过敏反应.doc

IgE主要由鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的B cell产生，也是变应原易于侵入引发过敏反应的部位

IgE的产生依赖于IL-4，Th2受变应原刺激活化，分泌IL-4、IL-13等，可诱导变应原特异性B cell增殖分化成浆cell产生特异性IgE

Th2的活化可被Th1分泌的cytokine （IFN-γ和DC），吞噬cell分泌的IL-12抑制

因此，提高Th1 cell活性，减少IL-4及IL-13产生，可降低IgE抗体产生，有助于过敏患者的治疗

组胺作用是， 使小静脉和毛细血管扩张、通透性↑； 刺激支气管、胃肠道等处平滑肌收缩； 促进黏膜腺体分泌↑

缓激肽主要作用是， 刺激平滑肌收缩，使支气管痉挛； 使毛细血管扩张，通透性↑； 吸引中性粒、嗜酸性cell等向局部趋化

Ⅰ型过敏反应的晚期反应主要由新合成的脂类介质，如LTs、PAF引起，一般发生在变应原刺激6-12h后

LTs 是花生四烯酸经脂氧合酶途径形成的介质，是引起晚期反应的主要介质

PAF是羟基化磷脂在磷脂酶A2和乙酰转移酶作用后形成产物，主要参与晚期反应

PGD2是花生四烯酸经环氧合酶途径形成的产物

引起Ⅰ型过敏反应的药物： 青霉素、头孢、链霉素、普鲁卡因等

检测变应原最常用的方法是皮肤试验： 取少量过敏原在皮内注射

Ⅰ型过敏反应的治疗

1. 小剂量、长间隔、反复多次皮下注射变应原

2. 药物治疗： 如肾上腺素

参与Ⅱ型过敏反应的抗体是IgG和IgM。 针对靶cell表面抗原的抗体通过与补体和效应cell（巨噬、中性粒和NK cell）相互作用，杀伤靶cell

靶cell表面的抗原主要包括

1. 正常存在于cell表面的同种异型抗原，如ABO血型抗原、
Rh抗原和HLA抗原

2. 外源性抗原与正常组织cell之间具有的共同抗原

3. 感染所致改变的自身抗原

4. 结合在自身组织细胞表面的药物浓度

Ⅱ型过敏反应杀伤靶cell的机制

1. IgG or IgM与靶cell表面抗原结合后，通过结合补体活化
的经典途径，使靶cell溶解破坏

2. IgG与靶cell特异性结合后，通过其Fc段与效应cell表面存在的Fc受体结合，调理吞噬与ADCC作用

Ⅱ型过敏反应疾病 输血反应， 新生儿溶血症， 药物过敏性细
胞减少症， 肺出血-肾炎综合症、 甲亢

Ⅲ型过敏反应是由可溶性免疫复合物沉积于局部or 全身多处毛细血管基底膜后，通过激活补体和一些效应cell（血小板、嗜碱性、中性粒）参与下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒cell浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤

Ⅲ型过敏反应发生机制

可溶性IC的形成于沉积存在于血液循环中的可溶性抗原与相应的IgG or IgM结合，形成IC。 正常状态下，IC形成有利于通过单核-巨噬cell吞噬将抗原性异物清除。 但在一些因素影响下，IC不能被有效清除，沉积于毛细血管基底膜引起炎症反应和组织损伤

IC沉积引起的组织损伤机制

1. IC通过经典途径激活补体，发挥效应

2. 聚集的中性粒cell在吞噬IC的同时，还释放许多溶酶体酶（包括蛋白水解酶、胶原酶和弹性纤维酶），水解血管及周围组织

3. 肥大cell or 嗜碱性粒cell活化释放的PAF，可使局部血小板集聚、激活，促使血栓形成，引起出血、坏死
Ⅲ型过敏反应性疾病 血清病， 肾小球肾炎， 类风湿关节炎

Ⅳ型过敏反应是抗原诱导的一种cell性免疫应答。 效应T cell与特异性抗原结合作用后，引起的以单个核cell浸润和组织损伤为主要特征的过敏反应

Ⅳ型过敏反应发生较慢，通常在接触抗原后2-3h后出现炎症反应

Ⅳ型过敏反应发生机制

引起Ⅳ型过敏反应的抗原由胞内寄生菌、病毒、寄生虫等。 这些抗原物质经APC摄取、加工处理成抗原肽-MHC分子复合物，表达于APC表面，供T cell识别，并使之活化和分化成为效应性T cell。 主要为CD4+Th1 cell，但也有CD8+CTL参与
Ⅳ型过敏反应性临床疾病 感染性迟发型过敏反应， 接触性皮炎

ⅠⅡⅢ型过敏反应主要是体液免疫。Ⅰ型IgE抗体介导， Ⅱ型IgM和IgG， Ⅲ型主要是IgG。 Ⅳ型是cell免疫，由T cell介导

肥大、嗜碱/酸性 Ⅰ型

补体、吞噬cell、NK Ⅱ型

补体、血小板、嗜碱、中性粒cell Ⅲ型

单核-巨噬细胞 Ⅳ型