13糖尿病药品随机对照试验电子版.pptx

糖尿病药品随机对照试验糖尿病药品随机对照试验临床试验的分期临床试验的分期 第一期：临床药理学毒理学研究 第二期：疗效的初步临床研究 第三期：全面的疗效评价 第四期：销售后的监测 主要内容主要内容选题立题选题立题研究对象研究对象研究方法研究方法结果分析结果分析选题立题选题立题创新是灵魂，实用是基础创新是灵魂，实用是基础 重要应先行，可行方可做重要应先行，可行方可做创新研究少，重复验证多创新研究少，重复验证多中间指标多，终点指标少中间指标多，终点指标少短期观察多，长期研究少短期观察多，长期研究少格列齐特缓释片治疗格列齐特缓释片治疗2 2型糖尿病型糖尿病的疗效及安全性的疗效及安全性研究对象研究对象样本来源样本来源样本量样本量六个标准六个标准诊断标准诊断标准纳入标准纳入标准排除标准排除标准剔除标准剔除标准退出标准退出标准中止标准中止标准样本来源和样本量样本来源和样本量来源不同来源不同,质也不同质也不同,代表性不同代表性不同A A医院：贫困地区，三甲，重症，医疗条件医院：贫困地区，三甲，重症，医疗条件B B医院：富裕地区，三甲，较重，医疗条件医院：富裕地区，三甲，较重，医疗条件多中心：中心效应多中心：中心效应样本量样本量统计要求统计要求,专业要求专业要求,法规要求法规要求诊断标准：身份证诊断标准：身份证糖尿病诊断标准：金标准糖尿病诊断标准：金标准WHO1999WHO1999糖尿病分型标准：临床分型多糖尿病分型标准：临床分型多合并症并发症标准：冠心、高血压、肾合并症并发症标准：冠心、高血压、肾病、眼病等病、眼病等国际标准与具体实际结合国际标准与具体实际结合国际：便于交流国际：便于交流国内：符合实际国内：符合实际实例：肥胖标准实例：肥胖标准BMIWHO亚洲中国低体重18.518.5282度肥胖3539.9303度肥胖40WC,WHRWHO中国WC男9485女8080WHR男0.9女0.85纳入标准纳入标准:入场券入场券诊断标准限定条件诊断标准限定条件病程病程2 2月月1010年，年龄年，年龄35357575岁，男女均可。体岁，男女均可。体重指数（重指数（BMIBMI）191928kg/m28kg/m2 2。同时符合下列条件之一：未用过口服降糖药，同时符合下列条件之一：未用过口服降糖药，单纯饮食控制单纯饮食控制2 2月以上，或曾用胰岛素促分泌剂月以上，或曾用胰岛素促分泌剂但已停药但已停药2 2月；正在使用双胍类或月；正在使用双胍类或糖苷酶抑糖苷酶抑制剂或格列酮类或胰岛素（剂量制剂或格列酮类或胰岛素（剂量2020单位单位/日），日），剂量稳定剂量稳定2 2个月，同意在试验期间保持原用药个月，同意在试验期间保持原用药物品种及剂量不变。空腹血糖物品种及剂量不变。空腹血糖7.87.815.0mmol15.0mmolL L1 1。血压。血压160/95mmHg160/95mmHg，有高血压，有高血压史者使用降压药剂量稳定史者使用降压药剂量稳定1 1个月。育龄妇女已个月。育龄妇女已有效避孕，妊娠试验阴性。有效避孕，妊娠试验阴性。自愿参加并签署知情同意书。自愿参加并签署知情同意书。纳入标准纳入标准年龄：适当放宽范围年龄：适当放宽范围过小代表性差；过大安全性差过小代表性差；过大安全性差老年低血糖：易发，严重无症状多，不易老年低血糖：易发，严重无症状多，不易恢复恢复试验要求：伦理试验要求：伦理血糖高于诊断标准血糖高于诊断标准大于大于7.8，稳定，过高均数回归，极端值，稳定，过高均数回归，极端值初发初发与与失效失效的比例的比例知情同意知情同意纳入标准过严：外部准确度下降纳入标准过严：外部准确度下降排除标准：强制保险排除标准：强制保险非纳入标准的反义词非纳入标准的反义词特殊生理情况：孕妇，哺乳期妇女，已知对本特殊生理情况：孕妇，哺乳期妇女，已知对本类药物过敏者，有酗酒或吸毒史类药物过敏者，有酗酒或吸毒史伴随严重疾病及治疗：精神疾病患者，有严重伴随严重疾病及治疗：精神疾病患者，有严重心、脑血管疾病或严重胃肠道疾病者，合并严心、脑血管疾病或严重胃肠道疾病者，合并严重糖尿病急、慢性并发症或伴发病。重糖尿病急、慢性并发症或伴发病。2 2月内使月内使用过影响糖代谢的药物。用过影响糖代谢的药物。化验异常：肝肾功能异常。血白细胞化验异常：肝肾功能异常。血白细胞3.5103.5109 9L L1 1、血小板、血小板901090109 9L L1 1或血红或血红蛋白男性蛋白男性110g110gL L1 1、女性、女性100g100gL L1 1。研究者认为不适合参加者。研究者认为不适合参加者。排除标准排除标准促泌剂：促泌剂：1 1型型低血糖觉察能力受损（病史）低血糖觉察能力受损（病史）血糖波动大（泵）血糖波动大（泵）危重急症（定义）危重急症（定义）严重脏器病变（定义）严重脏器病变（定义）特殊人群特殊人群:儿童、孕妇、乳母、情儿童、孕妇、乳母、情绪不稳、过敏、禁忌证绪不稳、过敏、禁忌证最近最近3 3个月参加过其他临床试验个月参加过其他临床试验排除标准不易过多排除标准不易过多退出标准退出标准退退出出标标准准：病病人人自自退退又又称称脱脱落落、自自感感效效差差、自自感感难难耐耐受受、失失访访、不不说说明明原原因因、医医师师令令退退、依依从从性性差差、ADRADR、泄盲、转科治疗、加杂症。、泄盲、转科治疗、加杂症。退出标准退出标准病情恶化病情恶化:血糖不降反升血糖不降反升严重不良事件严重不良事件:严重低血糖严重低血糖发生其他可能影响病人治疗结果的疾病发生其他可能影响病人治疗结果的疾病服用了该研究禁止的药物服用了该研究禁止的药物:激素激素病人坚持退出试验病人坚持退出试验主要研究者认为有理由退出主要研究者认为有理由退出其他标准其他标准剔剔除除标标准准：误误诊诊、未未用用药药，无无检检查记录查记录全全面面中中止止标标准准：申申办办者者、研研究究者者或或SFDASFDA提出全面暂停。提出全面暂停。随机对照方案随机对照方案病人众多病人众多,病情复杂：病情复杂：糖尿病本身糖尿病本身:轻重类型轻重类型并发症合并症并发症合并症治疗措施多而复杂：治疗措施多而复杂：降糖六架马车降糖六架马车伴随治疗：降压、调脂、减重伴随治疗：降压、调脂、减重随机对照研究可主动控制影响因素：随机对照研究可主动控制影响因素：金标准，一级证据金标准，一级证据RCTRCT的设计模式的设计模式 试验组试验组随机随机 对照组对照组研究研究对象对象合格研合格研究对象究对象研研究究结结果果随机随机使试验组和对照组中的某些主要的已使试验组和对照组中的某些主要的已知和未知因素，能被测量和不能测量知和未知因素，能被测量和不能测量的因素在组间达到基本相似的因素在组间达到基本相似避免研究者或受试者主观意愿的干扰避免研究者或受试者主观意愿的干扰（选择性偏倚）。（选择性偏倚）。随随机机抽抽样样：指指符符合合标标准准的的研研究究对对象象都都具具有有相相同同的的机机会会被被选选择择进进入入研研究究，使使抽抽样样研研究究的结果及其结论能够代表总体的特性。的结果及其结论能够代表总体的特性。随随机机分分配配：指指纳纳入入研研究究的的合合格格对对象象都都有有相相同同的的机机会会被被分分配配入入试试验验组组或或对对照照组组，以以避避免研究者主观意愿的干扰。免研究者主观意愿的干扰。随机化分配的隐藏随机化分配的隐藏 采用随机方法产生随机分配方案采用随机方法产生随机分配方案随机分配方案的隐藏随机分配方案的隐藏 随机分配受试对象的过程中，受试对象和选择合格随机分配受试对象的过程中，受试对象和选择合格受试对象的研究人员不能预先知道随后的分配方案，受试对象的研究人员不能预先知道随后的分配方案，目的在于防止选择性偏倚目的在于防止选择性偏倚未隐藏分配方案或分配方案隐藏不完全的试验，常未隐藏分配方案或分配方案隐藏不完全的试验，常常夸大治疗效果（常夸大治疗效果（3041）随机分配方案的隐藏随机分配方案的隐藏分配方案的完善隐藏分配方案的完善隐藏 中心控制分配方案中心控制分配方案 药房控制分配方案药房控制分配方案 采用按顺序编号、密封、不透光的信封采用按顺序编号、密封、不透光的信封 编号的容器编号的容器未采用完善方法隐藏分配方案偏倚原因未采用完善方法隐藏分配方案偏倚原因 交替分配研究对象交替分配研究对象 公开列出随机分配顺序公开列出随机分配顺序 未密封、透光的信封未密封、透光的信封随机要点随机要点随机抽样：偶尔使用随机抽样：偶尔使用随机分配或分组：总是使用随机分配或分组：总是使用小样本：分层随机（最少）小样本：分层随机（最少）大样本：简单随机大样本：简单随机保证基线平衡保证基线平衡随机隐藏：一定做到随机隐藏：一定做到取决于盲的质量取决于盲的质量防止选择性偏倚防止选择性偏倚对照对照治疗的总效应：治疗的总效应：自然缓解自然缓解 非特异性反应非特异性反应 特异性效果特异性效果对照组：除干预措施外，其它条件与试验组一致对照组：除干预措施外，其它条件与试验组一致的一组研究对象，目的是消除非干预措施的影响，的一组研究对象，目的是消除非干预措施的影响，有效地评价试验措施的真实效果。有效地评价试验措施的真实效果。对照组的类别对照组的类别同期对照同期对照 试验组和对照组的研究同步进行，病人从同一时间、同一地试验组和对照组的研究同步进行，病人从同一时间、同一地点选择，诊断方法、试验条件和观察期限一致。点选择，诊断方法、试验条件和观察期限一致。自身对照自身对照 试验对象在试验的前后两个阶段，分别接受两种不同的干预试验对象在试验的前后两个阶段，分别接受两种不同的干预措施，最后比较两种措施的效果。措施，最后比较两种措施的效果。历史对照历史对照 将现在的干预措施的结果与过去研究的结果作比较。由于内将现在的干预措施的结果与过去研究的结果作比较。由于内外环境及医疗条件的变化，历史性对照的可比性差。外环境及医疗条件的变化，历史性对照的可比性差。对照的措施对照的措施观察观察对对照组实行观察，如果试验组与对照组接受相同的观察方法，对对照组实行观察，如果试验组与对照组接受相同的观察方法，所得治疗效果可排除霍桑效应的影响。所得治疗效果可排除霍桑效应的影响。安慰剂对照安慰剂对照 安慰剂为不具有特异性治疗或致病效应的制剂，与有效药物在安慰剂为不具有特异性治疗或致病效应的制剂，与有效药物在外形、颜色、味道、气味上难以区别；常用的安慰剂有淀粉或外形、颜色、味道、气味上难以区别；常用的安慰剂有淀粉或葡萄糖粉制作的片剂或胶囊、生理盐水等。葡萄糖粉制作的片剂或胶囊、生理盐水等。药物对照药物对照给予对照组某种治疗药物，如：过去的给予对照组某种治疗药物，如：过去的“老药老药”或传统的治疗或传统的治疗方法或标准方法，以验证两种药物的疗效差异。方法或标准方法，以验证两种药物的疗效差异。对照要点对照要点对照比较鉴别对照比较鉴别同期平行对照同期平行对照自身前后比较：自身前后比较：A A组组HbA1cHbA1c下降下降1%1%两组比较两组比较：A A组组HbA1cHbA1c下降下降1%vs B1%vs B组下降组下降1%1%阳性对照：多用阳性对照：多用同质：瑞格列奈同质：瑞格列奈vsvs那格列奈那格列奈近似：列奈近似：列奈vsvs格列吡嗪等短效磺脲格列吡嗪等短效磺脲不全同质：列奈不全同质：列奈vsvs优降糖等长效磺脲优降糖等长效磺脲安慰剂对照：少用（破盲，伦理，依从）安慰剂对照：少用（破盲，伦理，依从）盲法盲法在临床试验中，试验的研究者或受试临床试验中，试验的研究者或受试者，都不知道试验对象的分配情况，即者，都不知道试验对象的分配情况，即不知道受试对象在试验组还是对照组，不知道受试对象在试验组还是对照组，接受的是试验措施还是对照措施。主要接受的是试验措施还是对照措施。主要用于结果测量时。用于结果测量时。盲法的分类盲法的分类单盲单盲只是受试对象不知道他们是在试验组或对只是受试对象不知道他们是在试验组或对照组。检验人员、病理医师等不知道受试照组。检验人员、病理医师等不知道受试对象的诊断情况也属于单盲。对象的诊断情况也属于单盲。双盲双盲受试对象、研究者和资料分析或报告者都受试对象、研究者和资料分析或报告者都不知道受试对象分配在哪一组和接受哪一不知道受试对象分配在哪一组和接受哪一种干预措施。种干预措施。盲法要点盲法要点单盲双盲：防止测量性偏倚单盲双盲：防止测量性偏倚试验前应急预案试验前应急预案停药指证停药指证换药指证换药指证破盲（安慰剂组高糖、阳性药低糖）破盲（安慰剂组高糖、阳性药低糖）双盲双模拟双盲双模拟缓释片或控释片（缓释片或控释片（1/1/日）日）vsvs速释片（速释片（2/2/日）日）A=A=缓药，缓药，B=B=安慰剂；安慰剂；A=A=速药，速药，B=B=速药速药格列奇特试验设计格列奇特试验设计随机双盲双模拟平行对照随机双盲双模拟平行对照240240例例2 2型糖尿病患者，随机分为二组型糖尿病患者，随机分为二组对照组对照组120120例，口服普通片，每次例，口服普通片，每次80mg80mg，每日每日2 2次次试验组试验组120120例，口服缓释片，每次例，口服缓释片，每次60mg60mg，每日每日1 1次次经两周导入后进入治疗期，疗程经两周导入后进入治疗期，疗程1212周。周。试验用药品以及治疗方法试验用药品以及治疗方法 （处理因素）（处理因素）药物药物治疗治疗试验用药试验用药随机编盲、分配方法随机编盲、分配方法治疗方法治疗方法药品的管理药品的管理 合并用药的规定合并用药的规定非药物非药物治疗的处理：饮食治疗等治疗的处理：饮食治疗等膳食处理膳食处理膳食的改变对血糖水平有明显的影响膳食的改变对血糖水平有明显的影响降糖药的应用应先要求患者采取改善膳降糖药的应用应先要求患者采取改善膳食的措施。食的措施。建议选入降糖药疗效观察的病人应先采建议选入降糖药疗效观察的病人应先采取膳食处理最好取膳食处理最好1 1 个月，至少个月，至少2 2周，而且周，而且在整个服药观察期间应保持生活和饮食在整个服药观察期间应保持生活和饮食习惯不变。习惯不变。降糖药剂量调整降糖药剂量调整对长期用药的试验，要考虑修改剂量甚对长期用药的试验，要考虑修改剂量甚至终止用药：至终止用药：疗效不明显的病人应考虑增加剂量疗效不明显的病人应考虑增加剂量低血糖病人应减少剂量甚至终止用药低血糖病人应减少剂量甚至终止用药应预先规定标准和剂量应预先规定标准和剂量前半程调量前半程调量,后半程固定后半程固定合并用药合并用药在治疗过程中，由于病人的其他一些疾在治疗过程中，由于病人的其他一些疾病和不良反应，有必要应用一些不属于病和不良反应，有必要应用一些不属于研究的药物，为合并用药。研究的药物，为合并用药。可能对研究疗效有干扰可能对研究疗效有干扰应事先确定哪些可以用，哪些不可用应事先确定哪些可以用，哪些不可用病人反应的评定病人反应的评定基线评定：排除不合格的病例、比较病人基线评定：排除不合格的病例、比较病人的均衡性、作为分析的协变量的均衡性、作为分析的协变量反应的主要和次要疗效指标反应的主要和次要疗效指标辅助指标辅助指标病人监控的其他方面病人监控的其他方面资料资料事实资料事实资料测定资料测定资料临床评定临床评定病人主诉病人主诉临床试验疗效评价临床试验疗效评价（效应指标）（效应指标）血糖相关指标：质血糖相关指标：质&量量中间指标中间指标空腹血糖空腹血糖餐后血糖餐后血糖血糖谱（七次以上）血糖谱（七次以上）&AUC&AUC动态血糖：开始应用动态血糖：开始应用糖化血红蛋白糖化血红蛋白高血糖下降水平高血糖下降水平血糖波动性血糖波动性达标率达标率动态血糖动态血糖评价新抗高血糖药的手段，与偶测评价新抗高血糖药的手段，与偶测血糖相比，它更能反映日常活动时血糖相比，它更能反映日常活动时血糖的动态变化。血糖的动态变化。有助于无症状低血糖的发现。有助于无症状低血糖的发现。有助于血糖波动的研究有助于血糖波动的研究靶器官损害指标靶器官损害指标心脏：心电图、动态心电图，超声心动心脏：心电图、动态心电图，超声心动图图肾脏：尿常规肾脏：尿常规,尿微量蛋白尿微量蛋白,血清肌酐浓血清肌酐浓度、肌酐清除率度、肌酐清除率眼底眼底大血管超声可测量内膜中膜的厚度，或大血管超声可测量内膜中膜的厚度，或血管造影可发现有无动脉狭窄、阻塞或血管造影可发现有无动脉狭窄、阻塞或粥样硬化斑块。粥样硬化斑块。心血管并发症的发病与死亡心血管并发症的发病与死亡糖尿病对某些人群（糖尿病对某些人群（如老年患者，合并如老年患者，合并病如高血压的患者）的影响。病如高血压的患者）的影响。心血管发病的评价应考虑到严重靶器官心血管发病的评价应考虑到严重靶器官损害的并发症（损害的并发症（如脑卒中、心肌梗塞、如脑卒中、心肌梗塞、心力衰竭、肾功能不全等）。心力衰竭、肾功能不全等）。对所有死因进行核实与分析。对所有死因进行核实与分析。生命质量：病人关心的指标生命质量：病人关心的指标总体评估总体评估行动行动自理能力自理能力日常活动日常活动疼痛疼痛/不适不适焦虑焦虑/抑郁抑郁特殊：认知功能特殊：认知功能老年人老年人疗效指标要点疗效指标要点动态血糖动态血糖微血管病变微血管病变视网膜病变进展程度、致盲视网膜病变进展程度、致盲肾透析、移植肾透析、移植肾功、蛋白尿肾功、蛋白尿大中血管病变大中血管病变心脑血管事件发生、死亡心脑血管事件发生、死亡冠脉搭桥、支架、内皮超声、颈动脉内中膜厚度冠脉搭桥、支架、内皮超声、颈动脉内中膜厚度下肢：血管重建、截肢、血管超声下肢：血管重建、截肢、血管超声神经传导速度神经传导速度生活质量生活质量安全性评价安全性评价评价内容：评价内容：临床、实验室指标等临床、实验室指标等严重程度严重程度与试验药物的关系与试验药物的关系严重不良事件的定义和报告制度严重不良事件的定义和报告制度处理和随访处理和随访实例：低血糖实例：低血糖低血糖症、低血糖、低血糖反应低血糖症、低血糖、低血糖反应糖尿病患者低血糖的特殊性糖尿病患者低血糖的特殊性相对：低血糖阈值提高相对：低血糖阈值提高未察觉：低血糖阈值降低（部分与完全）未察觉：低血糖阈值降低（部分与完全）多种因素：饮食运动药物及其配合；合并疾多种因素：饮食运动药物及其配合；合并疾病，伴随用药病，伴随用药定义明确：症状，血糖水平，处理预案定义明确：症状，血糖水平，处理预案心血管安全心血管安全症状症状心电图心电图动态心电图动态心电图超声心动图超声心动图核素显象核素显象冠脉冠脉CTACTA检查检查疗程疗程降糖：三个月足够降糖：三个月足够并发症：长期并发症：长期高危者：相对较短高危者：相对较短低危者：相对较长低危者：相对较长以年计算以年计算测量方法标准化举例测量方法标准化举例指标举例指标举例体重：空腹，餐后，随机体重：空腹，餐后，随机腰围：腰围：血压：波动，二次均值血压：波动，二次均值血糖：波动，二次均值（间隔短）血糖：波动，二次均值（间隔短）质控质控SOPSOP：FFAFFA疗效标准疗效标准糖代谢标准：糖代谢标准：血糖：显效、有效、无效（点变化）血糖：显效、有效、无效（点变化）HbA1cHbA1c：平均变化：平均变化动态血糖监测：量和质动态血糖监测：量和质其他标准其他标准不良反应术语标准不良反应术语标准低血糖低血糖低血糖相关表现低血糖相关表现低血糖阈值：正常低限低血糖阈值：正常低限3.03.0；3.0-2.23.0-2.2；2.2-1.72.2-1.7；1.71.7；死亡；死亡临床表现与血糖值的关联临床表现与血糖值的关联低血糖对补糖的反应及持续时间低血糖对补糖的反应及持续时间低血糖的严重程度（自我救治，他人帮助，完全恢低血糖的严重程度（自我救治，他人帮助，完全恢复，后遗症）复，后遗症）低血糖救治指证低血糖救治指证其他其他因果关系确定因果关系确定高血糖术语标准高血糖术语标准正常高限正常高限8.98.98.9-13.98.9-13.913.9-27.813.9-27.8高于高于27.827.8或酸中毒或酸中毒死亡死亡依从性依从性治疗方案：饮食、运动、药物、监测等治疗方案：饮食、运动、药物、监测等药物不依从药物不依从：疗效差，不良反应，合并症伴：疗效差，不良反应，合并症伴随用药随用药饮食不依从饮食不依从：饥饿感，低血糖反应：饥饿感，低血糖反应监测不依从监测不依从：怕痛，麻烦：怕痛，麻烦降糖药：降糖药：高血糖高血糖加服非试验降糖药加服非试验降糖药低血糖低血糖减停试验降糖药减停试验降糖药措施：前措施：前6 6周调量，后周调量，后6 6周固定剂量周固定剂量无应答无应答20%20%，失访，失访10%10%结果分析和解释结果分析和解释由有资格的生物统计学专业人员具体由有资格的生物统计学专业人员具体负责负责生物统计学专业人员必须自始至终地生物统计学专业人员必须自始至终地参与整个临床试验参与整个临床试验重视临床专家的重大作用重视临床专家的重大作用完善的统计计划完善的统计计划临床和统计专家合作临床和统计专家合作三种数据集三种数据集全分析集：经过随机化，至少服用一次全分析集：经过随机化，至少服用一次研究药物，且至少有一次服药后疗效记研究药物，且至少有一次服药后疗效记录录符合方案集：按方案完成全部随访观察，符合方案集：按方案完成全部随访观察，无违背方案的情况的病例（有效病例）无违背方案的情况的病例（有效病例）安全分析集：经过随机化，至少服用一安全分析集：经过随机化，至少服用一次研究药物，不论有无疗效记录次研究药物，不论有无疗效记录四种检验四种检验差差异异性性检检验验（双双侧侧）：T TR R或或R RT T。即即以以前前常常用的检验、卡方检验等。用的检验、卡方检验等。T T试验组、试验组、R R对照组对照组等效性检验（双向单侧）：等效性检验（双向单侧）：T T在在RR范围内范围内非劣性检验（单向单侧）：非劣性检验（单向单侧）：T TR R优优效效性性检检验验（单单向向单单侧侧）：T TR R（阳阳性性药药）T TA A（安慰剂（安慰剂A A）基线平衡基线平衡反应随机分配质量反应随机分配质量小样本：配对、分层随机小样本：配对、分层随机随机分组后进行可比性分析随机分组后进行可比性分析结果分析时分层分析、亚组分析弥补结果分析时分层分析、亚组分析弥补防止基线不平衡措施防止基线不平衡措施受试者受试者符合三大标准符合三大标准血糖波动大者慎选血糖波动大者慎选极端血糖者慎选极端血糖者慎选初发与失效比例初发与失效比例统一测量标准统一测量标准缩短取得基线数据到实行试验措施间隔缩短取得基线数据到实行试验措施间隔两种不良反应数据两种不良反应数据不良反应发生人数不良反应发生人数/观察人数观察人数不良反应按症状发生例次不良反应按症状发生例次/观察人数观察人数研究本身评价：研究本身评价：RCTRCT质量评价标准质量评价标准（一）随机对照的可靠性和隐匿性处理（一）随机对照的可靠性和隐匿性处理1.交待随机化方法交待随机化方法2.分层随机分层随机3.基线是否可比基线是否可比4.随机隐藏（区组数不能为随机隐藏（区组数不能为2）（二）盲法干预、盲法观测、盲法分析（二）盲法干预、盲法观测、盲法分析（三）研究对象的三项标准（诊断、纳入、排除）合适（三）研究对象的三项标准（诊断、纳入、排除）合适（四）研究对象的样本量（四）研究对象的样本量（五）依从性的保证和评估（五）依从性的保证和评估（六）统计分析（六）统计分析循证评估循证评估四性：四性：真实性真实性可靠性可靠性重要性重要性适用性适用性备选方法：有或无备选方法：有或无特别注意特别注意所有人员的合作所有人员的合作申办者申办者研究者研究者志愿者志愿者.研究者的严谨求实研究者的严谨求实误差、违规操作和欺诈误差、违规操作和欺诈临床试验注册临床试验注册WHOWHO国际临床试验注册平台和网络国际临床试验注册平台和网络临床试验注册中心临床试验注册中心Clinical-Trials.govClinical-Trials.govhttp:/www.nrr.nbs.ukhttp:/www.nrr.nbs.ukhttp:/controlled- 采用完全的方法隐藏随机分配方案采用完全的方法隐藏随机分配方案RCT中的对照：同期对照中的对照：同期对照RCT可采用盲法或非盲法可采用盲法或非盲法谢谢谢谢!