超声造影参数与糖类抗原125、癌胚抗原评估宫颈癌新辅助化疗疗效的对比研究.pdf

临床超声医学杂志2023年9月第25卷第9期J Clin Ultrasound in Med，September 2023，Vol.25，No.9 临床研究 超声造影参数与糖类抗原125、癌胚抗原评估宫颈癌新辅助化疗疗效的对比研究王单罗鸿昌王建华朱沭摘要目的对比分析超声造影参数与糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）评估宫颈癌新辅助化疗疗效的价值。方法选取我院行新辅助化疗的宫颈癌患者86例，根据治疗效果分为有效组（69例）和无效组（17例），比较两组化疗前后超声造影参数 上升时间（RT）、峰值强度（PI）、平均通过时间（MTT）、达峰时间（TP）及CA125、CEA的差异。绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析超声造影参数及CA125、CEA评估宫颈癌新辅助化疗疗效的诊断效能。结果86例宫颈癌患者均行新辅助化疗，总有效率为80.23%。宫颈癌患者化疗后RT、PI、CA125、CEA均低于化疗前，MTT、TP均高于化疗前，差异均有统计学意义（均P0.05）。化疗前，有效组RT、PI、CA125、CEA均低于无效组，MTT、TP均高于无效组，差异均有统计学意义（均P0.05）；化疗后，有效组RT、PI、CA125、CEA均低于无效组，MTT、TP均高于无效组，差异均有统计学意义（均P0.05）。有效组化疗前后各超声造影参数及CA125、CEA比较差异均有统计学意义（均P0.05）。ROC曲线分析显示，RT、PI、MTT、TP、超声造影综合参数（RT、PI、MTT、TP联合）、CA125、CEA评估宫颈癌新辅助化疗疗效的曲线下面积分别为0.883、0.855、0.813、0.808、0.966、0.746、0.800，超声造影综合参数与CA125、CEA的曲线下面积比较差异均有统计学意义（Z=2.548、2.311，P=0.011、0.021）。结论超声造影参数评估宫颈癌新辅助化疗疗效的价值较CA125、CEA更佳，能为优化宫颈癌个体治疗方案提供参考。关键词超声检查；造影剂；肿瘤标志物；宫颈癌；新辅助化疗；疗效中图法分类号R445.1文献标识码 AComparative study of contrast-enhanced ultrasound parameters，CA125 andcarcinoembryonic antigen in evaluating the efficacy ofneoadjuvant chemotherapy for cervical cancerWANG Dan，LUO Hongchang，WANG Jianhua，ZHU ShuDepartment of Ultrasound Imaging，Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College，Huazhong University of Science andTechnology，Wuhan 430030，ChinaABSTRACTObjectiveTo compare the value ofcontrast-enhanced ultrasound parameters，CA125 and carcinoembryonicantigen（CEA）in evaluating the efficacy of neoadjuvant chemotherapy for cervical cancer.MethodsA total of 86 patients withcervical cancer who received neoadjuvant chemotherapy in our hospital were selected and divided into effective group（n=69）and ineffective group（n=17）according to treatment effect.The differences of contrast-enhanced ultrasound parameters rise time（RT），peak intensity（PI），mean transit time（MTT），time to peak（TP），CA125 and CEA before and after treatment werecompared between the two groups.Receiver operating characteristic（ROC）curve was drawn to analyze the diagnostic efficacy ofcontra-enhanced ultrasound parameters and CA125，CEA in evaluating the efficacy of neoadjuvant chemotherapy for cervicalcancer.ResultsAll 86 cases of cervical cancer were treated by neoadjuvant chemotherapy，and the total effective rate was80.23%.RT，PI，CA125 and CEA in cervical cancer patients after treatment were lower than those before treatment，while MTTand TP were higher than those before treatment，with statistical significance（all P6个月；认知功能正常。排除标准：合并严重心脑血管疾病、远处转移或淋巴转移；对本次化疗方案过敏或不耐受；既往接受过放化疗。86例患者依据治疗效果分为有效组（69例）和无效组（17例），其中有效组年龄 3865 岁，平均（53.454.52）岁，体质量指数（BMI）2027 kg/m2，平均（23.754.05）kg/m2；FIGO 分期期55例，期 14例；无效组年龄 3965岁，平均（53.354.47）岁，BMI 2028 kg/m2，平均（23.884.11）kg/m2；FIGO分期期11例，期6例。两组一般资料比较差异均无统计学意义。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者均知情同意。二、仪器与方法1.超声造影检查：所有患者均于化疗前和化疗2 个周期后行超声造影检查。使用Philips iU 22彩色多普勒超声诊断仪，凸阵探头，频率 48 MHz，配备Qlab 图像分析软件；造影剂使用 SonoVue（意大利Bracco 公司），加入 5.0 ml 生理盐水均匀振荡成微泡混悬液备用。患者取仰卧位，先行二维超声观察病灶位置、形态、大小、内部回声、结构、包膜边界、周围组织结构、浸润转移及血供情况；然后选择最佳超声造影切面（病灶径线最大时切面且位于整个超声图像中心）后固定探头，经肘静脉团注 2.4 ml微泡混悬液，尾随5.0 ml生理盐水冲管，启动超声造影模式，选取明显增强的病灶实性区域作为感兴趣区，避开坏死液化及粗大血管区，采用时间-强度曲线（TIC）分析肿瘤内血流灌注区，记录上升时间（RT）、峰值强度（PI）、平均通过时间（MTT）、达峰时间（TP）。以上操作均由2名高级主治医师完成，所有参数均重复测量3次取平均值。2.肿瘤标志物检测：于化疗前和化疗2个周期后采集患者空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法测定CA125、CEA，试剂盒购于北京石泰生物林业股份有限公司，严格按照说明书进行操作。3.化疗方法及疗效评估：86例宫颈癌患者均选择紫杉醇联合顺铂化疗方案，化疗第 1 天予以紫杉醇135 mg/m2，静脉滴注3 h，化疗第2天予以顺铂60 mg/m2，静脉滴注4 h；21 d为1个周期，共治疗2个周期。同时在化疗前 6 h、12 h肌肉注射地塞米松 10 mg，化疗前30 min静脉注射苯海拉明25 mg+西咪替丁300 mg+地CEA in the effective group were lower than those in the ineffective group，while MTT and TP were higher than those in theineffective group，with statistical significance（all P0.05）.After treatment，RT，PT，CA125 and CEA in the effective group werelower than those in the ineffective group，while MTT and TP were higher than those in the ineffective group，with statisticalsignificance（all P0.05）.There were significant differences in contrast-enhanced ultrasound parameters，CA125 and CEA in theeffective group before and after treatment（all P0.05）.ROC curve analysis showed that the the area under the curve of RT，PI，MTT，TP，ultrasound comprehensive parameters（RT，PI，MTT，TP combined），CA125 and CEA in evaluating the efficacy ofneoadjuvant chemotherapy for cervical cancer were 0.883，0.855，0.813，0.808，0.966，0.746，0.800，respectively.There weresignificant differences between the areas under the curve of comprehensive ultrasound parameters and CA125，CEA（Z=2.548，2.311，P=0.011，0.021）.ConclusionCompared with CA125 and CEA，contrast-enhanced ultrasound parameters have bettervalue in evaluating the efficacy of neoadjuvant chemotherapy for cervical cancer，and can provide reference for optimizingindividual treatment of cervical cancer.KEY WORDSUltrasonography；Contrast agent；Tumor markers；Cervical cancer；Neoadjuvant chemotherapy；Curative effect 733临床超声医学杂志2023年9月第25卷第9期J Clin Ultrasound in Med，September 2023，Vol.25，No.9塞米松 10 mg。参照 WHO 实体瘤疗效评价标准5评估化疗疗效，具体为：病灶完全消失，持续时间1个月为完全缓解；病灶较治疗前缩小50%，持续时间1个月为部分缓解；病灶较治疗前缩小25%或出现新病灶为进展。本研究将完全缓解和部分缓解归为有效组，稳定和进展归为无效组；总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数100%。三、统计学处理应用SPSS 22.0统计软件，计量资料以xs表示，采用独立样本t检验；计数资料以例或率表示，采用2检验。应用 Logistic 回归分析获取超声造影综合参数的 公式。绘制受试者工作特征（receiver operatingcharacteristic，ROC）曲线分析超声造影参数及CA125、CEA评估宫颈癌新辅助化疗疗效的诊断效能；曲线下面积（area under the curve，AUC）比较采用 Z 检验。P0.05为差异有统计学意义。结果86 例宫颈癌患者均行新辅助化疗，总有效率为80.23%，其中完全缓解 26例，部分缓解43例，稳定12例，进展5例。一、宫颈癌患者化疗前后超声造影参数及CA125、CEA比较86例宫颈癌患者化疗后RT、PI、CA125、CEA均低于化疗前，MTT、TP均高于化疗前，差异均有统计学意义（均P0.05）。见表1和图1。二、有效组与无效组化疗前后超声造影参数及CA125、CEA比较化疗前，有效组RT、PI、CA125、CEA均低于无效组，MTT、TP均高于无效组，差异均有统计学意义（均P0.05）；化疗后，有效组RT、PI、CA125、CEA均低于无效组，MTT、表1宫颈癌患者化疗前后超声造影参数及CA125、CEA比较（xs）时间化疗前化疗后t值P值超声造影参数RT（s）12.362.158.521.5413.4470.001PI（dB）15.703.1811.152.1410.9900.001MTT（s）38.798.7855.6216.388.3950.001TP（s）21.445.3428.378.136.6050.001CA125（U/ml）54.1511.1029.547.8416.7970.001CEA（ng/L）44.009.6026.607.7813.0580.001RT：上升时间；PI：峰值强度；MTT：平均通过时间；TP：达峰时间；CA125：糖类抗原125；CEA：癌胚抗原TP均高于无效组，差异均有统计学意义（均P0.05）。有效组化疗前后各超声造影参数及 CA125、CEA 比较差异均有统计学意义（均P0.05）。见表2。三、ROC曲线分析ROC 曲线分析显示，RT、PI、MTT、TP、超声造影综合参数（RT、PI、MTT、TP联合）、CA125、CEA评估宫颈癌新辅助化疗疗效的AUC分别为0.883、0.855、0.813、0.808、0.966、0.746、0.800，灵敏度分别为89.90%、94.20%、84.10%、85.50%、91.30%、79.70%、79.70%，特异度分别为 76.50%、82.40%、70.60%、70.60%、94.10%、70.60%、76.50%。超声综合参数与 CA125、CEA 的AUC 比较差异均有统计学意义（Z=2.548、2.311，P=0.011、0.021）。见表3和图2。A：化疗前超声造影和TIC图，箭头示病灶增强高亮；B：化疗后超声造影和TIC图，箭头示病灶增强减低图1同一宫颈癌患者化疗前后超声造影和TIC图AB 734临床超声医学杂志2023年9月第25卷第9期J Clin Ultrasound in Med，September 2023，Vol.25，No.9讨论宫颈癌为女性临床常见恶性肿瘤，其发病率仅次于乳腺癌。目前临床对于宫颈癌发病机制尚未完全明确，仅认为其可能与宫颈糜烂、性生活不洁等因素有关6。文献7报道我国每年新发宫颈癌病例高达13万，且死亡率占所有女性恶性肿瘤的12%左右。因此尽早实施有效治疗对控制病情进展及改善预后具有重要意义。现阶段，临床常采用外科手术治疗早期宫颈癌，对于病灶体积较大的晚期宫颈癌患者而言，并不能彻底清除病灶组织，因此建议在术前予以新辅助化疗，通过缩小病灶体积、降低残留肿瘤细胞活性及杀灭微转移病灶达到控制病情和改善预后的目的8。其中，紫杉醇联合顺铂为临床治疗宫颈癌的常用化疗方案，既往研究9已证实，应用上述两种药物进行新辅助化疗有助于提高治疗效果，但仍有部分患者化疗效果不理想。基于此，本研究通过对比分析超声造影参数和CA125、CEA评估宫颈癌新辅助化疗疗效，旨在为临床优化宫颈癌个体治疗方案提供参考。超声造影能准确反映病灶组织的微循环灌注情况，已广泛用于临床对肿瘤良恶性的鉴别诊断和化疗疗效评估10-11。本研究结果显示，86例宫颈癌患者化疗后RT、PI均低于化疗前，MTT、TP均高于化疗前，差异均有统计学意义（均P0.05），表明观察病灶组织内部血流灌注情况能为评估化疗前后病灶微循环改变提供依据。分析上述参数出现差异的原因，可能为化疗后肿瘤新生血管的生成受到抑制，使肿瘤内血管密度下降，并通过破坏其血管内膜和产生炎症反应，导致血管变窄及通透性增加，此时造影剂进入血管，则会延长造影剂灌注时间，减慢灌注速度及减少血流灌注量12-14。另外，本研究有效组化疗前后RT、PI均低于无效组，MTT、TP均高于无效组，差异均有统计学意义（均P0.05）。进一步证实观察病灶组织的微循环灌注情况对临床制定宫颈癌个体治疗方案有一定帮助。与既往文献15结论一致。CA125和 CEA 均为临床诊断乳腺癌的常用肿瘤表3超声造影参数和CA125、CEA评估宫颈癌新辅助化疗疗效的诊断效能参数RTPIMTTTP超声造影综合参数CA125CEAAUC（95%可信区间）0.883（0.7760.990）0.855（0.7310.978）0.813（0.6810.945）0.808（0.6900.925）0.966（0.9271.000）0.746（0.5820.910）0.800（0.6640.935）标准误0.0540.0630.0670.0600.0200.0840.069P值0.0010.0010.0010.0010.0010.0020.001截断值13.50 s17.50 dB31.50 s17.50 s4.55057.65 U/ml45.35 ng/L约登指数0.6640.7660.5470.5610.8540.5030.562灵敏度（%）89.9094.2084.1085.5091.3079.7079.70特异度（%）76.5082.4070.6070.6094.1070.6076.50AUC：曲线下面积。超声综合参数是将RT、PI、MTT、TP纳入Logistic回归分析，根据回归结果中的回归系数拟合计算公式：超声造影综合参数=RT+0.330PI-0.216MTT+0.332TP1.00.80.60.40.20.0灵敏度0.00.20.40.60.81.01-特异度RTPIMTTTPCA125CEA超声造影综合参数参考线图 2超声造影参数和 CA125、CDA 评估宫颈癌新辅助化疗疗效的ROC曲线图表2有效组与无效组化疗前后超声造影参数及CA125、CEA比较（xs）组别有效组化疗前化疗后无效组化疗前化疗后超声造影参数RT（s）11.711.54ab8.141.14a15.002.2610.062.01PI（dB）14.782.44ab10.451.44a19.413.2014.002.21MTT（s）40.288.56ab57.4916.57a32.767.0448.0013.49TP（s）22.455.33ab29.718.02a17.352.9422.946.24CA125（U/ml）51.728.79ab27.025.36a64.0114.0729.778.11CEA（ng/L）41.717.54ab24.074.85a53.3111.5636.879.04与无效组同一时间比较，aP0.05；与有效组化疗后比较，bP0.05。RT：上升时间；PI：峰值强度；MTT：平均通过时间；TP：达峰时间；CA125：糖类抗原125；CEA：癌胚抗原 735临床超声医学杂志2023年9月第25卷第9期J Clin Ultrasound in Med，September 2023，Vol.25，No.9标志物，但既往研究16发现其在宫颈癌患者中也呈异常表达且具有一定诊断效能。CA125是一种大分子糖蛋白，CEA则是从腺癌组织中分离出的胚胎抗原，正常情况下其表达极低，但在肿瘤相关基因刺激下，会促使 CA125、CEA 表达显著升高17。本研究结果显示，86例患者化疗前CA125、CEA均高于化疗后，差异均有统计学意义（均 P0.05），且有效组化疗前后CA125、CEA均低于无效组，差异均有统计学意义（均P0.05），表明动态监测CA125、CEA可为临床评估宫颈癌新辅助化疗疗效提供参考。本研究ROC曲线分析显示，超声造影综合参数、CA125、CEA评估宫颈癌新辅助化疗疗效的AUC分别为0.966、0.746、0.800，超声造影综合参数的AUC高于CA125、CEA，差异均有统计学意义（均P0.05），表明超声造影综合参数的评估效能更高，可能与其能准确反映病灶组织的微循环情况有关。因此建议临床对宫颈癌患者实施新辅助化疗时应行超声造影检查并检测 CA125、CEA，对于化疗后出现 RT、PI、CA125、CEA升高，MTT、TP下降者，应警惕化疗无效，可通过更换化疗方案确保治疗效果。综上所述，超声造影参数评估宫颈癌新辅助化疗疗效的价值较CA125、CEA更佳，能为优化宫颈癌个体治疗方案提供参考。但本研究为回顾性研究，样本量相对较小，结论可能存在一定偏差，今后需进一步开展前瞻性、大样本、多中心的随机对照研究深入探讨。参考文献1纪亚梅，沈翠.超声造影参数对宫颈癌新辅助化疗疗效的评估价值 J.影像科学与光化学，2020，38（1）：59-66.2杨永雁，武永丽，牛丽红，等.超声造影检查对中晚期宫颈癌放化疗患者疗效的评估 J.中国临床研究，2020，33（2）：203-206.3薛方，张琳，梁茜.液基薄层细胞学检测联合癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153检测对宫颈癌的诊断价值 J.癌症进展，2023，21（1）：90-92，96.4中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会.宫颈癌诊断与治疗指南（第4版）J.中国实用妇科与产科杂志，2018，34（6）：613-622.5Wu Z，Yang X，Chen L，et al.Anti-angiogenic therapy with contrast-enhancedultrasoundincolorectalcancerpatientswithlivermetastasis J.Medicine（Baltimore），2017，96（20）：e6731.6van Kol KGG，Ebisch RMF，van der Aa M，et al.The prognosticvalue of the presence of pelvic and/or para-aortic lymph nodemetastases in cervical cancer patients，the influence of the new FIGOclassification（stage C）J.Gynecol Oncol，2023，171（1）：9-14.7Ma X，Fang J，Zhang L，et al.Efficacy and safety of adjuvantchemotherapy for locally advanced cervical cancer：a systematicreview and Meta-analysis 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