西药药理学习重点(最近浓缩版)雅丹.doc

学习重点（最新浓缩版）
西药药理
一、 名词解释：
激动药（Agonist）:也称完全激动剂,有很大的亲和力和内在活性,能与受体结合产生最大效应 Emax。 aа = 100％
拮抗药 （Antagonist）：对受体有亲和力，但内在活性为0，与受体结合后非但不能产生生物效应，却使激动剂不能和受体结合发挥生物效应。a = 0％
部分激动药 (Partial agonist)：具有一定的亲和力，但内在活性低，与受体结合后只能产生较弱的效应。即使浓度增加，也不能达到完全激动剂那样的最大效应，却因占据受体而能拮抗激动剂的部分生理效应。 0% < a < 100%
半数致死量（LD50或LC50）：引起50%动物死亡的剂量。
半数有效量（ED50）：引起50%的动物产生阳性反应剂量。
治疗指数：LD50和ED50的比值，表示药物安全性。
效价强度：一个药物产生该药物的最大效应50%浓度（EC50）或剂量（ED50）
内在活性（效能）：指药物产生最大效应的能力。
首过效应：是指口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠黏膜及肝脏时，部分可被灭活而使进入体循环的药量减少，药效降低。
生物利用度：（AUC）指经血管外给药后药物能被吸收进入体循环的程度和速度。
半衰期（half-life, t1/2 ）：指血浆中药物浓度消除一半所需要的时间
血浆清除率：是指体内诸消除器官（肝、肾和其他器官）在单位时间内清除药物的血浆容积，即单位时间内多少容积血浆的药物被清除干净，反映机体清除药物的能力。
血药稳态浓度：按固定间隔时间给予固定药物剂量，在每次给药时体内总有前次给药的存留量，多次给药形成多次蓄积，随着给药次数增加，体内总药量的蓄积率逐渐减慢，直至在给药间隔内消除的药量等于给药剂量，从而达到平衡，这时的血药浓度。
肝肠循环：药物排泄过程中，有些药物再经肠粘膜上皮细胞吸收，净门静脉、肝脏重新吸收进入体循环的反复循环过程。
后遗效应：停药后血药浓度虽已下降至有效浓度以下，但仍存留的生物效应。
化疗指数：化疗药物导致动物的半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）之比或5%致死量（LD5）与95%有效量（ED95）的比值。
抗菌活性：药物抑制或杀灭病原菌的能力。常用最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）表示。
抗生素/抗菌后效应（PAE）：将细菌暴露于高于MIC的某种抗菌药物后，再去除抗菌药物后的一定时间内，细菌繁殖不能恢复正常的现象。
首次接触效应：抗菌药物在首次接触细菌时有强大的抗菌作用，再度接触或连续与细菌接触，并不明显增加或再次出现这种明显的效应。
细菌的耐药性/抗药性：是指在常规治疗剂量下，细菌对药物的敏感性下降甚至消失，导致药物对耐药菌的疗效降低或无效。
肾上腺素的翻转作用：α受体阻断药可能会选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压的现象。
二、大题
1、阿托品的药理作用、临床应用和不良反应。
[药理作用]
1.腺体分泌：唾液、汗液↓，泪腺及呼吸道↓。
2.内脏平滑肌：胃肠平滑肌↓↓↓, 膀胱逼尿肌↓↓，胆管、支气管及子宫平滑肌↓。
3.眼：1）扩瞳 2）眼内压升高 3）调节麻痹
4.心脏作用：1) 心率加快：2) 房室传导加速：
5.血管作用
6.中枢神经系统
[临床应用]
1.解除平滑肌痉挛：适用于各种内脏绞痛。
2.抑制腺体分泌：1）流涎症、盗汗 2）麻醉前给药 3）试用于急性胰腺炎
3.眼科：1）虹膜睫状体炎2）检查眼底:(后马托品代之) 3）用于验光
4. 抗休克：主要用于感染中毒性休克。
5. 抗心律失常：治疗缓慢型心律失常如窦性心动过缓、房室传导阻滞等。
6. 解救有机磷酸酯类中毒：足量和反复使用。
[不良反应]
常见的：口干、心率加快、面部潮红、视力模糊、眩晕、皮肤干燥、小便困难及体温升高等反应。
严重者（发生毒性反应）呈现呼吸加深加快、烦躁不安、幻觉、谵妄及惊厥等中枢神经兴奋症状。 严重中毒可由兴奋转入抑制而导致昏迷，后因呼吸麻痹而死亡。
[禁忌症]：青光眼、幽门梗阻、前列腺肥大者者禁用阿托品。
2、氯丙嗪的药理作用、临床用途和不良反应。
【药理作用及临床用途】
（一）对中枢神经系统的作用：
1、镇静、安定作用（抗精神病的作用），用于治疗精神分裂症；
2、镇吐作用：顽固性呕吐有效，对晕动病呕吐无效；
3、对体温调节的作用：低温麻醉和人工冬眠；
4、加强中枢抑制药的作用：可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药与乙醇等的作用。
（二）自主神经系统的作用：无治疗意义，主要表现为副反应。
（三）对内分泌系统的影响：
【不良反应】
1、一般反应：中枢抑制症状（嗜睡、困倦、无力）；α受体阻断症状（体位性低血压）；M受体阻断症状（视力模糊、心动过速、口干）。
2、椎体外系反应：帕金森综合症；静坐不能；急性肌张力障碍；迟发性运动障碍。
3、心血管系统：体位性低血压。
4、过敏反应。
5、急性中毒。
3、硝酸甘油、普萘洛尔的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应。
硝酸甘油
【药理作用】
1、扩张血管平滑肌、降低心肌耗氧量。
2、舒张冠状血管，增加缺血区血流量。
3、重新分配冠状动脉血流量，增加心内膜血液供应。
4、保护心肌细胞，减轻缺血的损伤。
【作用机制】
在平滑肌内产生NO→激活鸟苷酸环化酶→细胞内cGMP含量增高→降低胞浆内Ca2+浓度→使肌球蛋白轻链去磷酸化→松弛血管平滑肌，血管舒张。
【临床运用】
1、心绞痛 2、急性心肌梗塞 3、充血性心衰 4、控制血压
【不良反应】
1、扩血管反应：头、面、颈部潮红，搏动性头痛，反射性心率加快。
2、高铁血红蛋白症
3、连续用药2周后，出现耐受性
普萘洛尔
【药理作用及临床应用】普萘洛尔为非选择性b-受体阻断药，产生抗心律失常作用主用通过两个机制：①竞争性阻断b-受体，能有效抑制肾上腺素能b-受体激活所介导的心脏生理反应，如心率加快、心肌收缩力增强、房室传导速度加快等。②抑制Na+内流，具有膜稳定作用。
（1）自律性，降低窦房结、心房传导纤维的自律性。
（2）传导速度。
（3）动作电位时程和有效不应期：双向调节。
（4）临床上主要用于室上性心律失常。
【不良反应与注意事项】可导致窦性心动过缓、房室传导阻滞，并可能诱发心力衰竭和哮喘。产生低血压、精神压抑、记忆力衰退。本药长期应用对脂质代谢和糖代谢有不良影响。突然停药可产生反跳现象，使冠心病患者发生心绞痛加重或心肌梗死。
普萘洛尔与硝酸甘油联合应用的药理学基础：
1、两药能协同降低心肌耗氧量。
2、b-受体阻断药能对抗硝酸甘油所引起的反射性心率加快和心肌收缩力加强，而硝酸甘油可缩小b-受体阻断药所致的心室容积增大和心室射血时间延长。
3、合用时各自用量减少，不良反应少。
以下的内容重点不分题型：
一、糖皮质激素类药物：
【药理作用】
1、抗炎作用； 2、抗免疫作用；3、抗休克； 4、抗毒素作用； 6、加强糖代谢、蛋白质代谢、脂肪代谢；
【不良反应】长期大剂量应用引起的不良反应：
1、医源性肾上腺皮质功能亢进症；
2、诱发和加重感染：
3、心血管系统的并发症：水钠潴留，引发高血压。
4、肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合迟缓；
5、停药反应：医源性肾上腺皮质功能不全；反跳反应。
二、地西泮的药理作用、临床应用。
【药理作用与临床应用】
1、抗焦虑作用：无论是焦虑状态或焦虑症均为首选。
2、镇静和催眠作用；
3、抗惊厥和抗癫痫作用：是目前治疗癫痫持续状态的首选药。
4、中枢性肌肉松弛作用：临床用用于脑血管意外、脊髓损伤，腰肌劳损所致的肌强直。
三、卡托普利（ACEI）的降压特点
① 降压时不伴有心率加快；长期用药不易引起水、电解质紊乱和脂质代谢障碍；
② 提高机体对胰岛素的敏感性；
③ 防止和逆转高血压患者血管壁增厚和心肌细胞增生、肥大与重构，而利于保护心脏。
四、胆碱能神经包括的内容：①全部的交感神经和副交感神经的节前纤维；②全部副交感神经的节后纤维；③极少数交感神经的节后纤维，如支配汗腺的分泌神经和骨骼肌的血管舒张交感神经；④运动神经。
五、有机磷酸酯类中毒机制：有机磷酸酯类进入体内，与乙酰胆碱酯酶结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，导致乙酰胆碱在体内堆积而引起一系列中毒症状。
六、吗啡的药理作用
（一）中枢神经系统：
1、镇痛和镇静及欣快感：对各种疼痛有效，特别是慢性钝痛，欣快感是导致成瘾的原因。
2、抑制呼吸：直接抑制呼吸中枢。
3、镇咳和催吐，临床较少用。
4、缩瞳，针尖样瞳孔常作为诊断吗啡过量中毒的重要依据之一。
（二）兴奋平滑肌：提高平滑肌张力，使括约肌收缩。
1、胃肠道，导致便秘；2、胆道，上腹不适，引起胆绞痛；3、支气管，诱发哮喘。
4、膀胱，可致尿潴留。
（三）心血管系统：扩张血管，使血压下降。
七、强心苷的临床用途和不良反应
【临床应用】
1、慢性心功能不全
伴心房纤颤或心室率过快的疗效最佳；
伴高血压、瓣膜病、先天性心脏病疗效好；
严重二尖瓣狭窄及缩窄心包炎无效；
贫血、甲亢、维生素B1缺乏、肺心病、心肌炎诱发的心力衰竭较差。
2、心率失常（心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速）
【不良反应】 1、胃肠道反应（厌食、恶心、呕吐、腹泻）；2、神经系统（头痛、疲乏、眩晕、恶梦、视力模糊）；3、心脏毒性（快速型心律失常，房室传导阻滞、窦性心动过缓）。
八、肝素在体内、体外均有强大的抗凝作用，主要通过激活ATⅢ（抗凝血酶）而实现；临床上用于血栓栓塞性疾病，弥散性血管内凝血。
九、利尿药的分类及各类药的作用部位和作用点：
1、高效能利尿药：作用髓袢升支粗段，干扰Na+-K+-2Cl-同向运转系统——呋塞米、依他尼酸、布美他尼等。
2、中效能利尿药：作用于远曲小管近端，影响Na+-Cl-同向运转系统——噻嗪类。
3、低效能利尿药：作用于远曲小管远端和集合管——阿米洛利、螺内酯。
十、抗心律失常药物的分类：
1、钠通道阻滞药：奎尼丁、利多卡因、苯妥英钠、普罗帕酮等。
2、b-受体阻断药：普萘洛尔。
3、延长动作电位时程药：溴苄胺、胺碘酮。
4、钙通道阻滞药：维拉帕米、地尔硫卓。

十一、抗甲状腺药分类及各类代表药物的机理。
1、治疗甲亢的药物有硫脲类、碘及碘化物、放射性碘及β受体阻断剂。
2、硫脲类的机理：抑制甲状腺激素的合成；丙基硫氧嘧啶还能抑制外周组织T4转化为T3,迅速降低血清中生物活动较强的T3水平。
3、碘的作用机制：小剂量碘是合成甲状腺激素的原料，大剂量产生抗甲状腺作用。
十二、可待因的临床应用：镇痛。阿片生物碱类适用于各种原因引起的剧烈干咳和刺激性咳嗽、对胸膜炎干咳伴有胸痛者尤为适宜。
十三、胰岛素（口服无效，注射给药）
【临床应用】1、糖尿病，1型糖尿病的重要治疗药物；急性或严重并发症的糖尿病；口服降血糖药物治疗无效的其他类型的糖尿病；2、高血钾症，抑制Na+-K+-ATP酶，保K+排Na+.
十四、双胍类降糖机制：抑制肠壁细胞吸收葡萄糖、增加骨骼肌和周围组织对葡萄糖的摄取和利用、增强肝细胞对葡萄糖的摄取、提高靶组织对胰岛素的敏感性、抑制胰高血糖素素的释放等环节。
十五、抗胆碱酯酶的临床应用： 1. 诊断和治疗重症肌无力2. 手术后腹气胀及尿潴留
3. 阵发性室上性心动过速 4. 肌松药的解毒：如筒箭毒碱中毒。
十六、各类抗生素的代表药物：
1、喹诺酮类（沙星类）——洛美沙星、莫西沙星。
2、磺胺类及甲氧苄啶（TMP）——磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲噁唑（SMZ）。
复方新诺明（TMP~SMZ:1：5）；双嘧啶片（TMP~SD:1：10）
3、β-内酰胺类抗生素，包括青霉素、头孢菌素、碳青霉烯类、单环类、头霉素类等。
4、糖肽类——万古霉素、去甲万古霉素。
5、氨基糖苷类——链霉素、卡那霉素、阿司米星、奈替米星等。
6、大环内脂类——红霉素。
7、林可霉素类——克林霉素。
8、四环素类——金霉素、土霉素、四环素、多西环素、米诺环素。
9、氯霉素类——氯霉素。
十七、所有抗生素抗菌的机理：
抗菌药类别
抗菌机制
喹诺酮类（沙星类）

影响DNA的复制：
1、主要抑制DNA回旋酶——抗革兰阴性菌的主要机制；
2、抑制拓扑异构酶IV——抗格兰阳性菌的主要机制。
磺胺类
竞争二氢叶酸合成酶，影响叶酸的合成。
β-内酰胺类
1、与青霉素结合蛋白（PBPS）结合，抑制粘肽合成酶，阻碍细胞壁黏肽合成；2、激活细菌自溶酶。
氨基糖苷类
链霉素
1、氨基糖苷类可干扰蛋白质合成的全过程，起始阶段与30S亚基结合。
2、增加细胞膜的通透性，使胞体内大量重要物质外漏，而使细菌死亡。
红霉素
大环内酯类
与核糖核蛋白的50S亚单位结合，抑制肽酰基转移酶，影响核糖核蛋白体得移位过程，妨碍肽链增长，抑制细菌蛋白质的合成。
林克霉菌类
能与核糖蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，使蛋白肽链的延伸受阻；为治疗金黄色葡萄球菌引起的骨膜炎的首选药。
四环素类
与细菌核蛋白体30S亚单位结合，阻止蛋白质的合成，还能引起细胞膜通透性改变。

十八、氨基糖苷类的抗菌谱：
● 链霉素首选用于鼠疫和兔热症。
● 庆大霉素用于G-杆菌所致的重症感染、如泌尿道、菌血症、骨髓炎、肺炎、腹膜炎为首选药。
十九、各受体激动后的效应
名称
分布
腺体
眼睛
心脏
平滑肌
M受体
心血管、胃肠、支气管、眼及腺体等。
分泌增加
缩瞳
抑制
血管扩张、胃肠支气管收缩
N1受体
神经节和肾上腺髓质
骨骼肌收缩
N2受体
骨骼肌
α1受体
布皮肤、粘膜、腹腔内脏血管、瞳孔扩大肌及腺体

缩瞳

皮肤、粘膜、腹腔内脏血管收缩
α2受体
主要分布于突触前膜、皮肤和粘膜血管等
β1受体
主要分布于心脏
减少
扩瞳
兴奋
骨骼肌血管和冠脉扩张，支气管及胃肠平滑肌松弛
β2受体
主要分布骼肌血管、冠状血管、腹腔内脏血管、支气管及胃肠平滑肌等。
二十、异烟肼的不良反应
1、神经系统反应：引起周围神经炎（表现为四肢麻木、肌肉颤动等）和中枢神经系统症状（头晕、头痛、兴奋、失眠等）。用维生素B6治疗。
2、肝毒性：严重时可出现肝细胞坏死。
3、其他：偶见发热、皮疹等过敏反应，也会引起胃肠道反应。过敏反应，抑制肝药酶
二十一、各类疾病的首选药物：
1、过敏性休克——肾上腺素（AD）；
2、奎宁丁——治疗多种快速型心律失常，适用于房颤、房扑、室上性心动过速。
3、利多卡因——治疗室性心律失常的首选药。
4、苯妥英钠——强心苷中毒心律失常。
5、普罗帕酮——广谱抗心律失常药，室性和室上性心律失常。
6、普萘洛尔——主要用于室上性心律失常。
7、胺碘酮——广谱抗心律失常药，甲状腺功能亢进或低下禁用。
8、维拉帕米——阵发性室上性心动过速首选药。
9、腺苷——用于终止折返性室上性心律失常。
10、治疗癫痫持续状态的首选药——地西泮。
11、苯妥英钠——为癫痫强直阵挛性发作（大发作）首选药；强心苷中毒所致的心率失常首选药。
12、乙琥胺——癫痫小发作的首选药；
13、卡马西平——癫痫复杂部分性发作的首选药；
14、苯巴比妥——癫痫强直阵挛性发作首选药；怎么回事
15、抗炎平喘药——糖皮质激素，治疗哮喘的一线药物；
16 、链霉素——首选用于鼠疫和兔热症。
17、庆大霉素——用于G-杆菌所致的重症感染、如泌尿道、菌血症、骨髓炎、肺炎、腹膜炎为首选药。
18、氨苯砜——各型麻风病的首选药
19、治疗深部真菌感染——两性霉素B
20、治疗浅部真菌感染——灰黄霉素
21、阿昔洛韦（无环鸟苷）——为治疗单纯疱疹病毒感染的首选药。