高等药物化学靶向药物设计.pptx

,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,靶向药物设计,靶向药物,利用对某些组织细胞具有特殊的亲和力的分子做载体，与药物偶联后将起定向输送到作用的靶器官部位的一种药物设计方法,偶联物本身无活性,偶联物中药物与载体仔肩的化学键在血浆中稳定，在转运过程中不被释放,偶联物应能通过靶细胞的生物屏障,偶联无本身应为无抗原性,用于介导靶向药物的受体,无唾液酸糖蛋白受体：只存在于哺乳动物的肝细胞上，它能专一性识别末端带有半乳糖残基的糖蛋白，与受体结合,肿瘤细胞表面相关性抗原：人肿瘤组织合成的某些物质在正常的细胞中不存在。被称为肿瘤标记物,.,或肿瘤相关性抗原,.,高特异性和高亲和性抗体均能由此产生,接触性受体：巨噬细胞表面有一类受体叫接触性受体，可识别异体颗粒性物质，可将人造的脂质体作为药物载体,巨噬细胞系统又称网状内皮系统，是人体内具有吞噬功能的各种细胞的总称。骨髓和脾脏内的网状细胞；肝内的星状细胞；肾上腺和脑垂体内的内皮细胞；肺内的法细胞。血液是的单核细胞脑、脊髓中的小胶质细胞等等，都是巨噬细胞，具有吞噬功能。它们对入侵体的细菌、异物以及体内衰老、死亡的细胞和组织中的碎片进行吞噬、消化，以增强人体的防御功能。,其他受体,上皮生长因子受体,:,分布于角膜,人成纤维细胞,血管内皮细胞等,转铁蛋白受体,:,一种跨膜转运蛋白,多存在于肿瘤细胞,靶向抗癌药物的设计,肝靶向抗癌药物的设计：,以半乳糖残基的糖蛋白为载体研制肝癌靶向药物,D-(Ala-Leu-Ala-Leu)-(Gal-HSA),药物,-,四肽连接臂,-,载体,中间常以肽类为连接,给药,30,分钟后,给药量的,70%,被肝摄取,而心脾肺等处不到,1%,正常细胞可将药物迅速排出,肿瘤细胞无该功能,正定霉素与,Gal,HAS,偶联就是成功的例子,生物炸弹包括两部分：弹头和载体,单克隆抗体免疫偶联物的设计,单抗与放射性同位素结合,单抗与磁性小球结合,用强力磁铁吸出肿瘤细胞,药物,载体的偶联方法,单抗与药物的偶联多采用化学方法,抗体分子中可用于连接的功能团有多肽链,C-,末端和侧链的羧基,氨基,巯基等,连接的基团应该靠近抗体的结合点,对药物分子应该选择不影响其活性的基团连接,