2 2-0 6-1 7)通信作者:陈先进,E-m a i l:c h e n x i a n j i n 0 0 2s i n a.c o m第一作者:何秋华,E-m a i l:2 8 9 0 3 4 9 4 8 7q q.c o m参地补肾接骨胶囊联合膝关节镜下微骨折术治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎的临床观察何秋华,陈先进(安徽中医药大学附属芜湖市中医医院,安徽 芜湖2 4 1 0 0 0)【摘要】目的:观察参地补肾接骨胶囊联合膝关节镜下微骨折术治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎(KOA)的临床疗效。方法:选取4 2例肝肾亏虚型KOA患者,随机分为对照组和治疗组,每组2 1例。对照组在膝关节镜下微骨折术处理后口服盐酸氨基葡萄糖胶囊6周;治疗组在对照组治疗基础上,术后口服参地补肾接骨胶囊6周。治疗6周后,比较两组患者的临床疗效、视觉模拟评分法(VA S)评分及L y s h o l m膝关节功能评分、炎症因子指标。结果:治疗后,治疗组总有效率为8 5.7%(1 8/2 1),高于对照组的7 1.4%(1 5/2 1),差异有统计学意义(P0.0 5);治疗组VA S评分低于对照组,L y s h o l m膝关节功能评分高于对照组,差异均有统计学意 义(P0.0 5);两 组 患 者 血 清C反 应 蛋 白(C R P)、红细胞沉降率(E S R)、白介素-6(I L-6)和降钙素原(P C T)水平均较治疗前降低,且治疗组低于对照组,差异均有统计学意义(P0.0 5),具有可比性。本研究经芜湖市中医医院伦理委员会审核并批准 审批号:伦审(2 0 2 1-0 7-2 3)。1.2 诊断标准(1)西医诊断标 准 参 照 骨关节 炎 诊 治 指 南(2 0 0 7版)3制定。近1个月内膝关节反复疼痛,不能自行缓解。患膝正侧位片及全长位片示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和(或)囊性变、关节边缘骨质增生。穿刺抽取关节液(至少两次)清亮、黏稠,关节液生化检验提示白细胞(WB C)20 0 0个/m L。中老年患者(4 0岁)。膝关节晨僵3 0m i n。患膝活动时可触及骨摩擦音(感)。符合+条或+条或+条,可诊断为KOA。分级标准采用KOAK e l l g r e n-L a w r e n c e(K/L)分级。(2)中医诊断标准 依据 膝骨关节炎中医诊疗指南(2 0 2 0年版)中肝肾亏虚型膝痹的诊断标准4。主症:近期有膝关节疼痛,酸痛或隐痛。次症:痿弱乏力,不能久立久行,耳鸣目眩,心悸气短,遇劳加25 中国民间疗法2 0 2 3年9月第3 1卷第1 7期 特色疗法中国民间疗法 C H I N A SN A T U R O P A T H Y,S e p t.2 0 2 3,V o l.3 1N o.1 7重,休息后减轻。舌脉象:舌质红少苔或无苔,脉沉细弱无力。1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;K/L分级为、级的单侧KOA;年龄4 07 0周岁,男女不限;可进行膝关节镜治疗;同意参与本课题研究,并签署知情同意书。1.4 排除标准 合并其他关节疾病,如痛风性关节炎、类风湿关节炎、肌肉韧带损伤、严重肢体畸形等;凝血功能障碍或严重感染患者;严重心、肺、肾功能不全者,不能耐受手术者;近期已进行KOA治疗者。2 治疗方法两组患者入院后明确诊断,完善术前检查,签署手术同意书。2.1 对照组 予以膝关节镜下微骨折术,手术方法:患者取仰卧位,采用硬膜外麻醉或全身麻醉,大腿根部绑扎止血带,常规消毒铺巾。选取膝关节镜标准入路(内外侧膝眼入路),用大量生理盐水冲洗关节腔,依次检查髌上囊、髌骨关节、外侧沟、内侧沟、内侧间室、髁间窝及外侧间室,评估软骨损伤情况。切除部分影响关节活动的破损半月板及骨赘,等离子刀清理增生滑膜组织,清除关节腔内游离体。用刨削器将软骨缺损面修理光整,用等离子刀消除缺损边缘台阶,用微骨折尖锥在缺损软骨区钻孔,钻孔范围为软骨缺损区边缘至缺损区中间,每个孔距34mm,钻孔深度为4mm,孔间距保持34个/c m,并成同心圆形均匀分布。打孔后用吸引器吸引钻孔,发现有血液及骨髓等物质从孔中溢出,缺损位置逐渐形成血块,其含有干细胞,可促进关节软骨恢复。关节腔内液体排尽后,注射地塞米松棕榈酸酯2m L及0.9%氯化钠注射液2m L的混合液体。退出关节镜,完成手术操作。麻醉复苏后即可进行踝泵锻炼,术后2 4h即可拄拐部分负重行走,6周内禁止负重劳动及完全蹲下。术后内服盐酸氨基葡萄糖胶囊(香港澳美制药厂,国药准字J X 2 0 0 2 0 0 8 9,0.7 5g/片),每次0.7 5g,每日两次,治疗6周。2.2 治疗组 在对照组手术治疗的基础上,予以院内制剂参地补肾接骨胶囊口服,方药组成:生地黄1 5g,熟地黄1 5g,干毛姜1 5g,淫羊藿8g,当归5g,丹参1 0g,红花1 0g,川续断1 0g,杜仲1 0g,自然铜1 0g,肉苁蓉2g,鹿角胶2g,龟甲胶2g,乳香5g,枸杞子7g,知母5g,川厚朴5g,黄芪5g,何首乌5g,土鳖虫5g。每日3次,每次1 0g,治疗6周。3 疗效观察3.1 观察指标及疗效评定标准 视觉模拟评分法(V A S)评分。0分,无痛;V A S3分,轻度疼痛,能忍受;V A S评分为4 6分,疼痛能忍受,但睡眠受到影响;V A S评分为7 1 0分,疼痛强烈且不能忍受,睡眠和食欲均受到影响。L y s h o l m膝关节功能评分。评分内容由疼痛、不适感、肿胀程度、肢体跛行、上下楼梯、蹲姿及使 用 支 撑 物 等 问 题 组 成,总 分1 0 0分,优:9 5分,良:8 59 4分,可:6 58 4分,差:6 5分。血清C反应蛋白(C R P)、白细胞介素-6(I L-6)、降钙素原(P C T)水平,以及红细胞沉降率(E S R)。临床疗效。参考 实用骨科手册 制定5。治愈:患肢膝部肿痛症状完全消失,周围无明显压痛,屈伸活动范围正常,日常生活无障碍;显效:患肢膝部疼痛较前明显缓解、关节周围可有轻压痛,关节无明显肿胀,关节屈伸稍受限;有效:患肢膝关节疼痛、肿胀及关节活动度较前改善,但缓解不明显;无效:治疗后临床症状无明显改善。总有效率为治愈率、显效率及有效率之和。3.2 统计学方法 采用S P S S2 0.0统计软件分析数据。计量资料以均数标准差(xs)表示,组间比较采用配对样本t检验,组间比较采用独立样本t检验;计数资料以百分率(%)表示,采用2检验。P0.0 5)。治疗后,两组患者VA S评分较治疗前降低,L y s h o l m膝关节功能评分较治疗前升高,且治疗组上述指标优于对照组,差异均有统计学意义(P0.0 5)。见表1。表1 两组肝肾亏虚型膝骨关节炎患者治疗前后视觉模拟评分法评分及L y s h o l m膝关节功能评分比较(分,xs)组别例数时间视觉模拟评分法评分L y s h o l m膝关节功能评分治疗组2 1治疗前6.5 61.4 25 1.6 26.2 8治疗后3.0 71.1 38 6.3 24.3 5对照组2 1治疗前6.5 41.5 05 2.0 96.1 0治疗后4.2 41.2 57 3.6 45.4 4注:与本组治疗前比较,P0.0 5;与对照组治疗后比较,P0.0 5)。治 疗 后,两 组 患 者C R P、E S R、I L-6和P C T水平均较治疗前降低,且治疗组上述指标均低于对照组,差异均有统计学意义(P0.0 5)。见表2。表2 两组肝肾亏虚型膝骨关节炎患者治疗前后炎症因子水平比较(xs)组别例数时间白细胞介素-6(n g/m L)降钙素原(n g/m L)C反应蛋白(m g/L)红细胞沉降率(mm/h)治疗组2 1治疗前6 9.5 3 1 6.4 59.1 9 2.1 82 9.0 1 7.92 6.3 9 8.8 9治疗后2 1.6 8 1 4.7 22.3 9 0.4 51 3.2 3 2.97.6 5 1.2 5对照组2 1治疗前6 7.3 9 1 3.4 59.2 4 2.3 23 2.1 3 6.72 3.4 1 6.7 1治疗后3 1.8 5 1 1.8 93.7 4 1.1 21 8.4 5 3.79.2 3 0.9 0注:与本组治疗前比较,P0.0 5;与对照组治疗后比较,P0.0 5。(3)临床疗效比较 治疗后,治疗组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P0.0 5)。见表3。表3 两组肝肾亏虚型膝骨关节炎患者临床疗效比较组别例数治愈(例)显效(例)有效(例)无效(例)总有效率(%)治疗组2 149538 5.7对照组2 126767 1.4注:与对照组比较,P4c m2时,疗效一般不佳1 0。为了提高膝关节镜下微骨折术的临床疗效,目前多主张联合其他修复药物或方法。HA P A O等1 1采用富含血小板 的血浆联合 微骨折术治 疗 外 伤 性KOA,疗效显著。本研究中,对照组在手术治疗的基础上,联合口服盐酸氨基葡萄糖胶囊,氨基葡萄糖是一种天然氨基单糖补充剂,可刺激软骨细胞产生正常多聚体结构的蛋白多糖,提高软骨细胞活性,抑制损伤软骨的酶如胶原酶和磷脂酶A 2,促进软骨基质的修复和重建,改善软骨基质成分比例,从而缓解骨关节的疼痛症状。中医药通过改善患者体质、改善微循环、抑制炎性反应等措施,有效减缓软骨细胞的退变1 2。中医认为,KOA属于“骨痹”“骨痿”范畴。肝藏血,肾藏精,年老体弱或久病虚劳而致肝肾亏虚、精血不足,筋骨失于濡养,则生痿病,正气不存,腠理空虚,复外感风寒湿之邪而发痹病。目前临床将KOA分为气滞血瘀证、湿热痹阻证、寒湿痹阻证、肝肾亏虚证、气血虚弱证5种证型,同时分为发作期、缓解期、康复期3期,分期论治与辨证论治相结合。肝肾亏虚作为疾病的内在病因病机,贯穿病程始终。芜湖市中医医院院内制剂参地补肾接骨胶囊是由丹参、生地黄、熟地黄、淫羊藿、肉苁蓉、当归、杜仲、枸杞子、川续断、何首乌、鹿角胶、龟甲胶、自然铜等中药组成的复方制剂。丹参中的水溶性成分(丹酚酸A、丹酚酸B、迷迭香酸,丹参素等)、脂溶性成分(丹参酮A、甲基丹参酮等)、丹参类注射液及制剂,可通过抑制机体炎症因子的释放、抑制细胞凋亡以减轻炎症疾病中的炎性反应1 3。生地黄 中 含 有 梓 醇 等 化 学 成 分,梓 醇 在 成 骨-破 骨(O B-O C)共育体系中能刺激成骨细胞的增殖,提高成骨细胞碱性磷酸酶的活性,同时抑制破骨细胞(O C)活性,提 示 地 黄 可 治 疗 骨 质 疏 松1 4。红 花 可 调 节MC 3 T 3-E 1细胞核因子K B配体传导的受体激活剂,该激活剂可以调节破骨细胞的生成,使其具有抑制破骨细胞生成的能力1 5。续断中含有的续断总皂苷可以加快实验鼠成骨细胞的增殖与分化,同时减少破骨细胞的分化,续断水提液则可以促进骨痂的生长和愈合,也能降低白细胞介素、P C T等炎症因子水平1 6。骨碎补中骨碎补总黄酮有类似雌激素的作用,可以抑制破骨细胞的活性,促进成骨细胞活性,促进骨生长及加速软骨重生1 7。乳香中含有三萜类、二萜类、单萜类及糖类等成分,乳香提取物可以提高疼痛阈值及对疼痛的忍耐时间,具有镇痛效果1 8。淫羊藿中含有大量黄酮类化学成分,其中总黄酮在黄酮类中含量较多,45 中国民间疗法2 0 2 3年9月第3 1卷第1 7期 特色疗法中国民间疗法 C H I N A SN A T U R O P A T H Y,S e p t.2 0 2 3,V o l.3 1N o.1 7总黄酮可以促进骨质疏松实验鼠成骨细胞的增殖分化,还可以加快实验鼠体内矿化结节的形成,增强骨质疏松实验鼠的骨质1 9。淫羊藿、肉苁蓉、鹿角胶主治腰脊痛,具有补肾阳、祛风除湿、强筋健骨的作用;杜仲、枸杞子、龟甲胶具有滋补肝肾的功效,凡肝肾不足者,皆可用之;自然铜、川续断、土鳖虫具有续筋接骨、活血止痛等功效;配伍丹参、当归、乳香、何首乌等养血活血。本方功效为补肝肾、益精血、续骨疗伤,擅治各类筋骨损伤或骨折术后骨不连,可促进骨折端生长。本研究结果显示,治疗组总有效率高于对照组,VA S评分低于对照组,L y s h o l m膝关节功能评分高于对照组,证实参地补肾接骨胶囊联合膝关节镜下微骨折术治疗肝肾亏虚型KOA的临床效果显著,能改善患者的疼痛程度,提高患者的关节活动能力和生活质量。本研究未对参地补肾接骨胶囊的药理学机制进行深入探讨,下一步应对参地补肾接骨胶囊中药物的药理作用进行阐述。参考文献1T ANGX,WAN GSF,Z HANSY,e ta l.T h ep r e v a l e n c eo fs y m p t o m a t i ck n e eo s t e o a r t h r i t i si nC h i n ar e s u l t sf r o mt h eC h i n ah e a l t ha n dr e t i r e m e n t l o n g i t u d i n a l 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w.z g m j l f.c b p t.c n k i.n e t投稿时请在投稿系统标题栏中题目后注明“(2 0 2 3年百华苑专栏+拟刊出月份)”字样,如不注明则按照普通稿件安排刊期。55中国民间疗法2 0 2 3年9月第3 1卷第1 7期