资源描述
第四章 抗体
抗体概述
免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白
抗体（antibody, Ab）：一种免疫球蛋白（Ig），B细胞受抗原刺激增殖分化为浆细胞产生的糖蛋白，与相应抗原特异性结合，存在体液中。以分泌型（sIg）和膜型（mIg）两种形式存在。
血清蛋白分为白蛋白、α1、 α2、 β和γ球蛋白等组分，抗体活性主要存在于γ球蛋白区。
免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白；
抗体是免疫球蛋白，免疫球蛋白不一定是抗体
第一节 抗体的结构
（一） 重链和轻链
重链，450～550个氨基酸残基，
五大类
IgG —γ(gamma)
IgA — α(alpha)
IgM — μ(mu)*
IgD — δ(delta)
IgE — ε(epsilon)
轻链，轻链为重链的1/2，约由214个氨基酸
κ型：λ型=2：1
（二） 可变区和恒定区
1. 可变区（variable region，V区 ）
重链和轻链近N端的约110氨基酸的序列变化很大
高变区（hypervariable region，HVR），V区内变化最为剧烈的特定部位。L链3个，H链3个，又称互补决定区(complementarity determing region，CDR）
骨架区（framework region，FR），V区高变区之外的部位
2. 恒定区（constant region，C区）
近C端的其余氨基酸序列相对稳定
（三） 绞链区
位于CH1～CH2之间；对蛋白酶敏感，易伸展弯曲
（四） 结构域
结构域：H链和L链可通过链内二硫键折叠成若干个球形结构
每个结构域约含110个氨基酸
本节总结性
一、抗体的基本结构：两条完全相同的重链（H链）和两条完全相同的轻链（L链）以键间二硫键连接而成的四肽链结构
Ò（一） 重链与轻链：
Ó 1.重链——由450 – 550个氨基酸残基组成：
ÓM根据H链的恒定区结构特异性不同，将Ig分为五大类：
γ—IgG；α—IgA；μ—IgM；δ—IgD；ε—IgE
Ó 2.轻链——约由214个氨基酸残基组成：
ÓM根据L链的结构特异性不同，将Ig分为κ和λ两型，比例约为2：1
Ò（二） 可变区与恒定区：
Ó 1.可变区（V区）：重链和轻链近N端的约110氨基酸的序列变化很大
ÓM超变区（HVR）和互补决定区（CDR） ：V区内变化最为剧烈的，重链和轻链各3个特定部位，共6个区域一起可与抗原表位紧密互补的区域
ÓM骨架区（FR）：V区高变区之外的部位，稳定高变区结构；
Ó 2.恒定区（C区）：重链和轻链近C端的其余氨基酸序列相对稳定，不同类别的Ig的重链结构和长度有差异
Ò（三）铰链区：位于CH1～CH2之间，易伸展弯曲
Ò（四）结构域：每个结构域约含110个氨基酸
J链即连接链and分泌片(保护分泌型IgA（sIgA）)
一条多肽链；
富含半胱氨酸；
由浆细胞合成
1由黏膜上皮细胞合成和分泌
2以非共价形式结合到二聚体（sIgA）上；一起被分泌到黏膜表面
黏膜免疫系统
1. 参与黏膜局部免疫应答
2. 产生分泌型IgA（secretory IgA，sIgA）
三、 抗体的水解片段
（一） 木瓜蛋白酶水解片段
Fab Fc
（二） 胃蛋白酶水解片段
1 F(ab’)2（可同时结合两个抗原表位，表现为双价结合） +pFc’(无生物学作用，最终被降解，不能发挥生物学效应)
二、抗体的J链和分泌片：
（一）J链（IgM和IgA）：一条多肽链，稳定多聚体，由浆细胞合成
（二）分泌片（sIgA）：保护分泌型IgA，由黏膜上皮细胞合成
三、抗体的水解片段：
（一）用木瓜蛋白酶水解Ig：
连接两条重链的键间二硫键的氨基端附近水解
①、两个Fab（fragment antigen binding）：即抗原（表位）结合片段；
②、一个Fc（fragment crystallizable）：即可结晶片段；
③、单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、NK细胞等细胞表面均具有的Fc段受体（FcR）
（二）用胃蛋白酶水解Ig：
从连接两条重链的键间二硫键的羧基端附近水解
①、一个F(ab’)2：可结合两个抗原（表位）
②、若干pFc ’：无体外活性
第三节 抗体的功能
一、 特异性识别和结合抗原
三、 结合细胞表面Fc受体
巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞、NK细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞等细胞表面均具有的Fc段受体（FcR）
1. 调理作用（opsonization）
2. 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）
3. 介导І型超敏反应（详见第十八章）
四、 通过胎盘和黏膜
第五节 人工制备抗体
一、多克隆抗体（Polyclonal antibody, pAb），含多个抗原表位的抗原免疫动物，可刺激体内多个B细胞克隆产生针对多种抗原表位的抗体的混合物
抗血清（antiserum）：机体经特定抗原免疫后含特定抗体的血清
常用的免疫动物：马羊，兔子，豚鼠，小鼠，大鼠
制备多克隆抗体的主要局限：特异性不强，交叉反应，纯化相对困难，无法连续生产
二、 单克隆抗体：由针对（或识别）单一种抗原表位的B细胞克隆产生的同源抗体
高效价、高纯度、高特异性、低纯化成本等
单抗
多抗
抗体组成
单一
复杂
抗体性质
高纯度，高特异性
纯度低，特异性差
纯化标记
容易，效果好
难度高一些
种属来源
绝大多数是小鼠
兔子、羊、豚鼠
制备周期
长
短
制备技术
复杂
简单
经费
多
少
第五章 补体
第二节 补体的激活
识别活化阶段：在某些激活物质的作用下
酶促级联反应阶段：各补体成分按一定顺序，以连锁的级联酶促反应方式依次活化
效应阶段：并表现出多种生物学活性的过程
一、 经典途径
（一）主要激活物质：
特异性抗体与抗原形成的免疫复合物（immune complex, IC）
（二）激活过程
1. 识别阶段
高效抗体：IgG1、IgG2、IgG3或IgM
抗体铰链区的作用：抗原与抗体结合后，暴露补体结合位点
2. 活化阶段
3. 膜攻击阶段
管状结构的多聚体，极强的亲脂性
膜攻击复合物（membrane attack complex, MAC），导致靶细胞的溶解
二、 旁路途径（自学）
激活物质：细菌细胞壁成分（脂多糖、肽聚糖、磷壁酸）、酵母多糖、葡聚糖、聚合/凝集的IgA或IgG4等
三、 凝集素途径（自学）
激活物质：病原体表面的特殊糖结构如甘露聚糖、岩藻糖、N-乙酰氨基半乳糖等
四、补体三条激活途径的比较
经典途径
MBL途径
旁路途径
主要激活物质
抗原与抗体（Ag + IgG1、IgG2、IgG3、IgM）免疫复合物
病原菌表面特殊糖结构（如甘露糖、岩藻糖、N-氨基半乳糖）等
微生物等颗粒、凝集的IgA和IgG4
生物学作用
在适应性体液免疫的效应阶段，在感染后期起作用
参与固有免疫的效应阶段，在感染早期或初次感染起作用
是否依赖Ab
是
否
否
第四节 补体的生物学作用
一、细胞毒作用：
õÓ膜攻击复合物（MAC）介导靶细胞溶解，即补体依赖的细胞毒作用：①溶解细菌；②溶解破坏肿瘤细胞；③溶解宿主自身组织细胞，导致溶血或自身免疫病的发生
&二、调理作用：
õÓC3b、C4b、iC3b可促吞噬细胞的吞噬作用
&三、炎症介质作用（自学）
&四、清除免疫复合物：
õÓ（一）免疫粘附： C3b、C4b、iC3b可与IC（免疫复合物）结合，再黏附于表达CR1、CR3的红细胞、血小板上，经血液循环至肝和脾，解毒清除掉；
õÓ（二）抑制免疫复合物形成
&五、参与适应性免疫（自学）
第六章 细胞因子
第二节 细胞因子的种类及其主要功能（中文名、英文名、代表性细胞因子、主要功能）
一、 白细胞介素（interleukin，IL）生物学特性列举
名称
产生细胞
主要效应
IL-2
活化的T细胞
刺激T、B细胞的增殖分化；增强NK、巨噬细胞杀伤活性
IL-28
活化的多种免疫细胞
是
抗病毒作用
IL-29
二、 干扰素（interferon，IFN）：干扰病毒感染和抑制病毒复制的细胞因子
1. Ⅰ型干扰素，IFN-α、IFN-β，病毒感染是合成Ⅰ型干扰素最强有力的天然诱生剂，具有抗病毒作用；
2. Ⅱ型干扰素，干扰素-γ,参与多种免疫调节的作用
3. Ⅲ型干扰素,IL-28,IL-29
三、 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF），
TNF-α：由活化的单核-巨噬细胞等分泌（1975）
TNF-β：又名淋巴毒素（lymphotoxin，LT），主要由活化的T淋巴细胞等产生（1968）
主要功能：
正常：介导炎症反应和免疫应答，抗肿瘤
异常（过量）：恶液质（cachexia）、败血症休克所致的多器官功能衰竭、类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）、多发性硬化症等
四、 集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF）：能够选择性地刺激造血前体细胞（多能造血干细胞和其他造血祖细胞）定向增殖分化而形成相应细胞集落的细胞因子
干细胞因子——stem cell factor，SCF
IL-3，多能集落刺激因子——multi-CSF
红细胞生成素——erythropoietin，EPO
血小板生成素——thrombopoietin，TPO
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子——granulocyte/macrophage-colony stimulating factor，GM-CSF
粒细胞集落刺激因子——granulocyte-colony stimulating factor，G-CSF
巨噬细胞集落刺激因子——macrophage-colony stimulating factor，M-CSF
五、 生长因子（growth factor，GF），一类可促进相应细胞生长和分化的细胞因子
神经生长因子——nerve growth factor， NGF
表皮生长因子——epithelial growth factor， EGF
转化生长因子-β （正或负调节作用）——transforming growth factor-β， TGF-β
成纤维细胞生长因子——fibroblast growth factor， FGF
血小板源性生长因子——platelet-derived growth factor，PDGF
血管内皮细胞生长因子——vascular endothelial cell growth factor， VEGF
六、 趋化因子（chemokines）
趋化作用：能吸引免疫细胞到免疫应答局部，参与免疫调节和免疫病理反应
1.CXC亚族
2.CC亚族
3. C亚族
4. CX3C亚族
“部分细胞因子”小结
细胞因子（Cytokine, CK）：由多种细胞合成、分泌的具有多种功能的高活性、低分子量的蛋白质或多肽的统称，共六大类：
一、白细胞介素（interleukin，IL）
——介导细胞间相互作用：IL-1，IL-2，……，IL-38，等（？）
IL-2：促进T、B细胞的增殖分化，增强NK细胞和巨噬细胞杀伤活性；
IL-28，IL-29：即Ⅲ型干扰素，抗病毒。
二、干扰素（interferon，IFN）
——干扰和抑制病毒复制：
TFⅠ型（IFN-a、IFN-b）：抗病毒为主；
TFⅡ型（IFN-g）：参与多种免疫调节，抗病毒作用较弱。
三、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）
——促进肿瘤出血坏死（体外）：TNF-a和TNF-b（又名淋巴毒素，LT）
正常：介导炎症反应和免疫应答，抗肿瘤；
异常（过量）：恶液质、类风湿性关节炎等多种疾病。
四、集落刺激因子（colony-stimulating factor，CSF）
——选择性地促进造血干细胞或造血前体细胞定向增殖分化：
SCF（干细胞因子），IL-3（mutli-CSF）（多能集落刺激因子），
GM-CSF（粒细胞巨噬细胞集落刺激因子），
M-CSF（巨噬细胞集落刺激因子），G-CSF（粒细胞集落刺激因子），
EPO（红细胞生成素），TPO（血小板生成素），等
五、生长因子（growth factor，GF）
——促进相应的细胞增殖分化：
NGF（神经生长因子），EGF（表皮生长因子），
TGF- β（转化生长因子-β），VEGF（血管内皮生长因子），
FGF（成纤维细胞生长因子），PDGF（血小板源生因子） ，等
六、趋化因子（chemokine）
——具有趋化作用的细胞因子（最大的细胞因子家族）：
①、CXC亚族（如IL-8 ）；②、CC亚族；③、C亚族；④、CX3C亚族
细胞因子受体：细胞因子必须与相应的细胞表面的特异性受体（receptor）结合，才能发挥作用，受体均为跨膜蛋白。
第七章 MHC分子：移植排斥反应的主要决定性因素
第一节 HLA复合体的基因结构及遗传特点
预备内容
一、主要组织相容性复合体（ major histocompatibility complex，MHC ）：
l 次要组织相容性抗原：引起慢而弱的排斥反应的移植/组织相容性抗原;
l 主要组织相容性抗原：引起强而迅速排斥反应的移植/组织相容性抗原;
l 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）：编码主要组织相容抗原的基因是一组紧密连锁的基因群，位于同一条染色体上
l MHC分子即主要组织相容性抗原
l 小鼠的MHC即H-2复合体位于第17号染色体短臂
二、人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）：
人类的MHC分子又叫人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA），因为人的MHC分子首先在人的白细胞表面发现；
编码HLA的基因也是一组紧密连锁的基因群，位于同一条染色体上，称为HLA复合体即人类MHC
二、 免疫功能相关基因
（一） 非经典HLA-Ⅰ类基因，HLA-E、F、G，参与免疫调控
（二）抗原加工相关基因，HLA-DO、DM、TAP等，参与蛋白质抗原的加工与提呈
（三）炎症相关基因
1.肿瘤坏死因子基因家族：TNF、LTA、LTB等
2.热休克蛋白基因家族：HSP70基因等
3.血清补体成分的编码基因：C2、C4、Bf等
第二节 HLA分子的结构 P96重点看
第八章 CD分子与黏附分子
第一节 CD分子
白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen，LDA），指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子，多属于跨膜蛋白或糖蛋白
分化群（cluster of differentiation，CD），将来自不同实验室所鉴定识别的同一白细胞分化抗原归为同一个分化群
第九章 T淋巴细胞
第二节 T细胞表面分子及其作用
一、 TCR-CD3复合体
1. TCR的结构和功能
2. CD3分子的结构和功能
三、 共刺激因子
1. CD28 ——协同刺激受体
配体: 抗原提呈细胞（APC）表面 B7-1（B7/CD80）或B7-2（CD86)
作用：T细胞活化第二信号（协同刺激信号），使T细胞充分活化
4. CD40L（CD154） ——协同刺激分子
表达细胞：活化的T细胞
配体：APC或B细胞表面的CD40分子
主要作用：与B细胞的CD40结合，促使B细胞活化，增殖
5. CD2绵羊红细胞受体
作用：Ó与抗原提呈细胞（APC）或靶细胞的CD58结合；介导之间的黏附；促进T细胞活化
其它细节自行添加
第十章 B淋巴细胞
第二节 B细胞的表面分子及其作用
1. BCR（B cell antigen receptor） B细胞抗原受体，直接识别天然构象的抗原分子
三、 共刺激分子
1. CD40 ——协同刺激受体
表达细胞：表达于成熟B细胞
配体：T细胞的CD40L
作用：B细胞活化第二信号（协同刺激信号），活化过程中最重要的辅助分子，使B细胞充分活化
第十一章 固有免疫细胞
固有免疫Innate Immunity
- 与生俱来，不变（普遍性）
- 早期，非特异性
没有记忆性
是抗感染的第一、二道防线
适应性免疫Adaptive Immunity
- 后天的，可变的（个体性）
- 后期, 特异性
具有免疫记忆性
第三道防线
第一节 单核/巨噬细胞
一、 来源、分布与特征
其由骨髓造血干细胞分化而来。在血液里称为单核细胞，在组织里称为巨噬细胞
巨噬细胞
结缔组织：组织细胞
肺：肺泡巨噬细胞
肝：枯否细胞
脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞
浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞
神经组织：小胶质细胞
骨：破骨细胞
关节：滑膜A型细胞
二、 生物学功能
（一） 吞噬及杀伤作用
（二） 参与炎症反应
（三） 加工与提呈抗原
（四） 免疫调节作用
第二节 树突状细胞
其广泛分布于全身组织器官，是体内最重要的抗原提呈细胞，能够识别、摄取的加工抗原肽并提呈给T细胞。DC不但参与固有免疫应答，还是连接固有免疫与适应性免疫的纽带，其最大特点是能够诱导初始T细胞活化，是适应性免疫应答的始动者。最强的专职抗原呈递细胞，效率高（ the most powerful antigen-presenting cell in human body ）
三、 DC的生物学功能
1. 参与固有免疫
2. 撮取、加工和提呈抗原
3. 免疫激活作用
4. 免疫调节作用
5. 免疫耐受的诱导与维持
第三节 自然杀伤细胞：一类无典型T、B细胞表面标志和特征的淋巴细胞
主要生物学功能：非特异性杀伤（肿瘤细胞或者病毒感染靶细胞）
NK细胞不表达特异性抗原识别受体，但可表达多种表面标志，目前将CD3-、TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴样细胞认定为人NK细胞
二、 NK细胞的生物学功能
1. 细胞毒作用
2. 免疫调节作用
单核-巨噬细胞：
q①血液中为单核细胞，组织中为巨噬细胞；
q②主要表面受体：PBR，FcR，补体受体，细胞因子受体等；
q③主要功能：吞噬杀伤、炎症反应、抗原提呈、免疫调节；
q④氧依赖性杀菌途径和氧非依赖性杀菌途径
树突状细胞（DC）：
q①机体特异性免疫反应的始动者；②能活化未致敏T细胞
q③最强的专职抗原递呈细胞；④抗原提呈效率高
自然杀伤细胞（NK cell）：
q①来源于骨髓淋巴样干细胞，不同于T、B细胞的第三类淋巴细胞；
q②主要表面受体：FcR（ADCC作用）；杀伤抑制受体（KIR）；杀伤活化受体（KAR）
q③主要功能：非特异性杀伤肿瘤细胞或病毒感染靶细胞
第十二章 固有免疫应答（重点看）
（一） 固有免疫应答的模式识别
PRR的主要特点
①有限多样性：与TCR、BCR不同，非特异性识别
②非克隆性表达：同一类型天然免疫细胞表达相同PRR
③介导快速生物学反应：immediate reaction
几类重要的PRR
细胞膜型受体（膜分子）
1）甘露糖受体（mannose receptors, MR
2）清道夫受体（scavenger receptor, SR）
3） Toll样受体（Toll like receptor, TLR）
分泌型受体（膜分子
1）甘露糖结合凝集素（MBL）
2）C反应蛋白
（二） 固有免疫细胞识别的分子模式
病原体相关分子模式（pathogen associated molecular pattern, PAMP）即PRR识别的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构
特性：1、为病原微生物所特有——区分“自己”“非己”；
2、为其生存和致病所必需；
3、是天然免疫成分泛特异性识别的分子基础
2. 损伤相关分子模式（damage associated molecular pattern, DAMP）
组织或细胞受到损伤、缺氧、应激、无菌性炎症、凋亡等因素刺激后释放到细胞间隙或血液循环中的一类物质 如热休克蛋白、高迁移族B，尿酸，肝癌来源生长因子
生理性效应：可通过Toll样受体、RIG-1样受体或NOD样受体等模式识别受体
病理性效应：诱导自身免疫如关节炎、动脉粥样硬化、肿瘤、系统性红斑狼疮等疾病
（一）固有免疫细胞的模式识别受体（PRR）：
模式识别受体（PRR）：固有免疫细胞表面、胞内器室膜上和血清中游离的受体分子，能够直接识别病原体及其代谢产物，或者宿主自身凋亡细胞和衰老损伤细胞表面的某些共有特定分子结构。
PRR的特点：①有限多样性； ②非克隆表达；③介导快速生物学效应。
主要包括：
（1）细胞膜型PRR：甘露糖受体，清道夫受体，Toll样受体等；
（2）分泌型PRR：甘露糖结合凝集素，C反应蛋白等。
（二）固有免疫细胞识别的分子模式：
1.病原体相关分子模式（PAMP）：即PRR识别的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构。
主要包括：脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、病毒RNA等。
2.损伤相关分子模式（DAMP）：组织或细胞受到损伤、缺氧、应激、无菌性炎症、凋亡等因素刺激后释放到细胞间隙或血液循环中的一类物质
第十四章 T细胞介导的细胞免疫应答
第二节 T细胞的活化、增殖和分化
一、T细胞活化
（一）T细胞活化的第一信号
来自APC提呈的pMHC，涉及pMHC与TCR-CD3的相互作用
（二） T细胞活化的第二信号
CD28分子，Ó
配体： B7（B7.1/CD80） 和B7.2（CD86）
提供T细胞活化的协同刺激信号（第二信号）
（三） 细胞因子促进T细胞增殖和分化
合成分泌各种细胞因子并表达细胞因子受体，各种细胞因子的作用使T细胞发生克隆性增殖，最重要的是IL-2，与自身的IL-2R结合，是所有T细胞增殖的必须条件
l Th细胞活化的“三信号模型”
第一信号：双识别，第二信号：协同剌激，第三信号：增强信号，细胞因子
二、T细胞增殖与分化
（一） CD4+T细胞的分化
①胞内病原体感染（如病毒、结核杆菌、利什曼原虫等）
②变应原、胞外病原体（大多数细菌、寄生虫等）
CD4+初始T细胞受到抗原刺激生成Th0
①胞内病原体感染
Th1
细胞免疫
②胞外病原体
Th2
促进体液免疫
③各种胞外病原体及真菌的感染
Th17
参与固有免疫，参与某些炎症的发生
④生发中心活化的B细胞
Tfh
辅助B细胞活化、分化
⑤TGF-β
Treg
免疫负调节
（二） CD8+T细胞的活化
1. CD8+T细胞的直接活化 ——Th细胞非依赖型活化
2. CD8+T细胞的间接活化——Th细胞依赖型活化
（1）低表达共刺激分子的APC对CD8+T细胞的活化
（2）不表达共刺激分子的非专职APC对CD8+T细胞的活化
T细胞对抗原的识别（第一信号） ：
间接识别：识别MHC+抗原肽；
双识别： ①TCR +CD3 （抗原肽），② CD4或CD8（MHC限制性）
T细胞的活化：
（一）第一信号：双识别；
（二）第二信号：T细胞的CD28ß ß ß APC的B7（B7.1、B7.2）
（三）细胞因子（APC和T细胞自身产生的）促进T细胞增殖与分化，第三信号
T细胞的增殖与分化：
（一）CD4+T细胞的分化
①胞内病原体感染ààTh0 ààTh1
②变应原、胞外病原体ààTh0 ààTh2
③各种胞外病原体及真菌的感染ààTh0 ààTh17
…………
（二）CD8+T细胞的分化
1.直接活化：病毒感染的DC高表达共刺激分子CD28
2.间接活化：APC低表达或不表达共刺激分子，依赖于CD4+Th1的辅助
第三节 T细胞的免疫效应
一、 CD4+T细胞的效应
（一） Th1细胞的效应
1. Th1细胞对巨噬细胞的作用
Th1与Mφ提呈的Ag作用诱导其活化
激活巨噬细胞IFN-γ、CD40L
诱生巨噬细胞IL-3、GM-CSF → HSC
募集巨噬细胞TNF、MCP-1→黏附分子(血管)
促进炎症反应IL-1、Il-6、血小板活化因子等炎症介质→急性炎症反应
2. Th1细胞对中性粒细胞的作用
② 促进血管内皮细胞→ → → → 黏附分子或分泌趋化因子→ → → → 迁移或外渗至炎症部位
3. Th1细胞对淋巴细胞的作用
----分泌IL-2等诱导非专职APC或某些专职的APC表达共刺激分子CTL；
----分泌IL-2等促进Th1、CTL和NK细胞增殖；
----分泌IFN-g等辅助B细胞分泌IgG调理作用
增强巨噬细胞的吞噬作用
（二） Th2细胞的效应
①辅助B细胞产生抗体
②诱导产生IgEðI型超敏反应和寄生虫感染
③阻断ADCC；诱导Mø产生抗炎细胞因子促进胶原蛋白合成，参与组织修复和纤维化
(三) Treg细胞的效应
第十五章 B细胞介导的体液免疫应答
第一节 B细胞对TD抗原的应答
一、 B细胞识别和提呈抗原
TCR识别，间接识别，双识别，双信号
BCR识别，直接识别，单识别，双信号
二、 B细胞的活化、增殖、分化与成熟
（一） B细胞的活化
1. B细胞活化的第一信号，直接识别，单识别
2. B细胞活化的第二信号
3.细胞因子的作用——B细胞活化的第三信号
第三节 体液免疫应答的效应及抗体产生的一般规律
一、 体液免疫应答的效应
B细胞介导的体液免疫应答最主要的效应分子为特异性抗体。抗体与抗原特异性结合后，可通过中和作用、调理作用、激活补体、ADCC和阻止病原体侵入局部黏膜等多种机制发挥免疫效应，以清除抗原性异物。特异性抗体介导的免疫效应主要清除胞外病原体。
二、 抗体产生的一般规律
初次应答（primary response）---抗原初次进入机体所产生的应答
潜伏期长（约7～10天）
总抗体水平低
抗体以IgM为主
抗体亲和力低
维持时间短
再次应答(secondary response) --- 同一抗原再次进入机体所产生的应答
潜伏期短（约2～3天）
总抗体水平高
以IgG为主
抗体亲和力高
维持时间长
第一节 B细胞对 TD抗原 的应答：
一、识别：直接识别和单识别（BCR直接识别抗原，Igα和Igβ传递信号，CD19/CD21/CD81作为共受体）（第一信号）
二、活化、增值、分化与成熟：
第二信号：CD40+ CD40L（Th2产生的共刺激分子）
第三信号： Th2产生的细胞因子
第二节 B细胞对 TI抗原的应答：直接识别活化，无需Th细胞的辅助
第三节 体液免疫应答的效应及抗体产生的一般规律：
抗体在血液中浓度变化的四个阶段：潜伏期、对数期、平台期、下降期
初次应答：潜伏期长；总抗体水平低；以IgM为主；抗体亲和力低；维持时间短
再次应答：潜伏期短；总抗体水平高；以IgG为主；抗体亲和力高；维持时间长
再次应答中Th细胞仅需要记忆性B细胞作为抗原提呈细胞
第十八章 超敏反应
又称变态反应，机体再次接受某种抗原剌激时，发生的以生理功能紊乱或组织损伤为主的异常的免疫应答。能引起超敏反应的抗原称变应原；容易发生超敏反应的个体称过敏机体
第一节 Ⅰ型超敏反应——变态反应或速发型超敏反应
机制
（一） 致敏阶段：初次接触过敏源
参与Ⅰ型超敏反应的主要成分
1.变应原（allergen）：
①吸入性变应原；②食物变应原；
③药物和化学性变应原；④动物血清和某些酶类
2.IgE及其受体：
①IgE；②Ig受体
3.参与细胞：
①肥大细胞和嗜碱性粒细胞；
②嗜酸性粒细胞（调节作用）等
（二） 发敏阶段
1. 变应原与致敏细胞表面IgE结合
2. 致敏细胞活化与脱颗粒
3. 释放活性介质
（1）预存介质：
①组胺
②激肽原酶：激肽原→→→激肽
③嗜酸性粒细胞趋化因子→→→负调节
（2）新合成介质：
① LTS（白三烯）
② PGD2（前列腺素D2）
③ PAF（血小板活化因子）
④ 细胞因子：IL-1，TNF-a等
三、 防治原则
1. 确定变应原并避免接触
2. 脱敏疗法
3. 药物防治
4. 免疫生物疗法
第二十三章 免疫学检测
免疫标记技术
用荧光素、放射性同位素、酶、金属颗粒及化学（或生物）发光剂等作为追踪物，标记抗体或抗原进行的抗原抗体反应
（2） 酶免疫测定法（enzyme immunoassay，EIA），
酶联免疫吸附实验Enzyme-Linked Immunosorbnent Assay ，（ELISA)
检测体液中微量物质的固相免疫测定方法
① 直接酶标法
② 间接酶标法
双抗体夹心法
1. 将抗体包被在固相载体上
2. 如样品中含有抗原，则结合为抗原抗体复合物
3. 再加入酶标记抗体，则结合为抗体-抗原-酶标记抗体复合物
4. 酶催化底物并显色
双抗原夹心法
1. 将抗原包被在固相载体上
2. 2.如样品中含有抗体，则结合为抗原抗体复合物
3. 再加入酶标记抗原，则结合为抗原-抗体-酶标记抗原复合物
4. 酶催化底物并显色
第二十四章 免疫学防治
第一节 免疫预防
人工主要免疫
人工被动免疫
输入物质
抗原
抗体
接种次数
1-3次
1次
免疫力出现时间
慢2-3周
快（轮流即生效）
免疫力维持时间
数月至数年
2-3周
主要用途
预防
治疗或紧急预防
一、 疫苗
是给机体输入抗原性物质，剌激机体产生特异性免疫力
1. 灭活疫苗/死疫苗
2. 减毒活疫苗
3. 类毒素
4. 新型疫苗
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