缝隙连接医学PPT课件.ppt

Click to edit Master title,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Your site here,LOGO,缝隙连接与糖尿病,五、与糖尿病性勃起功能障碍,四、与糖尿病性神经病变,三、与糖尿病大血管病变,二、与糖尿病微血管病变,一、缝隙连接的结构及其调节,缝隙连接的结构及其调节,缝隙连接与糖尿病微血管病变,缝隙连接与糖尿病肾脏病变,缝隙连接与糖尿病视网膜病变,GJ,解体，,Cx,簇集成块状，体积变大 溶酶体吞噬,荧光染色数目增多，直径变小 荧光染色直径变大，数目却变少,Cx43,被磷酸化，,GJ,的功能被抑制；而平滑肌细胞由收缩型向分泌型转变后，其,Cx43,表达增多，直径变小,Cx43,PDGF,丝裂原物质,缝隙连接与糖尿病大血管病变,缝隙连接与糖尿病性神经病变,糖尿病也可影响大脑,使其血流量改变、血脑,屏障完整性受损、脑代谢和神经递质释放改变以,及认知功能障碍。糖尿病中枢神经中,星形胶质细,胞的病变越来越多报道其起于高血糖所引起的血,管平滑肌细胞、内皮细胞和肾周细胞中缝隙连接,通道的损伤。,下丘脑星形胶质细胞间,的,GJ,能量和代谢产物的转运,缝隙连接与糖尿病性勃起功能障碍,除血管病变外，高糖还能破坏阴茎正,常海绵体组织中内皮细胞和平滑肌细胞结,构，使海绵体肌舒张,-,收缩平衡性失调。,大鼠阴茎海绵体平滑肌组织,Cx43,表达降低,Cx43,表达明显下降,随病程延长,DM,影响阴茎勃起功能,海绵体平滑肌组织,Cx43,表达降低可能是其发病机制之一,Thank you!,早期病理改变主要是肾小球肥大，系膜区细胞,外基质积聚，系膜细胞增生；晚期表现为残余的,肾小球细胞缺失、肾小球硬化、管腔阻塞，从而,肾小球滤过率显著下降，最后导致肾功能衰竭。,研究显示，,Cx37,、,Cx40,和,Cx43,在肾脏血管,和肾小球系膜细胞均有表达，以,Cx43,在肾脏各,部普遍表达。,PDGF,可能通过阻断肾小球系膜细胞上依赖,PI3K,信号通路以降低,GJIC,的功能,足细胞损伤早期的一个因素就是,Cx43,减少,培养大鼠含有肾小球上皮细胞分泌物的上清液可诱导静止的系膜细胞增殖,上皮细胞与系膜细胞通过缝隙连接进行交流,DN,与上皮细胞或足细胞间,GJIC,损伤的关系及影响系膜细胞的功能交流途径,？,Janssen-Bienhold,等最先在视网膜发现了,Cx43,表达,Zahs,等和,梁秋丽,等又分别在鼠正常视网膜的神经节细胞层、神经纤维层和视网膜色素上皮层中发现,Cx43,表达,Kihara,等人又发现神经节细胞和星形细胞也有,Cx43,蛋白的表达,高糖作用下会使视网膜微血管,GJIC,降低，最终导致血,-,视网膜屏障破坏,高糖可以降低,Cx43,的蛋白表达和基因转录水平，而,Cx40,、,Cx37,的表达无改变,3,个月时糖尿病大鼠血,-,视网膜屏障血管渗透性与正常对照组相比较明显下降；,Cx43,表达下降,GJIC,功能下调,高糖培养微血管内皮细胞发现细胞之间的,Cx43,的蛋白表达和,mRNA,均降低，,GJIC,也下降,