CONKO-005研究报告ppt课件.ppt

CONKO-005研究报告1:一项在R0手术后的胰腺癌患者采用吉西他滨对比吉西他滨联合厄洛替尼作为辅助化疗的多中心随机III期临床研究1.CONKO-005:AdjuvantChemotherapyWithGemcitabinePlusErlotinibVersusGemcitabineAloneinPatientsAfterR0ResectionofPancreaticCancer:AMulticenterRandomizedPhaseIIITrial.Journal of clinical oncology:official journal of the American Society of Clinical Oncology35,3330-3337(2017).CONKO-005研究背景l目前胰腺癌手术切除仍然是治愈的唯一机会，在诊断时只有约20的患者可切除。即使是根治性手术预后仍然很差：高达90的患者复发。l采用吉西他滨进行术后辅助化疗使患者的5年生存率提高了1倍（20.7%vs10.4%）CONKO-0012l厄洛替尼是针对表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，与吉西他滨联合使用对比单药吉西他滨延长了进展期胰腺癌的总生存（6.24个月vs5.91个月）3。2.Adjuvantchemotherapywithgemcitabineandlong-termoutcomesamongpatientswithresectedpancreaticcancer:theCONKO-001randomizedtrial.Jama310,1473-1481(2013).3.Erlotinibplusgemcitabinecomparedwithgemcitabinealoneinpatientswithadvancedpancreaticcancer:aphaseIIItrialoftheNationalCancerInstituteofCanadaClinicalTrialsGroup.Journal of clinical oncology:official journal of the American Society of Clinical Oncology25,1960-1966(2007).CONKO-005研究目的lCONKO-001的进一步研究。l确定皮疹的发生在治疗中的重要作用CONKO-005研究的设计GemErlo(n=219)Gem1,000mg/m2Erlopo.100mgqd.q4wRGem(n=217)Gem1,000mg/m2q4wl研究终点无病生存（DFS）l次要终点总生存（OS）生存率与皮疹等级的关系德国、德国、多中心、随机、开放多中心、随机、开放III期期临床研究床研究436位胰腺癌R0术后患者患者的人口统计学以及基线特征一、毒性分析二、有效性分析中位随访54个月，在219例接受GemErlo治疗的患者中，有177例（80.8）复发，在217例接受Gem治疗的患者中有184例(84.8%）。复发的361例患者中有317例可以评估复发的类型：单个局部复发在GemErlo组有24%，在Gem组有18;远处转移有或没有局部复发在GemErlo组有76%，在Gem组有82（没有统计学显着差异;P=.22）。远处复发的主要部位是肝脏（GemErlo组31，Gem组33）。三、主要研究终点:DFS（无病生存）两组差异无统计学意义中位DFS：11.4个月GemErlo：11.4个月Gem：11.4个月（P=0.26）四、次要研究终点:OS（总生存）两组差异无统计学意义中位DFS：26.6个月GemErlo：24.5个月Gem：26.5个月(P=0.61)五、分层分析肿瘤大小(T1/2vs.T3/4)淋巴结转移(N0vs.N+),分期(grade1to2vs.grade3),卡氏评分(90%to100%vs.90%),研究中心(randomlyassignedpatients12vs.12)以上对于生存率的影响都无差异。六、分层分析：皮疹GemErlo组与治疗相关性皮疹等级在DFS和OS上无差异。皮疹皮疹01级级 24级级DFS12.1个月11个月OS24个月25.9个月七、分层分析：CA199值共计336例患者的CA199100kU/L（GemErlo组167人；Gem组169人）中位DFS12.2个月vs13.1个月（P=0.626)中位OS27.6个月vs30.1个月（P=0.849)Fifty-fourpatientswithpostoperativelyincreasedCA19-9hadasignificantlyreducedmedianDFSandOS(p=0.001);thiseffectwascomparableinbotharms有54例术后CA199升高的患者在DFS与OS上有明显的减少,这个结果在两组中相当。(A)Disease-freesurvivaland(B)overallsurvivalfordifferentCA19-9levelsaftersurgery七、分层分析：化疗开始时间Patientswhostartedadjuvantchemotherapywithin6weeksversuslaterthan6weeks(42daysv.42days)hadasignificantlyworseDFSwith10.9months(95%CI,9.4to12.4months)versus12.2months(95%CI,9.6to14.7months;P=.026).ThiseffectwasnottranslatedintoanincreaseinOS:27.3months(95%CI,24.3to30.2months)versus24.3months(95%CI,20.2to28.5months;P=.94).术后辅助化疗开始时间小于6周对比大于6周的患者DFS在两组中分别为10.9个月、12.2个月（P=.026），差异有统计学意义，但这种差异在OS上并没有看到相应的提高：OS分别为27.3个月、24.3个月（P=.94）。结论l对于R0术后的胰腺癌患者，使用吉西他滨联合厄洛替尼对比吉西他滨单药行辅助化疗，在减少复发及延长DFS、提高5年生存率上没有区别。l术后CA199100kU/L的患者总生存期达30个月，较CONKO-0014研究的中位生存期21.7个月及ESPAC-35研究的23.2个月有提高，而术后CA199100kU/L的患者明显预后更差。l辅助化疗的开始时间大于手术后6周DFS更长。4.Adjuvantchemotherapywithgemcitabineandlong-termoutcomesamongpatientswithresectedpancreaticcancer:theCONKO-001randomizedtrial.Jama310,1473-1481(2013).5.Effectofadjuvantchemotherapywithfluorouracilplusfolinicacidorgemcitabinevsobservationonsurvivalinpatientswithresectedperiampullaryadenocarcinoma:theESPAC-3periampullarycancerrandomizedtrial.Jama308,147-156(2012).结论l化疗相关性皮疹的发生及严重性对生存无影响。lTheobservationthatEGFRinhibitioniseffectiveinmetastaticdiseasebutnotintheadjuvantsettingwasalsomadeinstageIIandIIIcolorectalcancer6.lTherateofsecondaryresectabilitywasonlyapproxi-mately5%,whichsupportsthehypothesisthatthemajoreffectofEGFRinhibitioninPDACispreventionofmetastaticspreadandnotlocaltumorcontrol.IntheCONKO-005trial,recurrencewithmetastaticdiseaseoccurredin76%ofthepatientsintheGemErloarmcom-paredwith82%ofthepatientsintheGemarm;thiseffectwasnotstatisticallysignificant.。6.Biologictherapiesincolorectalcancer:indicationsandcontraindications.American Society of Clinical Oncology educational book.American Society of Clinical Oncology.Meeting,e197-206(2015).胰腺癌辅助化疗相关研究l2002年：ESPAC-1奠定了5-FU/LV在胰腺癌中的地位。l2012年：ESPAC-3研究表明，术后辅助吉西他滨较5-FU/LV在OS上没有延长。l2013年：CONKO-001研究表明，术后辅助吉西他滨治疗较观察组可显著延长患者的DFS(13.4vs.6.7个月)，提高5年生存率和10年生存率（20.7%vs.10.4%;12.2%vs.7.7%）。该研究开启了吉西他滨在术后辅助治疗的重要作用。l2016年：JASPAC-01研究将吉西他滨与S-1对比，后者的5年总生存率显著增加（24.4%vs.44.1%）。l2017年：ESPAC-4研究显示胰腺癌术后辅助治疗使用吉西他滨联合卡培他滨对比吉西他滨单药OS显著延长（28.0个月vs.25.5个月）。问题l对于术后辅助治疗进展后患者的后续治疗对OS的影响是否对研究结果有干预？lEGFR阻断剂在转移性肿瘤中有效而辅助治疗无效的原因？l厄洛替尼对胰腺癌的有效性尚有争议7，对于指南的推荐，我们应该如何选择？7.Erlotinibplusgemcitabineversusgemcitabineforpancreaticcancer:real-worldanalysisofKoreannationaldatabase.BMC cancer16,443(2016).谢谢！