Lnc-miRNA轴在宫颈癌中的研究进展.pdf

综述与讲座 轴轴在在宫宫颈颈癌癌中中的的研研究究进进展展丁瑶瑶综述 魏林珍 朱姣姣 陈 凡 张倩倩 秦天生审校 基基金金项项目目:甘甘肃肃省省自自然然科科学学基基金金(编编号号:)作作者者单单位位:甘甘肃肃中中医医药药大大学学第第一一临临床床医医学学院院 甘甘肃肃省省人人民民医医院院 通通讯讯作作者者:秦秦天天生生 关键词:轴宫颈癌 :./.中图分类号:.文献标识码:文章编号:()大约 的人类基因组被转录为 编码蛋白被转录为非编码 的基因组为大多数()因为一直以来人们发现非编码()没有编码的能力所以认为它对转录来说是无意义的 然而随着科研的不断探究越来越多的研究证明非编码 是人体重要的基因水平调控因素与人类各种疾病的演变过程密切相关 根据核苷酸长度 被划分为长链非编码()聚合酶转录导致了大多数 的生成尽管 不编码蛋白质但多种基因的表达高低受到了其在转录前和转录后水平的影响 因此在各种癌组织或者细胞中 和 有所表达癌症的发生机制和发展与其表达水平密切相关例如:乳腺癌、肝癌、结肠癌 研究发现宫颈癌组织和细胞中 的水平增高与宫颈癌的发生发展密切相关但宫颈癌 轴具体作用机制还不清楚 本文就近年来宫颈癌中 轴作用机制等方面的研究进展做出总结和综述 微小核糖核酸()的长度为 个核苷酸属于短的调节核糖核酸在 年首次被发现于秀丽新小杆线虫中 通过与靶信使核糖核酸的 非翻译区部分碱基配对来调节基因表达水平 是由癌细胞分泌这有增加癌组织或者细胞的生长和扩散的可能 也可以由许多其他细胞类型释放如血细胞、免疫效应细胞和其他参与肿瘤侵袭和炎症反应的细胞 研究发现 可以通过 调节基因表达水平来发挥其生物学功能在不同癌症中影响其发生发展 长链非编码 ()是长度超过 的非蛋白编码转录本 在调控胚胎发生、干细胞生物学、细胞增殖分化、血管生成等多种生物学过程中涉及的基因表达中起到了至关重要的作用 大量研究证实 与 轴参与癌组织或者癌细胞增殖、分化和凋亡的调控发挥促进癌症发生或者抑制癌生长的作用因此与各种癌症的发生发展过程密切相关 研究发现在癌组织或者细胞中 不仅是 的内源性海绵也是 竞争性内源()两者呈负相关关系 与与 之之间间的的关关系系.是 的内源性海绵 具有蛋白质非编码能力因此它们总是通过充当“海绵”来调控癌变 是一种新型的 其通过充当 的海绵对子宫颈癌组织或者细胞生长与转移起促进作用 等研究证实了在子宫颈癌组织和细胞中长链非编码 表达水平升高并且其高表达与肿瘤体积大小、淋巴转移、分期和预后不良等临床问题有密切的关系通过将 高表达和沉默的实验证明对宫颈癌细胞 可促进其在体内外形成集落有利于癌细胞的增殖、迁移、侵袭和 进展 的得失实验说明了子宫颈癌细胞集落形成、增殖、迁移、侵袭和 进展受到了 的抑制也抑制了介导 的生物学效应进一步的研究证实 是 的直接靶点介导了 和 在宫颈癌中的作用表明 在宫颈癌 细 胞 中 发 挥 内 源 性 海 绵 的 作 用 作为一种竞争性内源性 ()通过吸附 调控 对宫颈癌细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响 通过癌症基因组图谱()筛选宫颈癌和癌旁组织中差异表达的 并通过实时荧光定量 对 进行研究发现在子宫颈癌组织或者细胞中 表达水平升高 的高表达对宫颈癌细胞增殖是有利的但其降低表达水平促进了宫颈癌细胞凋亡通过 免疫沉淀()和荧光素酶报告基因检测确定 为 的海绵 等研究发现 通过 在宫颈癌发生和进展中起到重要的作用与正常对照组相比在宫颈癌组织和细胞中表达上调 体外功能实验、实验和菌落形成实验表明 基因敲除可抑制宫颈癌细胞的增殖另外流式细胞术和 实验表明基因敲除诱导/期阻滞加重细胞凋亡在体内抑制 实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .可以抑制肿瘤的生长生物信息学分析显示 海绵 与 的互补结合位点揭示了 在宫颈癌发生中的促肿瘤作用.与 形成负调控 等通过与胆囊癌细胞 上游区域假定的 靶反应元件()相互作用证明 是 的一个直接靶点研究者对 对配对的胆囊癌组织进行了检测主要研究了、和 的表达水平试验发现在癌组织中 与 水平呈正比关系 等研究发现在子宫颈癌组织或者细胞(和)中骨膜蛋白表达水平较高并且宫颈癌组织中骨膜蛋白与转移相关肺腺癌转录本 ()的表达水平呈正相关关系与 ()的表达负相关 通过负向调控 正向调控骨膜蛋白的表达 等发现 直接与 和 结合负调控其表达 通过生物信息学分析发现 包含一个 的靶向位点双荧光素酶报告基因检测显示 可以通过推测的 反应元件直接与 结合另外试验证明了 表达降低后反而增加了 在宫颈癌细胞中的表达 证明在宫颈癌表达中 与 呈负相关并下降明显因此依据上述的研究证明了 可能对 形成负调控调节对癌组织和细胞的影响 在在宫宫颈颈癌癌的的相相关关研研究究 可能是一种癌基因主要影响癌细胞的增殖、迁移等行为另外研究发现 主要靶向/轴起作用因此 可以作为胃癌诊断的候选分子标志物 、和 组成的/网络调控甲状腺癌细胞的细胞活力、合成能力、侵袭和迁移 敲除通过介导 的甲基化抑制胆囊癌的进展 通过介导 甲基化长链非编码 的沉默抑制食管癌进展并提高对 氟尿嘧啶的化疗敏感性 不仅如此研究试验发现宫颈癌组织或者细胞的生长、增殖、转移和侵袭与 的表达水平明显相关 等试验研究证明长链非编码 在宫颈癌组织和几种宫颈癌细胞系中表达增加通过功能缺失和功能获得的方法发现 敲减显著降低了癌细胞的增殖而 的高水平表达明显增加了癌细胞的生长 的下降抑制了宫颈癌细胞在体内的致瘤性而 的升高则明显促进了宫颈癌的进展 在机制上证实了 与 上调凋亡调节因子()结合并且 是 增强宫颈癌细胞生长所必需的 研究表明 联合 可作为宫颈癌临床诊断和预后的因素并可能成为制定有效治疗策略以防止宫颈癌进展的潜在靶点 另外 等发现骨膜蛋白在宫颈癌组织和细胞系(和)中过表达 在 或 细胞中下调骨膜蛋白显著降低细胞活力、细胞迁移和侵袭并减少上皮间充质转化()下调骨膜蛋白可抑制/雷帕霉素()信号通路的哺乳动物靶点这是骨膜蛋白调控宫颈癌细胞上述生物活性的关键 此外骨膜蛋白的表达与宫颈癌组织中转移相关肺腺癌转录本 ()的表达正相关与 ()的表达负相关 我们证实 通过负向调控 正向调控骨膜蛋白的表达此外在宫颈癌细胞中/骨膜蛋白轴与细胞活力、细胞迁移和侵袭以及 的调节密切相关 以上的研究充分表明部分 对宫颈癌有促进作用可能成为宫颈癌潜在的靶点 轴轴对对宫宫颈颈癌癌的的影影响响.与/转录反义临近心脏和神经嵴衍生物表达 ()的 在 号染色体中 在病理为子宫内膜样的子宫内膜癌中 表达明显下降 的高表达降低了癌细胞的生长、迁移和侵袭 与之不同的是许多 在许多癌症中促进了癌细胞的生长和迁移增加了癌症发展的速度 最近的研究表明 存在于包括宫颈癌在内的许多恶性肿瘤中 尽管转录反义临近心脏和神经嵴衍生物表达 ()的 在子宫内膜样子宫内膜癌中低表达过表达抑制了子宫内膜样子宫内膜癌细胞的迁移和侵袭但是 在宫颈癌中的作用机制尚不清楚 等试验发现 和 在宫颈癌细胞中表达下降而 表达升高 和 结合导致 表达上调过表达、或下调 可抑制增殖相关蛋白、迁移相关蛋白、侵袭相关蛋白、的表达及淋巴结转移在体内 能够与 结合减少肿瘤形成和降低淋巴转移说明了 能够竞争性结合 有利于 的表达以此来阻碍癌细胞侵袭和转移的能力 结论一致的是 等证实 与 在宫颈癌组织中表达下调与宫颈癌患者预后差有显著关联 与 能够竞争性结合并上调 的表达 过表达 或下调 抑制细胞增殖、迁移和侵袭同时促进细胞凋亡与 信号通路中蛋白表达增加有 关 因 此 说 明 可 能 通 过 调 控/轴 阻 碍 子 宫 颈 癌 的 发 生 和 癌 细 胞 的 生 长 有潜力成为宫颈癌临床中诊疗的靶点.与 分歧转录本()是一种新发现的 关于 在癌症中的作用的唯一报道是 预测甲状腺乳头状癌的不良预后 等试验证明在子宫颈癌组织或细胞中 表达水平升高在体外降低 的表达能够抑制细胞迁移和生长侵袭、细胞凋亡增加在体内 升高有利于异种移植瘤细胞的生长在宫颈癌组织或者细胞中被发现细胞质 是 海实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .绵 抑制 的促肿瘤作用 此外等还发现锌指蛋白 ()被鉴定为 的直接靶点 作为 海绵提高 的表达 上调消除了 敲低的肿瘤抑制作用.与/和 属于 的两种亚型 可以在许多生物过程中发挥重要作用 此外 预测乳腺癌患者的生存期较低 在卵巢癌中 通过调节 和 淋巴瘤 来调控细胞增殖和凋亡 导致癌症的重要基因在多种癌症中有所表达 等研究发现 富核转录本 ()对宫颈癌的主要影响是促进细胞的侵袭生长和迁移减慢了细胞凋亡对几种宫颈癌细胞的 水平进行的定量检测证实了在体外 表达明显升高 下调后宫颈癌的发展受到抑制主要原因是抑制了癌细胞集落形成、增殖和迁移的能力诱导了癌细胞的凋亡在宫颈癌细胞中 与 呈负相关宫颈癌中的 表达下调 另外 能够作为 的下游靶点沉默 可以抑制宫颈癌的进展通过体内实验证明/轴在宫颈癌中的作用说明 在宫颈癌发病机制中作为内源性 与 相互竞争并调节/轴参与了宫颈癌的发生发展 等试验发现在宫颈癌组织或细胞中 表达水平较高 高水平有利于 和 细胞的生长、增殖和侵袭影响了 标志物的表达、激活了 通路沉默 对 和 细胞的影响相反 可负调控其靶基因其逆转 对 细胞迁移、侵袭、和 通路的影响说明 通过调控/通路促进宫颈癌细胞的迁移和侵袭 综上宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一晚期宫颈癌的诊治仍然是临床和科研的一大难题 近年来随着人们对宫颈癌分子机制水平的研究和深入扩展越来越多的 和 被发现参与了宫颈癌的发生发展过程、促进了宫颈癌组织和细胞的侵袭和迁移也增加了宫颈癌的化疗耐药 就目前研究而言 轴的作用靶点和相关调控机制可能为宫颈癌的诊断和预后提供有效的生物标志物并可能成为宫颈癌治疗和预后的潜在靶点 但是 和 种类繁多、数量庞大人类对其功能和调控机制的认知只是冰山一角其对宫颈癌影响的具体机制仍未确定有待进一步深入的研究 本文重点就 和 轴对宫颈癌的影响进行综述为下一步的研究提供有利的理论基础参考文献 .:.():.():.():.:.().():.:.:.():.():.():.():.:.():.().():.():./.():.:.:./.():实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 ./.:.:./.():./.():.():.():.:.:.():.():.:./.():.:.:.:.?.():.():.():./.:./.():./.:.(收稿日期 修回日期 )(编辑:甘 艳)实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .