临床肿瘤学进展ASCO报告专家讲座.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,临床肿瘤学进展-ASCO汇报,临床肿瘤学进展ASCO报告,第1页,血液淋巴系统肿瘤,血液和淋巴系统肿瘤包含白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤及骨髓增生综合征。血液学肿瘤在新型靶向治疗领域取得鼓舞人心成就，尤其是伊马替尼（格列卫）治疗耐药性白血病进展令人瞩目。另外，FDA同意了2类新药用天治疗血液恶性肿瘤：治疗慢性髓细胞性白血病达沙替尼（Sprycel）以及治疗MDS和MM雷利度胺（Revlimid）。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第2页,血液淋巴系统肿瘤,主要进展-1,伊马替尼作为酪氨酸激酶抑制剂，对费城染色体阳性慢性髓性细胞白血病,（CML）,有较高临床缓解率。达沙替尼对伊马替尼耐药白血病患者有效。,达沙替尼对伊马替尼不能耐受或耐药预后不良CML患者取得92.5%完全缓解率。另外，70%恶性程度更高白血病患者在应用达沙替尼后，血液中异常细胞数量显著下降。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第3页,血液淋巴系统肿瘤,主要进展-2,伊马替尼于获FDA同意，该口服药品阻断BCR-ABL基因突变产物酶，而这种酶参加一些白血病发生。然而，部分肿瘤患者出现附加基因突变而产生耐药性。达沙替尼则以这些继发突变为靶点。在该研究发表后，FDA于6月同意达沙替尼上市。对CML等疾病最正确治疗方法可能是序贯靶向治疗，依据白血病细胞特异性BCR-ABL来选择药品。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第4页,血液淋巴系统肿瘤,主要进展-3,利妥昔单抗（美罗华，Genentech）是一个对B淋巴细胞上特异蛋白单克隆抗体，本品与化疗药品联用对CD,20,+B细胞淋巴瘤到达90%缓解率。一项多中心期试验证实，在完成常规化疗后进行2年利妥昔单抗低剂量维持治疗能够改进晚期滤泡性淋巴瘤患者生存并延缓疾病进展。利妥昔单抗维持治疗组4年无瘤生存率为56%、生存率为88%，而化疗后只接收观察对照组4年无瘤生存率为33%、生存率为72%。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第5页,乳腺癌,在过去几十年里，早期检测方法改进和更有效治疗伎俩发展已大大降低了乳腺癌死亡率。对恶性程度更高乳腺癌治疗也取得主要进展，曲妥珠单抗（赫赛汀，Herceptin）对HER-2阳性乳腺癌疗效得到必定，当前正在验证曲妥单抗能够降低早期HER-2阳性乳腺癌患者复发风险研究。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第6页,乳腺癌,主要进展-1,HER-2受体在约20%-25%乳腺癌患者中异常高表示，使病变侵袭性更高。曲妥珠单抗是HER-2阳性乳腺癌患者一线治疗，经过结全HER-2受体胞外部分而阻断其活性。,一项国际多中心III期试验首次证实，在先前曲妥珠单抗治疗后疾病进展晚期HER-2受体阳性乳腺癌患者中，靶向药品拉帕替尼（Tykerb）联合卡培他宾（希罗达）较卡培他宾单药化疗能更有效地控制肿瘤生长。拉帕替尼经过对HER-2受体细胞内部分抑制而阻断其活性。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第7页,乳腺癌,主要进展-1,该研究在160例随机接收拉帕替尼联合卡培他滨治疗女性患者和160例卡培他滨单用药治疗女性患者中比较了肿瘤生长扩散时间（至进展时间）。拉帕替尼/卡培他滨组疾病进展时间几乎是单药卡培他滨组两倍（36.9周VS 19.7周），尽管使用拉帕替尼女性更轻易发生轻中度腹泻和皮疹。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第8页,乳腺癌进展-2,3项大规模乳腺癌试验新近结果深入证实，曲妥单抗能够降低HER-2阳性早期女性乳腺癌患者复发风险并延长其生存期。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第9页,乳腺癌,主要进展-2,*乳腺癌国际研究组（HBIRG）006项试验：共入组3222例早期女性乳腺癌患者，随机接收以下三种治疗：ADM+CTX+PTX（ACT）标准方案化疗；ACT+年Herceptin（ATCH）；TXT+CBP+1年Herceptin方案（TCH）。2个含Herceptin组患者肿瘤复发率显著更低。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第10页,乳腺癌,主要进展-2,*第2项研究是芬兰赫赛汀（Finher）试验，入组232例HER-2阳性早期女性乳腺癌患者接收单独化疗和化疗联合9周Herceptin治疗，这一时间比全部以往研究报道1年疗程要短。中期结果显示Herceptin组患者复发率显著低于单独化疗组（10%vs23%）。研究还发觉曲妥单抗短期方案心脏不良事件更少,，,假如该结果得到长久随访证实，则可能意味着短期治疗在不降低疗效同时含有低廉价以及更小严重不良事件风险。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第11页,乳腺癌,主要进展-2,*第3项研究,欧洲赫赛汀辅助（HERA）试验,最新结果显示在术后化疗联合Herceptin能够显著延长早期HER-2阳性乳腺癌患者生存期。该试验报道曲妥单抗体能够使这些乳腺癌患者复发风险降低46%，死亡风险降低34%。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第12页,乳腺癌,主要进展-3,乳腺X线检验和辅助治疗对乳腺癌死亡率降低起到关键作用。一项研究分析了乳腺癌死亡率降低原因，结果发觉近几十年内死亡率下降在28%-65%程度上缘于乳腺X线检验，余下则归功于术后化疗进展。由NCI发起这项研究意在评定自1975年至乳腺X线检验辅助治疗对美国乳腺癌死亡率下降作用。死亡率从1975年至1990年几无改变，而在1990年至间则降低了近24%。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第13页,乳腺癌,主要进展-3,在研究中，来自7个不一样中心研究者协同建立了乳腺癌发生率及死亡率独立统计学模型，以此评定乳腺X线检验和辅助治疗在降低乳腺癌死亡率方面作用。尽管所用方法学不一样，7组一致断定，影像学筛查与化疗促使乳腺癌死亡率下降，而且这种下降是影像学和辅助治疗联合作用结果，而非任何一方单独效应。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第14页,中枢神经系经肿瘤,原发性肿瘤可谓一个独特临床难题。过去25年里，临床试验已对各种药品及给药方式进行评定，但脑瘤患者预后仍无显著改进。2项关于少突神经胶质细胞瘤患者研究表明，肿瘤一些分子特征可能提醒预后更加好,这个发觉最终有利于医生依据肿瘤独特基因谱来选择治疗。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第15页,少突神经胶质细胞瘤是神经胶细胞瘤一类型，好发于大脑，尤其额叶和颞叶。成人最多见，男性多于女性。试验结果显示放化疗联合组患者生存期并不比单独放疗组显著延长。然而，深入分析发觉，1p和19q等位基因缺失肿瘤患者存活更久，说明表示此基因谱肿瘤可能侵袭性比较弱，对治疗比较敏感，或二者兼而有之。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第16页,在第这项研究中，两组中位生存期相同（放化联合组为4.9年，单独放疗组为4.7年）。然而,1p/19q等位基因缺失肿瘤患者（占46%）与正常基因组患者相比，前者中位生存期显著延长（分别为7年VS2.8年）。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第17页,胃肠道肿瘤,胃肠道肿瘤包含起源于食道、胃、肝、胰腺、胆道、结肠、直肠以及肛门肿瘤。这些肿瘤治疗效果大相径庭。比如，多数结直肠癌患者能够经过结肠镜检验得以早期确诊，因而更易于治愈，而较少见消化道肿瘤，比如胰腺癌，则没有这么筛查伎俩，患者被诊疗时往往已是晚期，此时极难进行有效治疗。即使没有出现能够改变治疗现实状况研究，但仍有几项研究为胰腺癌以及胃肠道间质瘤（GIST）最有效治疗提供了信息。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第18页,胃肠道肿瘤,主要进展-1,在吉西他滨（GEM）基础上联合奥沙利铂（L-OHP）治疗未使胰腺癌患者获益。美国ECOG组开展一项试验中比较2种治疗胰腺癌方法,固定剂量率GEM以及GEM+L-OHP治疗晚期不能手术胰腺癌，表明后者未能延长患者生存期（生存期6个月VS6.5个月）。吉西他滨作为胰腺癌标准治疗，相对于不治疗而言只是有限地延长了生存期。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第19页,胃肠道肿瘤,主要进展-2,格列卫、舒尼替尼对GIST到达约50%临床受益率。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第20页,泌尿生殖系统肿瘤,泌尿生殖系统肿瘤包含起源于前列腺、肾、睾丸以及于膀胱/尿道肿瘤。本年度最突出研究结果在于肾癌治疗。既往对晚期肾癌或手术不可治愈肾癌治疗选择极少，干扰素-a或白细胞介素-2标准治疗有效率仅15%。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第21页,泌尿生殖系统肿瘤-1,索拉非尼（Temsirolimus）改进了晚期高风险肾癌患者生存。一项国际多中心III期试验发觉在晚期高风险肾癌患者中，Temsirolimus试验性一线治疗疗效优于干扰素-a标准治疗以及干扰素-a。Temsirolimus是细胞生长和肿瘤血管生成调整蛋白靶向抑制剂。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第22页,泌尿生殖系统肿瘤-1,该研究分为2组,207例患者接收干扰素-a，209例接收Temsirolimus，2组中位总生存期分别为7.3个月、10.9个月，无进展生存期分别为1.9个月、3.7个月。全部治疗组最常见副反应是无力。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第23页,泌尿生殖系统肿瘤-2,在睾丸肿瘤中大剂量化疗并不优于常规化疗。一项随机III期试验比较了大剂量化疗和常规剂量化疗后发觉，大剂量化疗并不能改进转移性生殖细胞肿瘤（主要是睾丸癌）患者生存期或缓解率。该研究深入证实了大剂量化疗并不优于常规化疗，而且还可能伴有相当大风险和额外副反应。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第24页,妇科肿瘤,妇科肿瘤包含起源于宫颈、子宫、卵巢、输卵管、阴道以及外阴肿瘤。卵巢癌和宫颈癌是美国最常见2类妇科肿瘤。宫颈癌与HPV亲密相关，在发展中国家更普遍，因为这些国家未普及巴氏试验（Paptest）筛查，以致多数癌前病变漏诊漏治。卵巢癌早期极难发觉，所以大多数患者直到晚期才被确诊。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第25页,妇科肿瘤,妇科肿瘤最突出进展之一是全球首个预防HPV感染疫苗取得FDA同意。不论在美国，还是其它地域，宫颈癌预防都含有主要意义。,这种疫苗在未曾感染病毒株女性中对HPV16和HPV18相关性宫颈癌前病变有效预防率达100%。全球靠近70%宫颈癌源于这两种病毒感染。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第26页,妇科肿瘤-1,HPV疫苗预防作用结果来自4项II期III期临床试验，这些研究历时5年，总计评定了0多名来自不一样国家16至26岁女性。研究显示该疫苗能预防全部HPV16和HPV18相关性宫颈癌前病变：8487例接收预防女性中无一发生癌前病变，而8460例接收抚慰剂女性中有53例发生癌前病变。研究还表明该疫苗对HPV6或HPV11型相关性生殖器疣有效预防率达99%。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第27页,妇科肿瘤-1,疫苗能够同时预防大多数阴道和外阴肿瘤。一项独立研究在随访2年后发觉能够100%预防HPV相关性阴道和外阴道癌前病变。而上述肿瘤在年轻女性中发病率正日益升高。这项被称为FUTUREII研究汇总了3项评定HPV疫苗临床试验资料，研究对象为18150名随机接收疫苗或抚慰剂来自北美和南美、欧洲以及亚洲女性。2年后，研究者发觉接收疫苗女性均未发生HPV相关性阴道或外阴癌前病变，而抚慰剂对照组中则有24例。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第28页,妇科肿瘤-2,腹腔化疗使晚期卵巢患者生存期延长,一项新研究发觉在静脉化疗基础上将化疗药品直接注入腹腔（即“腹腔内”化疗）能够显著延长晚期女性卵巢癌患者生存期。结果显示与单独静脉化疗相比，同时联合腹腔化疗使中位生存期延长1年以上（49.7个月VS 65.6个月）。基于这一发觉，NCI公布公告提议医生对晚期女性卵巢癌患者考虑给予2种化疗联合方案。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第29页,妇科肿瘤-2,然而，研究中接收腹腔化疗女性患者与单项奖用静脉化疗患者相比，前者毒副反应较重。联合化疗组完成全部6周期化疗患者仅为42%，而单独静脉化疗组则为83%。受药品毒性所限，腹腔化疗难以广泛普及。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第30页,头颈部肿瘤,头颈部肿瘤包含起源于鼻、口、舌、咽以及喉部肿瘤，对这些肿瘤通常采取手术、化疗和/或放疗联合治疗。有几项研究证实新治疗方案能够延缓头颈部肿瘤生长，延长患者生存期，同时未增加显著副反应。这些研究代表了近十几年头颈部肿瘤治疗领域中一些最主要进展。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第31页,头颈部肿瘤-1,西妥昔单抗（爱必妥）联合放疗能够延缓局部晚期头颈部肿瘤生长并延长患者生存期。西妥昔单抗是一个靶向作用于能够刺激肿瘤细胞生长和修复表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体。研究西妥昔单抗组肿瘤缓解时间较单独放疗组显著延长(24.4个月VS14.9个月)，生存期也显著延长（49.0个月vs29.3个月），而且联用西妥单抗后引发副反应相对较轻。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第32页,头颈部肿瘤-1,西妥昔单抗最初于被同意用于与化疗联合治疗转移性结直肠癌。继这项研究发表后，FDA同意该药与放疗联适用于头颈部鳞癌治疗。当前其它研究正在对比西妥昔单抗联合以铂类为基础化疗或放疗与化疗联合方案疗效。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第33页,头颈部肿瘤-2,在标准治疗基础上联用多西他赛能够延长晚期头颈部肿瘤患者生存期,一项国际多中心III期研究显示在局部晚期头颈部肿瘤患者中，包含多西他赛在内初始化疗较常规诱导化疗PF方案死亡率下降了30%。全部患者均为晚期鳞癌，病灶位于喉、咽或口腔。研究中538例患者随机接收2种治疗。发觉多西他赛联合PF组3年生存率为62.1%，而对照PF组为48.1%。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第34页,肺癌,肺癌治疗也取得了新进展。研究证实一些靶向治疗有效，还发觉术后辅助化疗能延长相对较晚期肺患者生存期。然而并非全部肺癌患者都从这些进展中获益。研究者已认识到肿瘤患者个体特征可能有利于预测疗效和预后。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第35页,肺癌-1,创建一个新型基因谱检测肺癌复发机率,该研究对89例患者基因进行检测以建立可预测癌症复发风险基因谱。这一肺,“,metagene,”,模型预测复发准确率达72%-79%，高于单纯依据临床特征进行预测准确率。该方法对于,“,IA,”,期肺癌患者是否需要术后辅助化疗尤其有用。当前IA期NSCLC标准治疗是手术切除肿瘤，但单纯手术治疗复发率高达25%。,当前计划开展更多研究以深入证实该模型准确性。假如证实，这就为预测患者复发风险提供有效伎俩，使医生及患者能够基于更可靠信息来决定是否对早期肺癌进行化疗。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第36页,肺癌-2,ERCC1蛋白阴性肺癌可能对顺铂更敏感,ERCC1蛋白质在包含由化疗药品引发DNA损伤修复中起关键作用。国际肺癌试验研究者发觉肿瘤组织中缺乏ERCC1酶NSCLC患者对术后顺铂化疗反应很好，ERCC1阴性肿瘤患者接收顺铂化疗后，比不接收生存期延长了33%。然而对于ECRR1阳性肿瘤患者，顺铂组与观察组生存期没有差异。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第37页,肺癌-2,既往研究显示术后化疗对部分NSCLC患者有益，但直到现在仍无法预测哪些患者最有可能获益。这项研究表明ERCC1可能是一个主要预测指标，假如该结果在前瞻性随机试验中得到验证，日后将能够帮助识别最有望从术后铂类化疗中获益患者。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第38页,肺癌-3,研究证实厄洛替尼和吉非替尼对EFGR突变肺癌有效,有4项前瞻性研究显示厄洛替尼（特罗凯：Genentech）T和吉非替尼(易瑞沙：AstraZeneca)可能对EGFR基因突变肺癌患者尤其有效。这些药品对无突变NSCLC缓解率仅8%-10%。这2种酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制许多肿瘤细胞表面EGFR酪氨酸激酶，从而控制肿瘤生长。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第39页,肺癌-3,*第1项研究是由西班牙肺癌组在近300例受试者中进行II期试验，结果显示厄洛替尼对EGFR突变初治NSCLC患者效果很好，总有效率（肿瘤完全或部分缩小）达90%，在外显子19突变患者中有效率达100%。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第40页,*第2项研究是ONCOBELL II期试验，至今已入组28例患者，发觉吉非替尼对54%EGFR突变晚期NSCLC患者有效。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第41页,*第3项是由Sloan-Kettering纪念癌症中心进行II期研究，20例早期肺癌患者在手术前接收了吉非替尼治疗，结果表明伴EGFR基因外显子19和21缺失患者有50%出现肿瘤缩小，而EGFR正常者中仅有20%。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第42页,儿童肿瘤,近几十年来儿科肿瘤治疗已取得了非凡进步，5年总生存率从30年前58%升至当前近80%。全美在新生儿、儿童和21岁以下青少年中预计新发肿瘤为12500例。预计有2760例与肿瘤相关儿童死亡病例，其中约1/3死因为白血病。今年最突出进展是FDA同意了2种治疗儿科血液系统肿瘤新药。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第43页,儿童肿瘤,7月FDA同意培门冬酶（Oncaspar）用于治疗初诊儿童急性淋巴细胞性白血病（ALL）,。FDA对该药同意基于一项在118例患儿中进行随机多中心试验，其结果显示在先前治疗ALL标准多药方案中，培门冬酶能够安全替换左旋门冬酰胺酶。培门冬酶是天然产物左旋门冬酰胺酶改良形式，主要优势在于注射次数显著降低后者,20周内只需注射3次，而左旋门冬酰胺酶标准方案则需21次。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第44页,儿童肿瘤,10月FDA同意奈拉滨（Arranon）用于2种化疗方案治疗后未缓解或复发儿童急性T淋巴母细胞性白血病（T-ALL）和T淋巴母细胞性淋巴瘤（T-LBL）患者。在39例耐药或复发T-ALL/T-LBL儿童患者中研究显示，该药完全缓解率为23%，疗效连续3.3至9.3周。,临床肿瘤学进展ASCO报告,第45页,