DEB-TACE联合瑞戈非尼治疗化疗无效的结直肠癌肝转移临床研究.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 50 DEB-TACE 联合瑞戈非尼治疗化疗无效的结直肠癌肝转移临床研究 杨嘉文1 邓海辉2 1.佛山市三水区人民医院，广东 佛山 528100 2.深圳市中医院，广东 深圳 518033 摘要：摘要：目的 探讨化疗无效的结直肠癌患者在发生肝转移后采用 DEB-TACE 联合瑞戈非尼治疗的价值。方法 收集佛山市三水区人民医院和深圳市中医院 2021 年 1 月2022 年 12 月符合纳入标准的一、二线化疗后无效的结直肠癌肝转移患者 30 例，将所有患者随机分为实验组和对照组。实验组（n=15）采用 DEB-TACE 联合瑞戈非尼治疗，对照组（n=15）采用瑞戈非尼治疗。比较两组临床治疗效果。结果 实验组患者总疗效高于对照组，治疗 1 周 AST、ALT、WBC 呈现一过性升高，CEA、CA199 较对照组低，均 P0.05），可对比。（1）纳入标准：20 至 75 岁；性别不限；经影像学或病理学确诊的结直肠癌肝转移，影像学检查除肝转移外未见其他脏器转移；曾经接受一二线化疗，但未获得有效疗效的患者；患者拒绝外科手术；转移性肿瘤不适合切除。（2）排除标准：具有较少侧支血管或门静脉主干完全阻塞；患有多器官功能衰竭或处于恶病质状态；肾功能受损，其肌酐清除率低于 30 毫升/分钟或尿中肌酐含量高于 20 毫克/升；存在严重的凝血功能障碍。1.2 方法 对照组实施瑞戈非尼（Bayer AG(原 Bayer Pharma AG)，HJ20171300，40mg）治疗，与低脂早餐同服 160mg/次，1 次/天，在每个 28 天周期中的第 121 天服药。若患者无法耐受副作用需要降低剂量（根据研究者的判断在毒性反应恢复至基线水平后再次逐步增量至每中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 51 日 160mg）。实验组实施 DEB-TACE 联合瑞戈非尼治疗：患者被安置在仰卧位，同时进行心电监护。在双侧腹股沟区进行消毒并铺设巾布。通过右股动脉穿刺，放置了 5F鞘管，并引入了 5FRH 导管（制造商：美国库克公司，直径 0.889 毫米），以及亲水膜导丝。进行肝动脉造影，必要时使用微导管（制造商：日本泰尔茂医疗产品有限公司）进行超选。化疗药物依据病理结果进行个体化选择，微球大小（直 100300m 或 300500m），缓慢注射预先制备的 DEB，直到造影显示肿瘤不再染色。1.3 观察指标 临床疗效：所有目标病灶消失为 CR（完全缓解）；目标病灶直径总和增大 20%及以上或出现新病灶为 PD（疾病进展）；目标病灶的直径总和缩小30%为 PR（部分缓解）；病灶缩小未达到 PR 或增大未达到 PD 为 SD（稳定疾病）4。临床疗效=CR+PR。记录恶心、呕吐、腹痛、发热等不良反应发生率。治疗前、治疗后 1 周、治疗后 1 个月采集患者空腹状态下肘正中静脉血 5ml，以 3000 转/min 速度离心 15min 后监测 ALT、AST、PT、BUN、WBC、PLT、CEA、CA199 变化情况。1.4 统计学方法 采用 SPSS26.0 软件统计分析，进行 t 检验用于计量数据，使用均值加标准差（s）表示；进行卡方检验用于计数数据，使用百分率（%）表示。如果得到的 P值小于 0.05，则说明数据之间的差异显著。2 讨论 2.1 临床疗效与不良反应发生率对比 结果显示，实验组和对照组之间的不良反应发生 表 1 临床疗效与不良反应n(%)组别 临床疗效 不良反应发生率 CR PR SD PD 总疗效 恶心 呕吐 腹痛 发热 总发生率 对照组（n=15）2 3 6 4 5（33.33）2 2 1 2 7（46.67）实验组（n=15）5 6 2 3 12（80.00）1 0 0 1 2（13.33）X2 6.652 3.968 P 0.025 0.109 表 2 两组临床指标对比（xs）组别 ALT（U/L）AST（U/L）PT（s）治疗前 治疗后 1 周 治疗后 1 个月 治疗前 治疗后 1 周 治疗后 1 个月 治疗前 治疗后 1 周 治疗后 1 个月 对照组（n=15）35.84 10.21 36.58 9.82 26.12 4.82 40.52 10.62 36.47 7.11 40.82 8.14 10.94 0.41 10.96 0.72 11.42 0.72 实验组（n=15）35.88 10.24 63.66 10.62 24.11 8.52 40.58 10.34 46.72 10.62 41.02 10.25 10.98 0.24 11.23 0.52 11.17 0.68 t 0.011 7.251 0.795 0.016 3.106 0.059 0.326 1.177 0.978 P 0.992 0.01 0.433 0.988 0.004 0.953 0.747 0.249 0.337 组别 BUN（mmol/L）WBC（109/L）PLT（109/L）治疗前 治疗后 1 周 治疗后 1 个月 治疗前 治疗后 1 周 治疗后 1 个月 治疗前 治疗后 1 周 治疗后 1 个月 对照组（n=15）4.92 0.58 4.82 0.24 4.54 0.42 6.58 0.91 9.82 2.24 6.92 1.42 213.23 38.82 197.82 35.52 207.65 34.41 实验组（n=15）4.98 0.59 4.72 0.51 4.67 0.52 6.59 0.72 8.34 1.51 6.51 1.02 212.82 20.82 197.34 31.42 214.54 39.82 t 0.281 0.687 0.753 0.033 2.122 0.908 0.036 0.039 0.507 P 0.781 0.498 0.458 0.974 0.043 0.372 0.972 0.969 0.616 表 3 两组血清肿瘤标志物水平对比（xs；n=15）组别 CEA（ng/ml）CA199（U/ml）治疗前 治疗后 1 周 治疗后 1 个月 治疗前 治疗后 1 周 治疗后 1 个月 对照组 342.1435.72 294.8130.82 248.8820.41 197.4220.42 122.4215.52 94.824.99 实验组 346.8234.88 189.8422.69 116.1320.42 198.3920.48 95.3410.34 70.344.82 t 0.363 10.623 17.808 0.130 5.624 13.666 P 0.719 0.01 0.01 0.898 0.01 0.01 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 52 率比较没有显著差异，P0.05；实验组的总疗效在统计学上显著优于对照组，P0.05。见表 1。2.2 临床指标对比 结果显示，治疗前，两组各临床指标比较，P0.05；治疗后 1 周、治疗后 1 个月，实验组 PT、BUN、PLT 与对照组比较，P0.05，但治疗 1 周AST、ALT、WBC 呈现一过性升高，P0.05。见表 2。2.3 血清肿瘤标志物水平对比 结果显示，两组治疗前血清肿瘤标志物水平比较没有显著差异，P0.05；实验组在治疗 1 周、1 个月后，血清肿瘤标志物水平在统计学上显著优于对照组，P0.05。见表 3。3 讨论 近年受城市经济的发展、生活水平的提高，导致我国居民生活及饮食结构发生变化，致使结直肠癌发生率升高5。研究发现6，结直肠癌的主要死亡原因是器官转移，而肝脏为结直肠癌细胞最常见的转移器官之一。由于肝转移患者早期无特异性表现，在出现肝区疼痛等不适时疾病已进展至中晚期，此时复发及转移风险较高，为延长患者生存周期需要采取合理的方案进行治疗，继而抑制癌细胞活性。本次治疗中选择的CalliSpheres 微球作为伊立替康的载体，这是一种新型的缓释化疗药物的栓塞剂，可减轻治疗后引起的毒副作用及降低血浆药物峰值。此外，CalliSpheres 微球以聚乙烯醇为原材料，经专利工艺化疗合成蓝色微球，具有良好的生物相容性、弹性，可任意压缩恢复，因此微导管通过性良好，在治疗中不易发生微导管堵塞的情况，因此可提高治疗精准性；再者微球工艺稳定进生理盐水浸泡后无需溶胀，既可节省手术时间，亦有利于术前靶血管和微球大小的配比评估7-8。瑞戈非尼是一种口服的抗血管生成靶向药物，属于晚期结直肠癌的三线治疗药物。将其应用于化疗无效的结直肠癌肝转移患者，可以抑制癌细胞的活动。DEB-TACE 联合后经肝动脉栓塞可起到栓塞血管、缓慢释放化疗药物的作用，提高整体治疗效果。综上所述，将 DEB-TACE 联合瑞戈非尼应用在化疗无效的结直肠癌肝转移治疗中通过降低血清肿瘤标志物水平可确保整体治疗效果，但术后 AST、ALT、WBC 呈现一过性升高，血清中的 AST 和 ALT 水平升高通常提示肝细胞受损或损伤，可以帮助评估肝脏功能和判断肝脏疾病的严重程度；WBC 是血液中白细胞的计数值，白细胞是免疫系统的一部分，负责抵抗感染和炎症反应，白细胞计数的升高可能表示机体正处于感染、炎症或免疫应答状态。因此，在决定是否使用抗生素时，应进行科学合理的评估以获得个体化的建议和治疗方案。参考文献 1陆超.瑞戈非尼治疗老年晚期结直肠癌的剂量特点 有效性及安全性分析J.中国处方药,2023,21(2):136-138.2张杰,张景俊.载药微球 TACE 联合全身系统治疗方案在消化道恶性肿瘤肝转移患者中的疗效观察J.介入放射学杂志,2022,31(10):995-999.3田云飞,宋于生,余春林等.CalliSpheres 载药微球栓塞治疗结肠癌肝转移的临床研究J.微创医学,2022,17(5):631-633.4安天棋,宋丽杰,宗红等.瑞戈非尼单药后线治疗转移性结直肠癌的疗效观察:一项回顾性研究J.结直肠肛门外科,2022,28(4):342-347.5李桂芬,孙毅,赵妍等.锥形束CT增强扫描在结直肠癌肝转移瘤TACE术中的指导作用J.中西医结合肝病杂志,2022,32(5):443-446.6Bahrami A,Moradi Binabaj M,A Ferns G.Exosomes:Emerging modulators of signal transduction in colorectal cancer from molecular understanding to clinical application J.Biomed Pharmacother,2021,141:111882.7于清泳,赵辉.结直肠癌肝转移患者 TACE 治疗后含表皮生长因子的纤维蛋白样细胞外基质 2 水平及意义J.介入放射学杂志,2021,30(10):1035-1040.8刘松,于广计,王庆东.CalliSpheres 载药微球经肝动脉化疗栓塞治疗全身化疗失败的不可切除结直肠癌肝转移的疗效及预后因素分析J.中国癌症防治杂志,2022,14(2):171-176.基金项目：2020 年佛山市科技创新项目自筹经费类科技计划项目，编号：2020001004377。