miR-145、miR-210、Lp-PLA2与缺血性脑卒中患者颈动脉狭窄的关联性分析.pdf

论著545脑与神经疾病杂志2 0 2 3年第31卷第9 期miR-145、mi R-2 10、Lp-PLA 2 与缺血性脑卒中患者颈动脉狭窄的关联性分析陈燕童天夫季丰邵良发戴建刚夏柏田志明许立新【摘要】目的探讨微小RNA-145（m i R-145）、微小RNA-210（m i R-2 10）、脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA 2）与缺血性脑卒中（IS）患者颈动脉狭窄的关联性。方法选取东南大学附属中大医院江北院区2 0 19 年8 月至2 0 2 2 年8 月IS患者10 6 例，按照颈动脉超声检查分为狭窄组（存在颈动脉狭窄）、无狭窄组（无颈动脉狭窄）。采集两组一般资料，检测比较两组miR-145、m i R-2 10、Lp-PLA 2 水平，应用Logistic回归分析观察IS患者颈动脉狭窄的影响因素，并比较不同颈动脉狭窄程度患者miR-145、mi R-210、Lp-PLA 2 水平，分析miR-145、mi R-2 10、Lp-PLA 2 水平间相关性。结果狭窄组血清miR-145、miR-210水平低于无狭窄组，血浆Lp-PLA2水平高于无狭窄组（P0.05）；Lo g i s t i c 回归分析发现，吸烟史、糖尿病、高血压、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、C反应蛋白、miR-145、mi R-2 10、Lp-PLA2水平、NIHSS评分均属IS患者颈动脉狭窄的影响因素（P0.05）；血清miR-145、m i R-2 10 水平组间比较，重度狭窄患者 中度狭窄患者 中度狭窄患者 轻度狭窄患者（P0.05）；Sp e a r ma n 相关性分析显示，血清miR-145、mi R-2 10 水平与患者颈动脉狭窄程度呈负相关，血浆Lp-PLA2水平与患者颈动脉狭窄程度呈正相关（P0.05）；Pe a r s o n 相关性分析显示，IS颈动脉狭窄患者血清miR-145与miR-210水平呈正相关，与血浆Lp-PLA2水平呈负相关，miR-210水平与血浆Lp-PLA2水平呈负相关（P0.05）。结论miR-145、mi R-2 10、Lp-PLA 2 水平与IS患者颈动脉狭窄发生及狭窄程度有关，可能协同参与了颈动脉狭窄进展过程。【关键词】微小RNA-145；微小RNA-210；脂蛋白相关磷脂酶A2；缺血性脑卒中；颈动脉狭窄中图分类号：R743.32文献标识码：A文章编号：10 0 6-351X（2 0 2 3）0 9-0 545-0 6Association analysis of miR-145,miR-210,Lp-PLA2 and carotid artery stenosis in patients with ischemicstrokeChen Yan,Tong Tianfu,Ji Feng,Shao Liangfa,Dai Jiangang,Xia Bai,Tian Zhiming,Xu lixinDepartonent of Labaratory,Jiangbei Hospital,Zhongda Hospital Affiliated to Southeast University,Nanjing 210000,ChinaCAbstract1 Objective To investigate the association between microRNA-145(miR-145),microRNA-210(miR-210),lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2)and carotid artery stenosis in patients withischemic stroke(IS).Methods A total of 106 patients with IS from August 2019 to August 2022 in the Departmentof Laboratory,Jiangbei Hospital of Zhongda Hospital Affiliated to Southeast University were enrolled and divided intostenosis group(carotid artery stenosis)and no stenosis group(no carotid artery stenosis)according to carotid ultrasound.The general data of two groups were collected,the levels of miR-145,miR-210 and Lp-PLA2 were detected andcompared,and the influencing factors of carotid artery stenosis in ischemic stroke patients were observed by Logisticregression analysis.The levels of miR-145,miR-210 and Lp-PLA2 in patients with different degrees of carotid arterystenosis were compared,and the relationship between miR-145,miR-210 and Lp-PLA2 levels were analyzed.ResultsThe serum levels of miR-145 and miR-210 in the stenosis group were lower than those in the stenosis group,and theplasma Lp-PLA2 levels were higher than those in the non-stenosis group(P0.05);Logistic regression analysis showedthat smoking history,diabetes,hypertension,triacylglycerol,total cholesterol,LDL cholesterol,C-reactive protein,基金项目：江苏省科研计划项目（8 0 8 59 9 YK21）作者单位：2 10 0 0 0 南京，东南大学附属中大医院江北院区检验科通信作者：许立新，Email：d c e x u li x i n 12 6.c o m546脑与神经疾病杂志2 0 2 3年第31卷第9 期miR-145,miR-210,Lp-PLA2 levels,and NIHSS scores were all influencing factors for carotid artery stenosis inpatients with IS(P0.05);Serum miR-145 and miR-210 levels were compared between groups,patients with severestenosis patients with moderate stenosis moderate stenosis patients with mild stenosis(P0.05);Spearmancorrelation analysis showed that serum miR-145 and miR-210 levels were negatively correlated with the degree ofcarotid artery stenosis,and plasma Lp-PLA2 levels were positively correlated with the degree of carotid artery stenosis(P0.05);Pearson correlation analysis showed that serum miR-145 was positively correlated with miR-210 levels andnegatively correlated with plasma Lp-PLA2 levels and miR-210 levels negatively associated with plasma Lp-PLA2levels in patients with IS carotid artery stenosis(P0.05).Conclusion The levels of miR-145,miR-210 and Lp-PLA2 are related to the occurrence and degree of carotid artery stenosis in patients with IS,and may be synergistic inthe progression of carotid artery stenosis.Key words MicroRNA-145;MicroRNA-210;Lipoprotein-associated phospholipase A2;Ischemic stroke;Carotid artery stenosis微小RNA（m i c r o RNA，m i RNA）可通过介导氧化应激、血管生成及调亡等途径参与缺血性脑卒中（i s c h e mi c s t r o k e，IS）病程进展-2 。miR-145可调节血管平滑肌细胞表型与增殖，其低表达可促进平滑肌细胞过度增殖与迁移3。miR-210为低氧激活因子，低氧条件下其可促进新生血管生成，表达降低提示脑缺血严重，且与平滑肌细胞凋亡有关4-5。脂蛋白相关磷脂酶A2（l i p o p r o t e i n-a s s o c i a t e d p h o s p h o l i p a s eA2，Lp-PLA 2）为炎性标志物，可参与低密度脂蛋白代谢为氧化型游离脂肪酸与溶血磷脂酰胆碱过程，经由介导损害血管内膜完整性、增强氧化应激反应等机制，促进动脉粥样硬化发生、进展6 。本研究分析miR-145、m i R-2 10、Lp-PLA 2 与IS患者颈动脉狭窄的关系，旨在观察三者在颈动脉狭窄发生、进展中的可能作用。资料及方法1.一般资料选取东南大学附属中大医院江北院区2 0 19 年8月-2 0 2 2 年8 月IS患者10 6 例，其中男性6 1例，女性45例，年龄36 8 1岁，平均年龄（6 2.0 16.37）岁。采集患者性别、年龄、体质量指数（bodymassindex，BM I）吸烟史、饮酒史、冠心病、糖尿病、高血压等情况；并入院后次日清晨采血，采用全自动生化分析仪（迈瑞医疗，BS3280）检测三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、C反应蛋白水平；入院2 4h内使用美国国立卫生院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIH SS)评估患者神经功能情况，得分越低神经缺损程度越低。纳人标准：符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南2 0 18 7 IS诊断标准，且经颅脑CT检查确诊；初诊患者；可配合完成有关检查；对本研究知晓，签订知情同意书，并经本院医学伦理委员会经审查批准。排除标准：合并颅脑损伤、颅脑肿瘤、颅内感染、脑积水、癫痫；合并痴呆、阿尔茨海默症、帕金森病、精神病；合并肝肾功能严重障碍；合并血液系统疾病、免疫系统疾病、贫血、甲状腺功能异常；既往存在颅脑手术史；近期应用抗炎药、免疫抑制剂、他汀类药物。2.miR-145、m iR-2 10、Lp-PLA 2 水平检测入院后次日清晨采集空腹静脉血，取3ml离心取血浆，以酶联免疫吸附法测定血浆Lp-PLA2水平，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司；将另3ml血样4下离心15min（30 0 0 r/m i n，10 c m），取上清液，-8 0 下冻存待检。应用实时荧光定量聚合酶链反应（polymerasechainreaction，PCR）法测定血清miR-145、m i R-210水平。操作如下：应用美国Invitrogen公司生产的TRIzolReagentRNA提取试剂盒提取总RNA，美国Thermo公司生产的ND-1000N紫外分光光度计测定总RNA纯度，而后以日本Takara公司提供的反转录试剂盒将总RNA反转录成为cDNA;PCR反应条件：95下变性5min，9 4下30 s，6 0 下30 s，40 个循环；反应结束后，以2-C计算血清miR-145、miR-210相对表达量。3.颈动脉狭窄情况评价对患者在入院后3d内以多普勒彩色超声监测仪（美国GE，V7 30 Ex p e r t）进行颈动脉彩色多普勒超声检查，筛查后通过数字减影血管造影明确诊断，将无颈动脉狭窄患者归为无狭窄组，存在颈动脉狭窄患者归为狭窄组。并参照北美症状性颈动脉内膜4-+A547脑与神经疾病杂志2 0 2 3年第31卷第9 期切除试验法评估颈动脉狭窄程度。狭窄率=（1-颈内动脉最窄处宽度/颈动脉膨大部远处正常管腔内径）10 0%。狭窄程度分级：处于7 0%9 9%判定为重度狭窄；30%6 9%判定为中度狭窄；1%2 9%判定为轻度狭窄。4.统计学方法使用SPSS21.0软件，符合正态分布计量资料以（元s）表示，多组间比较行单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验，两组间比较行独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，行检验；Logistic回归分析观察IS患者颈动脉狭窄的影响因素；Spearman相关性分析探讨miR-145、mi R-2 10、Lp-PLA 2 水平与患者颈动脉狭窄程度的关系；Pearson相关性分析探讨miR-145、mi R-2 10、Lp-PLA 2 之间的相关性。以P0.05;两组吸烟史、糖尿病、高血压比例、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、C反应蛋白水平、NIHSS 评分相比，P 0.05。2.两组miR-145、mi R-2 10、Lp-PLA 2 水平比较(表2)表2 两组miR-145、m iR-2 10水平比牧（xS）组别miR-145miR-210Lp-PLA2(ng:mL-l)狭窄组580.52 0.141.53 0.38230.92 62.23无狭窄组480.67 0.17 1.94 0.34147.27 45.58值4.9835.7977.748P值0.0000.0000.000注：狭窄组血清miR-145、mi R-2 10 水平低于无狭窄组，血浆Lp-PLA2水平高于无狭窄组，P0.053.IS患者颈动脉狭窄的影响因素（表3）表3IS患者颈动脉狭窄的影响因素变量S.E.Waldx值OR值95%CIP值吸烟史0.714 0.2846.3162.0421.3593.0670.05糖尿病0.873 0.26111.1782.3931.2714.5060.05高血压0.9100.25013.2392.4831.3054.7260.05三酰甘油0.807 0.2967.4292.2411.3973.5940.05总胆固醇0.859 0.2759.7512.3601.4063.9620.05低密度脂蛋0.8660.3137.6632.3791.6283.4750.05白胆固醇C反应蛋白0.7420.2479.0342.1011.0844.0720.05NIHSS 评分1.1210.22724.3953.0681.5795.9630.05miR-145-0.8630.22314.9660.4220.2570.6930.05miR-210-0.8860.20618.5040.4120.1940.8760.05Lp-PLA20.735 0.22410.7772.0861.1833.679 平均值赋值为2平均值赋值为1Logistic回归分析发现，吸烟史、糖尿病、高血压、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、C反应蛋白、miR-145、m i R-2 10、Lp-PLA 2 水平、NIHSS评分均属IS患者颈动脉狭窄的影响因素（P0.05）。4.不同颈动脉狭窄程度患者miR-145、m iR-210、Lp-PLA 2 水平比较（表4）表4不同颈动脉狭窄程度患者miR-145、m i R-2 10、Lp-PLA2水平比较（s）组别miR-145miR-210Lp-PLA2(ng mL-)重度狭窄170.41 0.12a.h1.24 0.29a.b278.76 64.76ab中度狭窄200.50 0.13b1.47 0.35b235.39 60.31b轻度狭窄210.63 0.161.82 0.41187.94 56.92F值12.09612.77410.685P值0.0000.0000.000注：与中度狭窄患者比较*P0.05；与轻度狭窄患者比较p0.05血清miR-145、m i R-2 10 水平组间比较，重度狭窄患者 中度狭窄患者 中度狭窄患者轻度狭窄患者（P0.05)。5.miR-145、m i R-2 10、Lp-PLA 2 水平与患者颈动脉狭窄程度的关系（表5）表5miR-145、m i R-2 10、Lp-PLA 2 水平与患者颈动脉狭窄程度的关系指标值P值miR-145-0.7040.000miR-210-0.7920.000Lp-PLA20.6350.000Spearman相关性分析显示，血清miR-145、miR-210水平与患者颈动脉狭窄程度呈负相关（P0.05）；血浆Lp-PLA2水平与患者颈动脉狭窄程度呈正相关（P0.05)6.IS颈动脉狭窄患者miR-145、m i R-2 10、Lp-PLA2之间的相关性（表6）表6 IS颈动脉狭窄患者miR-145、mi R-2 10、Lp-PLA 2 之间的相关性miR-145miR-210指标值P值值P值miR-2100.6740.000Lp-PLA2-0.6020.000-0.5390.000Pearson相关性分析显示，IS患者血清miR-145与miR-210水平呈正相关，与血浆Lp-PLA2水平呈负相关（P0.05）；m i R-2 10 水平与血浆Lp-PLA2水平呈负相关（P0.05）。讨论颈动脉狭窄是造成IS重要原因，多项研究指出，颈动脉产生狭窄后可造成脑供血减少，或狭窄部位斑块脱落造成颅内栓塞进而引起IS8-9。探寻颈动脉狭窄新型生物标志物与潜在干预靶点一直为临床医学界研究重点课题近年来，miR-145在IS中的作用受到了临床关注，Wang等10 报道，miR-145高表达可避免脑缺血再灌注损伤。Han等研究，颈动脉狭窄患者miR-145表达明显减少，miR-145可通过调节血管平滑肌细胞增殖在颈动脉狭窄中发挥关键作用。本结果发现，狭窄组血清miR-145水平低于无狭窄组，且随着颈动脉狭窄程度的增加水平逐渐下降。Zhang 等12 研究，miR-145可通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路减轻同型半胱氨酸诱导的血管平滑肌细胞增殖、迁移及表型转换，导致血管内膜增生。Wang等13 研究证实，miR-145可通过调节自噬阻止血管平滑肌细胞增殖与迁移。Ma等4 也表明，长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因1/miR-145轴可调节人颈动脉平滑肌细胞增殖与迁移，其失调为颈动脉狭窄的重要机制。Teng等15 研究还显示，急性IS患者血浆中has-miR-145-5p表达可显著降低，且与超敏C反应蛋白水平呈负相关，可能在动脉粥样硬化及狭窄进展中具有重要作用。由此可见，miR-145低表达可促进平滑肌细胞异常增殖、迁移，促进血管内膜增生，加重颈动脉血管损伤，并促进动脉粥样硬化，致使血管狭窄发生、进展。本研究经Logistic回归分析发现，miR-145属IS患者颈动脉狭窄的保护因素。再次证实了miR-145在颈动脉狭窄病程进展中的作用。调节miR-145水平可能为颈动脉狭窄治疗提供了潜在选择。miR-210在IS有重要作用，多项研究证实，在低氧环境中miR-210可调节血管内皮生长因子缺口信号通路，促进新生血管形成，改善缺血低氧环境，组织IS大鼠神经元凋亡16-17 ，研究指出，miR-210表达可反映脑损伤情况，其表达降低提示脑损伤情况严重18 由本研究数据可知，狭窄组血清miR-210水平低于无狭窄组，且其表达与颈动脉狭窄程度呈显著负相关。提示miR-210表达降低可促进IS患者颈动脉狭窄发生、进展。Li等19 研究，miR-210可直接靶向磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1诱导内皮细胞凋亡，其低表达在动脉粥样硬化进展中具有重要作用。Qiao等2 0 证实，MiR-210-3p可抑制胰岛素样生长因子2减轻动脉粥样硬化中脂质累积与炎症反应。研究还报道，miR-210可提高晚期动脉粥样硬化病变中纤维帽的稳定性，有助于稳定颈动脉斑块，防止动脉粥样硬化血栓性血管事件发生2 1。可见miR-210低表达可通过促进内皮细胞增殖、影响斑块稳定性等途径促进动脉粥样硬化与颈动脉狭窄病程进展。本研究通过回归分析也显示，miR-210为患者出现颈动脉狭窄的保护因素。增强miR-210表达可能为治疗动脉粥样硬化与颈动脉狭窄的新途径。有关研究指出，血管炎症反应与氧化应激反应于动脉粥样硬化进展过程中扮演着重要角色,22-23Lp-PLA2为炎症指标之一，本研究显示，存在颈动脉狭窄患者血浆Lp-PLA2水平高于无颈动脉狭窄患者，且表达与颈动脉狭窄程度呈正相关，为颈动脉狭窄发生的独立危险因素，与Zhang等2 4 报道相符。提示Lp-PLA2水平提高可促进IS患者颈动脉狭窄发549脑与神经疾病杂志2 0 2 3年第31卷第9 期生与进展。Lp-PLA2可水解血管内膜上氧化型低密度脂蛋白，生成氧化型游离脂肪酸与溶血磷脂酰胆碱等促炎物质，经由氧化应激反应对内皮细胞造成损伤，促进黏附因子表达与巨噬细胞吞噬氧化型低密度脂蛋白转变为泡沫细胞，加速动脉粥样硬化斑块生成，并可促进血管平滑肌细胞增加，进而导致颈动脉狭窄病程进展2 5。Yang 等2 6 研究还显示，血浆Lp-PLA2水平与颈内动脉狭窄患者斑块稳定性呈正相关，其高表达可破坏斑块稳定性，促进颈动脉狭窄病情进展。临床对颈动脉狭窄患者应加强血脂水平监测，控制好血脂情况，在高危患者筛查中可将Lp-PLA2作为候选生物学标志物。本研究还通过Pearson相关性分析发现，IS颈动脉狭窄患者miR-145、m i R-2 10、Lp-PLA 2 水平之间存在明显相关性。三者可能协同影响了血管平滑肌细胞异常迁移与增殖、动脉粥样硬化，进而促进颈动脉狭窄发生、进展。但关于三者关系的具体机制仍需将来实验研究探讨。综上，miR-145、m i R-2 10、Lp-PLA 2 水平与IS患者颈动脉狭窄发生及狭窄程度有关，可能协同参与了颈动脉狭窄进展过程。利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突作者贡献声明陈燕、童天夫、季丰、邵良发、戴建刚、夏柏、田志明：临床资料收集和整理、撰写论文；许立新：论文审阅和指导参考文献1Meng ZY,Kang HL,Duan W,et al.MicroRNA-210 promotesaccumulation of neural precursor cells around ischemic foci aftercerebral ischemia by regulating the SOCS1-STAT3-VECF-CpathwayJJ.J Am Heart Assoc,2018,7(5):e005052.2Huang W,Huang C,Ding H,et al.Involvement of miR-145 in thedevelopment of aortic dissection via inducing proliferation,migration,and apoptosis of vascular smooth muscle cellsJJ.J Clin Lab Anal,2020,34(1):e23028.3Chung DJ,Wu YL,Yang MY,et al.Nelumbo nucifera leaf polyphenolextract and gallic acid inhibit TNF-induced vascular smoothmuscle cell proliferation and migration involving the regulation of miR-21,miR-143 and miR-145Jj.Food Funct,2020,11(10):8602-8611.4Bao Q,Jia H,A R,et al.MiR-210 inhibits hypoxia-inducedapoptosis of smooth muscle cells via targeting MEF2CJ.Int J ClinExp Pathol,2019,12(5):1846-1858.5Yue JN,Li WM,Hong WZ,et al.MiR-210 inhibits apoptosisof vascular endothelial cells via JAK-STAT in arteriosclerosisobliteransJ.Eur Rev Med Pharmacol Sci,2019,23(3 Suppl):319-326.6Wang Y,Zhou B,Zhou P,et al.Association of lipoprotein-associatedphospholipase A2 mass with asymptomatic cerebral artery stenosisJ.J Cell Mol Med,2018,22(4):2329-2336.7中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2 0 18 .中华神经科杂志,2 0 18,51(9):6 6 6-6 8 2.8Pienimaki JP,SillanpaaN,Jolma P,et al.Carotid artery stenosis isassociated with better intracranial collateral circulation in strokepatientsJ.Cerebrovasc Dis,2020,49(2):200-205.9Abbott A.Asymptomatic carotid stenosis and stroke riskJ.LancetNeurol,2021,20(9):698-699.10Wang H,Zheng X,Jin J,et al.LncRNA MALAT1 silencing protectsagainst cerebral ischemia-reperfusion injury through miR-145 toregulate AQP4J.J Biomed Sci,2020,27(1):40.11 Han Z,Hu H,Yin M,et al.miR-145 is critical for modulation ofvascular smooth muscle cell proliferation in human carotid arterystenosisJ.J Biol Regul Homeost Agents,2018,32(3):506-516.12Zhang M,Li F,Wang X,et al.MiR-145 alleviates Hcy-inducedVSMC proliferation,migration,and phenotypic switch throughrepression of the PI3K/Akt/mTOR pathwayJ.Histochem Cell Biol,2020,153(5):357366.13Wang W,Chen L,Shang C,et al.miR-145 inhibits the proliferationand migration of vascular smooth muscle cells by regulatingautophagyJ.J Cell Mol Med,2020,24(12):6658-6669.14Ma H,Dong A.Dysregulation of lncRNA SNHG1/miR-145 axisaffects the biological function of human carotid artery smooth musclecells as a mechanism of carotid artery restenosisJ.Exp Ther Med,2021,21(5):423.15Teng L,Meng R.Long Non-Coding RNA MALAT1 promotes acutecerebral infarction through miRNAs-mediated hs-CRP regulationJ.J Mol Neurosci,2019,69(3):494-504.16 Jiang YL,Liu WW,Wang Y,et al.MiR-210 suppresses neuronalapoptosis in rats with cerebral infarction through regulating VECF-notch signaling pathwayJ.Eur Rev Med Pharmacol Sci,2020,24(9):4971-4978.17Zhang H,Wu J,Wu J,et al.Exosome-mediated targeted delivery ofmiR-210 for angiogenic therapy after cerebral ischemia in miceJJ.JNanobiotechnology,2019,17(1):29.18 Xu SY,Zeng CL,Ni SM,et al.The angiogenesis effects of electro-acupuncture treatment via exosomal miR-210 in cerebral ischemia-reperfusion ratsJ.Curr Neurovasc Res,2022,19(1):61-72.19Li Y,Yang C,Zhang L,et al.MicroRNA-210 induces endothelialcell apoptosis by directly targeting PDK1 in the setting ofatherosclerosisJ.Cell Mol Biol Lett,2017,22:3.20 Qiao XR,Wang L,Liu M,et al.MiR-210-3p attenuates lipidaccumulation and inflammation in atherosclerosis by repressingIGF2JJ.Biosci Biotechnol Biochem,2020,84(2):321-329.21 Eken SM,Jin H,Chernogubova E,et al.MicroRNA-210 enhancesfibrous cap stability in advanced atherosclerotic lesionsJ.Circ Res,2017,120(4):633-644.22Huang L,Yao S.Carotid artery color doppler ultrasonography andplasma levels of lipoprotein-associated phospholipase A2 andcystatin C in arteriosclerotic cerebral infarctionJ.J Int Med Res,2019,47(9):4389-4396.23 Kong Y,Kong Y,Dai Y,et al.Prognostic value of color doppler论著550脑与神经疾病杂志2 0 2 3年第31卷第9 期ultrasound,D-dimer,and Lp-PLA2 levels in carotid atheroscleroticstenosisJ.Am J Transl Res,2021,13(12):13508-13515.24Zhang F,Guo J,Yang F,et al.Lp-PLA2 evaluates the severity ofcarotid artery stenosis and predicts the occurrence of cerebrovascularevents in high stroke-risk populationsJ.J Clin Lab Anal,2021,35(3):e23691.25Sun C,Xi N,Sun Z,et al.The relationship between intracarotidplaque neovascularization and Lp(a)and Lp-PLA2 in elderly patientswith carotid plaque stenosisJ.Dis Markers,2022,2022:6154675.26Yang Y,Xue T,Zhu J,et al.Serum lipoprotein-associatedphospholipase A2 predicts the formation of carotid artery plaque andits vulnerability in anterior circulation cerebral infarctionJJ.ClinNeurol Neurosurg,2017,160:40-45.（收稿日期：2 0 2 3-0 1-2 7）抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎14例临床分析何敏黄贤贵覃彬陈红王栋慧唐毅斯杨明秀【摘要】目的分析14例抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患者的临床资料，总结其临床特点。方法纳入14例确诊为抗NMDAR脑炎的患者为研究对象，收集患者的人口统计学、临床表现及实验室检查等临床资料进行分析，使用改良Rankin量表（mRS）对其神经功能进行评价。结果本研究14例患者中男性6 例，女性8 例，平均年龄（9.9 0 7.16）岁。8 5.7 1%患者表现为精神行为异常，6 4.2 9%有癫痫发作。重症患者与普通患者脑脊液抗NMDAR抗体滴度差异无统计学意义。所有患者均接受一线免疫治疗，有4例患者接受了二线免疫治疗，治疗有效率7 8.57%（P0.05），随访复发率为2 1.43%。其中重症患者组治疗总有效率40.0 0%。结论抗NMDAR脑炎常见于青少年及儿童，以精神行为异常、癫痫发作、运动功能障碍等为主要临床表现，早期进行免疫治疗有利于患者的预后。对于重症抗NMDAR脑炎患者，适时采用二线免疫治疗及多学科综合治疗可能是提高治疗有效率的途径之一。【关键词】自身免疫性脑炎；抗NMDAR脑炎；免疫治疗中图分类号：R512.3文献标识码：A文章编号：10 0 6-351X（2 0 2 3）0 9-0 550-0 7Clinical analysis of 14 anti-NMDAR