医学临床课题方案模板.pdf

项目编号：项目实施方案项目承担单位：*项目参加单位：*医院*医院*医院*医院方案设计者：统计设计：讨论：*年*月*日经各中心专家讨论修改版本号：版本日期：伦理审查批件号：首页1.项目负责人医院地址与邮编：电话：项目负责人签名：20年月日2.各分中心项目负责人*医院地址与邮编：电话：项目负责人签名：20年月日3.生物统计专业人员*医院地址与邮编：电话：签名：20年月日4.监查员医院地址与邮编：电话：签名：20年月日摘要题目项目参加单位*医院目的试验设计受试人群样本量治疗方案诊断、辨证指标主要疗效指标次要疗效指标安全性指标统计预期试验进度*医院*医院分层区组随机、平行对照、双盲、多中心临床试验*例，试验组与对照组各*例*药，口服。每次*克，一日*次，疗程*天*药，口服。每次*克，一日*次，疗程*天病史，症状，体征，舌象，脉象血、尿、大便常规，心电图，肝、肾功能具体指标主要效应指标、综合疗效分别选用全分析集和符合方案集的数据进行分析试验用药及相关物资、经费到位后开始临床试验，预计*个月完成目录1研究背景2试验目的3试验设计类型、原则与试验步骤3.1试验设计类型3.2试验设计原则3.2.1病例数3.2.2随机3.2.3对照3.2.4盲法3.4试验步骤4病例选择4.1诊断标准4.2纳入标准4.3排除标准4.4试验病例的终止4.5病例的脱落与处理4.6病例的剔除5治疗方案5.1试验用药名称和规格5.2试验用药包装5.3试验用药随机编码与编盲5.4试验用药分配5.5试验用药清点5.6服药方法5.7药物保存与回收5.8合并用药6观察项目6.1一般记录项目6.2观察指标6.3观测时点7不良事件的观察7.1定义7.2试验用药预期不良反应7.3不良事件与药物因果关系判断7.4不良事件的处理8疗效与安全性评定标准8.1综合疗效评定标准8.2不良事件轻重程度判断标准9.3临床试验前培训9.4提高受试者依从性措施9.5质量控制和质量保证系统10数据管理10.1数据记录10.2数据报告10.3数据监查10.4数据检查与盲态审核11统计分析11.1分析计划书与统计软件11.2分析数据集的选择11.3统计分析内容11.4统计分析方法12伦理原则12.1伦理审查12.2受益与风险12.3招募受试者12.4受试者的医疗和保护12.5受试者隐私的保护12.6知情同意的过程13总结与资料保存14任务分配，预期进度15经费预算16参考文献17缩写语表项目实施方案以为对照评价药治疗病证有效性和安全性的分层区组随机、双盲、平行对照、多中心临床研究一、研究背景根据*批文/任务书/合同书的要求，进行*项目的临床研究。二、试验目的主要目的：*；次要目的：*。通过观察三大常规，心、肝、肾功能及出现的不良事件，对其安全性作出评价。三、试验设计类型、原则与试验步骤（一）试验设计类型：随机平行组对照设计。（说明试验药物评价的假设检验为“优效”、“等效”）。（二）试验设计原则 1.病例数：病例数计算依据和公式。考虑不超过20%的退出率，总的例数确定为*对共*例。每一试验中心分配*例，试验组与对照组例数相等，各为*例。2.随机：采用中心分层、区组随机化方法。借助 SAS 统计分析系统产生*例受试者所接受处理（试验药和对照药）的随机安排，即列出流水号为 001*所对应的治疗分配（附随机化方案）。每一中心分配*例相互衔接的连续编码药物。3.对照：根据公认有效、安全、可比原则，选择*药做对照药。该药批准文号：*；由*组成；功能：*；主治：*。4.盲法：采用双盲法设计，第一级为各病例号所对应的组别（如A 和 B 组），第二级为两组所对应的处理（试验组和对照组）。随机编码表由组长单位建立，两级盲底分别单独密封，各一式两份，分别存放于组长单位药物临床研究基地和申办者。试验用药由申办者生产、包装、提供。紧急破盲：每一编码的试验用药均有对应的应急信件，应急信件内装有该编码药物属何种类的纸条，以便发生紧急情况下破盲用。一级揭盲：统计分析前进行，由盲底保存人员确定每位受试者的用药编码属于 A、B中的哪一组。统计分析并撰写统计报告。二级揭盲：总结会上宣布A、B 对应的组别。（三）试验步骤见研究病历中“临床试验流程图”。四、病例选择（一）诊断标准1.*病西医诊断标准（参照*制定）2.试验药物适应证侯辨证标准：*证3.试验药物适应证侯效应指标的量化分级标准（参照*制定）4.病情程度分级标准（参照*制定）（最好采用疾病轻重程度分级标准）（1）轻度：主症指标有一项达到轻度，但均未达到中度以上者。（2）中度：主症指标有一项达到中度，但均未达到重度者。（3）重度：主症指标有一项达到重度者。（二）纳入标准1.符合*病诊断标准(及中医*证辨证标准者)。2.年龄在 1865 岁之间，性别不限。3.急性起病，病程在2 天内。4.知情同意，志愿受试。获得知情同意书过程应符合GCP 规定。（三）排除标准1.因*等引起的*疾病。（具有相似临床表现的其他疾病）2.*3.本次发病后已使用其他治疗*病的中西药物。4.妊娠期、哺乳期妇女。5.具有严重的原发性心、肝、肺、肾、血液或影响其生存的严重疾病，如*。6.由于智力或行为障碍不能给予充分知情同意者。7.怀疑或确有酒精、药物滥用病史。8.根据研究者的判断、具有降低入组可能性或使入组复杂化的其他病变，如工作环境经常变动等易造成失访的情况。9.过敏体质，如对两种或以上药物或食物过敏史者；或已知对本药成分过敏者。10.正在参加其他药物临床试验的患者。（四）试验病例的终止1.出现严重不良事件者，根据医生判断应该停止该病例临床试验者。2.病程中病情加重，或试验中出现了其他影响试验观察的病证，根据医生判断应该停止临床试验者。作无效病例处理。3.临床试验方案实施中发生了严重偏差，如依从性太差等，难以评价药物效应。4.受试者在临床试验过程中不愿意继续进行临床试验，向主管医生提出退出临床试验的要求者。（五）病例的脱落与处理1.脱落的标准：经知情同意、并筛选合格进入随机化试验的受试者，因故未完成本方案所规定的疗程及观察周期，作为脱落病例。2.脱落病例的处理（1）当受试者脱落后，研究者应采取登门、预约随访、电话、信件等方式，尽可能与受试者联系，询问理由、记录最后一次服药时间、完成所能完成的评估项目。（2）因过敏或其他不良反应、治疗无效而退出试验病例，研究者应根据受试者实际情况，采取相应的治疗措施。（3）脱落病例均应妥善保存有关试验资料，既作留档，也是进行全分析集统计所需。脱落病人无需另补。（六）病例的剔除1.病例选择不符合纳入标准，符合排除标准。2.未曾使用试验用药。3.在随机化之后没有任何数据。资料统计分析前，由统计人员及主要研究者讨论判断病例是否剔除。五、治疗方案（一）试验用药名称和规格1.试验用药：药，由申办者提供。规格：每粒克，批号。2.对照药品：药，由生产，规格：每粒克，批号。3.按双盲双模拟的要求，制作安慰剂。（二）试验用药包装按要求对试验用药进行包装，并有专人核对，包装过程有记录。（三）试验用药随机编码与编盲（四）试验用药清点每次随访时，研究者需记录试验用药发放量、受试者服用量和归还量。（五）服药方法试验组：药，口服，每次粒，一日次。药（安慰剂），口服，每次粒，一日次。对照组：药（安慰剂），口服，每次粒，一日次。药，口服，每次粒，一日次。连续服药天为 1 个疗程，每天复诊一次。观察时间为1 个疗程。（七）药物保存与回收试验用药专柜上锁，室温保存，保持干燥。研究者回收的剩余试验用药单独存放，并在临床试验用药使用记录表上登记剩余数量，并于临床试验结束时，集中退还申办者或销毁。（八）合并用药1.除试验用药外，观察期间禁止使用其它治疗病的中药和西药及与本病治疗相关的其他治疗。2.医生应要求患者在随访时必须将正在服用的所有药物带来，以检查患者的合并用药。合并疾病所必须继续服用的药物，或其他治疗必须在研究病历记录药名（或其它疗法名）、用量、使用次数和时间等，以便总结时加以分析和报告。六、观察项目（一）一般记录项目试验用药编码，医院编码，受试者姓名拼音首字母，门诊/住院，试验开始日期（二）观察指标1.生物学指标人口学特征：性别，年龄，身高，体重生命体征：体温，静息心率，呼吸，休息10 分钟后的血压（收缩压、舒张压）2.诊断指标西医诊断（病名），中医辨证（证候名），（若属单一的病、证诊断，则不必作统计分析）。病程，病情程度，舌质，舌苔，脉象。理化检查诊断指标，如X 线胸透，流感病毒分离、流感病毒血清学诊断。3.疗效指标（疗效指标应叙述指标的测定方法）（1）主要疗效指标（2）次要疗效指标理化检查指标：。（3）综合疗效4.安全性观察血、尿常规、大便常规。心电图、肝功能（ALT）、肾功能（BUN、Scr）。不良事件类型、程度、发生率。安全性评价。5.试验评价指标合并用药：。脱落与剔除。依从性。（三）观测时点1.主要症状体征：初诊首日，第天、第天、各观察记录1 次。2.实验室各项疗效性、安全性检查项目治疗前后各作1 次（应在治疗结束后 7 天内复查肝肾功能）。七、不良事件的观察（根据项目的具体情况而定是否需要此部分内容）（一）定义不良事件的术语涵盖了在临床研究观察期间患者出现的并会影响患者健康的任何症状、综合征或疾病，也包括了实验室或其他诊断过程中发现的与临床相关的情况，如需要计划外诊治措施，或导致从研究中退出，或有临床意义的实验室检查项目异常。不良事件可能是：新的疾病；治疗状态症状或体征的恶化，或伴随疾病的恶化；对照药物的作用；与参加该试验无关；一个或多个因素的组合。所以，“不良事件”这一术语并不意味着与试验药物有因果关系。严重不良事件是在研究药物任何剂量下或在观察期间任何时候出现的以下不良事件，包括：导致死亡；即刻危及生命；需住院治疗或延长住院时间；导致永久的或严重的残疾；超剂量而引起的；引起癌症；导致先天畸形；有重要的医学意义（指那些不会立即危及生命或导致死亡或需住院的事件，但可能危害患者或需要采取措施来预防上述所定义的一种后果）；需要医学处理来防止永久性的损伤或损害。（二）试验用药预期不良反应临床前资料虽未见不良反应，但仍应注意可能出现胃肠道等不良反应。（三）不良事件与药物因果关系判断根据卫生部药品不良反应监察中心制订的标准，按“肯定、很可能、可能、可疑、不可能”五级分类法对不良事件和试验用药之间可能存在的关联作出评估。评估标准见研究病历中“不良事件表”。（四）不良事件的处理1.观察与记录研究者应要求患者如实反映用药后的病情变化，避免诱导性提问。试验期间出现的任何不良反应均应填写“不良事件表”，并追踪调查，详细记录处理经过及结果，直到化验检查恢复正常，症状体征消失。追踪随访方式可以根据不良反应的轻重选择住院、门诊、家访、电话、通讯等多种形式。2.医疗处理与破盲规定发现不良反应时，研究者根据病情决定诊治措施，并决定是否中止观察。出现严重不良事件，承担临床研究的单位须立即采取必要处理措施，保护受试者安全。紧急破盲规定：发生不良事件时，主要研究者认为必要时可拆封应急信件，查明所服药物的种类，给予相应处理，同时通知监查员。3.报告研究者填写严重不良事件报告表，在 24 小时内分别报告部门、伦理委员会、各参研单位，并在报告上签名及注明日期。八、疗效与安全性评定标准（一）综合疗效评定标准（参照制定）综合疗效指数（治疗前主症积分治疗后主症积分）治疗前主症积分。1.临床痊愈：用药天以内症状减轻，天以内症状体征消失。主要症状体征总积分为 0 分。2.显效：用药天以内主要症状体征综合疗效指数减少2/3 以上者。3.进步：用药天以内主要症状体征综合疗效指数减少1/3 以上者。4.无效：用药天以内主要症状体征综合疗效指数减少不足1/3 者或病情加重。（二）不良事件轻重程度判断标准轻度：受试者可忍受，不影响治疗，不需要特别处理，对受试者康复无影响。中度：受试者难以忍受，需要撤药中止试验或做特殊处理，对受试者康复有直接影响。重度：危及受试者生命，致死或致残，需立即撤药或做紧急处理。九、试验的质量控制与保证（一）实验室的质控措施各参研医院实验室要建立实验观测指标的标准操作规程和质量控制程序。实验室检测结果必须用计算机打印。数据应具有可溯源性。（二）主要观测指标标准操作规程例如：X 线片（华氏位、柯氏位）分级标准：（三）临床试验前培训项目开始前对研究者进行试验方案的培训，对症状体征量化标准进行一致性检验。签署研究者声明。（四）提高受试者依从性的措施1.研究者应认真执行知情同意，使受试者充分理解试验要求，配合试验。2.采用药物计数法，监测受试者服药依从性。依从性（实际服用量/应该服用量）100%。依从性80%或120%视作对试验方案的重大违反。（五）质量控制和质量保证系统研究者均应履行各自职责，并严格遵循临床试验方案，采用标准操作规程，以保证临床试验的质量控制和质量保证系统的实施。任命、为监查员，保证试验数据记录与报告真实、准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案。监查员访视的次数要能满足临床试验质量控制的需要。监查员每次访视后向项目负责人通报监查结果。十、数据管理（一）数据记录1.研究病历是临床试验受试者的源文件（source document），应保存于医院。研究病历是门诊受试者的病历资料，与住院病历共同组成住院受试者的病历资料。2.研究病历记录要求：（二）数据报告（三）数据监查（四）数据检查与盲态审核十一、统计分析（一）统计分析计划书与统计软件（二）分析数据集的选择（三）统计分析内容实际两组受试者入选数量，脱落和剔除病例情况，人口统计学和其他基线特征，依从性，疗效分析及安全性分析。（四）统计分析方法十二、伦理原则（一）伦理审查：临床试验方案报伦理委员会审批后实施。若本方案在临床试验实施过程中进行了修订，需再次报请伦理委员会批准后实施。如发现涉及试验用药的重要新资料则必须将知情同意书作书面修改送伦理委员会批准后，再次取得受试者同意。本研究项目在试验开始前由项目负责单位伦理委员会审查，各参加单位伦理委员会备案，必要时（例如发生严重不良事件），各参加伦理委员会应及时召开会议进行审查，并将审查结论通报其他中心伦理委员会。（二）受益与风险：受试者和社会将可能从本项研究中受益。此种受益包括受试者的病情有可能获得改善，以及本项研究可能开发出一种新的治疗方法，以用于患有相似病情的其他病人。受试者在研究期间可免费获得与研究有关的检查费用，随访时的挂号费。受试者将在研究期间获得良好的医疗服务。（三）招募受试者：（四）受试者的医疗和保护：（五）受试者隐私的保护：（六）知情同意的过程：应说明有关临床试验的详细情况，包括试验目的、试验程序、可能的受益和风险、受试者的权利和义务等，使受试者充分理解并有充分的时间考虑、所提问题均得到满意答复后表示同意，并签署“知情同意书”后方能开始临床试验。每一例病人签署知情同意书时医生要将自己的联系电话留给病人，以便病人在出现病情变化时能够随时找到医生。十三、总结与资料保存（一）小结与总结项目负责单位完成临床试验资料的统计工作。各参研单位资料的统计结果交各参研单位确认。（二）资料保存研究病历、知情同意书、临床试验用药使用记录表由归档保存。十四、任务分配，预期进度（一）任务分配医院、医院、医院、医院、医院各完成试验病例例，其中试验组病例例，对照组病例例。（二）预期进度200年月：完成临床试验方案及其附属文件设计初稿。200年月：十五、经费预算十六、参考文献十七、缩写语表