YJ2011-内科-1-乔石钰-儿科.doc

新生儿黄疸与血液CMV-PP65抗原检测的相关研究
儿科
乔石钰 常香云 王瑞芹 宋兵 戚拥军 侯春蕾 王秀娟

[摘要] 目的：利用血液CMV-PP65（CMV抗原血症）抗原检测方法，探讨巨细胞病毒感染与新生儿黄疸的关系。方法：取患儿的血液及其母亲的血液用免疫酶法或免疫荧光法定量检测CMV的低基质磷酸化蛋白(PP65)抗原血症，阳性即巨细胞病毒感染。结果：112例新生儿黄疸，pp65抗原血症检测阳性76例，阳性率为67.8％；pp65抗原血症检测阳性患儿母亲的pp65抗原血症检测均为阳性，阳性率为100％；110例正常新生儿及其母亲的标本均为阴性。结论：血液CMV-PP65（CMV抗原血症）抗原检测可明确巨细胞病毒感染，确定产毒性，巨细胞病毒感染是新生儿黄疸的主要因素之一，新生儿巨细胞病毒感染与其母亲密切相关。
[关键词] 新生儿黄疸；巨细胞病毒；血液CMV-PP65抗原检测
巨细胞病毒(CMV)通过先天性(宫内)或围生期(产时或产后)使新生儿感染。血CMV-PP65抗原检测可明确巨细胞病毒感染，确定产毒性。为了解血CMV-PP65抗原检测在新生儿黄疸诊断中的意义，我们对本院收治的新生儿黄疸持续时间>2周的患儿及其母亲进行了血CMV-PP65抗原检测，结果报道如下。
1 资料与方法
1．1 一般资料：观察组112例新生儿黄疸，男67例、女45例，平均日龄26．5(17～33)天，因皮肤黄染入院。对照组选择正常新生儿及其母亲110例，其中男62例、女48例。新生儿平均日龄25．8(16～35)d。全身无黄染及其它临床症状。
1．2 临床表现：患儿黄疸持续时间均>2周，周身皮肤黏膜黄染轻重不等，持续不退、逐渐加重或减轻消退后重又出现，临床诊断新生儿黄疸。其中肝脾肿大的19例，淋巴结肿大的l2例，血清总胆红素增高(>221 umol／L)的66例，谷丙转氨酶增高(>40 U／L)的48例、尿中白细胞>5个／HP的10例，尿蛋白阳性的1例。
1．2 实验室检查：用免疫酶法或免疫荧光法定量检测新生儿及其母亲的血液CMV-PP65抗原。
2 结果
2．1 对照组110例正常新生儿及其母亲的血液CMV-PP65抗原检测结果均为阴性。
2．2 观察组112例新生儿黄疸患儿中，血CMV-PP65抗原检测阳性者76例，占新生儿
黄疸的67．8％ 。76例新生儿黄疸患儿母亲的血CMV-PP65抗原检测均为阳性，阳性率为100％。
3 讨论
高胆红素血症对新生儿大脑皮层有毒性作用，并可导致高胆红素脑病，增加新生儿的病死率和致残率，已逐渐引起人们重视，因此对其病因研究也不断地深入。自1956年从组织培养中成功分离出CMV以来。世界各地已对CMV感染进行了广泛而全面的研究。CMV是疱疹病毒属中的一种病毒，是先天性病毒感染中最重要的病原体之一，在人群中感染非常普遍。人是其惟一宿主，其传播需要人与人的密切接触。可造成全身各器官的损伤。
CMV在受染细胞内复制时，于6—24 小时产生晚期抗原，即结构蛋白，结构蛋白中的被膜蛋白致密颗粒95％由PP65组成，pp65是活动性HCMV感染外周血白细胞中的主要抗原，多形核白细胞中的HCMV—pp65抗原已被公认为活动性感染的重要标志[1]。HCMV-PP65抗原检测具有特异、敏感的特点，其结果与患者的临床症状相关，有助于评价患儿的感染状态，可早期、快速地诊断出HCMV活动性感染，并可以作为监测HCMV活动性感染的指标，为临床提供诊治依据。并且pp65检测技术操作简单，无需专业实验室技术，一般只需(5—6)h即可得出结论，相比病毒培养需(1—6)W、特异性抗体检测需(2—4)w、聚合酶链反应(最少6—7 h)更能满足临床快速诊断的要求,在临床上已广泛使用，Bhafia等研究结果显示pp65抗原血症检测的灵敏度为89．18％，特异性为100％[2]。Piiparinen等认为抗原血症水平可预测发生HCMV病的风险度。由于HCMVpp65抗原血症检测有一个显著优点就是可定量分析，所以，HCMV-pp65抗原血症检测不仅可以用于诊断HCMV活动性感染，还可以作为指导临床用药及监测药物疗效的一项有效工具[3]。
CMV先天感染可通过胎盘经脐血进入胎儿体内，引起先天性宫内感染，侵犯各脏器导致流产、死胎、畸形等发生[4]。同时亦可自唾液、尿液、阴道分泌物以及母乳等间歇排毒，经产道、吮吸母乳等感染婴儿，引起围生期感染。宫颈带毒的孕妇主要在产时通过产道而造成婴儿围生期感染[5]。CMV感染比较多见的是对中枢神经系统和肝、肺等器官的损害[6]。CMV感染肝脏，主要表现为黄疽、肝大、脾大[7]。先天和围生期感染儿，肝损害为75％，黄疸型肝炎占92％[8]。本观察组66例CMV-PP65抗原检测阳性患儿，黄疸持续时间较长，均有肝脾肿大、血清总胆红素和谷丙转氮酶增高，也说明了CMV感染后侵犯患儿肝脏，造成肝脏损害而出现黄疸，与文献报道基本一致。本组112例不明原因黄疸患儿中CMV感染者占67.8％(76／112)，显示与CMV感染相关性大。因此临床上遇有原因未明的高胆红素患儿应进行CMV筛查，以做到早期发现CMV感染者。
孕妇在产前进行血液CMV-PP65抗原检测，是预防新生儿CMV感染的关键。血液CMV-PP65抗原检测阳性的孕妇，应积极采取治疗措施，特别是在产时应积极采取有效的预防措施，避免新生儿围生期CMV感染。新生儿黄疸患儿血液CMV-PP65抗原检测阳性时，应对患儿母亲进行血液CMV-PP65抗原检测，如为阳性，应将患儿与母亲隔离、断绝母乳喂养，采取母婴共同治疗，待母婴各种标本检查阴性后，再恢复母婴同室和母乳喂养，避免母婴反复交叉感染。
先天性CMV感染最多见的症状为黄疸、脾脏肿大，其他还可引起淤斑、耳聋、智能低下、肺炎等。有些先天性感染患儿出生时无症状，以后才出现智能减退或耳聋[9]，所以对未明原因的高胆红素新生儿且CMV感染者进行定期随访意义重大。

参考文献
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[2] Bhatia J，Shan BV，Mehta A P，et a1．Comparing serology，antigenemia assay and polymerase chain reaction for the diagnosis of cytomegalovirus in—fectionin renal transplant patients[J]．J Assoc Physicians India，2004，4 (5)：297
[3] Piiparinen H，Hoekerstedt K，Lappalainen M，et a1．Monitoring of viral
load by quantitative plasma PCR during active cytomegalovims infection
of individual liver transplant patients[J]．J Clin Miembiol，2002，4o(8)：
2945．
[4] 黄树林，胡捷，刘朝奇，等．孕妇和胎儿宫内巨细胞病毒感染的研究[J]．中华妇产科杂志，1995，25(6)：337．
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I9]．方峰，董永绥．巨细胞病毒和巨细胞病毒感染的诊断 中华儿科杂志，1999，37(7)：397-399．