一次搞懂大肿瘤临床试验终点.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,标题文本样式：微软雅黑/28号 Arial/28pt,第一级内容文本样式：微软雅黑/20号 Arial/20pt,第二级内容文本样式：微软雅黑/18号 Arial/18pt,第三级内容文本样式：微软雅黑/16号 Arial/16pt,第四级内容文本样式：微软雅黑/14号 Arial/14pt,第五级内容文本样式：微软雅黑/12号 Arial/12pt,标题文本样式：微软雅黑/28号 Arial/28pt,第一级内容文本样式：微软雅黑/20号 Arial/20pt,第二级内容文本样式：微软雅黑/18号 Arial/18pt,第三级内容文本样式：微软雅黑/16号 Arial/16pt,第四级内容文本样式：微软雅黑/14号 Arial/14pt,第五级内容文本样式：微软雅黑/12号 Arial/12pt,一次搞懂大肿瘤临床试验终点,临床试验终点,肿瘤临床研究,(Clinical Trial),临床试验终点,(End Point),OS:Overall Survival,总生存,PFS:Progression-Free Survival,无进展生存期,DFS:Disease-Free Survival,无病生存期,ORR:Objective Response Rate,客观缓解率,TTP:Time To Progress,疾病进展时间,TTF:Time To treatment Failure,治疗失败时间,不一样终点服务于不一样研究目标。,一次搞懂大肿瘤临床试验终点,2/13,总生存，,Overall Survival,，,OS,定义：从随机化开始至（因任何原因）死亡时间。,肿瘤临床试验中最正确疗效终点,当患者生存期能充分评定时，它是首选终点。,最大优点是统计方便，不论是院内还是院外，确定患者死亡日期基本上没有困难。假如研究结果显示生存有小幅度提升，就可认为是有意义直接临床获益证据。,一次搞懂大肿瘤临床试验终点,3/13,总生存，,Overall Survival,，,OS,缺点：大型试验随访期较长。,临床试验中经常会用到,5,年生存率，即,某种肿瘤经过各种综合治疗后，生存五年以上患者百分比。肿瘤患者治疗后，一部分复发转移、一部分死亡，一部分生存。,80%,复发转移常发生在根治术后,3,年内，,10%,左右发生在,5,年内，,5,年后再次复发概率很低。所以以,5,年为节点，这是有一定科学性。,当然，也有用三年生存率和十年生存率表示疗效。,一次搞懂大肿瘤临床试验终点,4/13,无病生存期,Disease-Free Survival,，,DFS,定义：从随机化开始至疾病复发或（因任何原因）死亡之间时间。,DFS,最惯用于根治性手术或放疗后辅助治疗研究，当前作为是乳腺癌辅助性激素治疗、结肠癌辅助治疗以及乳腺癌辅助化疗主要审批基础。,疾病复发就需要认真随访，而统计一样比较困难，且肿瘤患者常有合并症轻易干扰,DFS,判断。当患者死于院外时，没有预先统计肿瘤进展情况，此时又往往不能尸检，无法确定复发情况。,一次搞懂大肿瘤临床试验终点,5/13,无进展生存期,Progression-Free Survival,，,PFS,定义：从随机化开始到肿瘤发生（任何方面）进展或（因任何原因）死亡之间时间。,与,OS,相比，增加了发生恶化这一节点，而发生恶化往往早于死亡，所以,PFS,经常短于,OS,，却也能在,OS,之前被评价，因而随访时间短一些。,PFS,改进包含了未恶化和未死亡，即间接和直接地反应了临床获益，它取决于新治疗与现治疗疗效,/,风险。,一次搞懂大肿瘤临床试验终点,6/13,无进展生存期,Progression-Free Survival,，,PFS,缺点：因为增加了发生恶化这一节点，而不一样肿瘤进展定义不一样，不一样研究在判断肿瘤进展时轻易产生偏倚。,所以，在临床试验设计中，肿瘤进展标准必须要进行明确定义，还包含,PFS,评定、观察、分析方法，随访和影像学评价必须是均衡，最好有一个由影像学教授和临床教授组成处于盲态独立裁定小组进行。,一次搞懂大肿瘤临床试验终点,7/13,无进展生存期,Progression-Free Survival,，,PFS,PFS,包含死亡，更加好地反应了药品毒副作用，所以与,OS,有更加好相关性。然而，假如评定,PFS,过程中，发觉大部分患者不是死于肿瘤，而是其它疾病，这时势必,PFS,会有很大偏倚。此时就不得不说与,PFS,类似另一个评定指标,TTP,。,一次搞懂大肿瘤临床试验终点,8/13,疾病进展时间,Time To Progress,，,TTP,定义：从随机化开始到肿瘤发生（任何方面）进展时间。,TTP,主要统计疾病恶化，不包含死亡，考虑是肿瘤活性，因而当多数死亡事件与肿瘤无关，,TTP,是一个可被接收终点。,另外，假如多重治疗，存在交叉疗效,TTP,差异不会被第二种治疗所掩盖。,TTP,与,PFS,一样，评定所需样本量小，随访时间短于,OS,。,一次搞懂大肿瘤临床试验终点,9/13,疾病进展时间,Time To Progress,，,TTP,缺点：,假如受试者在恶化前就已经死亡，则观察不到他,TTP,，这时统计,TTP,是不完整，统计学上叫做,censoring,（删失），这对于缺失数据处理和数据截止时间决定比较困难。,因为多数临床试验不是双盲设计，这就会将偏倚引入,TTP,决议中。,患者随访存在难度：需要确定全部部位病变，随访时间和间隔不一样，,TTP,就会存在差异，而多大差异才能决定临床意义难以确定。可见，,TTP,在预测临床获益差于,PFS,，存在多个问题，而且还也需要对进展进行明确定义和评定。,一次搞懂大肿瘤临床试验终点,10/13,治疗失败时间,time to treatment failure,，,TTF,定义：由随机化开始至退出试验，退出原因可能是患者拒绝、疾病进展、患者死亡、不良事件等。,因为不单单展现药品疗效，因而不提议用于疗效确认性试验。,TTF,本质是一含有综合特征指标，所以，可造成为了到达毒性降低，而潜在影响了预期疗效产生。,一次搞懂大肿瘤临床试验终点,11/13,客观缓解率,Objective Response Rate,，,ORR,定义：肿瘤体积缩小到达预先要求值并能维持最低时限要求患者百分比，为完全缓解和部分缓解百分比之和。缓解期通常是指从开始出现疗效直至证实出现肿瘤进展这段时间。,ORR,是一个直接衡量药品抗肿瘤活性指标，在单臂试验中进行评价。,一次搞懂大肿瘤临床试验终点,12/13,Thank You,！,一次搞懂大肿瘤临床试验终点,13/13,