靶向治疗.pptx

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,靶向药物延长晚期非小细胞肺癌病人生存时间,刘倩倩,乳腺癌的流行现状,2008,年,肺癌,已经取代,肝癌,成为中国死亡人数最高的恶性,肿瘤,。登记,肺癌,死亡率在过往三十年里上升了,464.84%,，这对患者、健康工作者以及社会都产生了沉重的负担。中国的,肺癌,发病率地区差异很大：中国东部的人群，尤其是女性，比中国西部的人群有着更高的,肺癌,发病风险。,2008,年,肺癌,的粗死亡率为,47.51,每,100,000,男性以及,22.69,每,100,000,女性。上海,肺癌,的粗死亡率最高（,76.49,每,100,000,男性以及,35.82,每,100,000,女性），西藏（,25.14,每,100,000,男性）和宁夏（,12.09,每,100,000,女性）的,肺癌,发病率最低。,肺癌的分类及以往常用的治疗,1,、小细胞,肺癌,：小细胞肺癌,(SCLC),或燕麦细胞癌，近,20%,的肺癌患者属于这种类型,;,小细胞肺癌,(SCLC),肿瘤细胞倍增时间短，进展快，常伴内分泌异常或类癌综合征,;,由于患者早期即发生血行转移且对放化疗敏感，故小细胞,肺癌的治疗,应以全身化疗为主，联合放疗和手术为主要治疗手段。综合治疗系治疗小细胞肺癌成功的关键。,2,、非小细胞肺癌：非小细胞肺癌,(NSCLC),类，约,80%,的肺癌患者属于这种类型。这种区分是相当重要的，因为对这两种类型的肺癌的治疗方案是截然不同的。小细胞肺癌患者主要用化学疗法治疗，外科治疗对这种类型肺癌患者并不起主要作用。另一方面，外科治疗主要适用于非小细胞肺癌患者。,非小细胞肺癌的治疗新进展,非小细胞肺癌（,NSCLC,）的诊疗已经有了显著改变，一旦确定患有该病，则必须根据组织学及突变信息进行进一步分类。对于靶向研究方面的进展，已经可以通过受体的单克隆抗体（,mAb,）或小分子酪氨酸激酶抑制剂（,TKI,）对相关突变进行抑制。虽然根据经验来说，含铂的二联化疗仍是无基因突变的进展期,NSCLC,治疗金标准，但靶向治疗已经显著改善了患者的预后及生活质量。,1.,棘皮动物微管相关蛋白样,4,与间变淋巴瘤激酶融合基因（,EML4-ALK,）基因重组,2.EGFR,突变,3.,ROS1,染色体易位,4.,BEAF,基因突变,5.,MET,过表达,6.,KRAS,基因突变,7.,HER-2,基因突变,8.,RET,易位,9.,NTRK1,（神经营养酪氨酸激酶,1,型受体）基因融合,10.,FGFR1,（成纤维生长因子受体,1,）扩增,11.,DDR2,（盘状死亡受体,2,）基因突变,12.,PI3K,信号通路异常,结语,EGFR,突变,EGFR,又叫,HER1,或者,ErbB1,，是,ErbB,受体家族四大成员之一。,EGFR,过分频繁表达能激活下游重要的信号通路（如,ALK,），从而导致细胞增殖，存活，转移及血管生成等。因此，在,NSCLC,的研究中，,EGFR,一直是一个热点。像吉非替尼和厄洛替尼这样早期的小分子,EGFR,酪氨酸激酶抑制剂（,TKI,）在刚问世时是面向所有既往接受过化疗的,NSCLC,患者的。,棘皮动物微管相关蛋白样,4,与间变淋巴瘤激酶融合基因（,EML4-ALK,）基因重组,EML4,和,ALK,两个基因分别位于人类,2,号染色体的,p21,和,p23,上。这两个基因片段的倒位融合能够使得组织表达新的融合蛋白,EML4-ALK,，这种融合基因能通过,PI3K-AKT,，,MAPK,和,JAKSTAT,途径导致肿瘤的发生。因此，,EML4-ALK,是新发现的肺腺癌驱动基因。,ALK,基因重组并不多见，仅占非小细胞肺癌的,4%-7%,。它更容易出现在既往少量,/,无吸烟史和年轻的患者身上。其病理类型常常是腺癌，更具体而言是腺泡癌和印戒细胞癌。约,33%,非,EGFR,和,KRAS,突变的,NSCLC,患者会出现,EML4-ALK,突变。而且，,EML4-ALK,突变有很强的排他性，即当它突变时，其他驱动基因往往不会发生变异。,非小细胞肺癌的基因检测已经完全改变了它原来的分型和治疗方式。非小细胞肺癌不再被视为一个疾病，它是一类由不同分子亚型构成的异质性疾病。其结果是，针对性的应用分子靶向药物改善了无数患者的临床疗效。比如在肺腺癌领域，,EGFR,基因突变和,ALK,基因重组意味着单纯化疗不再是首选治疗。不久以前，肿瘤的活检目的仅仅是为了诊断肿瘤。但现在，这种情况已经改变。对非小细胞肺癌患者进行组织活检来测定,EGFR,和,ALK,状态已经是一个重要的诊疗步骤,肿瘤的,EGFR,和,ALK,基因检测正逐步成为常规检测项目，而更多的检测也亟待进行。现在的问题是，连续的检测多个基因会导致该项工作效率低下。最近的一项研究证明，原则上多重检测是可行的。通过多重检测，可以快速的为肺腺癌患者找到突变的基因并选择对应的分子靶向药物，可以显著的改善患者生存期。与此同时，新的癌驱动基因正源源不断的被发现。在一个肺腺癌的全面基因组学研究上，人们发现,75%,以上的遗传改变是靶向性的。另一项针对肺鳞状细胞癌的基因组研究结果则表明，长时间暴露于致癌微环境会致癌，不管你是什么人种，也不管你生活在哪里。从非小细胞肺癌分子靶向研究中得出的最新结论将会给患者带来新的治疗希望。接下来的基因组测序将与临床密切相关。,结语,基于以上对靶向治疗在非小细胞肺癌的研究现状，其对延长患者生存时间的具体研究将有很大意义。我们可以通过具体的数据来更好的为病人提供更好服务。,