氨氯地平：优质降压高效达标.ppt

优质降压、高效达标 心血管病医院主要内容预测中国心血管疾病井喷带来的思考 聚焦中国高血压患者三大差异高盐低钾低肾素血压变异性增大卒中高发、冠心病增加中国高血压患者治疗三大需求最适合中国患者的治疗方案 仅供内部学习使用这是最好的时代这是最好的时代?这是最坏的时代这是最坏的时代?美国美国美国美国3中国中国中国中国2经年龄调整总的心血管疾病、冠心病、脑卒经年龄调整总的心血管疾病、冠心病、脑卒中死亡率的变化中死亡率的变化 1900-1996 美国美国标化死亡率标化死亡率(1/10万万)冠心病冠心病脑卒中脑卒中总的心血管疾病总的心血管疾病100200300400500019001920194019601990199603060901201501985 19901995 200020052010(年年)脑卒中脑卒中冠心病冠心病3.MMWR Weekly August6,1999/48(30);649-6562.中国心血管病报告中国心血管病报告2005仅供内部学习使用4Hypertens Res.2004;27:7037095 中国居民营养与健康状况调查报告中国居民营养与健康状况调查报告2002综合报告综合报告，5357中国高血压患者三低中国高血压患者三低1992-19981992-1998年中国年中国35-5935-59岁人群岁人群 44知晓率知晓率治疗率治疗率控制率控制率30.242.637.324.731.127.31992-1994199820026.03.46.1知晓率知晓率治疗率治疗率控制率控制率20022002年中国人群年中国人群 55Why?Why?仅供内部学习使用降压作用：85-90%降压外作用：15-10%降压外作用依赖降压作用降压疗效依赖：1）降压幅度、基线血压、危险程度、并发 症及合并症，降压对象等。2）合适的药物：品种、剂量、用法、时程 、配伍，等。达标是关键，防治为根本达标是关键，防治为根本个性化选药：个性化选药：(2009,June ESH)Classifying agents as first choice,second choice,third choice,etc,betrays reference to an average patient who hardly exists in clinical practice,he said,adding:It is much better to indicate which drug might be preferred in which patient under which circumstance.All drugs have advantages and disadvantages,and we have to try to see in which conditions the advantages of a drug come out.最好用药模式：在合适的情况，选择合适的药物，用于合适的病人；-June 16,2009(Milan,Italy)The European Society of Hypertension(ESH)主要内容预测中国心血管疾病井喷带来的思考 聚焦中国高血压患者三大差异高盐低钾低肾素血压变异性增大卒中高发、冠心病增加中国高血压患者三大需求最适合中国患者的治疗方案 仅供内部学习使用中国高血压患者三大主要差异中国高血压患者三大主要差异临床表现：临床表现：盐敏感高血压及肾素不敏感高血压比例高7.刘杰等，高血压杂志 1999 7(3):251-25319.沈家麒等,中华心血管病杂志1980,8(2):103-10720.李华林,朱正坤等，重庆医药1981年第4期，第4-9页 46.Staessen JA et al.J Hypertens 1994;12:S1-S1247.Li Y,et al.Hypertension 2007;50:333-339 22.Li Y et al.Blood Press Monit 2005;125-3434.2007年全国死因监测报告年全国死因监测报告35.中国慢性病报告23.Jos Boggia et al.Lancet 2007;370:121929临床表现：临床表现：临床表现：临床表现：血压波动性大晨峰高血压昼夜高血压临床表现：临床表现：临床表现：临床表现：脑卒中高发冠心病增加CV死亡持续增加高钠低钾低肾素血压变异性大卒中、冠心病高发我国人群食盐摄入量严重超标我国人群食盐摄入量严重超标北方北方:每人每天约每人每天约 12-18g南方南方:每人每天约每人每天约 7-8g11WHO组织建议每人每日食盐摄入量组织建议每人每日食盐摄入量5g 66.Report of a WHO Forum and Technical meeting 57 October 2006,Paris,France1.中国高血压指南中国高血压指南2005仅供内部学习使用我国高血压患者多为盐敏感型我国高血压患者多为盐敏感型8Journal of Hypertension 2008,26:381391正常盐抵抗盐敏感正常盐摄入低盐摄入血压血压(mmHg)钠摄入量我国盐敏型高血压占高血压总人群的我国盐敏型高血压占高血压总人群的50%-60%77.刘杰等，高血压杂志 1999 7(3):251-253盐敏感：盐敏感：在正常血压个体接受限制盐摄入饮食后，平均动脉压至少有在正常血压个体接受限制盐摄入饮食后，平均动脉压至少有 3mmHg的下降，盐敏感型高血压患者血压随钠的摄入量的增的下降，盐敏感型高血压患者血压随钠的摄入量的增 加加(或减少或减少)有显著的增加有显著的增加(或减少或减少)8，99.Hypertension.1996;27:481-490正常：血压正常的个体正常：血压正常的个体血压随盐摄入量增加显著升高血压随盐摄入量增加显著升高仅供内部学习使用INTERMAPINTERMAP研究显示：研究显示：中国人群高尿钠、低尿钾中国人群高尿钠、低尿钾 尿尿 Na+/K+Na+/K+排泄率高排泄率高13.Zhou BF et al.J Hum Hypertens 2003;17:623630 日本日本中国中国英国英国美国美国男性男性 尿 Na+(mmol/day)211245161183尿 K+(mmol/day)49.238.674.764.4尿 Na+/K+(mmol/mmol)4.56.82.33.1女性女性尿 Na+(mmol/day)186210127142尿 K+(mmol/day)48.537.961.050.8尿 Na+/K+(mmol/mmol)4.16.02.23.1 一项入组中、日、英、美四国共一项入组中、日、英、美四国共4680例人群样本（例人群样本（40-59岁）研究，观察不同饮食习惯与心血管疾病差异的关系。岁）研究，观察不同饮食习惯与心血管疾病差异的关系。尿钠和平均食盐摄入量尿钠和平均食盐摄入量g/日的计算方法：两次定时日的计算方法：两次定时24h尿液收集，每次收集连续两天的尿液收集，每次收集连续两天的24h尿液，间隔尿液，间隔3周之后再次收周之后再次收集连续两天的集连续两天的24h尿液，取得平均值，测出其中钠（或钾）的质量，根据钠在氯化钠中的比重和氯化钠在食盐中的比重即尿液，取得平均值，测出其中钠（或钾）的质量，根据钠在氯化钠中的比重和氯化钠在食盐中的比重即可估算出平均食盐摄入量可估算出平均食盐摄入量g/日日仅供内部学习使用研究表明：中国卒中发病率高于西方国家研究表明：中国卒中发病率高于西方国家男性卒中男性卒中男性冠心病男性冠心病该图对比了该图对比了1994-1998年中、日、英、美四国，年龄年中、日、英、美四国，年龄35-74岁男性患者年岁男性患者年龄标化后的冠心病和卒中死亡率龄标化后的冠心病和卒中死亡率13.Zhou BF et al.J Hum Hypertens 2003;17:623630仅供内部学习使用研究引发的思考：研究引发的思考：研究引发的思考：研究引发的思考：美国美国美国美国中国中国中国中国尿尿尿尿 NaNa+/K/K+卒中卒中6.86.83.13.1230/10230/10万万万万42/1042/10万万万万高尿高尿NaNa+/K/K+比值与卒中高发有无关联？比值与卒中高发有无关联？仅供内部学习使用一项前瞻性研究的荟萃分析：一项前瞻性研究的荟萃分析：一项前瞻性研究的荟萃分析：一项前瞻性研究的荟萃分析：盐摄入量与卒中、心血管疾病的关系盐摄入量与卒中、心血管疾病的关系研究目的研究目的评估盐习惯摄入水平与总的心血管或卒中之间评估盐习惯摄入水平与总的心血管或卒中之间的关系的关系 高盐高盐(钠钠)和低盐钠和低盐钠)的界定：的界定：高盐高盐6g/日日(尿钠尿钠100mmol)低盐低盐6g/日日(尿钠尿钠145/95 mm Hg）受试者。受试者每日摄入含200mmol钠高盐食物，第七天开始收集24h尿液以测量钠、钾、血管舒缓素、BK-15，继之测量血浆肾素活性。之后改为低盐饮食(钠含量为10mmol)又7天，重复之前的方案。肾素活性测定：受试者卧位休息1小时之后，注入对氨基马尿酸盐，再过1小时之后，抽取血液，根据放射免疫法测定血浆血管紧张素的浓度(37C,pH 6.0)，即得到血浆肾素活性N=35N=1980.4%69.4%正常血压或高血压患者中，高盐摄入均可显著降低肾素活性正常血压或高血压患者中，高盐摄入均可显著降低肾素活性仅供内部学习使用18.JAMA.1998;279(17):1383-1391钠钠钠钠(盐盐盐盐)摄入量减少与血浆肾素增加量成正比摄入量减少与血浆肾素增加量成正比摄入量减少与血浆肾素增加量成正比摄入量减少与血浆肾素增加量成正比 平均平均平均平均USEUSE降至降至降至降至90mmol/24h90mmol/24h，血浆肾素增加，血浆肾素增加，血浆肾素增加，血浆肾素增加1.51.5倍（倍（倍（倍（P0.001P0.001）低钠时肾素低钠时肾素高钠时肾素高钠时肾素（R肾素）肾素）低钠时醛固酮低钠时醛固酮高钠时醛固酮高钠时醛固酮（A醛固酮）醛固酮）肾素与醛固肾素与醛固 酮变化幅度酮变化幅度钠降低幅度钠降低幅度(mmol/24h)（R）（A）研究显示：高盐抑制肾素活性研究显示：高盐抑制肾素活性一项荟萃分析入选了58项高血压人群的研究和56项正常血压人群的研究，为了评估钠摄入量减少对收缩压和舒张压的影响，测量了体重，血浆或血清肾素，醛固酮，儿茶酚胺，胆固醇和甘油三脂以及评估与之相关的其他研究中血压效应的稳定性仅供内部学习使用研究表明研究表明研究表明研究表明:45%中国高血压患者为低肾素型中国高血压患者为低肾素型低肾素型：低肾素型：ATII48ng/ml19.沈家麒等沈家麒等,中华心血管病杂志中华心血管病杂志1980,8(2):103-107低肾素型低肾素型正常肾素型正常肾素型高肾素型高肾素型入选原发性高血压病入选原发性高血压病122例，基础状态下，抽取外周静脉血，根据放射免疫法测定血管紧张素例，基础状态下，抽取外周静脉血，根据放射免疫法测定血管紧张素的浓度，可以间接的浓度，可以间接反映血浆肾素的活性，根据基础值和激发值和各项临床资料分析比较探讨各型分布及其特点。反映血浆肾素的活性，根据基础值和激发值和各项临床资料分析比较探讨各型分布及其特点。仅供内部学习使用另一项研究表明另一项研究表明:50%中国高血压患者为低肾素型中国高血压患者为低肾素型原发性高血压病原发性高血压病100例，根据放射免疫法测定血管紧张素例，根据放射免疫法测定血管紧张素的生成速率，可以间接反映血浆肾素的活性。的生成速率，可以间接反映血浆肾素的活性。探探讨原发性高血压肾素分型的特点及其在临床上应用的价值讨原发性高血压肾素分型的特点及其在临床上应用的价值低肾素型低肾素型正常肾素型正常肾素型高肾素型高肾素型20.李华林李华林,朱正坤等，重庆医药朱正坤等，重庆医药1981年第年第4期，第期，第4-9页页根据血管紧张素根据血管紧张素的生成速率进行的分类的生成速率进行的分类基础状态血浆肾素活性：基础状态血浆肾素活性：高肾素型高肾素型2.37ng/ml/h正常肾素型正常肾素型0.31-2.37ng/ml/h低肾素型低肾素型0.31ng/ml/h仅供内部学习使用主要内容预测中国心血管疾病井喷带来的思考聚焦中国高血压患者三大差异高盐低钾低肾素血压变异性增大卒中高发、冠心病增加中国高血压患者治疗三大需求最适合中国患者的治疗方案 仅供内部学习使用血压变异性血压变异性(BPV)(BPV)定义定义血血压变异性异性 血血压变异性异性(blood pressure variability，BPV)是指一定是指一定时间内内血血压波波动的程度，是体内神的程度，是体内神经内分泌内分泌动态调节综合平衡的合平衡的结果。血果。血压变异是人异是人类血血压的最基本的生理特征之一的最基本的生理特征之一J Cardiovase Pharmacol，1990，16(Suppl 6)：sl.Cardiovasc Pharmacol,2000,35(suppl4):15-19.仅供内部学习使用动态血压监测动态血压监测(ABPM):(ABPM):正常生理曲线正常生理曲线正常人血压动态曲线呈双峰一谷夜间最低610am及48pm各有一峰6AM10PM；每1520min一次(135/85mmHg)10PM6AM；每30min一次（125/75mmHg)时间血压变化血压变化610am48pm12pm12am仅供内部学习使用夜间血压下降幅度夜间血压下降幅度(mmHg)22.Li Y et al.Blood Press Monit 2005;125-34夜间血压生理性降低：夜间血压生理性降低：夜间血压生理性降低：夜间血压生理性降低：中国高血压患者夜间血压生理下降不足中国高血压患者夜间血压生理下降不足中国高血压患者夜间血压生理下降不足中国高血压患者夜间血压生理下降不足该研究共入选我国景宁该研究共入选我国景宁6个村共个村共356例高血压患者，评估中国农村人群动态血压水平及例高血压患者，评估中国农村人群动态血压水平及特点并和其他人群的研究报道进行比较特点并和其他人群的研究报道进行比较,其他人群研究数据来自其他人群研究数据来自MEDLINE数据库数据库仅供内部学习使用国际数据库47 IDH(%)INH(%)中国中国(n=677)4.9#10.9#南部非洲南部非洲(n=201)6.0#10.5#日本日本(n=1038)6.6#10.2#东欧东欧(n=854)9.1 7.9西欧西欧(n=3268)13.9 6.0#Compared to Western Europeans,P 0.0546.Staessen JA et al.J Hypertens 1994;12:S1-S12.47.Li Y,et al.Hypertension 2007;50:333-339.夜间血压生理性降低：夜间血压生理性降低：夜间血压生理性降低：夜间血压生理性降低：研究表明中国高血压单纯夜间高血压发生率达研究表明中国高血压单纯夜间高血压发生率达10.9%，高于西方，高于西方中国数据来自中国数据来自677例入选景宁研究的中国患者，平均年龄例入选景宁研究的中国患者，平均年龄47.6岁。单纯夜间高岁。单纯夜间高血压血压(120mmHg,10PM-4AM)的患者比例为的患者比例为10.9%，显著高于西欧人群，显著高于西欧人群IDH:单纯日间高血压，INH:单纯夜间高血压仅供内部学习使用通过夜昼血压的比值来观察动态血压诊断的重要意义通过夜昼血压的比值来观察动态血压诊断的重要意义,记录记录74587458名志愿者的名志愿者的ABPABP监监察记录。经多变量分析，评估夜昼血压比值与心血管事件的关系察记录。经多变量分析，评估夜昼血压比值与心血管事件的关系10864202468101086420246810p0.0001p0.0001总死亡事件总死亡事件心血管事件心血管事件发生率发生率(%)收缩压夜收缩压夜/昼比值昼比值1.00.91.00.80.90.800血压变异性和血压增加：血压变异性和血压增加：血压变异性和血压增加：血压变异性和血压增加：研究表明：夜间血压控制不好预后更差研究表明：夜间血压控制不好预后更差研究表明：夜间血压控制不好预后更差研究表明：夜间血压控制不好预后更差随访时间(年)23.Jos Boggia et al.Lancet 2007;370:121929仅供内部学习使用时间(年)晨峰血晨峰血晨峰血晨峰血压压6:000:0012:0018:0026.Muller et al.N Engl J Med 1985;313:1315132227.Marler et al.Stroke 1989;20:473476.020406080100120140160180卒中卒中(每每 2 h)05101520253035404550心肌梗死心肌梗死(每每1 h)卒中(n=1,167)心肌梗死(n=2,999)时间血压变异性增加血压变异性增加血压变异性增加血压变异性增加：研究表明研究表明研究表明研究表明清晨高血压清晨高血压清晨高血压清晨高血压:显著增加心脑血管事件风险显著增加心脑血管事件风险显著增加心脑血管事件风险显著增加心脑血管事件风险1.1167例缺血卒中患者，观察新发卒中在一天中的分布例缺血卒中患者，观察新发卒中在一天中的分布 26 2.2999例住院治疗的心肌梗死患者，观察新发心梗在一天中的例住院治疗的心肌梗死患者，观察新发心梗在一天中的分布分布27血压的昼夜节律在清晨最为显著，此时，人体由睡眠状态转为清醒并开始活动，血压从相对较低水平迅速上升至较高水平，这种现象即为“血压晨峰”计算标准：起床后2 h平均血压与包括夜间最低血压在内的1 h平均血压(即最低血压及其前后两个血压测得值的平均值)之间的差值。4848.黄绮芳等中华心血管病杂志2008年1月第36卷第1期28.Li Y,et al.(Hypertension.2010;55:1040-1048;血压变异性和血压增加血压变异性和血压增加：研究表明晨峰高血压有力预测心血管事件和死亡研究表明晨峰高血压有力预测心血管事件和死亡研究表明晨峰高血压有力预测心血管事件和死亡研究表明晨峰高血压有力预测心血管事件和死亡全因死亡全因死亡全因死亡全因死亡所有心血管事件所有心血管事件所有心血管事件所有心血管事件睡眠至清晨时段血压睡眠至清晨时段血压mmHg清晨醒前时段血压清晨醒前时段血压mmHg校正后的风险比校正后的风险比(95%CI)1.81.61.41.21.00.80.60.40.2-5515253545551.81.61.41.21.00.80.60.40.2-10010203040研究表明血压变异性增加研究表明血压变异性增加：颈动脉硬化进展颈动脉硬化进展32.Circulation.2000;102:1536-15410.110.0500.050.100.15血压变异性血压变异性15mmHg颈动脉颈动脉IMT进展速度进展速度(mm/年年)N=286P0.005入选286例先前住院排除神经失调，排除影像学显示脑梗死、已知的心血管疾病或心梗史，前瞻性分析颈动脉粥样硬化与血压生理节律改变之间的关系仅供内部学习使用ASCOT-BPLA中氨中氨氯地平地平组和阿替洛和阿替洛尔组的的随随诊间血血压变异性参数异性参数的升高均与卒中和的升高均与卒中和CHD风险增加相关增加相关SDCVSBP均值均值VIM卒中风险卒中风险冠脉事件风险冠脉事件风险ASCOT-BPLAASCOT-BPLA亚组分析表明亚组分析表明亚组分析表明亚组分析表明：血压变异性增加更强预测心血管事件血压变异性增加更强预测心血管事件血压变异性增加更强预测心血管事件血压变异性增加更强预测心血管事件33.Peter M Rothwell,et al.Lancet 2010;375:895905风险比风险比(95%CI)单次随访和单次随访和24h24h动动态血压态血压(ABPM)(ABPM)变异性变异性都能够预测心血管结局；都能够预测心血管结局；而而5 5年的随访间血压变年的随访间血压变异性则为最强的心血管异性则为最强的心血管结局预测因素结局预测因素-Prof.Peter Sever-Prof.Peter Sever氨氯地平氨氯地平阿替洛尔阿替洛尔432104321043210432104321043210432100102030405060708090 100432101020304050607080900100风险比风险比(95%CI)风险比风险比(95%CI)风险比风险比(95%CI)CV:变异系数,VIM:独立于均值的变异性主要内容预测中国心血管疾病井喷带来的思考聚焦中国高血压患者三大差异高盐低钾低肾素血压变异性增大卒中高发、冠心病增加中国高血压患者治疗三大需求最适合中国患者的降压方案 仅供内部学习使用感染性、母婴及营养缺乏疾病感染性、母婴及营养缺乏疾病其他心脑血管病心脑血管病恶性肿瘤恶性肿瘤研究表明：研究表明：研究表明：研究表明：心脑血管疾病是我国首要死亡原因心脑血管疾病是我国首要死亡原因34.34.20072007年全国死因监测报告年全国死因监测报告呼吸系统疾病呼吸系统疾病脑血管病脑血管病肿瘤肿瘤县及县以上医疗机构报告县及县以上医疗机构报告20072007年死亡病例年死亡病例820555820555例例2007年医院死亡病例年医院死亡病例639123例例医院死亡病例死因构成医院死亡病例死因构成全人群死因监测县区死亡水平和死因分布特点全人群死因监测县区死亡水平和死因分布特点 感染性、母婴及营养缺乏疾病感染性、母婴及营养缺乏疾病其他仅供内部学习使用(19912000年全国疾病监测系统资料)死亡人数(100万)81,852237,098514,7491,394,971259,2400246810121416风心病高血压冠心病脑血管病其它（10万）35.中国慢性病报告2000 年，全国心脑血管疾病死亡近年，全国心脑血管疾病死亡近 250 万人，其中脑血管万人，其中脑血管病病 139.5 万、缺血性心脏病万、缺血性心脏病 51.5 万，高血压万，高血压 病病 23.7 万万 研究表明：研究表明：研究表明：研究表明：脑血管病是我国患者心脑血管死亡的主要原因脑血管病是我国患者心脑血管死亡的主要原因脑血管病是我国患者心脑血管死亡的主要原因脑血管病是我国患者心脑血管死亡的主要原因仅供内部学习使用1、高血压治疗四大目标长期、有效、平稳控制血压水平预防(逆转)心、脑、肾等靶器官的损害减少心脑血管病发病和死亡循证医学改善生活质量总结：总结：我们需要什么样的降压治疗？我们需要什么样的降压治疗？现状需求饮食高钠低钾饮食高钠低钾低肾素高血压常见高盐低钾饮食对降压作用没有影响肾素水平对降压作用没有影响BP变异性高降低降低BPV卒中高发，冠心病事件增加卒中高发，冠心病事件增加 降压同时可以保护血降压同时可以保护血管抗动脉粥样硬化、管抗动脉粥样硬化、减少心脑事件减少心脑事件解决方案解决方案CCB非非RAS抑制剂抑制剂36、37、38平稳、持久、有效降平稳、持久、有效降低低BPV39、40、41、42保护血管、抗动脉粥保护血管、抗动脉粥样硬化、心脑获益证样硬化、心脑获益证据充分据充分43、44、4536.Steven,et al.AJH 2000;13:1180118837.Liu J.et al.Chinses Journal of Hypertension 1999；14；4：210-21338.Materson et al,N Engl J Med 1993,328(13):914-921.39.Lancet 2010;375:9061540.Peter M Rothwell et al.Lancet Neurol 2010;9:4698042.Ole Lederballe Pedersen et al.Journal of Hypertension 2007,25:70771243.Franz H.Messerli et al.Hypertension.2006;48:359-361.44.Zhang XP,et al.Journal of Cardiovascular Pharmacology.2002;39:208-214 45.Nikolaus Marx.Diab Vasc Dis Res.2007;4(2):82-341.Can J Cardiol.1998 May;14(5):682-8.仅供内部学习使用主要内容中国心血管疾病井喷聚焦中国高血压患者三大差异高盐低钾低肾素血压变异性增大卒中高发、冠心病增加中国高血压患者治疗三大需求最适合中国患者的治疗方案 仅供内部学习使用降压效果降压效果-关注血压降低本身关注血压降低本身降压质量高质量降压的内涵高质量降压的内涵7.6双盲、多中心研究双盲、多中心研究共共1916名高血压患者，分别给予名高血压患者，分别给予CCB依拉地平依拉地平2.5-10mg及及ACEI依那普利依那普利2.5-20mg降压治疗降压治疗观察两类药物在高盐饮食阶段以及低盐饮食阶段的降压效果观察两类药物在高盐饮食阶段以及低盐饮食阶段的降压效果下图显示的为下图显示的为CCB在高盐饮食与低盐饮食阶段的降压效果在高盐饮食与低盐饮食阶段的降压效果需求需求需求需求1 1：高盐饮食对降压作用无影响：高盐饮食对降压作用无影响：高盐饮食对降压作用无影响：高盐饮食对降压作用无影响CCBCCB更有效降低高盐饮食患者血压更有效降低高盐饮食患者血压更有效降低高盐饮食患者血压更有效降低高盐饮食患者血压低盐饮食患者低盐饮食患者P0.00136.Steven,et al.AJH 2000;13:11801188*血压变化血压变化=药物治疗药物治疗4周后血压周后血压-药物治疗前血压药物治疗前血压15105血压变化血压变化*(mmHg)收缩压收缩压舒张压舒张压P15%具有重要临床参考意义具有重要临床参考意义06064%随机、双盲研究。探求年龄、性别，种族等因素在血压对特定降压药物的反应中的影响，共入选1 292名高血压患者分成7组，分别接受安慰剂或6类降压药物降压治疗下图显示的是其中老年(60岁)黑人患者对CCB及RAS抑制剂ACEI的反应率。70P=0.001“对药物的反物的反应”定定义为：治治疗期期间，舒，舒张压在在药物物滴定的末期滴定的末期维持在持在90mmHg以下，治以下，治疗一一年后年后维持在持在95mmHg以以下下仅供内部学习使用随访年数随访年数基线基线3个月个月 1年年2年年3年年4年年5年年6年年需求需求需求需求2 2：降低血压变异性：降低血压变异性：降低血压变异性：降低血压变异性ASCOT-BPLA:ASCOT-BPLA:氨氯地平组个体间氨氯地平组个体间氨氯地平组个体间氨氯地平组个体间SBP SDSBP SD和和和和CVCV均显著低于阿替洛尔组均显著低于阿替洛尔组均显著低于阿替洛尔组均显著低于阿替洛尔组个体间个体间SBP标准差标准差个体间个体间SBPSBP变异系数变异系数基线基线3个月个月 1年年2年年3年年4年年5年年6年年氨氯地平氨氯地平阿替洛尔阿替洛尔随访年数随访年数p110 20p110 2040.Peter M Rothwell et al.Lancet Neurol 2010;9:46980所有患者所有患者同一个体不同随诊之间的SBP变异性采用多次随访随诊时测量的血压标准差（SD）和变异系数（SD/平均值）来表示,每次随访（基线、6周、3个月、6个月、此后每6个月1次）休息5分钟后测坐位血压3次,计算标准差和变异系数仅供内部学习使用41.Can J Cardiol.1998 May;14(5):682-8.硝苯地平控释片60mg络活喜10mg非洛地平缓释片10mgDBP SBPDBP SBPDBP SBPT/P比值比值68%88%50%53%82%34%0%20%40%60%80%100%120%美国美国FDA T/P下限下限需求需求需求需求2 2：降低血压变异性：降低血压变异性：降低血压变异性：降低血压变异性氨氯地平组降压更平稳，同等条件下，氨氯地平组降压更平稳，同等条件下，氨氯地平组降压更平稳，同等条件下，氨氯地平组降压更平稳，同等条件下，T/PT/P比值最高比值最高比值最高比值最高在一项随机、强制滴定、平行对照研究中，共入选89名轻中度高血压患者，随机给予络活喜、非洛地平缓释片5mg 1次/日或硝苯地平控释片30mg/日，治疗四周后剂量加倍再治疗四周。仅供内部学习使用氨氯地平半衰期35-50小时氨氯地平控制服药后氨氯地平控制服药后氨氯地平控制服药后氨氯地平控制服药后20-2420-24小时血压小时血压小时血压小时血压,显著优于缬沙坦显著优于缬沙坦显著优于缬沙坦显著优于缬沙坦42.Ole Lederballe Pedersen et al.Journal of Hypertension 2007,25:707712VALUE研究研究24小时动态血压亚组小时动态血压亚组(n=695):服药后服药后24小时内缬沙坦组小时内缬沙坦组 vs.氨氯地平组收缩压差值氨氯地平组收缩压差值*P=0.039P=0.0392.72.7mmHgmmHg最后最后最后最后4 4个小时个小时个小时个小时收缩压差值达收缩压差值达收缩压差值达收缩压差值达1 6 11 161 6 11 1621 2421 24给药后时间给药后时间给药后时间给药后时间(小时小时小时小时)2 21 10 0-1 1-2 2-3 3-4 4两组平均收缩压差值两组平均收缩压差值两组平均收缩压差值两组平均收缩压差值(mmHg)(mmHg)缬沙坦更有效控制血压缬沙坦更有效控制血压缬沙坦更有效控制血压缬沙坦更有效控制血压氨氯地平更有效控制血压氨氯地平更有效控制血压氨氯地平更有效控制血压氨氯地平更有效控制血压需求需求需求需求2 2：降低血压变异性：降低血压变异性：降低血压变异性：降低血压变异性研究表明：氨氯地平更持久，有效控制研究表明：氨氯地平更持久，有效控制研究表明：氨氯地平更持久，有效控制研究表明：氨氯地平更持久，有效控制2424小时血压小时血压小时血压小时血压仅供内部学习使用44.Zhang XP,et al.Journal of Cardiovascular Pharmacology.2002;39:208-214 45.Nikolaus Marx.Diab Vasc Dis Res.2007;4(2):82-3需求需求3：兼具血管保护作用：兼具血管保护作用苯磺酸氨氯地平左旋氨氯地平左旋氨氯地平右旋氨氯地平右旋氨氯地平阻断L型钙离子通道促进内源NO释放降压降压保护血管内皮功能保护血管内皮功能减少心血管事件减少心血管事件氨氯地平：降压、保护内皮，成就心血管获益氨氯地平：降压、保护内皮，成就心血管获益氨氯地平：降压、保护内皮，成就心血管获益氨氯地平：降压、保护内皮，成就心血管获益仅供内部学习使用 PREVENTPREVENT研究：研究：氨氯地平显著延缓颈动脉粥样硬化进展氨氯地平显著延缓颈动脉粥样硬化进展安慰剂安慰剂 0.013Pitt et al.Circulation.2000:102:1503-10 氨氯地平氨氯地平P=0.007内膜中层厚度变化内膜中层厚度变化(mm)0.033PREVENT研究表明：氨氯地平组患者颈动脉内膜中层厚度减少0.013mm，而安慰剂组颈动脉内膜中层厚度增加0.033mm，差异显著仅供内部学习使用CAMELOT:氨氯地平显著延缓冠状动脉粥样硬化进展Nissen et al,for the CAMELOT investigators.JAMA.2004;292:2217-2226安慰剂安慰剂(n=49)依那普利依那普利(n=40)氨氯地平氨氯地平(n=47)P平均值患者平均值患者N=136安慰剂安慰剂(n=95)依那普利依那普利(n=88)氨氯地平氨氯地平(n=91)粥样斑块体积百分比的改变粥样斑块体积百分比的改变(%)P=0.12P=0.001P=0.08P=0.31P=0.02P=0.20P=0.7600.40.81.21.622.400.40.81.21.622.4仅供内部学习使用荟萃分析荟萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)40%18%16%14%P=0.038P=0.004P=0.032P=0.002VS.安慰剂安慰剂VS.ACEIVS.ARB VS.利尿剂利尿剂/受体阻滞剂受体阻滞剂荟萃分析荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)脑卒中发生危险降低(%)荟萃分析荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)荟萃分析荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)需求需求3：心脑获益证据充分：心脑获益证据充分43.Franz H.Messerli et al.Hypertension.2006;48:359-361.氨氯地平减少脑卒中显著优于氨氯地平减少脑卒中显著优于ACEI、ARB、阻滞剂阻滞剂/利尿剂利尿剂仅供内部学习使用1%VS.安慰剂安慰剂VS.ACEIVS.ARBVS.利尿剂利尿剂/受体阻滞剂受体阻滞剂荟萃分析荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)冠心病事件发生危险降低冠心病事件发生危险降低(%)荟萃分析荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)荟萃分析荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)荟萃分析荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)43.Franz H.Messerli et al.Hypertension.2006;48:359-361.4%P=0.26P=0.89P=0.00918%P=0.03131%需求需求3：心脑获益证据充分：心脑获益证据充分氨氯地平减少冠心病事件优于氨氯地平减少冠心病事件优于氨氯地平减少冠心病事件优于氨氯地平减少冠心病事件优于ARB,ARB,与与与与ACEIACEI未见统计学差异未见统计学差异未见统计学差异未见统计学差异仅供内部学习使用1990 19931996199420002004200220032005络活喜络活喜（苯磺酸络活喜）（苯磺酸络活喜）问世问世TOMHS：络活络活喜显著降低轻中喜显著降低轻中度高血压患者血度高血压患者血压，具有良好的压，具有良好的安全性和耐受性安全性和耐受性CAPE：络活喜显著络活喜显著降低慢性稳定性心绞降低慢性稳定性心绞痛患者有症状和无症痛患者有症状和无症状心肌缺血发作，作状心肌缺血发作，作用可维持用可维持24小时以上小时以上PRAISE：络活络活喜能安全用于伴喜能安全用于伴重度心衰的高血重度心衰的高血压患者压患者PREVENT：络活络活喜显著减缓喜显著减缓CAD患患者颈动脉者颈动脉IMT进展，进展，降低冠脉心血管事降低冠脉心血管事件件ALLHAT：络活喜在络活喜在广泛的高血压患者群广泛的高血压患者群有一致的降压效果和有一致的降压效果和心血管获益；络活喜心血管获益；络活喜安全性得到最可靠的安全性得到最可靠的证实证实IDNT：络活喜络活喜明显降低明显降低2型糖型糖尿病肾病患者心尿病肾病患者心肌梗死的发生率肌梗死的发生率VALUE：络活喜降压作用优于络活喜降压作用优于新型新型ARB缬沙坦，并可显著减缬沙坦，并可显著减少心肌梗死发生率少心肌梗死发生率CAMELOT/NORMALISE：络络活喜对稳定活喜对稳定CAD的患者能进一的患者能进一步显著减少心血管事件，步显著减少心血管事件，IVUS直观证实可减缓冠状动脉粥样硬直观证实可减缓冠状动脉粥样硬化进展化进展ASCOT：以络活喜为以络活喜为基础的新型降压联合用基础的新型降压联合用药方案显著优于以药方案显著优于以阻阻滞剂为基础的传统降压滞剂为基础的传统降压联合用药方案联合用药方案2006