414例肿瘤患者贫血发生的相关因素分析.pdf

现代肿瘤医学2 0 2 3年11月第31卷第2 1期综合诊疗【Comprehensive Diagnosis and Treatment】414 例肿瘤患者贫血发生的相关因素分析MODERN ONCOLOGY,Nov.2023,VOL.31,No.214039.高珂琴,刘朋川潍坊市人民医院临床药学科，山东潍坊2 6 10 41【摘要】目的：研究肿瘤患者贫血的发生率和分布情况,并分析肿瘤类型、肿瘤分期、肿瘤转移、年龄及性别与肿瘤相关性贫血发生率和对患者血红蛋白水平的影响。方法：对2 0 19年12 月至2 0 2 1年0 7 月414例我院收治的癌症患者的临床资料进行回顾性分析,观察不同肿瘤类型患者贫血的发生率和分布情况,对肿瘤类型、肿瘤分期、肿瘤是否转移、年龄、性别与肿瘤贫血发生的相关性进行分析,比较不同肿瘤类型、肿瘤分期、年龄、肿瘤转移性的患者血红蛋白水平。结果：414例患者中贫血152 例,贫血发生率为36.7 1%。不同肿瘤类型患者贫血发生率不同,其中淋巴瘤（45.0 0%）和妇科肿瘤（44.44%）发生率最高，胃肠道肿瘤次之（42.48%），头颈部肿瘤最低（2 0.0 0%）；肿瘤类型（P=0.002）、临床分期（P=0.021）、年龄（P=0.020）与肿瘤相关贫血的发生有关,肿瘤是否转移和贫血发生无关(P=0.097);男性肿瘤贫血患者更容易发生轻度贫血,女性则更容易发生中度贫血(P=0.029）。结论：淋巴瘤、妇科肿瘤的患者更容易发生贫血,年龄越大、肿瘤分期越高的患者更容易发生贫血,男性肿瘤贫血患者以轻度贫血为主,女性肿瘤贫血患者则以中度贫血为主。【关键词】恶性肿瘤；贫血；肿瘤相关性贫血；发生率Modern 0ncology 2023,31(21):4039-4044【中图分类号】R730【文章编号】16 7 2-4992-(2 0 2 3)2 1-40 39-0 6Analysis of related factors of cancer anemia in 414 tumor patientsGAO Keqin,LIU PengchuanDepartment of Clinical Medicine,Weifang Peoples Hospital,Shandong Weifang 261041,China.Abstract】O b j e c t i v e:T o i n v e s t i g a t e t h e i n c i d e n c e a n d d i s t r i b u t i o n o f c a n c e r -r e l a t e d a n e mi a(CRA),a n d a n a l y z ethe influence of tumor type,tumor stage,tumor metastasis,age and gender on the level of cancer-related anemia andhemoglobin level.Methods:414 cancer patients admitted to our hospital from December 2019 to July 2021 were se-lected.The incidence and distribution of CRA with different tumor types were observed.The correlation between tumortype,tumor stage,tumor metastasis,age,gender and CRA was analyzed.The hemoglobin level of patients with differenttumor type,tumor stage,age and tumor metastasis was compared.Results:Among 414 patients,152 were anaemic,andthe incidence of CRA was 36.71%.The CRA incidence in patients with different tumor types is different,with thehighest incidence of lymphoma(45.00%)and gynecological tumors(44.44%),followed by gastrointestinal tumors(42.48%),and the lowest incidence of head and neck tumors(20.00%).Tumor type(P=0.002),clinical stage(P=0.021)and age(P=0.020)were related to the occurrence of CRA,the tumor metastasis was not related(P=0.097).Men with tumor anemia were more prone to mild anemia,while women were more prone to moderate anemia(P=0.029).Conclusion:Patients with lymphoma and gynecological tumors,older age and higher grade tumor stageare more likely to develop CRA.Male tumor anemia patients are mainly mild anemia,while female tumor anemia pa-tients are mainly moderate anemia.Key words malignant tumor,anemia,cancer-related anemia,incidence rate【收稿日期】2023 05 05【基金项目】山东省卫生健康委项目（编号：2 0 2 2 YZ023）【作者简介】高珂琴（1992 一），女，山东潍坊人，主管药师,硕士研究生,主要从事临床药学研究。E-mail:1225081147 【通信作者】刘朋川（197 3一），男，山东潍坊人，副主任药师，硕士研究生,主要从事肿瘤相关临床药学工作。E-mail：【文献标识码】A【修回日期】2 0 2 3-0 6-2 5D0I:10.3969/j.issn.1672-4992.2023.21.025肿瘤相关性贫血（cancer-related anemia,CRA）是恶性肿瘤患者常见的并发症之一,更常见于肿瘤晚期的患者 ，其发病机制被认为和慢性炎症性疾病相关,肿瘤细胞和免疫细胞释放的白介素-6 等促炎细胞因子在肿瘤相关性贫血发病过程中起着关键作用2-3。肿瘤相关性贫血对癌症患者的生存率、治疗效果和生活质量均有影响。2 0 0 4年欧洲纳入15 367人的癌症贫血调查显示肿瘤患者贫血的发病率为39.3%4,2 0 16 年中国肿瘤相关性贫血临床实践指南.4040.中提到2 0 0 9年中国一项多中心的肿瘤贫血调查显示其发病率为37.3%5。本研究收集414例我院收治的癌症患者的临床资料进行回顾性分析,以期对不同类型肿瘤的贫血发病率、贫血严重等级以及贫血与肿瘤分期、肿瘤分级、年龄及性别等因素的相关关系进行分析。1资料与方法1.1资料收集选取我院2 0 19 年12 月至2 0 2 1年0 7 月收治的淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌等414例恶性肿瘤患者,所有患者均经病理学检查明确诊断,排除其他原因所致贫血（包括溶血或代谢障碍所致的贫血等），血红蛋白数值均采集于患者放、化疗前。1.2贫血标准目前国际上常用的贫血分类标准有2 种：美国国立癌症研究所（National Cancer Institute，NC I）和世界卫生组织(World Health Organization，W H O）贫血分级标准,其中NCI标准在欧美国家和中国指南中更为常用，本研究采用NCI标准对患者的贫血程度进行分级6 （见表1)。表1NCI肿瘤贫血严重程度分级Tab.1NCI grading systems for anemiaGradeSeverity0Normal1Mild2Moderate3Serious/Severe4Life threatening注：*正常值为男性 12 0.0 g/L,女性 110.0 g/L。Note:*Normal limits of hemoglobin are 120.0 g/L for male,110.0 g/L for female.1.3统计学方法采用SPSS19.0软件分析数据。计量资料以均值标准差（xs)表示,计数资料以频数和百分比【n（%）表示。采用单因素方差分析对肿瘤种类、肿瘤分期与贫血的关系进行分析,采用卡方检验对性别与贫血的关系进行分析,采用独立样本t检验对年龄和肿瘤转移性与贫血的关系进行分析。P0.05 表示差异具有显著性,数据具有统计学意义。2结果2.1一般资料本研究共纳人414 例患者。414 例患者中,男性2 51 例（6 0.6%），女性16 3例（39.4%）。患者平均年龄为（57.3912.77)岁,平均体重为（6 5.56 12.33)kg。参考癌症贫血调查4 对入组患者按照肿瘤类型分为8 组,淋巴瘤、肺癌、胃肠道肿瘤（包括胃癌、结直肠癌、肝癌等）、乳腺癌、头颈部肿瘤、泌尿系肿瘤（包括膀胱癌、肾癌等）妇科肿瘤（包括宫颈癌、卵巢癌及子宫内膜癌等）及其他（包括复合瘤及黑色素瘤等）,对本研究人群的统计学特征进行总结（见表2）。2.2肿瘤患者贫血发生情况如表3所示,414例肿瘤患者中,发生贫血的患者152例,总体贫血发生率为36.7 1%。贫血发生率最高的为淋巴瘤患者，为45.0 0%；其次妇科肿瘤患者,贫血发生率为44.44%；贫血发生率最低的头颈部肿瘤仅为2 0.0 0%。高珂琴,等414 例肿瘤患者贫血发生的相关因素分析单因素方差分析显示(见图1）,不同肿瘤类型的患者血红蛋白水平不同,差异具有统计学意义（P=0.002）,其中头颈部肿瘤的患者血红蛋白水平（130.56 2 0.6 4）g/L最高，可能与其贫血发生率最低有关；其次为肺癌（12 4.6 7 18.47)g/L和泌尿系肿瘤（12 6.2 6 2 2.8 5)g/L;妇科肿瘤（110.4114.75)g/L和乳腺癌患者（115.1312.9 6)g/L的血红蛋白水平最低，可能与患者贫血发生率较高且患者性别均为女性有关。表2 研究对象的一般资料统计Tab.2Data statistics of patiensCharacteristicsTotal number of patientsGenderMaleFemaleAge(years,xs)Weight(kg,xs)BMI(kg/m,xs)Tumor typeLymphomaLungHemoglobin(g/L)Gastrointestinal-colorectalBreastWithin normal limits*Head-neck100 normal limitsUrogenital80100Gynecological65 80Other solid cancer65High blood pressureDiabetes mellitusSmokingDrinking表3不同类型肿瘤患者贫血发生率和血红蛋白水平Tab.3 Anemia incidence and hemoglobin levels in patients with differenttypes of tumorsTumorsLymphomaLungGastrointestinal-colorectalBreastHead-neckUrogenitalGynecologicalOther solid cancerTotal2.3不同肿瘤贫血患者贫血分布情况进一步对不同肿瘤贫血患者的贫血严重程度进行统计,152例贫血的患者中轻度贫血共8 6 例占56.58%，中度贫血60例占39.47%,重度及极重度的贫血患者较少仅6 例，占比3.9 5%。淋巴瘤和妇科肿瘤贫血患者中度贫血的发生率较高，而肺癌、胃肠道肿瘤、乳腺癌、头颈部肿瘤、泌尿系肿瘤及其他肿瘤贫血患者则以轻度贫血为主（见表4)。n(%)414251(60.63)163(39.47)57.39 12.7765.56 12.3323.66 3.6540(9.66)42(10.14)153(36.96)38(9.18)25(6.04)43(10.34)27(6.52)46(11.11)83(20.04)55(13.29)153(30.96)133(30.13)Non-anemic Anemic IncidenceHemoglobin(g/L)(n)2230882820291530262(n)18126510520.001432.561244.441634.7815236.71(%)45.0028.5742.4826.32(xs)119.10 21.32124.67 18.47119.39 19.28115.13 12.96130.56 20.64126.26 22.85110.41 14.75121.33 19.93120.52 19.59现代肿瘤医学2023年11月第31卷第2 1期200P=0.00210050-LungBreastMODERN ONCOLOGY,Nov.2023,VOL.31,No.21（图2）,差异具有统计学意义（P=0.021）,肿瘤分期为I期的患者血红蛋白水平最高(131.45 18.7 9)g/L,肿瘤分期为II 期的患者血红蛋白水平最低(117.40 17.2 7)g/L。200ital.4041:P=0.021UrogenitHead-nOther solid cance150-(1/a)aH100-图1不同类型肿瘤患者血红蛋白水平Fig.1 Hemoglobin levels in patients with different types of tumors50-2.4肿瘤分期与肿瘤贫血的关系如表5所示,随着肿瘤分期的增加,肿瘤贫血的发生率上升,但各分期患者肿瘤贫血患者均以轻度贫血为主。单因素分析结果显示,不同肿瘤分期的患者血红蛋白水平不同TumorsLymphomaLungGastrointestinal-colorectalBreastHead-neckUrogenitalGynecologicalOther solid cancerTotalNeoplasm stageIIVTotal2.5肿瘤转移情况与肿瘤贫血的关系如表6 所示,肿瘤转移贫血的轻度、中度及重度贫血发生率均高于无肿瘤转移的贫血患者,但不论肿瘤是否转移，肿瘤贫血严重程度的分布情况均类似,都以轻、中度贫血为主。独立样本t检验显示（图3）,与未发生肿瘤转移的患者的血红蛋白水平相比(12 3.6 52 0.18)g/L,发生肿瘤转移的患者血红蛋白水平较低(119.50 18.7 9)g/L,但结果无显著性差异(P=0.097)。2.6年龄与肿瘤贫血的关系如图4,年龄与肿瘤贫血发生有关,未伴发贫血的肿瘤患者年龄(56.2 8 13.17)较肿瘤贫血患者年龄（59.30 20.18)低，差异具有显著性（P=0.020）。干IVNeoplasmstage图2 不同分期肿瘤患者血红蛋白水平Fig.2.Hemoglobin levels in patients with different stages of cancer表4不同类型肿瘤患者贫血分布情况、n（%）Tab.4 Distribution of anemia in patients with different types of tumorsNon-anemicModerate-anemic22(55.00)7(17.50)30(71.43)7(16.67)88(57.52)41(26.80)28(73.68)6(12.00)20(80.00)3(12.00)29(67.44)8(18.60)15(55.56)4(14.81)30(65.22)10(21.74)262(63.29)86(20.77)表5不同肿瘤分期患者贫血发生率和血红蛋白水平n(%）Tab.5Incidence of anemia and hemoglobin levels in patients with different tumor stagesNon-anemicTotal18(81.82)2(9.09)19(63.33)5(16.67)50(65.79)17(22.37)175(60.55)62(22.49)262(63.29)86(20.77)sn(%)Mild-anemicSevere-anemic10(25.00)1(2.50)5(11.90)0(0.00)21(13.73)3(1.96)4(8.00)0(0.00)2(8.00)0(0.00)5(11.63)1(2.33)7(25.93)1(3.70)6(13.04)0(0.00)60(14.49)6(1.45)n(%)Hemoglobin(g/L)Mild-anemicModerate-anemic2(9.09)5(16.67)8(10.53)45(15.57)60(14.49)Fig.3Hemoglobin levels in patients with and without tumor metastasisTotal40421533825432746414Severe-anemic(xs)0(0.00)221(3.33)301(1.32)764(1.38)2866(1.45)414200P=0.0971500100500图3肿瘤转移组与未转移组患者血红蛋白水平131.45 18.79117.40 17.27122.87 19.48119.38 19.74120.52 19.59NoYes:4042 2.7 性别与肿瘤贫血的关系由于男性与女性的血红蛋白正常值标准不同,采用卡方检验分析性别与肿瘤贫血发生的相关性。结果显示,性别与肿瘤贫血的发生率无关(x=0.35,P=0.553);但伴发贫血Tab.6 Effects of tumor metastasis on anemia incidence and hemoglobin levels in patients n(%)TumorNon-anemicmetastasisYesNoTotal高珂琴,等414 例肿瘤患者贫血发生的相关因素分析的肿瘤患者中,男性患者伴发轻度贫血的发生率较高,而女性患者伴发中度贫血的发生率较高,差异具有显著性(x=9.05,P=0.029,见表7)。表6 肿瘤转移对患者贫血发生率和血红蛋白的影响n(%)Mild-anemicSevere-anemic203(61.89)69(21.04)59(68.60)17(19.77)262(63.29)86(20.77)Hemoglobin(g/L)Moderate-anemicTotal50(15.24)6(1.83)10(11.63)0(0.00)60(14.49)6(1.45)(xs)328119.50 20.1886123.65 17.40414120.52 19.59表7 贫血在不同性别肿瘤患者中的分布n(%)Tab.7 Distribution of anemia in cancer patients of different genders n(%)GenderFemaleMale100-80-60-40200Withoutanemia图4肿瘤患者伴发贫血与不伴发贫血的年龄比较Fig.4Age comparison of tumor patients with and without anemia3讨论越来越多的证据表明贫血是一个独立的因素，对抗肿瘤治疗效果、患者生存率及生活质量产生一系列负面影响1,7-8 ,导致疲劳、嗜睡、呼吸困难、厌食和注意力下降等症状,显著降低患者抗癌治疗的依从性。肿瘤相关贫血还与患者的化疗、放疗和放化疗方案的疗效下降有关,对患者预后产生不利影响9-10 。肿瘤相关贫血是一种细胞因子介导的疾病,某些炎症细胞因子如白介素-6、肿瘤坏死因子-及干扰素的过度表达导致红细胞生存期缩短、红系祖细胞抑制、铁利用受损和红细胞生成素不足1,进而导致肿瘤贫血的发生。除炎症因素外，营养不良、缺乏红细胞生成所必需的特定成分（如铁、维生素、叶酸等）、饮食障碍、缺乏锻炼等生活方式因素也是肿瘤贫血的多因素发病机制之1,12-14肿瘤贫血的发病率较高，本研究和此前欧洲及中国的流行病学研究均显示其发病率在35%以上4-5。不同类型肿瘤贫血的发病率、严重程度有所不同,肿瘤贫血也可能有年龄、性别等因素相关,本研究通过调查414例肿瘤患者的贫血情况,对肿瘤贫血发生的相关因素进行分析。对于肿瘤贫血严重程度的分布调查,本研究纳人的患者均为化疗前患者,以轻度贫血为主（2 0.7 7%），与2 0 0 9年中国贫血调查研究类似（2 1.3%），稍低于欧洲贫血调查（2 9.3%）。但考虑Non-anemic106(65.03)156(62.15)P=0.020国AnemiaMild-anemic25(15.34)61(24.30)Moderate-anemic31(19.02)29(11.55)随着肿瘤的进展，恶性肿瘤侵袭正常组织导致失血、骨髓浸润,抑制红细胞生成或炎症15；放化疗手段的应用会导致贫血的发生率升高、贫血的严重程度加重。此前国内外的部分流行病学研究显示16-19，贫血患者中妇科或泌尿生殖系统癌症和胃肠道癌症的比例最高。本研究结果也可以体现不同肿瘤伴发贫血的发生率,其中淋巴瘤和妇科肿瘤及胃肠道肿瘤的贫血发生率最高，均超过40%;考虑淋巴瘤贫血发生率高可能与患者骨髓红细胞的调亡上升有关,且淋巴瘤患者随着病情进展，贫血率会逐渐上升2 0-2 1;妇科肿瘤的高贫血发生率则与患者性别、手术丢失相关2 2 ;而胃肠道肿瘤贫血发生率较高则考虑为手术丢失和摄入不足的原因2 3-2 4。贫血发生率较低的肿瘤类型为头颈部肿瘤和肺癌的贫血发生率较低，均不到30%，考虑这两种类型的肿瘤手术难度大,大多为直接放化疗有关。我们进一步分析了单一病种肿瘤贫血的分布情况,发现除淋巴瘤和妇科肿瘤以中度贫血占多数,余病种均以轻度贫血为主,之前的研究结果则显示各病种发生贫血的患者均以轻度贫血为主(4-5在不同肿瘤分期患者的比较中,本研究发现随着肿瘤分期的增加,肿瘤贫血的发生率上升,其中I期患者的贫血发生率最低，仅为18.18%，IV期患者的贫血发生率最高，高达39.45%,且I 期的患者血红蛋白水平最低,结果提示肿瘤分期与肿瘤相关贫血发生相关,肿瘤分期越高的患者越容易发生肿瘤相关贫血。之前流行病学研究也提示,较肿瘤分期低的患者,肿瘤分期较高的患者中度贫血的发生率上升2 5。最新一项在结直肠患者贫血相关因素调查的研究中,提示肿瘤分期与肿瘤贫血的发生和分布无关2 6 ,考虑肿瘤分期与肿瘤贫血的相关性因病种不同存在不同影响。本研究首次对肿瘤转移与肿瘤相关贫血的相关性进行了分析,结果提示,肿瘤转移贫血的轻度、中度及重度贫血发生率均高于无肿瘤转移的贫血患者,但两组患者贫血严重等级分布及血红蛋白水平均无明显差异。因此，虽肿瘤转移患者伴发贫血的发生率较高,但肿瘤转移与肿瘤相关性贫血的发生、患者的血红蛋白水平及贫血严重等级分布均无相关性。Severe-anemic1(0.61)5(1.99)Total163251现代肿瘤医学2 0 2 3年11月第31卷第2 1期在年龄的比较中,本研究结果显示发生肿瘤相关贫血的患者年龄相对较高,提示高龄的肿瘤患者更容易发生贫血,之前的研究结果同样提示贫血的发生率常常随着年龄的增加而增加7.7 ,在此前的研究中,年龄也被认为是实体瘤患者发生贫血的危险因素之一2 8 。提示我们在临床工作中，面对高龄肿瘤患者需要更加注意贫血的防治。对性别相关的研究结果发现,男女肿瘤患者伴发贫血的发生率相似,但男性患者更容易发生轻度贫血,女性患者则以中度贫血为主,与之前的调查结果相类似2 5本研究对肿瘤类型、分期、转移性、年龄与性别对肿瘤治疗前贫血发生和分布的影响进行了分析,但并未分析不同放化疗手段后对肿瘤相关性分析的影响，也未具体分析贫血患者的红细胞形态差异等，,存在一定的局限性，以待未来展开相关研究。肿瘤相关贫血发生率高、对肿瘤患者影响较大，临床应尽量引起重视加大相关防治力度，帮助患者改善预后。【参考文献】1MADEDDU C,GRAMICNANO G,ASTARA G,et al.Pathogenesisand treatment options of cancer related anemia:Perspective for atargeted mechanism-based approachJ.Front Physiol,2018,9:1294.22ZHU J,FU Q,WANG S,et al.Palladium nanoplate-based IL-6receptor antagonists ameliorate cancer-related anemia and simul-taneously inhibit cancer progression J.Nano Lett,2022,22(2):751-760.3XU 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