消化感染菌医学知识培训专家讲座.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,消化道感染,细菌,粪,口路径,传输细菌 包含：,在胃肠道增殖,引发胃肠道症状致病菌,在肠道内共生,引发肠外感染正常菌群,消化感染菌医学知识培训,第1页,消化道感染细菌,种类,1.,肠杆菌科细菌,2.,幽门螺杆菌,3.,弧菌属霍乱弧菌、副溶血性弧菌,4.,弯曲菌属空肠弯曲菌,肠杆菌科,共,14,个属，,对人有致病主要是：,埃希氏菌属,志贺氏菌属,沙门氏菌属,消化感染菌医学知识培训,第2页,肠杆菌科细菌共同生物学特征,1.,形态：中等大小（,1,6,m,）,G,杆菌,（形态学,-,均一性,）,2.,生化反应：非致病菌发酵乳糖，致病菌不发酵乳糖,（生化反应,特殊性,）,3.,抗原结构：有,O,、,H,、,vi,、,K,抗原、菌毛抗原,（,抗原结构,-,复杂性,与可变异性）,4.,抵抗力：,弱,，,6030 min,死亡，对,氯,等消毒剂敏感,有些菌对胆盐、煌绿抵抗力,强,-,制备,选择,/,判别,培养基,-,分离判定细菌,（抵抗力,可判别性,）,5.,变异：肠道微环境,亲密接触,-,轻易发生基因转移，,（,变异株,-,多样性,),消化感染菌医学知识培训,第3页,第一节,埃希菌属,Escherichia-,共,5,个种，其中最常见是：,大肠,埃希菌,(,E.coli,大肠杆菌,),是正常菌群,出生后数小时就进入肠道，并终生伴随,可引发肠外感染,一些菌株,可致腹泻,可作为粪便污染检测指标,基因工程,工具菌,消化感染菌医学知识培训,第4页,1.,形态,培养与生化反应：,在普通琼脂平板培养基上，形成,S,型菌落,在伊红美蓝（,EMB,）判别培养基上呈,紫黑色菌落,分解葡萄糖、,乳糖、,麦芽糖、甘露糖,IMViC,试验：,+-,一、生物学性状：,电镜下大肠杆菌,消化感染菌医学知识培训,第5页,2.,抗原结构：,有三种抗原：,O,、,H,、,K,是血清学分型基础,菌体抗原（,O,抗原）,170,种,鞭毛抗原（,H,抗原）,56,种,荚膜抗原（,K,抗原）,100,种,血清型,(Serum type),表示法：,O,：,K,：,H,如,E.coli,O157:H7;O111:K58:H2,3.,抵抗力,-,同杆菌科共性,消化感染菌医学知识培训,第6页,二、,致病性,（一）致病原因,1,菌毛有黏附作用,-,小肠、尿道黏膜,2,肠毒素,:,外毒素,活化腺苷环化酶,使,ATP,环腺苷酸,（,cAMP,）,H,2,O,、,Na,+,、,Cl,-,分泌增加,活化鸟苷环化酶,环鸟苷酸（,cGMP,）,腹泻,(1),不耐热肠毒素,(heat labile enterotoxin,，,LT),(2),耐热肠毒素,(heat stable enterotoxin,，,ST),肠粘膜对水分吸收降低,普通不引发组织炎性反应及病变,肠毒素,消化感染菌医学知识培训,第7页,为外毒素，,能溶解红细胞和其它组织细胞，引发细胞因子释放和诱发炎症反应,5.,其它：内毒素,-,K,抗原,-,抗吞噬,为外毒素，与,28SrRNA,作用，使核糖体灭活，终止蛋白质合成，使肠上皮细胞死亡脱落,4.,溶血素,3.Vero,毒素（,VT,）,可被志贺抗毒素中和掉,故也称志贺氏样毒素,消化感染菌医学知识培训,第8页,（二）所致疾病,1.,肠道外感染,:,化脓性炎症为主，,泌尿道感染为多见,机会性感染可引发：胆囊炎、腹膜炎、肺炎、,脑膜炎、败血症等,2.,肠道内感染,引发,腹泻,E.coli,(,分为,5,组,p70),消化感染菌医学知识培训,第9页,ETEC,EHEC 0157,侵袭力,黏附定居,菌侵入细胞,聚集黏附,黏附破坏,脓血便,EIEC,水样便,大量血便,EAEC,黏液便,EPEC,内毒素,ST,，,LT,Vero,毒素,溶血素等,水样便,产生肠毒素,5,种,致病性大肠杆菌,消化感染菌医学知识培训,第10页,三、微生物学检验,1,肠道外感染,:,涂片镜检：,中段尿、,脓汁、痰、分泌物,涂片,G,染色镜捡,-,初步判定,分离培养与判定：,菌落形态,IMViC,实等系列生化反应,最终判定,泌尿道感染,做细菌计数，,10,万,/ml,才有诊疗意义,荧光染色,消化感染菌医学知识培训,第11页,标本 接种判别培养基,判定为大肠埃希菌,做血清型判定,-,EPEC,、,EHEC,侵袭力试验,如用,senery,试验检测,EIEC,侵袭力,（接种豚鼠眼结膜,测定肠毒素（,ETEC,）,ELISA,、,PCR,方法,2,肠道内感染,消化感染菌医学知识培训,第12页,3,卫生细菌学检验：,大肠菌群,指,37,O,C 24,h,内,发酵乳糖产酸产气,肠道杆菌，是粪便污染指标,大肠菌群指数（,coli-index,）,是指,1000ml,被检样品中大肠菌群数,我国饮水标准：每,100ml,中不得检出,消化感染菌医学知识培训,第13页,四、防治标准,预防尿路感染,预防腹泻,注意牛肉、牛奶中,EHEC-,如，美国流行,-,汉堡包中牛肉馅污染,治疗,-,注意耐药现象,消化感染菌医学知识培训,第14页,一、生物学形状,第二节 志贺氏菌属,(,Shiglla,),俗称 痢疾杆菌,（,dysentery bacterium,）,是人类细菌性痢疾最为常见病原菌,能分解葡萄糖，产酸不产气,不分解乳糖，除宋内志贺菌,无鞭毛，有菌毛,生化反应,形态,消化感染菌医学知识培训,第15页,抗原与分类,依据,O,抗原分类,菌种,群,型,亚型,痢疾志贺菌,A,110,福氏志贺菌,B,16,，,X,，,Y,变种,鲍氏志贺菌,C,115,宋内志贺菌,D,1,2.,抗原结构及分类,3.,抵抗力,弱,消化感染菌医学知识培训,第16页,致病性,传染源 患者和带菌者,粪,口传输,感染灶局限于结肠粘膜层，普通不入血,病后免疫期短，也不巩固,二、致病性,消化感染菌医学知识培训,第17页,1.,侵袭力,菌毛黏附,介导细菌侵入肠上皮细胞,140MD,质粒,-,编码蛋白介导侵入,2.,内毒素：,肠粘膜 通透性增强 促进毒素吸收,破坏肠粘膜细胞,形成溃疡,脓血黏液便,内毒素血症和休克,肠壁植物神经,扩约肌痉挛，里急后重,（,1,）致病物质：,消化感染菌医学知识培训,第18页,3.,志贺毒素（,shiga toxin,STX,）,是,外毒素，,由,、,型痢疾志贺菌,产生,也称,Vero,毒素,有,3,种生物学活性,：,含有,肠毒素,作用,致,水样腹泻,含有,细胞毒素,作用致,细胞坏死、,阻止吸收,含有,神经毒素,作用引发,神经麻痹、昏迷等,型痢疾志贺菌感染临床重，病死率高,消化感染菌医学知识培训,第19页,急性细菌性痢疾,(,菌痢）,-,我国以福氏和宋内志贺氏菌多见,急性经典：,发烧、腹痛、脓血粘液便、里急后重,急性非经典：,易误诊，造成带菌和慢性,中毒性痢疾：,小儿,高热昏迷,、,DIC,，,病死率高,慢性细菌性痢疾：病程迁移两个月以上,带菌者,（二）所致疾病,（三）免疫性,细菌不入血，免疫力不稳固,消化感染菌医学知识培训,第20页,微生物学检验法,及时送检,/,暂用,30%,甘油缓冲盐水保留,分离培养,新鲜脓血便,/,肛拭,快速诊疗,*,不做血培养,!,荧光抗体,检验,SPA,协同凝集试验,PCR,检测,140MD,大质粒,判别,/,选择培养基上无色菌落,生化判定,血清学判定：定群、定型,侵袭力判定：,Senery,试验,消化感染菌医学知识培训,第21页,四、防治标准,预防：控制传染源，切断传输路径,加强粪管等,疫苗：链霉素依赖株活疫苗（,Sd,）,治疗：,隔离治疗,药敏试验选取敏感药品,联适用药,消化感染菌医学知识培训,第22页,人沙门菌：,伤寒沙门菌,(S.typhi)-,伤寒,甲型副伤寒,(S.paratyphi A)-,副伤寒甲,乙型副伤寒,(S.paratyphi B)-,副伤寒乙,丙型副伤寒,(S.paratyphi C)-,副伤寒丙,其它动物沙门菌,-,胃肠炎（食物中毒）、败血症,第三节 沙门氏菌属,Samonella,种类多，血清型,个，,对人致病种类主要有：,肠,热,症,消化感染菌医学知识培训,第23页,一、生物学性状：,（一）,形态,、染色、培养与生化反应,G,-,杆菌，有周鞭毛有活力,-,与志贺菌区分,分解葡萄糖产酸产气,除,伤寒沙门菌产酸,不,产气,外,不分解乳糖,EMB,培养基呈,无色半透明菌落,消化感染菌医学知识培训,第24页,1.,O,抗原,：,LPS,（脂多糖）,，,耐,100,数小时,是,分组依据，,A E,组对人致病,刺激机体产生,IgM,抗体,2.,H,抗原：,为蛋白质，,6510min,破坏,是,分型依据,刺激机体产生,IgG,抗体,3.,Vi,抗原,：,见于少数新分离菌株,是表面抗原，可阻止,O,抗原与抗体凝集,有,抗吞噬作用,抗原性弱,，低效价,Vi,抗体是检测带菌者指标,-,？,（二）抗原结构与分类,消化感染菌医学知识培训,第25页,分类,species,:,依据生化反应和,DNA,同源性,分为,2,种：,肠道沙门菌,-6,个亚种,邦戈沙门菌,Subspecies:,A.,依据所致人,/,动物疾病命名,如,伤寒沙门菌,/,鼠伤寒沙门菌,B.,依据分离地命名：,上海沙门菌,-,消化感染菌医学知识培训,第26页,（三）抵抗力：,耐冷不耐热,水中存活,23,W,冰冻土壤中可越冬,粪便种能够存活,12,月,胆盐、煌绿抗力较其它肠道杆菌强,可用,选择培养基（,SS,）,进行分离判别,消化感染菌医学知识培训,第27页,二、致病性和免疫性,（一）致病因子：,1.,侵袭力：,侵袭基因,(,inv)/,黏附因子,-,介导菌体黏附,M,细胞,侵入固有层,Vi,抗原,-,有抗吞噬抗杀伤作用,2.,内毒素,体温升高、,脉搏迟缓,、,WBC,下降,、,血管通透性增强,，中毒性休克等,3.,肠毒素 与,ETEC,肠毒素作用相同 水样泻,消化感染菌医学知识培训,第28页,（二）所致疾病,:,沙门菌病,(salmonellosis),肠热症,-,两次菌血症,包含,胃肠炎,（食物中毒）,败血症,带菌者,占患者,15%,-,胆囊内,可,连续带菌,1,年,传染源,TYPHOID MARY,消化感染菌医学知识培训,第29页,伤寒沙门菌、甲、乙型副伤寒沙门菌等经消化道,在肠系膜淋巴结繁殖,经胸导管首次入血，第一次菌血症,细菌随血流进入骨髓、肝、脾、肾、胆囊在吞噬细胞内增殖,再次入血,第二次菌血症,胆囊中细菌进入肠道,肠壁淋巴组织 引发迟发性变态反应,淋巴组织坏死、溃疡,早期（发病第,1,周）,恢复期（发病第,3,周后）：特异性免疫渐强，血清抗体效价增高，少数成为带菌者。,极期（发病第,2,3,周）,随粪便排出,血液、骨髓,细菌培养,潜伏期（,1,2,周）,肠出血、穿孔,粪便细菌培养,肥达反应帮助诊疗,伤寒菌在体内扩散过程,消化感染菌医学知识培训,第30页,（三）免疫性,细胞内寄生菌，主要是细胞免疫,肠热症后可获牢靠免疫力（细菌入血）,胃肠炎主要依靠,sIgA,作用,消化感染菌医学知识培训,第31页,1.,病原学检验,标本：,肠热症 第,1,、,2,周取血,/,骨髓,第,2,周以后取粪便做分离,培养,*分离培养判定程序：,血,/,骨髓,肉汤增菌 血平板培养,粪便标本,SS,培养基培养,微生物学检验法,选择无色半透明菌落,生化反应或血清学判定,消化感染菌医学知识培训,第32页,测血清中对应抗体,-,惯用,肥达氏反应,抗原,伤寒沙门菌,O,抗原,伤寒沙门菌,H,抗原,甲型副伤寒沙门菌,H,抗原,乙型沙门菌,H,抗原,+,抗体（病人血清）,凝集现象,2.,血清学诊疗,诊疗标准：,伤 寒,O,抗体,1:80,；,H,抗体,1:160,副伤寒,O,抗体,1:80,；,H,抗体,1:80,动态观察：,有时单次不能定论，应逐周复查，若依次递增或恢复期,/,早期效价增加,4,倍者始有意义,肥达氏反应,结果分析,消化感染菌医学知识培训,第33页,1.,控制毁灭传染源，切断传输路径,灭,蝇,！,2.,特异性预防：,死疫苗：,注射伤寒、甲乙副伤寒三联菌苗,-,副作用大,减毒活疫苗,：口服,Ty21a,疫苗效果评价不一,伤寒,Vi,多糖疫苗,：,还未用于人体,-,当前研究方向,3.,治疗,用抗生素,-,氟哌酸为首选,注意：抗生素不能杀死胞内细菌,故,停药过早轻易复发,四、防治标准,消化感染菌医学知识培训,第34页,第四节 幽门螺杆菌,Helicobacter pylori,HP,消化感染菌医学知识培训,第35页,历史沿革：,20,世纪,80,年代初，澳大利亚病理学家,Wanen,发觉慢性胃炎和消化性溃疡病人胃粘膜活检标本中有大量弯曲菌样细菌,1982,年,，,Marshal,成功地分离培养出该菌并命名,之后，,Marshal,进行了吞服,Hp,本身感染试验，证实了该菌,致病性,消化感染菌医学知识培训,第36页,幽门螺杆菌,形态：,G,-,弧形或,S,形，有鞭毛,2,6,根,培养和生化反应：,微需氧菌，营养要求高,含丰富尿素酶，是判定该菌主要依据,致病物质,：鞭毛和尿素酶；黏附素,脂多糖,-,细胞凋亡；,空泡素细胞损伤和溃疡,感染路径,：经 口口、粪口、医疗器械感染，在胃窦黏膜表面黏液层中（,PH7.0,）定植,所致疾病,-,功效性消化不良；引发慢性胃炎；消化道溃疡；并与胃癌、胃淋巴瘤等发生相关,消化感染菌医学知识培训,第37页,微生物学检验,组织活检；快速尿素酶试验,分子生物学,尿素呼吸试验,抗体检测等,尿素呼吸试验,含有,13C,或,(,14,C),尿素病人服用尿素被分解释放,C02,从病人呼吸中测,C02,同位素含量,敏感特异,消化感染菌医学知识培训,第38页,第五节 霍乱弧菌,（,V.cholerae,）,细菌是一大群菌体短小，弯曲成弧形,G,-,菌,消化感染菌医学知识培训,第39页,一、生物学特征,1.,形态与染色,：,G,-,单鞭毛,弧型或逗点状,液体中 运动非常活泼 呈穿梭样,涂片中 排列整齐 呈鱼群状,2.,培养及生化反应,耐碱不耐酸,在,pH8.89.0,碱性蛋白胨水,/,碱性琼脂平板上生长良好,消化感染菌医学知识培训,第40页,3.,抗原结构与分型,：,4.,抵抗力,对热、干燥、日光都很敏感，煮沸,1-2min,即可杀死,对酸、氯、氟化剂、碘制剂等均敏感,对低温和碱耐受力较强,依据表型差异,O1,群霍乱弧菌可分为两个生物型,El Tor,生物型,依据,O,抗原不一样,分为,155,个血清群,其中,O1,群、,O,139,群引发霍乱,古典生物型,消化感染菌医学知识培训,第41页,二、致病性和免疫性,（一）致病物质,：,鞭毛、菌毛、霍乱肠毒素,霍乱肠毒素作用机理,（二）所致疾病,:,霍乱,-,烈性肠道传染病,为我国甲类法定传染病,传输路径：,污染水源,或未煮熟食物经口摄入,临床表现：,进食后,1h,突然发病，多无腹痛,猛烈上吐下泻，米泔水样腹泻物为特征,最终可因脱水、酸中毒，死于肾衰,/,休克,O139,比,O1,严重,消化感染菌医学知识培训,第42页,思索题：,霍乱弧菌与志贺菌致病性,有何不一样？,霍乱肠毒素致病机制与,ETEC,肠毒素及金黄色葡萄球菌肠毒素致病机制,有何异同？,沙门菌与,金黄色葡萄球菌、,霍乱弧菌、,ETEC,致腹泻机制,有何异同？,消化感染菌医学知识培训,第43页,（三）免疫性,*sIgA,及抗肠毒素抗体起保护作用,*,01,群免疫对,O139,群无交叉免疫,感染霍乱弧菌后，机体可取得牢靠免疫力,消化感染菌医学知识培训,第44页,标本,直接镜检,分离培养,涂片见,G,-,性弧菌,悬滴法,观察细菌呈鱼群穿梭样运动,选择培养基,(TCBS)-,黄色菌落,病人粪便，肛拭,（流行病学调查包含水样）,增菌,(,碱性蛋白胨,),血清学判定,霍乱是烈性传染病，对首例病人病原学诊疗应快速、准确，并及时作出疫情汇报,三、微生物学检验法,消化感染菌医学知识培训,第45页,四、防治标准,改进小区环境，加强水源管理，,及时补充液体和电解质,抗生素治疗,治疗霍乱关键,控制传染源,切断传输路径,防治：,O1,群死,疫苗接种已被淘汰,B,亚单位疫苗；基因工程减毒活疫苗是研制方向,消化感染菌医学知识培训,第46页,第六节,副溶血性弧菌,特点,-,嗜盐,(,故俗称嗜盐杆菌）,在含,3,Nacl,培养基中最适宜生长,分布,-,海产品中,所致疾病,-,食物中毒,腹泻为主,（,V.parahemolyticus,）,消化感染菌医学知识培训,第47页,第七节 弯曲菌属,(,Campylobacter),生物学特征,G,-,形态细长，呈弧形、螺旋形、,S,形或海鸥状,单鞭毛，运动活泼,微需氧,42,能生长,营养要求高,抵抗力较弱,消化感染菌医学知识培训,第48页,对人致病主要是,空肠,弯曲菌,(C.jejuni,）,*,禽类肠道正常菌群,*人类感染主要经过饮食或直接接触,*儿童感染率高,*细菌在小肠内增殖，产生细胞毒素和不耐热肠毒素,引发散发性细菌性肠炎,表现腹痛，腹泻，血便或果酱样便等,病程,5,8d,，自愈,致病性,消化感染菌医学知识培训,第49页,诊疗与防治,粪便标本涂片、镜检,PCR,主要是注意饮水和食品卫生,治疗可用红霉素类抗生素,消化感染菌医学知识培训,第50页,第八节 其它,G,-,杆菌，有鞭毛、菌毛；,固体培养基上,迁徙生长,；,快速分解尿素是本菌特征,为肠道正常菌群，是机会性病原菌，可,引发食物中毒、尿路感染、新生儿败血症等,本菌水解尿素产氨，引发钙镁盐沉积，故易引发结石,外斐反应,变形杆菌一些菌株与立克次体有共同抗原，所以可用其代替立克次体抗原与患者血清做凝集反应，称,外斐反应,，可,辅助诊疗斑疹伤寒,类疾病,二、变形杆菌,消化感染菌医学知识培训,第51页,变形杆菌在固体培养基上呈扩散性生长，形成以菌接种部位为中心厚薄交替，同心圆型层层波状菌苔，这种现象称为迁徙生长现象,变形杆菌迁徙生长现象：,消化感染菌医学知识培训,第52页,大肠杆菌光镜,消化感染菌医学知识培训,第53页,大肠埃希菌,(,E.coli,),G-,杆菌,13m,无芽孢,有周鞭毛,消化感染菌医学知识培训,第54页,引发腹泻,E.coli,菌 株,致病机制,疾病,血清型,ETEC,肠产毒性大肠杆菌,肠毒素,（,LT,和,ST,）,旅游者和婴幼儿腹泻,O6,：,K15,：,H6,EIEC,肠侵袭性大肠杆菌,侵袭破坏,痢疾样腹泻,O28ac,EPEC,肠致病性大肠杆菌,黏附、破坏,婴幼儿腹泻,O2,O55,EHEC,肠出血性大肠杆菌,Vero,毒素,儿童出血性结肠炎,O157,：,H7,EAEC,肠黏附性大肠杆菌,黏附、阻止吸收,婴幼儿腹泻,O42,消化感染菌医学知识培训,第55页,E.coli,菌 落,在普通琼脂平板培养基上，,37,O,C,培养,24h,形成直径,2,3mm,凸起灰白色,S,型菌落,消化感染菌医学知识培训,第56页,痢疾杆菌,消化感染菌医学知识培训,第57页,沙门菌,消化感染菌医学知识培训,第58页,伤寒沙门菌,消化感染菌医学知识培训,第59页,胆囊,-,肠道,-,粪排菌,皮肤,-,血栓出血,-,玫瑰疹,肾,-,尿,肝脾,-,肿大,骨髓,伤寒沙门和甲型副伤寒杆菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌,小肠上部粘膜,肠系膜淋巴结,固有层淋巴结,进入血液,再次进入血液,第一次菌血症,第二次菌血症,伤寒和副伤寒致病过程,消化感染菌医学知识培训,第60页,伤寒、希氏沙门菌表面抗原,与毒力相关,抗原性弱，刺激机体产生短暂低效价抗体,伴随活菌一起存在,测定,Vi,抗体有利于检出带菌者,因为,所以,本质,Vi,抗原,消化感染菌医学知识培训,第61页,1.,肠热症,-,即,伤寒、副伤寒,（,enteric fever,or typhoid fever,）,病原菌,伤寒沙门菌,/,副伤寒沙门菌,传染源,病人、带菌者,感染路径,消化道感染 进入小肠黏膜,扩散入血,临床表现,第一次菌血症,发烧、不适、周身痛,等,第二次菌血症,高热、肝脾大、皮疹,等,并发症,肠穿孔、胆囊炎、肺炎,等,消化感染菌医学知识培训,第62页,2,急性胃肠炎食物中毒,(acute gastroenteritis or food poisoning),病原体,鼠伤寒沙门氏菌 肠炎沙门氏菌 猪霍乱沙门氏菌,疾病特点,以水样泻为主食物中毒,致病物质 细菌为主,常,称为,细菌性食物中毒,内毒素可能相关,消化感染菌医学知识培训,第63页,3,沙门菌败血症,病原菌：猪霍乱沙门菌,丙型副伤寒沙门菌,鼠伤寒沙门菌,肠炎沙门菌,易感者 儿童、免疫力低下者,症状重，细菌入血可造成脑膜炎等,消化感染菌医学知识培训,第64页,肥达氏反应辅助诊疗伤寒病,单份血清考虑,O/H,上述特点：,OH-,伤寒,OH-,不是伤寒,OH-,感染早期；交叉反应,OH-,恢复期；疫苗接种；回想反应,OP,A,-,甲型副伤寒,OP,B,-,乙型副伤寒,双份血清，,恢复期效价增加,4,倍,有诊疗意义,O IgM,出现早，维持时间短，特异性差,H IgG,出现迟，维持时间长，特异性强,消化感染菌医学知识培训,第65页,幽门螺杆菌,消化感染菌医学知识培训,第66页,幽门螺杆菌,消化感染菌医学知识培训,第67页,霍乱弧菌,纯培养，,G,染色，油镜下观察,消化感染菌医学知识培训,第68页,霍乱弧菌,涂片染色,消化感染菌医学知识培训,第69页,霍乱弧菌粘附于人回肠粘膜,M,细胞上,消化感染菌医学知识培训,第70页,霍乱肠毒素（,CT,）作用机制,消化感染菌医学知识培训,第71页,霍乱肠毒素,消化感染菌医学知识培训,第72页,霍乱弧菌与志贺菌致病性有何不一样？,霍乱弧菌,鞭毛穿入粘液层，菌毛,-,黏附小肠上皮刷状缘绒毛膜上，,细菌不侵入肠细胞,肠毒素进入细胞致病,志贺菌,菌毛黏附回肠、结肠粘膜上皮细胞,侵入粘膜固有层,致炎症反应,Vero Toxin,致肠上皮细胞坏死、溃疡、出血等,消化感染菌医学知识培训,第73页,霍乱肠毒素致病机制与,ETEC,肠毒素及金黄色葡萄球菌肠毒素致病机制有何异同？,霍乱肠毒素与,ETEC,肠毒素都作用于肠上皮细胞,造成以腹泻为主食物中毒,霍乱肠毒素致病机制：,与,ETEC,不耐热肠毒素（,LT,）相同,使肠上皮胞质内,cAMP,活性增强通透性增强,-,分泌增加,-,与,ETEC,耐热肠毒素（,ST,）不一样,cGMP,活性增强,-,吸收障碍,金黄色葡萄球菌肠毒素,-,刺激呕吐中枢,造成以呕吐为主食物中毒,消化感染菌医学知识培训,第74页,沙门菌与,金黄色葡萄球菌、,霍乱弧菌、,ETEC,致腹泻机制有何异同？,沙门菌,细菌性食物中毒,霍乱弧菌、,ETEC,、,金黄色葡萄球菌,-,毒素性,消化感染菌医学知识培训,第75页,鞭毛抗原（,H,）,菌体抗原（,O,）,K,或,Vi,抗原,肠杆菌科细菌抗原结构,-,复杂性,消化感染菌医学知识培训,第76页,溶源性转换,生化反应性变异,经过,引发,耐药性变异,毒力性变异,转导,接合,变异,H,O,变异,S,R,变异等,消化感染菌医学知识培训,第77页,幽螺功过 自有评说,幽门螺杆菌是一个人类古老微生物搭档,早在,1875,年德国解剖学家就发觉了在人体胃黏膜表面上定植着一个螺旋菌,直到,1982,年,Marshal,和,Warren,成功地得到,Hp,纯培养，研究得出了,Hp,是胃溃疡和胃癌病原菌结论，这个结论震惊世界,国内外临床学家赞同用抗生素毁灭这个,“,病原菌,”,，治疗和预防这两种疾病,消化感染菌医学知识培训,第78页,10,月,3,日，瑞典卡罗林斯卡医学院宣告,年诺贝尔奖,消化感染菌医学知识培训,第79页,沃伦和马歇尔,消化感染菌医学知识培训,第80页,年,10,月,3,日，瑞典卡罗林斯卡医学院宣告，把,年诺贝尔生理学或医学奖授予澳大利亚科学家巴里,马歇尔和罗宾,沃伦，以表彰他们发觉了造成胃炎和胃溃疡细菌,幽门螺杆菌。,诺贝尔奖委员会在授奖词中说，因为巴里,马歇尔和罗宾,沃伦,1982,年发觉，,使得原本慢性、经常无药可救胃溃疡变成了只需抗生素和一些,酸分泌抑制剂,短期就可治愈疾病。,沃伦在一份胃黏膜活体标本中，意外地发觉一条奇怪蓝线，他用高倍显微镜观察，发觉是无数细菌紧粘着胃上皮。接下来，沃伦又在其它活体标本中找到这种细菌。,“,依据活组织切片检验结果，沃伦发觉,50%,左右病人胃腔下半部分附生着许多微小、弯曲状细菌。,”,“,他发觉发炎部位总是位于靠近十二指肠地方。这个发觉至关主要。,”,沃伦发觉引发了马歇尔极大兴趣，他们决定联合对取自,100,个病人活组织切片进行研究。,“,经过重复试验，马歇尔成功地培育出一个尚不为人知晓细菌,并命名为幽门弯曲菌，后更名为幽门螺杆菌,(Helicobacter pylori,HP),。,”,为了取得这种细菌致病证据，马歇尔和一位名叫莫里斯医生，自愿进行人体试验。他们在服食培养细菌后，都发生了胃炎。即使马歇尔很快就痊愈了，但莫里斯则费了好几年时间才治好。,接下来，沃伦和马歇尔又用内窥镜对,100,例肠胃病病人进行研究。他们发觉，全部十二指肠溃疡病人胃内都有这种细菌。,基于上述试验结果，马歇尔和沃伦认为，幽门螺杆菌是造成这些病症关键原因,证实幽门螺杆菌是致病因子,消化感染菌医学知识培训,第81页,不过，,流行病学家发觉一个令人惊奇事实，在美国和西方发达国家，抗生素治疗使胃溃疡和胃癌发病率下降了，而且,Hp,携带率也降低了，不过于此同时，食道癌却上升了,这一下一上，发人深醒，成为国际学术界更热门话题,美国首席传染病学、内科学和微生物学家,Martin,教授却提出大量证据并进行了系列研究,美国这一派学者认为,Hp,在胃溃疡和胃癌病因问题上值得商榷，,Hp,是致病菌还是生理菌还不宜轻下结论,消化感染菌医学知识培训,第82页,食道癌癌前病变有两个,一个是胃食道返流病,（,Gastro-esophagus reflux disease,GERD,）,另一个是食道梗阻病（,Barret,）,GERD,和,Barret,都是与返酸病相关慢性病，而且都是患食道癌高危原因,近年来世界各国研究家都认为，,Hp,在胃内定植实际上预防了,GERD,、,Barret,及食道腺癌发生,这一个微生态学上重大发觉，处理了,Hp,是致病菌还是生理菌答案,胃癌是严重疾病，而食道癌是更严重、死亡率更高疾病,Hp,定植是否在正常情况,下既不引发胃癌，又能预防食道腺癌是当今医学界要深入研究主要课题,消化感染菌医学知识培训,第83页,病例介绍,患者男，,30,岁，,主述：连续,发烧,6,天,查体：,T38.8,o,C,P68,次,/,分，,WBC,3800/mm,3,腹部皮肤可见散在,出血点,，脾肋下,1cm,病史：既往健康,发病前一直参加,抗洪抢险,临床初步诊疗为感染性疾病,请思索：患者最可能感染何种病原菌？患了什么病？,为深入确诊，应取什么标本？,应选什么方法检测病原菌？,还可采取什么血清学方法辅助诊疗？,消化感染菌医学知识培训,第84页,Ganges river,神圣入浴者,消化感染菌医学知识培训,第85页,M,细胞,固有层中巨噬细胞吞噬,菌体转送至上皮下区,菌体黏附,M,细胞,-,侵入固有层,M,细胞是一个活化吞噬细胞,细菌侵袭基因,inv,介导细菌与,M,细胞粘附,吞噬泡形成,消化感染菌医学知识培训,第86页,在卫生学上被用于饮水，牛奶或食品等粪源性污染,卫生细菌学指标,是国际上公认卫生监测指示菌,作为微生物污染情况监测指标和,HACCP,实施效果,评定指标,多年来，致泻性大肠杆菌引发腹泻病例一直位于第,二位，可见大肠杆菌肠道传染广泛性,致泻性大肠杆菌亦可常年引发人体腹泻，以夏秋季为,高峰，在患者感染住院率中，婴幼儿占,60%,以上,最近，国家质检总局从美国进口鸡腿中屡次检出,O157,：,H7,型大肠杆菌，并将其销毁处理。,鉴于出血性大肠杆菌,O157,：,H7,对食品卫生主要性，世界卫生组织于,1997,年,4,月,-5,月召开教授会议，讨论防制办法，提出将汉堡包、碎牛肉、生乳、苹果汁、酸奶、奶酪和发酵香肠等列为重点注意食品。,1982,年在美国首次发觉,O157,：,H7,型大肠杆菌。今后，在美国、英国、加拿大、澳大利亚接连不停发生。,1993,年美国发生了,700,人感染暴发流行。至今美国共暴发流行,60,多起，每年约,2,万人感染。,1996,年夏天，日本这个号称世界上最洁净国家里暴发由,O157,：,H7,型大肠杆菌污染萝卜苗及牛肉而造成集体食物中毒事件，涉及东京、大阪、京都等,40,多个府县，患者累计达,9000,余人，,7,人死亡。,消化感染菌医学知识培训,第87页,