HF-rTMS联合度洛西汀对重度抑郁发作急性期患者的疗效与安全性.pdf

119中国卫生标准管理CHSM 17HF-rTMS联合度洛西汀对重度抑郁发作急性期患者的疗效与安全性李晓娜 梁羽 程进博 杨姝 孔维波 宋丹丹 刘志宇 崔靖基金项目：齐齐哈尔市科技计划创新激励项目（CSFGG-2022268）作者单位：齐齐哈尔市精神卫生中心精神科，黑龙江 齐齐哈尔 161000【摘要】目的 探讨重度抑郁发作急性期患者接受高频重复经颅磁刺激（high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation，HF-rTMS）联合度洛西汀治疗的临床疗效以及安全性。方法 回顾性研究，选取 2022 年 312 月齐齐哈尔市精神卫生中心重度抑郁发作急性期患者 68 例，按照治疗方法的不同分为对照组（34 例，应用度洛西汀联合伪 HF-rTMS 治疗方法）与试验组（34 例，应用度洛西汀联合真 HF-rTMS 治疗方法）。采用统计学分析两组不良反应（嗜睡、耳鸣、头痛、食欲减退、便秘以及恶心等）发生率、临床疗效以及治疗前后临床评估指标（抑郁评分、疗效总评量表评分）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平和肿瘤坏死因子-（tumor necrosis factor-，TNF-）水平；对比两组患者的血清指标，即血清去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、5-羟 色 胺（5-hydroxy tryptamine，5-HT）以 及脑 源 性 神 经 营 养 因 子（brain-derived neurotrophicfactor，BDNF）。结果 治疗前，两组临床评估指标、IL-6 水平和TNF-水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）。治疗后（第 21 天后），试验组临床评估指标、IL-6 水平和TNF-水平低于对照组（P 0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P 0.05）。试验组临床疗效高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。两组治疗前的 NE 水平、5-HT 水平与 BDNF 水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）；两组治疗后的 NE 水平、5-HT 水平与BDNF水平均高于治疗前，且试验组高于对照组（P 0.05）。结论 重度抑郁发作急性期患者接受 HF-rTMS 联合度洛西汀治疗的临床疗效以及安全性可能比较高。【关键词】重度抑郁发作；急性期；高频重复经颅磁刺激；度洛西汀；疗效；安全性【中图分类号】R657 【文献标识码】A【文章编号】1674-9316（2023）17-0119-04doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2023.17.027Efficacy and Safety of High-Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation(HF-rTMS)Combined With Duloxetine in the Treatment of Patients With Severe Depression in Acute StageLI Xiaona LIANG Yu CHENG Jinbo YANG Shu KONG Weibo SONG Dandan LIU Zhiyu CUI Jing Department of Psychiatric,Qiqihar Mental Health Center,Qiqihar Heilongjiang 161000,ChinaAbstract Objective To explore the clinical efficacy and safety of high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation(HF-rTMS)combined with duloxetine treatment in patients with severe depressive episodes in the acute phase.Methods In a retrospective study,a total of 68 patients with severe depression in Qiqihar Mental Health Center from March to December,2022 were divided into control group(34 cases,treated with duloxetine combined with pseudo-HF-rTMS)and experimental group(34 cases,treated with duloxetine combined with real HF-rTMS)according to different treatment methods.Statistical analysis was conducted on the incidence,clinical efficacy,and clinical evaluation indicators(depression score,total efficacy rating scale score),interleukin-6(IL-6)levels,and tumor necrosis factor-(TNF-)of two groups of adverse reactions(drowsiness,tinnitus,headache,decreased appetite,constipation,and nausea)before and after treatment using statistical analysis.The serum indexes of two groups were compared,that is,serum norepinephrine(NE),5-hydroxytryptamine(5-HT)and brain-derived neurotrophic factor.BDNF).Results Before treatment,there was no significant difference in clinical evaluation index,IL-6 level and TNF-level between the two groups(P 0.05).After treatment(21st day),the clinical evaluation index,IL-6 level and TNF-level in the experimental group were lower than those in the control group(P 0.05).The clinical efficacy of the experimental group was higher than that of the control group,and the difference was statistically significant(P 0.05).The levels of NE,5-HT and BDNF in the two groups after treatment were higher than those before treatment,and the experimental group was higher than the control group(P 0.05).Conclusion The clinical efficacy and safety of HF-rTMS combined with duloxetine treatment for patients with severe depressive episodes in the acute phase may be high.Keywords severe depressive episodes;acute phase;high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation;duloxetine;efficacy;security120CHINA HEALTH STANDARD MANAGEMENT,Vol.14,No.17抑郁是一种精神类疾病，临床典型表现为：情绪低落、丧失兴趣、认知功能减退等1。抑郁发生后不仅会损害患者的身心健康，而且会破坏家庭和谐。重度抑郁患者极易出现自杀行为，因此需引起有关人员的高度关注2。高频重复经颅磁刺激（high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation，HF-rTMS）方法具有操作简单以及无痛等优势，在治疗重度抑郁发作急性期患者时起到重要作用。已有研究显示，HF-rTMS 可能具有加速抗抑郁药物（如阿米替林）发挥效用，促使临床症状加速改善3。度洛西汀是治疗抑郁症患者的常用药，度洛西汀联合 HF-rTMS 治疗能够显著提高重度抑郁发作急性期患者的治疗效果。本研究对 2022 年 312 月齐齐哈尔市精神卫生中心的68 例患者进行研究，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选 取 2022 年 312 月 齐 齐 哈 尔 市 精 神 卫 生 中 心重度抑郁发作急性期患者 68 例。本研究通过医院伦理委员会批准（20210815）。按照治疗方法的不同分为对照组（34 例，应用度洛西汀联合伪 HF-rTMS 治疗方法）与试验组（34 例，应用度洛西汀联合真 HF-rTMS 治 疗 方 法）。对 照 组 男 性 20 例，女 性 14 例，平 均 年 龄（29.654.14）岁，平均病程（1.320.05）个月，平均抑郁得分（30.033.62）分，临床严重程度（4.391.02）分。试验组男性 21 例，女性 13 例，平均年龄（30.023.77）岁，平均病程（1.350.02）个月，平均抑郁得分（30.023.61）分，临床严重程度（4.431.03）分。两组重度抑郁发作急性期患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。1.2 纳入与排除标准纳入标准：（1）所有入组患者均经过临床症状确诊。（2）近 14 d 内未服用抗抑郁药物。（3）均在知情下参与。排除标准：（1）对度洛西汀、HF-rTMS 治疗过敏者。（2）合并恶性肿瘤者。（3）合并脑卒中者。1.3 方法对照组：应用度洛西汀（上海上药中西制药有限公司，国药准字 H20061261，规格：20 mg20 s，用药方法：每次 20 mg，2 次/d）联合伪 HF-rTMS（将线圈旋转 90贴于刺激靶点）治疗，连续治疗 56 d。试验组：应用度洛西汀（同对照组）联合真 HF-rTMS（使用 70 mm 直径的风冷 8 字型线圈）采用标准 5 cm 法确定刺激靶点：（1）刺激频率：10 Hz。（2）刺激强度：100%运动阈值。（3）每次治疗 3 000 个刺激脉冲，1 次/d，每次0.5 h，连续治疗 56 d。1.4 观察指标（1）两组不良反应（嗜睡、耳鸣、头痛、食欲减退、便秘以及恶心等）发生率。（2）临床疗效4-5。痊愈：汉密尔顿抑郁量表减分率 75%；显著进步：汉密尔顿抑郁量表减分率为 50%74%；进步：汉密尔顿抑郁量表减分率为 26%49%；无效：汉密尔顿抑郁量表减分率 25%）。（3）治疗前后临床评估指标。采用汉密尔顿抑郁量表6-724项评价重度抑郁发作急性期患者的抑郁得分，分数越高说明重度抑郁发作急性期患者的抑郁症状越严重。疗效总评量表8评分，分数越高说明重度抑郁发作急性期患者的病情越严重。白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平（采用酶联免疫吸附法检测）和肿瘤坏死因子-（tumor necrosis factor-，TNF-）水平（采用酶联免疫吸附法检测）。对比两组患者治疗前后的血清指标：去甲肾上腺素（norepinephrine，NE，正常范围：10 70 g/L）、5-羟色胺（5-hydroxy tryptamine，5-HT，正常范围：39 361 ng/mL）以及脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophicfactor，BDNF，正常范围：0.3 10.0 g/L）。1.5 统计学方法采用 SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。临床疗效、不良反应发生率用n（%）表示，采用2 检验；治疗前后临床评估指标、IL-6 水平、TNF-水平以（x-s）表示，采用t检验。P 0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 试验组与对照组重度抑郁发作急性期患者的不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P0.05），见表 1。2.2 试验组与对照组重度抑郁发作急性期患者治疗前后临床评估指标、IL-6 水平和 TNF-水平比较两组治疗前临床评估指标、IL-6 水平和 TNF-水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）；两组治疗第 21 天，试验组临床评估指标、IL-6 水平和 TNF-水平低于对照组（P 0.05），见表 2、表 3。2.3 试验组与对照组重度抑郁发作急性期患者的临床疗效比较试验组临床疗效高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05），见表 4。2.4 试验组与对照组血清指标比较两组治疗前的 NE 水平、5-HT 水平与 BDNF 水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；两组治疗后的NE水平、5-HT水平与 BDNF 水平均高于治疗前，且试验组高于对照组（P 0.05），见表 5。121中国卫生标准管理CHSM 173 讨论重度抑郁症是导致患者自杀的主要影响因素之一，目前来看，临床治疗抑郁症患者时常用以下方式：（1）心理表 1 试验组与对照组重度抑郁发作急性期患者的不良反应发生率比较组别嗜睡（例）耳鸣（例）头痛（例）食欲减退（例）便秘（例）恶心（例）不良反应发生率 例（%）试验组（n 34）1111015（14.71）对照组（n 34）1111116（17.65）2值-0.108 5P值-0.741 9表 2 试验组与对照组重度抑郁发作急性期患者治疗前后临床评估指标比较（分，x-s）组别疗效总评量表评分抑郁评分第 7 天第 14 天第 21 天第 56 天第 7 天第 14 天第 21 天第 56 天试验组（n 34）3.620.633.530.79 2.210.921.630.5627.965.6225.555.4515.026.0910.384.63对照组（n 34）3.740.413.820.47 2.980.811.990.7228.443.4126.514.3819.036.5712.754.77t值0.930 81.839 53.662 83.301 30.571 00.800 52.610 02.078 8P值0.355 30.070 30.000 50.024 50.569 90.426 20.011 20.041 5表 3 试验组与对照组重度抑郁发作急性期患者治疗前后 IL-6 水平和 TNF-水平比较（ng/L，x-s）组别IL-6TNF-治疗前治疗后治疗前治疗后试验组（n 34）74.3118.9538.1218.62246.1662.81151.7440.11对照组（n 34）75.0219.4954.6813.38244.9960.13183.3947.21t值0.152 24.211 30.078 46.433 5P值0.879 40.000 10.937 7 0.001疗法。（2）药物疗法。（3）物理疗法。由于抑郁症的发生机制较为复杂，临床尚未开发出特效药。大量资料表明，去甲肾上腺素/5-羟色胺再摄取抑制剂（如度洛西汀）作表 4 试验组与对照组重度抑郁发作急性期患者的临床疗效比较组别痊愈（例）显著进步（例）进步（例）无效（例）总有效率 例（%）试验组（n 34）10202232（94.12）对照组（n 34）6137826（76.47）2值-4.220 7P值-0.039 9 表 5 试验组与对照组的 NE 水平、5-HT 水平与 BDNF 水平比较（x-s）组别NE 水平（g/mL）t值P值治疗前治疗后对照组（n 34）0.250.140.390.153.978 50.000 2试验组（n 34）0.230.130.520.0910.694 6 0.001t值0.610 44.333 3-P值0.543 70.000 1-组别5-HT 水平（g/L）t值P值治疗前治疗后对照组（n 34）78.256.1797.488.4510.716 80.000 0试验组（n 34）78.336.34124.299.5410.570 1 0.001t值0.052 712.266 6-P值0.958 1 0.001-组别BDNF 水平（pg/mL）t值P值治疗前治疗后对照组（n 34）4.050.585.010.875.353 50.0000 试验组（n 34）4.070.556.120.9410.975 7 0.001t值0.145 85.0532-P值0.884 4 0.001-122CHINA HEALTH STANDARD MANAGEMENT,Vol.14,No.17参考文献1 娄凤艳，杨树磊，李德海，等.高频重复经颅磁刺激联合心理干预对产后抑郁自杀意念的影响 J.河北医药，用于抑郁症患者中疗效明显，具有较高安全性9。国内诸多学者指出，HF-rTMS 与抗抑郁药物联合应用可显著提高抑郁症患者的临床疗效10。HF-rTMS 可双向调节大脑的兴奋性和抑郁性，被广泛应用在精神类疾病患者的治疗之中。大量资料表明，前额叶背外侧区神经功能失调与抑郁的发生密切相关，HF-rTMS 可有效激活刺激区神经网络，从而达到较高治疗效果。也有学者指出，HF-rTMS 的安全性和有效性关键在于合理选择刺激靶点11-12。本研究中，试验组临床疗效（94.12%）高于对照组（76.47%）差异有统计学意义（P 0.05），该研究结果与陈亮等13报道的结果高度一致。调查研究表明，重度抑郁发作急性期患者普遍出现免疫功能降低，继而导致炎症细胞因子水平显著上升，最终使得其神经内分泌功能受影响14。本研究中，两组治疗前临床评估指标、IL-6 水平和 TNF-水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）；两组治疗后（第 21 天后）临床评估指标、IL-6水平和 TNF-水平，试验组低于对照组（P 0.05）。IL-6在应激反应状态下参与多种生物学功能。曾媛等15研究指出，HF-rTMS 治疗脑卒中致抑郁的患者 IL-6 水平明显低于治疗前。TNF-参与多种疾病的生理和病理过程。本研究中，两组治疗前的 NE 水平、5-HT 水平与 BDNF 水平比较，差异无统计学意义（P 0.05）；两组治疗后的 NE 水平、5-HT水平与 BDNF 水平均高于治疗前，且试验组高于对照组（P 0.05）。这是因为 HF-rTMS 能抑制 5-HT 再摄取与 NE 再摄取，在增强 NE 递质系统的同时，还可以促进 5-HT 递质系统的神经传导，提升抑郁症患者大脑、脊髓中的 NE 浓度水平与 5-HT 浓度水平，达到抗抑郁、抗焦虑的目的。本研究中，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P 0.05）。有关研究显示，度洛西汀抗抑郁疗效较佳，作用于去甲肾上腺素能受体显著，相比起其他抗抑郁药物优势更明显16。单用度洛西汀治疗重度抑郁发作急性期患者和度洛西汀联合 HF-rTMS 治疗重度抑郁发作急性期患者均能够改善其临床症状，但是相比起单用度洛西汀，联合应用能够更快速地改善患者的抑郁症状，治疗 14 d 后差异明显。因此说明度洛西汀联合 HF-rTMS 可达到快速协同作用，与既往的研究结果保持高度一致。综上所述，重度抑郁发作急性期患者接受HF-rTMS联合度洛西汀治疗的临床疗效及安全性较高，但最终需要进一步研究。2020，42（8）：1266-1269.2 付可登，李松华，胡媛媛，等.高频重复经颅磁刺激对重度抑郁患者血清 mir-124、mir-214 及炎性因子水平的影响 J.中国现代医生，2020，58（16）：103-106.3 胡玮.2 型糖尿病共病抑郁症的危险因素分析及度洛西汀抗抑郁的效果观察 J.当代医学，2021，27（13）：50-54.4 刘双洁，吕铭新，王玉琴，等.高频重复经颅磁刺激联合氟哌噻吨美利曲辛治疗脑卒中后抑郁的疗效及安全性 J.微循环学杂志，2021，31（1）：48-53.5 高宏亮.高频重复经颅磁刺激对度洛西汀治疗卒中患者抑郁症状和神经功能的影响 J.广州医科大学学报，2021，49（3）：60-63.6 随燕芳，宋振华，曾骥，等.高频重复经颅磁刺激联合艾司西酞普兰对脑卒中后抑郁患者神经功能、抑郁状态及其血清炎症因子的影响 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