miR-155-5p和TRIP13在结直肠癌组织中的表达及与预后的关系.pdf

论著m i R-1 5 5-5 p和T R I P 1 3在结直肠癌组织中的表达及与预后的关系徐阳 李红云 史铭 何波(解放军总医院第三医学中心肿瘤科,北京 1 0 0 0 3 9)【摘要】目的 探讨m i R-1 5 5-5 p及甲状腺激素受体因子1 3(T R I P 1 3)在结直肠癌(C R C)中的表达水平及与预后的关系。方法 选取2 0 1 5年1月2 0 1 7年5月本院经病理确诊的7 8例C R C患者为研究对象。采用实时荧光定量P C R(q R T-P C R)法检测C R C组织及癌旁组织中的m i R-1 5 5-5 p、T R I P 1 3 mR NA表达情况,免疫组化染色法测定C R C组织及癌旁组织中T R I P 1 3蛋白表达情况;分析m i R-1 5 5-5 p、T R I P 1 3蛋白表达对C R C患者预后的影响;采用K a p l a n-m e i e r分析组织中m i R-1 5 5-5 p、T R I P 1 3蛋 白 对C R C患 者 预 后 的 影 响;采 用P e a r s o n检 验 分 析C R C组 织 中m i R-1 5 5-5 p与T R I P 1 3 mR NA表达水平的相关性;多因素C o x回归分析C R C患者预后的影响因素。结果 C R C组织m i R-1 5 5-5 p、T R I P 1 3 mR NA表达水平 及T R I P 1 3蛋 白 的 阳 性 表 达 率 明 显 高 于 癌 旁 组 织(P0.0 5),与患者T NM分期、肿瘤分化、淋巴结转移具有显著相关性(P0.0 5)。m i R-1 5 5-5 p高表达组5年内生存率(4 2.5 0%)低于低表达组(7 1.0 5%);T R I P 1 3蛋白阳性组5年内生存率(4 3.4 8%)低于阴性组(7 5.0 0%);C R C组织中m i R-1 5 5-5 p与T R I P 1 3 mR NA表达水平呈正相关(r=0.4 9 1,P0.0 5);C o x回归显示,肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移、m i R-1 5 5-5 p、T R I P 1 3是C R C患者预后的影响因素(P0.0 5)。结论 C R C组织中m i R-1 5 5-5 p、T R I P 1 3表达上调,并与C R C的进展和患者的预后有关,检测m i R-1 5 5-5 p、T R I P 1 3表达情况有助于患者的预后评估。【关键词】m i R-1 5 5-5 p;甲状腺激素受体因子1 3;结直肠癌;免疫组织化学【中图分类号】R 7 3 5.3;R 3 9 2.3 1 【文献标志码】A D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 2-3 5 1 1.2 0 2 3.1 1.0 2 1 通讯作者:李红云,E-m a i l:1 0 9 4 4 4 1 8 4 7q q.c o m引用本文:徐阳,李红云,史铭,等.m i R-1 5 5-5 p和T R I P 1 3在结直肠癌组织中的表达及与预后的关系J.西部医学,2 0 2 3,3 5(1 1):1 6 7 3-1 6 7 8.D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 2-3 5 1 1.2 0 2 3.1 1.0 2 1T h e r e l a t i o n s h i p s b e t w e e n t h e e x p r e s s i o n o f m i R-1 5 5-5 p,T R I P 1 3 a n d p r o g n o s i s i n c o l o r e c t a l c a n c e rX U Y a n g,L I H o n g y u n,S H I M i n g,H E B o(D e p a r t m e n t o f O n c o l o g y,T h e T h i r d M e d i c a l C e n t e r,P L A G e n e r a l H o s p i t a l,B e i j i n g 1 0 0 0 3 9,C h i n a)【A b s t r a c t】O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e e x p r e s s i o n l e v e l s o f m i R-1 5 5-5 p a n d t h y r o i d h o r m o n e r e c e p t o r f a c t o r 1 3(T R I P 1 3)i n c o l o r e c t a l c a n c e r a n d t h e i r r e l a t i o n s h i p w i t h p r o g n o s i s.M e t h o d s A t o t a l o f 7 8 p a t i e n t s w i t h c o l o r e c t a l c a n c-e r w h o w e r e p a t h o l o g i c a l l y d i a g n o s e d i n o u r h o s p i t a l f r o m J a n u a r y 2 0 1 5 t o M a y 2 0 1 7 w e r e s e l e c t e d a s t h e r e s e a r c h o b j e c t s.T h e e x p r e s s i o n o f m i R-1 5 5-5 p a n d T R I P 1 3 mR NA i n c o l o r e c t a l c a n c e r t i s s u e s a n d a d j a c e n t t i s s u e s w a s d e t e c t e d b y r e a l t i m e f l u o r e s c e n t q u a n t i t a t i v e P C R(q R T-P C R).T h e e x p r e s s i o n o f T R I P 1 3 p r o t e i n i n c o l o r e c t a l c a n c e r t i s s u e s a n d a d j a c e n t t i s s u e s w a s d e t e r m i n e d b y i mm u n o h i s t o c h e m i c a l s t a i n i n g m e t h o d;t h e i n f l u e n c e o f m i R-1 5 5-5 p a n d T R I P 1 3 p r o-t e i n e x p r e s s i o n o n t h e p r o g n o s i s o f p a t i e n t s w i t h c o l o r e c t a l c a n c e r w a s a n a l y z e d.K a p l a n-m e i e r a n a l y s i s w a s u s e d t o a n a-l y z e t h e e f f e c t o f m i R-1 5 5-5 p a n d T R I P 1 3 p r o t e i n s o n t h e p r o g n o s i s o f c o l o r e c t a l c a n c e r p a t i e n t s.P e a r s o n t e s t w a s u s e d t o a n a l y z e t h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n m i R-1 5 5-5 p a n d T R I P 1 3 mR NA e x p r e s s i o n i n c o l o r e c t a l c a n c e r.M u l t i v a r i a t e C o x r e g r e s-s i o n a n a l y s i s w a s u s e d t o a n a l y z e t h e p r o g n o s t i c f a c t o r s o f c o l o r e c t a l c a n c e r p a t i e n t s.R e s u l t s T h e e x p r e s s i o n l e v e l s o f m i R-1 5 5-5 p,T R I P 1 3 mR NA a n d t h e p o s i t i v e e x p r e s s i o n r a t e o f T R I P 1 3 p r o t e i n i n c o l o r e c t a l c a n c e r t i s s u e s w e r e s i g n i f i-c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n a d j a c e n t t i s s u e s,a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P0.0 5),a n d w a s s i g n i f i c a n t l y c o r r e l a t e d w i t h t h e p a t i e n t s T NM s t a g e,t u m o r d i f f e r e n t i a t i o n,a n d l y m p h n o d e m e t a s t a s i s(P0.0 5).T h e 5-y e a r s u r v i v a l r a t e o f m i R-1 5 5-5 p h i g h e x p r e s s i o n g r o u p(4 2.5 0%)w a s l o w e r t h a n t h a t o f l o w e x p r e s s i o n g r o u p(7 1.0 5%).T h e 5-y e a r s u r v i v a l r a t e o f T R I P 1 3 p r o t e i n p o s i t i v e g r o u p(4 3.4 8%)w a s l o w e r t h a n t h a t o f n e g a t i v e g r o u p(7 5.0 0%).T h e r e w a s a p o s i t i v e c o r r e l a t i o n b e t w e e n m i R-1 5 5-5 p a n d T R I P 1 3 mR NA e x p r e s s i o n i n c o l o r e c t a l c a n c e r(r=0.4 9 1,P0.0 5).C o x r e g r e s s i o n s h o w e d t h a t t u m o r d i f f e r e n t i a t i o n,T NM s t a g e,l y m p h n o d e m e t a s t a s i s,m i R-1 5 5-5 p a n d T R I P 1 3 w e r e p r o g n o s t i c f a c t o r s o f c o l o r e c t a l c a n c e r p a t i e n t s(P0.0 5).C o n c l u s i o n T h e e x p r e s s i o n o f m i R-1 5 5-5 p a n d T R I P 1 3 i s u p-r e g u l a t e d i n c o l o r e c t a l c a n c e r t i s s u e s,a n d i s r e l a t e d t o t h e p r o g r e s s i o n o f c o l o r e c t a l c a n c e r a n d t h e p r o g n o s i s o f p a t i e n t s.T h e d e t e c t i o n o f m i R-1 5 5-5 p a n d T R I P 1 3 e x p r e s s i o n i s h e l p f u l f o r t h e p r o g n o s i s a s s e s s m e n t o f p a t i e n t s.【K e y w o r d s】m i R-1 5 5-5 p;T h y r o i d h o r m o n e r e c e p t o r i n t e r a c t o r 1 3;C o l o r e c t a l c a n c e r;I mm u n o h i s t o c h e m i s t r y 我国结直肠癌(C o l o r e c t a l c a n c e r,C R C)发病率位于恶性肿瘤第三位,且死亡率占据恶性肿瘤第二位,近年来其发病率、死亡率仍然有上升的趋势1。C R C早期症状不明显,大多数患者在中晚期时才发现患癌,对患者生存及生活质量造成了一定影响。目前,随着分子生物学研究的不断深入,肿瘤标志物已在肿瘤诊断、患 者 病 情 的 监 测 或 预 后 判 断 中 广 泛 地 应用2。微小R NA(m i c r o R NA,m i R NA)在病理和生理过程中起重要作用,其中包括细胞的凋亡和代谢过程。m i R-1 5 5-5 p位 于 染 色 体2 1 q 2 1上,研 究 表 明m i R-1 5 5-5 p的表达水平与胆囊癌3、胃腺癌4、宫颈癌5、胰腺癌6等恶性肿瘤的发生、发展及不良预后有关。另有 研 究 指 出,靶 向 下 调m i R-1 5 5-5 p可 能 对C R C的治疗具有有效的作用7。甲状腺激素受体相互作用因子1 3(T h y r o i d h o r m o n e r e c e p t o r i n t e r a c t o r 1 3,T R I P 1 3)属于蛋白编码基因,在细胞减数分裂、细胞增殖等过程中扮演着重要的角色8。目前,m i R-1 5 5-5 p、T R I P 1 3在多种恶性肿瘤组织中异常表达,但二者是否可共同参与C R C发病及对患者预后的价值尚未 清 楚。基 于 此,本 研 究 主 要 探 讨m i R-1 5 5-5 p、T R I P 1 3在C R C发生发展过程中的表达情况及预后的关系,并分析与临床指标、预后的关系,旨在为C R C预后评价、病理机制解析提供参考。1 资料与方法1.1 一般资料 收集2 0 1 5年1月2 0 1 7年5月本院确诊的7 8例C R C患者为研究对象。患者年龄3 17 2岁,平均(5 1.3 36.5 8)岁;男性4 2例,女性3 6例;按照 恶性肿瘤T NM分期 进行临床分期9,其中1 9例T NM I期患者,3 8例期患者,2 1例期患者;肿瘤大小2.36.9 c m,平均(4.22.1)c m;肿瘤位置:结肠4 5例,直肠3 3例;浸润深度:T 1患者1 4例,T 2患者1 5例,T 3患者2 6例,T 4患者2 3例;肿瘤分化程度低、中、高患者分别为1 9例、4 6例和1 3例;无淋巴结转移患者4 9例,发生淋巴结转移患者2 9例。纳入标准:所有患者经手术后诊断为C R C。接受术后切除或淋巴扫除治疗。术前未接受化疗、生物治疗等辅助治疗。患者神志清楚且积极配合研究。患者及家属知情且签署知情同意书。排除标准:合并其他肿瘤。全身感染。合并重要器官病变。本研究经本院医学伦理委员会审核批准(批号:2 0 1 5 0 3 2 6)。1.2 主要试剂与仪器 T r i z o l试剂(货号:1 5 5 9 6 0 1 8)购 自 中 国 深 圳 子 科 生 物;m i S c r i p t S Y B R G r e e n q P C R K i t(货号:3 3 0 5 0 9)购自德国Q I AG E N公司;实时荧光定量P C R(R e a l t i m e f l u o r e s c e n t q u a n t i t a t i v e P C R,q R T-P C R)仪购自美国B i o-R a d公司;超微量分光光度计购自中国上海昂拉仪器;R NA逆转录试剂盒(货号:P 0 1 0 1)购自吉赛生物;引物由上海生工生物工程有限公司合成;兔抗人T R I P 1 3多克隆抗体(货号:a b 2 0 4 3 3 1)购自中国a b c a m公司;E n v i s i o n二步法检测 试 剂 盒 与 二 氨 基 联 苯 胺(D i a m i n o b e n z i d i n e,D A B)显色剂(货号:E-I R-R 2 1 3)购自武汉伊莱瑞特生物。1.3 方法1.3.1 组织样本采集 采集所有患者肿瘤组织和癌旁组织,离体后迅速置于液氮中,然后做好标记并保存于8 0 冰箱中。1.3.2 q R T-P C R检测组织中m i R-1 5 5-5 p、T R I P 1 3 mR NA相对表达水平 将患者组织加入T r i z o l试剂进行R NA提取,氯仿溶解。采用R NA逆转录试剂盒将R NA转 为c D NA,采 用m i S c r i p t S Y B R G r e e n q P C R K i t试剂盒检测m i R-1 5 5-5 p、T R I P 1 3 mR NA的表 达 水 平。P C R反 应 条 件:9 5 2 m i n,9 4 1 5 s,5 5 3 0 s,7 0 3 4 s,总计4 0个循环,分别以U 6和GA P DH为内参,采用2-c t计算组织中m i R-1 5 5-5 p、T R I P 1 3 mR NA相对表达水平,序列见表1。以C R C患者m i R-1 5 5-5 p、T R I P 1 3 mR NA平均值为界线,高于平均值为高表达,低于平均值为低表达。4761西部医学 2 0 2 3年1 1月 第3 5卷第1 1期 M e d J W e s t C h i n a,N o v e m b e r 2 0 2 3,V o l.3 5,N o.1 1表1 q R T-P C R引物序列T a b l e 1 q R T-P C R P r i m e r S e q u e n c em i R NA正向引物5 -3 反向引物5 -3 m i r-1 5 5-5 pGA C T G T T AA T G C T A A T C G T GA TA GG T G C A G G G T C C GA G G T A T T CU 6C T C G C T T C G G C A G C A C AAA C G C T T C A C GAA T T T G C G TT R I P 1 3 mR NAC T G T C T C T T G G C A G T G GA C AAGT T G G T T T G C A GAA G G GA T T CGA P DHT GA C T T C AA C A G C G A C A C C C AC A C C C T G T T G C T G T A G C C AAA1.3.3 免疫组化法检测组织中T R I P 1 3蛋白表达水平 首先用1 0%中性甲醛固定C R C组织以及癌旁组织。石蜡包埋之后进行4 m切片。包埋好的石蜡切片常 规 脱 蜡,修 复 抗 原,室 温 封 闭 后,加 入 兔 抗 人T R I P 1 3抗体(1 5 0 0)4 过夜,之后添加山羊抗兔l g G(1 1 0 0 0)3 7 孵育1 h,D A B进行染色,苏木素复染,然后用酸酒精进行短暂分化,之后脱水、透明、封片。1.3.4 结果判定 显微镜下拍照,并对免疫组化结果进行分析评分;评分规则如下,由阳性细胞所占比例和染色强度共同决定,其中染色强度评分:0分(无染色),1分(浅黄色),2分(黄褐色),3分(棕褐色);阳性细胞所占比 例评分:7 5%(4分),染色强度积分与染色面积积分的乘积为总得分,其中04分为阴性表达,51 2分为阳性表达1 0。1.3.5 随访 对所有治疗出院后的患者进行复查或电话随访,随访时间为6 0个月,在2 0 2 2年5月3 1日结束随访,记录C R C患者随访期间生存情况。1.4 统计学分析 采用S P S S 2 2.0软件对所得数据进行统计学分析;计量资料以均数标准差(xs)表示,比较采用独立样本t检验;计数资料以率(%)表示,比较采用2检验;采用K a p l a n-m e i e r分析组织中m i R-1 5 5-5 p、T R I P 1 3蛋白对C R C患者预后的影响;采用P e a r s o n检验分析C R C组织中m i R-1 5 5-5 p与T R I P 1 3 mR NA表达水平的相关性;多因素C o x回归分析C R C患者预后的影响因素。P0.0 5为差异有统计学意义。2 结果2.1 m i R-1 5 5-5 p、T R I P 1 3 mR NA在C R C组织及癌旁组织中的表达 C R C组织中m i R-1 5 5-5 p、T R I P 1 3 mR NA表达水平均明显高于癌旁组织(P0.0 5),见表2。2.2 C R C组织及癌旁组织中T R I P 1 3蛋白表达比较 T R I P 1 3蛋白主要表达于细胞核(图1);C R C组织中T R I P 1 3蛋白的阳性表达率显著高于癌旁组织(P0.0 5),见表3。表2 C R C组织及癌旁组织m i R-1 5 5-5 p、T R I P 1 3 m R N A表达水平比较T a b l e 2 C o m p a r i s o n o f m i R-1 5 5-5 p a n d T R I P 1 3 m R N A e x p r e s s i o n l e v e l s i n c o l o r e c t a l c a n c e r t i s s u e s a n d a d j a c e n t t i s s u e s组别nm i R-1 5 5-5 pT R I P 1 3 mR NAC R C组织7 85.1 21.2 47.8 12.1 6癌旁组织7 81.0 70.1 81.0 40.1 4t2 8.5 4 62 7.6 2 3P0.0 0 10.0 0 1图1 C R C组织及癌旁组织中T R I P 1 3蛋白表达(2 0 0)F i g u r e 1 E x p r e s s i o n o f T R I P 1 3 p r o t e i n i n c o l o r e c t a l c a n c e r t i s s u e s a n d a d j a c e n t t i s s u e s 表3 C R C组织及癌旁组织中T R I P 1 3蛋白表达比较n(1 0-2)T a b l e 3 C o m p a r i s o n o f T R I P 1 3 p r o t e i n e x p r e s s i o n i n c o l o r e c t a l c a n c e r t i s s u e s a n d a d j a c e n t t i s s u e s组别nT R I P 1 3蛋白阴性表达率T R I P 1 3蛋白阳性表达率C R C组织7 83 2(4 1.0 3)4 6(5 8.9 7)癌旁组织7 87 2(9 2.3 1)6(7.6 9)24 3.8 7 5P0.0 0 12.3 C R C组织中m i R-1 5 5-5 p与T R I P 1 3 mR NA表达水 平 的 相 关 性 相 关 性 分 析 显 示,C R C组 织 中m i R-1 5 5-5 p与T R I P 1 3 mR NA表 达 水 平 呈 正 相 关(r=0.4 9 1,P0.0 5),与患者T NM分期、肿瘤分化、淋巴结转移有关(P6 03 41 81 61 91 5性别1.2 5 10.2 6 30.1 2 60.7 2 2 男4 22 41 82 41 8 女3 61 62 02 21 4肿瘤大小(c m)1.4 2 20.2 3 30.9 9 20.3 1 9 44 62 12 52 52 1 43 21 91 32 11 1肿瘤位置1.9 9 00.1 5 81.3 9 90.2 3 7 结肠4 52 02 52 42 1 直肠3 32 01 32 21 1浸润深度0.7 7 00.3 8 00.0 0 20.9 6 1 T 1T 22 91 31 61 71 2 T 3T 44 92 72 22 92 0T NM分期1 4.8 1 60.0 0 17.5 1 40.0 2 3 期1 91 451 27 期3 81 12 71 72 1 期2 11 561 74淋巴结转移1 4.5 1 6 0.0 0 11 7.9 6 0 0.0 0 1 否4 91 73 22 02 9 是2 92 362 63肿瘤分化7.7 9 70.0 2 09.7 1 90.0 0 8 低1 91 541 72 中4 62 02 62 32 3 高1 35867图3 C R C组织中m i R-1 5 5-5 p、T R I P 1 3蛋白表达对患者预后的影响F i g u r e 3 T h e i n f l u e n c e o f m i R-1 5 5-5 p a n d T R I P 1 3 p r o t e i n e x p r e s s i o n o n t h e p r o g n o s i s o f p a t i e n t s w i t h c o l o r e c t a l c a n c e r2.6 C R C患者预后的多因素分析 以单因素分析中差异显著的浸润深度、肿瘤分化程度、m i R-1 5 5-5 p、T NM分期、淋巴结转移、T R I P 1 3为自变量,将预后作为因变量,C o x回归分析显示,肿瘤分化程度、T NM分期、淋巴结转移、m i R-1 5 5-5 p、T R I P 1 3是C R C患者预后的影响因素(P0.0 5)。见表5。6761西部医学 2 0 2 3年1 1月 第3 5卷第1 1期 M e d J W e s t C h i n a,N o v e m b e r 2 0 2 3,V o l.3 5,N o.1 1表5 C R C预后的多因素分析T a b l e 5 M u l t i v a r i a t e a n a l y s i s o f p r o g n o s i s o f c o l o r e c t a l c a n c e r影响因素BS EW a l d PHR9 5%C I浸润深度0.2 0 50.1 4 2 2.0 7 50.1 5 0 1.2 2 7 0.9 2 91.6 2 1m i R-1 5 5-5 p0.8 7 30.2 3 71 3.5 6 7 0.0 0 1 2.3 9 4 1.5 0 43.8 0 9T R I P 1 30.6 7 20.1 9 51 1.8 7 30.0 0 1 1.9 5 8 1.3 3 62.8 6 9淋巴结转移0.2 8 10.1 3 4 4.4 1 00.0 3 6 1.3 2 5 1.0 1 91.7 2 3肿瘤分化程度0.4 4 60.1 6 4 7.3 9 50.0 0 7 1.5 6 2 1.1 3 32.1 5 4T NM分期0.5 3 40.1 6 81 0.1 0 90.0 0 1 1.7 0 6 1.2 2 72.3 7 13 讨论随着生活质量及饮食水平的不断提高,C R C的发生率、死亡率均趋于年轻化,人们的身体健康和生命安全不断受到威胁。目前,手术切除是治疗C R C的首选方法,早期C R C患者在进行手术切除之后,5年生存率高达9 0%,但是C R C发生远处转移的患者5年生存率只有8.1%1 1。所以,探究与C R C预后相关的因子,对患者生存时间延长、改善患者预后具有十分重要的意义。m i R NA在人体中调控着基因的表达水平,并且参与癌症的发生、发展,m i R-1 5 5-5 p是m i R NA家族中具有多功能的基因,在活化的巨噬细胞、单核细胞、T细胞中均表现出显著高表达,目前已经证实m i R-1 5 5-5 p在炎症反应、免疫反应及癌症等多种病理生理过程中起关键作用1 2。有研究表明1 3-1 4,m i R-1 5 5-5 p在口腔鳞状细胞癌、肝细胞癌中明显上调,可促进肿瘤增殖、转移和侵袭。L a等1 5研究报道,抑制m i R-1 5 5-5 p的表达有利于增强C R C细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶的敏感性。S h i等1 6研究显示,胃癌组织中m i R-1 5 5-5 p的表达水平显著升高,其异常表达与胃癌细胞的增殖和迁移过程有关。本研究结果显示,C R C组织中m i R-1 5 5-5 p表达水平较癌旁组织高,与S h i等1 6研究类似,提示m i R-1 5 5-5 p可能参与C R C的发生。进一步研究显示,C R C组织中m i R-1 5 5-5 p表达率在不同T NM分期、肿瘤分化、淋巴转移患者中均有差异,提示m i R-1 5 5-5 p可能参与C R C的发展对C R C患者进行出院后随访,m i R-1 5 5-5 p高表达组5年内生存率低于低表达组,且m i R-1 5 5-5 p是C R C预后的独立危险因素。进一步说明m i R-1 5 5-5 p不仅参与C R C疾病的发生发展,同时与患者预后也密切相关,可作为评估患者预后的生物学标志物。T R I P 1 3位于人类染色体的5 p 1 5.3 3上,是一种转录调控因子。同时作为AAA+三磷酸腺苷酶(AT-P a s e)超家族的一员,具有促进D NA-蛋白、蛋白-蛋白复合物形成的功能,参与有丝分裂和减数分裂过程。2 0 1 4年首次报道T R I P 1 3为头颈癌的致癌基因1 7,随后的几项研究表明T R I P 1 3在其他肿瘤中发挥致癌作用1 8-1 9。A g a r w a l等2 0研究指出,T R I P 1 3能促进肿瘤生长和转移,并表明它是C R C的治疗靶点。K u r i t a等2 1研究表明,T R I P 1 3在C R C中表达上调,并且通过下调T R I P 1 3可以降低癌细胞的增殖和侵袭。通过上述研 究 可 知,T R I P 1 3参 与C R C的 病 情 进 展,但T R I P 1 3与患者预后的关系仍需进行验证。因此,本研究通 过q R T-P C R法 及 免 疫 组 化 法 分 别 检 测 了T R I P 1 3 mR NA及蛋白表达水平,结果显示,C R C组织中T R I P 1 3 mR NA表达水平及蛋白阳性表达率明显高于癌旁组织,与K u r i t a等2 1研究结果一致,提示T R I P 1 3可能在C R C中可能作为促癌基因,参与C R C的发生。通过分析T R I P 1 3与患者临床病理特征的关系,结果显示,C R C组织中T R I P 1 3蛋白的表达与患者T NM分期、肿瘤分化、淋巴结转移具有显著相关性,提示T R I P 1 3可能与C R C的发生及肿瘤细胞的侵袭与迁移关系密切。生存分析结果显示,T R I P 1 3蛋白阳性组5年内生存率低于阴性组,且T R I P 1 3是C R C预后的影响因素,提示T R I P 1 3水平与C R C预后密切相关,T R I P 1 3水平越高患者预后越差。此外,本研究P e a r s o n检验结果显示,C R C组织中m i R-1 5 5-5 p与T R I P 1 3 mR NA表达水平呈正相关,提示二者可能通过某种调控机制共同参与C R C的发生及发展,从而共同影响患者预后。本研究不足之处在于,关于M i R-1 5 5-5 p、T R I R 1 3与C R C患者病情及预后的机制未深入分析,且二者在C R C中的相互调节的具体分子机制未进行探讨,今后需增加基础实验(如动物或细胞实验)深入分析;同时由于研究时间及经费有限,本研究仅为单中心小样本回顾性分析,研究结论还需要从多个角度进一步证实。4 结论C R C组织中m i R-1 5 5-5 p、T R I P 1 3表达上调,二者均参与C R C的发生发展过程,m i R-1 5 5-5 p、T R I P 1 3表达情况与预后密切相关。【参考文献】1张正聪,朱晓亮,张彦军,等.D C-C I K免疫治疗联合化疗对晚期结直肠癌患者的临床疗效J.西部医学,2 0 2 2,3 4(3):4 1 5-4 1 9.2张志勇,丁惠娟,王伟民.m i R-9 2 a表达与结直肠癌病理学特征及MV D形成的关系J.实用癌症杂志,2 0 2 0,3 5(3):3 9 9-4 0 2.3王思贺.m i R-1 5 5-5 p和E L K 3在胆囊癌组织中的表达及其临床意义J.现代肿瘤医学,2 0 2 0,2 8(1 0):1 7 0 7-1 7 1 1.4L I N J,C HE N Y,L I U L,e t a l.M i c r o R NA-1 5 5-5 p s u p p r e s s e s t h e m i g r a t i o n a n d i n v a s i o n o f l u n g a d e n o c a r c i n o m a A 5 4 9 c e l l s b y t a r g e t i n g S m a d 2J.O n c o l L e t t,2 0 1 8,1 6(2):2 4 4 4-2 4 5 2.5曾庆,谢莺,张庆华.m i R-1 5 5-5 p在宫颈癌中的表达及其对宫颈癌细胞侵袭与转移的影响J.中国妇产科临床杂志,2 0 1 9,2 0(1):1 3-1 5.7761西部医学 2 0 2 3年1 1月 第3 5卷第1 1期 M e d J W e s t C h i n a,N o v e m b e r 2 0 2 3,V o l.3 5,N o.1 16程天英,李华伟,王立军.m i R-1 5 5-5 p和E L K 3在胰腺癌中的表达及临床意义J.检验医学与临床,2 0 1 9,1 6(1 9):2 8 1 6-2 8 2 0.7A L-HA I D A R I A,A L GA B E R A,MA DH I R,e t a l.M i R-1 5 5-5 p c o