15抗精神失常药.pptx

目的要求目的要求1.掌握掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应和不良反应2.了解了解其它抗精神失常药物的作用特点、临床应其它抗精神失常药物的作用特点、临床应用和不良反应用和不良反应第1页/共60页精神失常精神失常(psychiatricdisorders)是由多种原因引起的精神活动障碍性疾病，表是由多种原因引起的精神活动障碍性疾病，表是由多种原因引起的精神活动障碍性疾病，表是由多种原因引起的精神活动障碍性疾病，表现为情感、思维和行为等方面出现异常现为情感、思维和行为等方面出现异常现为情感、思维和行为等方面出现异常现为情感、思维和行为等方面出现异常精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症抑郁症抑郁症焦虑症焦虑症焦虑症焦虑症精神：精神：指心理活动，它包括感觉、思维、指心理活动，它包括感觉、思维、指心理活动，它包括感觉、思维、指心理活动，它包括感觉、思维、情感、意志、行为和语言等基本过程情感、意志、行为和语言等基本过程情感、意志、行为和语言等基本过程情感、意志、行为和语言等基本过程.临床表现为病人思维、情感、临床表现为病人思维、情感、行为之间不协调，思维缺乏逻行为之间不协调，思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。为代表。表现为情绪高涨，思维亢进，联想表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。为代表。表现为情绪低落，语言减少，消极表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。嗪为代表。表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。代表。第2页/共60页发病率发病率精神病患病率各国报道不一，但多达精神病患病率各国报道不一，但多达0.5%1%。我国目前病人可达我国目前病人可达600万人，其中每年约有万人，其中每年约有100万万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭造成沉重的负担家庭造成沉重的负担第3页/共60页第4页/共60页第5页/共60页第6页/共60页常用抗精神失常药物常用抗精神失常药物抗精神病药抗精神病药抗躁狂药抗躁狂药抗抑郁药抗抑郁药抗焦虑药抗焦虑药吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪 *硫杂蒽类硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨其它药其它药 五氟利多五氟利多丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇碳酸锂碳酸锂*米帕明米帕明*氟西汀氟西汀*苯二氮卓类苯二氮卓类 丁螺环酮丁螺环酮第7页/共60页第一节第一节 抗精神病药抗精神病药主要用于治疗精神分裂症主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状也用于其他精神病的躁狂症状第8页/共60页精神分裂症精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病现实脱离为特征的常见精神病分为两型：分为两型：型型型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）缺乏）对对型疗效好，型疗效好，型疗效差型疗效差/无效无效第9页/共60页v脑内脑内5-HT能系统功能的缺损能系统功能的缺损vGABA神经元的退变神经元的退变vNA功能的不足功能的不足v脑内脑内DA系统功能亢进系统功能亢进v兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说第10页/共60页脑内脑内DADA系统功能亢进学说系统功能亢进学说 精神分裂症是由于中枢精神分裂症是由于中枢DADA系统功能亢进所致系统功能亢进所致 左旋多巴、促左旋多巴、促DADA释放的苯丙胺可致释放的苯丙胺可致/加重精神分裂加重精神分裂症症未治疗的未治疗的型患者，脑内型患者，脑内DADA受体数目显著增加受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是目前高效价的抗精神病药均是DADA受体拮抗剂受体拮抗剂第11页/共60页常用抗精神失常药物常用抗精神失常药物抗精神病药抗精神病药吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪 *硫杂蒽类硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨其它药其它药 五氟利多五氟利多丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇第12页/共60页氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazinechlorpromazine（冬眠灵（冬眠灵（冬眠灵（冬眠灵 winterminewintermine）第13页/共60页主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物可检测到其代谢产物可检测到其代谢产物可检测到其代谢产物口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响肝脏代谢肝脏代谢肝脏代谢肝脏代谢90909090与血浆蛋白结合，高亲脂性，与血浆蛋白结合，高亲脂性，与血浆蛋白结合，高亲脂性，与血浆蛋白结合，高亲脂性，易透过血脑屏障，脑内药物浓度高（可易透过血脑屏障，脑内药物浓度高（可易透过血脑屏障，脑内药物浓度高（可易透过血脑屏障，脑内药物浓度高（可达血浆浓度的达血浆浓度的达血浆浓度的达血浆浓度的10101010倍）倍）倍）倍）吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄一、氯丙嗪体内过程一、氯丙嗪体内过程血药浓度个体差异明显坚持剂血药浓度个体差异明显坚持剂血药浓度个体差异明显坚持剂血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化量个体化量个体化量个体化第14页/共60页（一）氯丙嗪阻断的受体种类（一）氯丙嗪阻断的受体种类DA受体（受体（D2D1）：抗精神病）：抗精神病M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）-受体：致体位性低血压、镇静受体：致体位性低血压、镇静H1-受体：镇静受体：镇静5-HT受体：潜在的抗精神病受体：潜在的抗精神病二、氯丙嗪药理作用二、氯丙嗪药理作用n n主要阻断脑内多巴胺受体主要阻断脑内多巴胺受体主要阻断脑内多巴胺受体主要阻断脑内多巴胺受体n n是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础反应的基础反应的基础反应的基础第15页/共60页（二）氯丙嗪药理作用（二）氯丙嗪药理作用（二）氯丙嗪药理作用（二）氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用对锥体外系作用对锥体外系作用对锥体外系作用对锥体外系作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用见后页见后页见后页见后页第16页/共60页精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理氯丙嗪与氯丙嗪与中枢抑制药中枢抑制药合用时，后者应适当减量合用时，后者应适当减量（1）抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）正常人服用后表现出安静、感情淡漠，对外周事情正常人服用后表现出安静、感情淡漠，对外周事情不感兴趣、活动减少；安静环境下易诱导入睡，但不感兴趣、活动减少；安静环境下易诱导入睡，但容易唤醒。容易唤醒。对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用第17页/共60页 脑内4条多巴胺通路：D2黑质-纹状体通路调节锥体外系运动功能中脑-边缘系统通路调控情绪反应中脑-皮层通路调控认知、思想、感觉和推理能力结节-漏斗通路（下丘脑垂体通路）调控垂体激素的分泌机理第18页/共60页第19页/共60页抗精神病作用机制：多巴胺受体抗精神病作用机制：多巴胺受体阻断作用阻断作用主要主要主要主要通过通过阻断中脑阻断中脑阻断中脑阻断中脑-边缘系统和边缘系统和边缘系统和边缘系统和中脑中脑-皮层皮层系统的系统的系统的系统的D D D D2 2 2 2受体而发挥抗精神病受体而发挥抗精神病受体而发挥抗精神病受体而发挥抗精神病作用作用作用作用阻断阻断黑质纹状体黑质纹状体中的中的DADA受体，常受体，常不同程度引起锥体外系的副作用不同程度引起锥体外系的副作用阻断结节漏斗通路中的阻断结节漏斗通路中的DADA受体，受体，引起内分泌系统不良反应。引起内分泌系统不良反应。第20页/共60页氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用作用强，小剂量即可抑制阿扑吗啡引起的呕作用强，小剂量即可抑制阿扑吗啡引起的呕作用强，小剂量即可抑制阿扑吗啡引起的呕作用强，小剂量即可抑制阿扑吗啡引起的呕吐。吐。吐。吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐但不能对抗前庭刺激引起的呕吐机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D D D D2 2 2 2受受受受体体体体,大剂量则直接抑制呕吐中枢的大剂量则直接抑制呕吐中枢的大剂量则直接抑制呕吐中枢的大剂量则直接抑制呕吐中枢的D2D2D2D2受体受体受体受体,（2 2）.镇吐作用镇吐作用第21页/共60页抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降机体随环境温度变化而升降降温特点：外界温度低时，不但降低发热者体降温特点：外界温度低时，不但降低发热者体温，还能降低正常人体温温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药（注意与解热镇痛药（注意与解热镇痛药（注意与解热镇痛药比较）比较）比较）比较）（3 3）.对体温调节的作用对体温调节的作用第22页/共60页（4 4）.加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药：麻醉药、镇静催眠药加强中枢抑制药：麻醉药、镇静催眠药镇痛药等的中枢抑制作用。镇痛药等的中枢抑制作用。第23页/共60页阻断阻断-受体：受体：血管扩张，血压血管扩张，血压（可翻转肾（可翻转肾上腺素的升压作用）；抑制血管运动中枢，使上腺素的升压作用）；抑制血管运动中枢，使血管扩张，血压血管扩张，血压阻断阻断M-受体：受体：作用较弱（口干、视物模糊、作用较弱（口干、视物模糊、便秘、排尿困难等副作用）便秘、排尿困难等副作用）对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用第24页/共60页对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用催乳素催乳素乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵延迟排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素糖皮质激素糖皮质激素抑抑制制阻断结节阻断结节-漏斗漏斗DA通路的通路的D2受体受体ACTH生长激素分泌生长激素分泌生长缓慢生长缓慢试用于治疗巨人症试用于治疗巨人症第25页/共60页v1.治疗精神分裂症治疗精神分裂症对急性患者效果显著，对慢性疗效差对急性患者效果显著，对慢性疗效差对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型，对型，对 型疗效差甚至加重病情型疗效差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗不能根治，需长期用药甚至终生治疗三、氯丙嗪临床应用三、氯丙嗪临床应用第26页/共60页多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤、放射性病）引起的疾病（尿毒症、恶性肿瘤、放射性病）引起的呕吐呕吐对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕、另可前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕、另可用东莨菪碱用东莨菪碱v2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆第27页/共60页提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、烧伤、感染性休克、中毒性休克、高热严重创伤、烧伤、感染性休克、中毒性休克、高热严重创伤、烧伤、感染性休克、中毒性休克、高热严重创伤、烧伤、感染性休克、中毒性休克、高热惊厥、破伤风、中枢性高热及甲状腺危象的辅助治惊厥、破伤风、中枢性高热及甲状腺危象的辅助治惊厥、破伤风、中枢性高热及甲状腺危象的辅助治惊厥、破伤风、中枢性高热及甲状腺危象的辅助治疗疗疗疗体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人人工工冬冬眠眠冬眠合剂冬眠合剂异丙嗪异丙嗪哌替啶哌替啶氯丙嗪氯丙嗪v3.低温麻醉及人工冬眠低温麻醉及人工冬眠第28页/共60页中枢抑制症状：中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力、注意力不集中嗜睡、淡漠、无力、注意力不集中M M受体阻断：口干、视物模糊、便受体阻断：口干、视物模糊、便 秘、排尿困难秘、排尿困难受体阻断：鼻塞、体位性低血受体阻断：鼻塞、体位性低血 压、心悸压、心悸内分泌系统：内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢乳房肿大、闭经、生长减慢植物神经系统：植物神经系统：四、氯丙嗪不良反应四、氯丙嗪不良反应第29页/共60页帕帕金金森森综综合合征征。最最为为多多见见，表表现现为为肌肌张张力力增增高高,面面容容呆呆板板（面面具具脸脸）,动动作作迟迟缓缓，肌肌肉肉震颤（尤其头部和四肢），流涎等；震颤（尤其头部和四肢），流涎等；急性肌张力障碍。急性肌张力障碍。多在用药后的多在用药后的15天，天，出现强迫性张口，伸舌，斜颈出现强迫性张口，伸舌，斜颈,呼吸运动障碍呼吸运动障碍及吞咽困难及吞咽困难静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。锥体外系反应锥体外系反应第30页/共60页第31页/共60页急性肌张力障碍急性肌张力障碍帕金森综合征帕金森综合征静坐不能静坐不能阻断阻断DA受体导致胆受体导致胆碱能神经功能相对亢碱能神经功能相对亢进进 中枢抗胆碱药：中枢抗胆碱药：苯海索和东莨菪碱来缓解苯海索和东莨菪碱来缓解 (安坦安坦)锥体外系反应锥体外系反应第32页/共60页帕金森综合症帕金森综合症帕金森病帕金森病发生机制发生机制多巴胺受体阻滞多巴胺受体阻滞 黑质细胞退行性黑质细胞退行性多巴胺含量变化多巴胺含量变化 脑内多巴胺不变脑内多巴胺不变 脑内多巴胺缺乏脑内多巴胺缺乏治疗药物治疗药物抗胆碱药抗胆碱药左旋多巴左旋多巴第33页/共60页迟发性运动障碍：表现为口面部迟发性运动障碍：表现为口面部不自主、有节律的刻板运动，口不自主、有节律的刻板运动，口-舌舌-颈三联症，（吸吮、舔舌、咀嚼等）颈三联症，（吸吮、舔舌、咀嚼等）及四肢舞蹈动作，停药后不消失。也及四肢舞蹈动作，停药后不消失。也可表现为手足徐动症。可表现为手足徐动症。第34页/共60页迟发性运动障碍迟发性运动障碍(迟发性多动症迟发性多动症)DADA受体数目、敏感受体数目、敏感性性 突触前膜突触前膜DADA释放释放 锥体外系反应锥体外系反应使用抗胆碱药使症状加重，使用抗使用抗胆碱药使症状加重，使用抗DADA药利血平或者氯氮平治疗药利血平或者氯氮平治疗第35页/共60页（3 3）诱发惊厥和癫痫）诱发惊厥和癫痫（4 4）过敏反应）过敏反应（5 5）代谢和内分泌紊乱）代谢和内分泌紊乱第36页/共60页吩噻嗪类抗精神病药作用比较吩噻嗪类抗精神病药作用比较药药物物抗精神病抗精神病剂剂量量（mg/d）副副作作用用镇吐作用镇吐作用镇静作用镇静作用锥锥体体外外系系反反应应降压作用降压作用氯丙嗪氯丙嗪300-800强强较多较多较大较大强强氟奋乃静氟奋乃静1-20弱弱多多弱弱强强奋乃静奋乃静8-32弱弱多多弱弱较强较强第37页/共60页氯氮平氯氮平苯二氮卓类苯二氮卓类特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的统的5-HT、DA4受体受体几无锥体外系反应不良反应几无锥体外系反应不良反应不良反应：粒细胞缺乏（检测血象）不良反应：粒细胞缺乏（检测血象）第38页/共60页第二节第二节 抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药抗抑郁药抗抑郁药抗躁狂药抗躁狂药第39页/共60页躁狂抑郁症躁狂抑郁症单相型单相型双相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏缺乏NA功能亢进功能亢进NA功能不足功能不足躁狂躁狂抑郁抑郁第40页/共60页抗抑郁药抗抑郁药能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋发，却不会使正常人兴奋第41页/共60页药物分类药物分类非选择性单胺再摄取抑制药三环类非选择性单胺再摄取抑制药三环类NA再摄取抑制药再摄取抑制药5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药丙米嗪（丙米嗪（imipramine，米帕明，米帕明）多塞平（多塞平（doxepin）阿米替林（）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）去甲丙米嗪）氟西汀（氟西汀（amitriptyline，百忧解），百忧解）第42页/共60页三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药Tricycleantidepressants,TCAs第43页/共60页TCAs阻断阻断不同的受体可能的不良反应不同的受体可能的不良反应 M受体阻断：受体阻断：口干、便秘、眼压升高、口干、便秘、眼压升高、排尿困难、认知功能受损排尿困难、认知功能受损1受体阻断受体阻断：体位性低血压、头昏、嗜睡体位性低血压、头昏、嗜睡2受体阻断受体阻断：对抗可乐啶的降压作用对抗可乐啶的降压作用H1受体阻断受体阻断 ：镇静、体重增加镇静、体重增加第44页/共60页丙米嗪药理作用丙米嗪药理作用中枢神经系统中枢神经系统:抗抑郁作用。抗抑郁作用。机制：机制：抑制抑制NA、5-HT再摄取再摄取植物神经系统植物神经系统血管系统血管系统阻断阻断M M受体：视力模糊、口干、便秘受体：视力模糊、口干、便秘低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌制心肌NANA再摄取）再摄取）第45页/共60页丙米嗪临床应用丙米嗪临床应用治疗各种原因引起的抑郁症治疗各种原因引起的抑郁症内源性、更年期抑郁症效果较好内源性、更年期抑郁症效果较好遗尿症。遗尿症。焦虑和恐怖症焦虑和恐怖症可能与可能与5-HT5-HT有关有关第46页/共60页丙米嗪不良反应丙米嗪不良反应常见阿托品样作用：常见阿托品样作用：干扩瞳视力模糊、便干扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤秘；乏力、肌肉震颤从抑制转为躁狂状态从抑制转为躁狂状态禁用：前列腺肥大、青光眼患者禁用：前列腺肥大、青光眼患者（易致尿潴（易致尿潴留、眼压升高）留、眼压升高）第47页/共60页药物相互作用药物相互作用(TCAs)增强增强中枢抑制药中枢抑制药中枢抑制药中枢抑制药的作用的作用对抗对抗可乐定，胍乙啶可乐定，胍乙啶可乐定，胍乙啶可乐定，胍乙啶的降压作用的降压作用与与苯海索苯海索苯海索苯海索或或抗精神病药抗精神病药抗精神病药抗精神病药合用时，会加强抗胆碱效合用时，会加强抗胆碱效应应与与单胺氧化酶抑制药单胺氧化酶抑制药单胺氧化酶抑制药单胺氧化酶抑制药合用，合用，NA增高致血压升高增高致血压升高等不良反应等不良反应第48页/共60页NANA再摄取抑制药再摄取抑制药地昔帕明（地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）去甲丙米嗪）强效选择性强效选择性NANA摄取抑制药摄取抑制药轻中度抑郁症，脑内轻中度抑郁症，脑内NANA缺乏为主的抑郁症缺乏为主的抑郁症第49页/共60页三三环环类类抗抗抑抑郁郁药药作作用用比比较较消化性溃疡消化性溃疡消化性溃疡消化性溃疡第50页/共60页选择性选择性5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药氟西汀（氟西汀（amitriptyline，百忧解），百忧解）全球处方量最大的抗抑郁药全球处方量最大的抗抑郁药Selectiveserotoninreuptakeinhibitors,SSRIsSelectiveserotoninreuptakeinhibitors,SSRIs不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与与TCAs相仿或略优相仿或略优禁与禁与MAOI合用，引起合用，引起5-HT综合征综合征第51页/共60页单胺氧化酶抑制药单胺氧化酶抑制药monoamine oxidase inhibitors，MAOIs苯乙肼苯乙肼吗氯贝胺吗氯贝胺非选择性非选择性MAO抑制药抑制药选择性选择性MAOA抑制药抑制药第52页/共60页抗躁狂药抗躁狂药（antimaniadrug）抗精神病药抗精神病药抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐碳酸锂（碳酸锂（lithiumcarbonate）第53页/共60页碳酸锂碳酸锂（lithiumarbonate）药理作用药理作用锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著可能机制可能机制：l抑制抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙使突触间隙NA含量减少含量减少l干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少减少PIP2的含量）的含量）l影响影响Na、Ca2、Mg2的分布，影响葡萄糖的代谢的分布，影响葡萄糖的代谢第54页/共60页体内过程体内过程口服吸收快而完全口服吸收快而完全脑、甲状腺、骨组织浓度高脑、甲状腺、骨组织浓度高无代谢变化无代谢变化肾脏排泄，在近曲小管肾脏排泄，在近曲小管与钠与钠竞争竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出重吸收，增加钠盐可促锂排出吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄第55页/共60页临床应用临床应用治疗躁狂症治疗躁狂症精神分裂症的躁狂兴奋精神分裂症的躁狂兴奋与抗精神病药合用，可减少后者的与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用吐等副作用第56页/共60页不良反应不良反应不良反应不良反应抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿甲状腺肿锂盐中毒锂盐中毒胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关与锂盐刺激粘膜有关抗抗ADH作用：口渴多尿作用：口渴多尿第57页/共60页锂盐中毒锂盐中毒抢救措施抢救措施立即停药，洗胃导泻；立即停药，洗胃导泻；补生理盐水，促锂盐排出；补生理盐水，促锂盐排出；必要必要时血透时血透癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡第58页/共60页每日进行血锂浓度监测，并调整剂量每日进行血锂浓度监测，并调整剂量锂盐中毒预防锂盐中毒预防用药期间保持钠的摄入量，避免使用用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂排钠利尿剂v安全范围：安全范围：0.80.81.2mmol/L1.2mmol/L（治疗浓度）（治疗浓度）v 1.5mmol/L 1.5mmol/L 出现中毒出现中毒v 2.0mmol/L 2.0mmol/L 严重中毒严重中毒第59页/共60页思考题思考题n简述氯丙嗪的药理作用与临床应用简述氯丙嗪的药理作用与临床应用n长期大量应用氯丙嗪最常引起的不良反长期大量应用氯丙嗪最常引起的不良反应是什么？为什么？应是什么？为什么？n为什么左旋多巴不能对抗氯丙嗪引起的为什么左旋多巴不能对抗氯丙嗪引起的锥体外系反应？锥体外系反应？n为什么不能用肾上腺素对抗氯丙嗪过量为什么不能用肾上腺素对抗氯丙嗪过量或中毒所致的血压下降？或中毒所致的血压下降？n氯丙嗪抗精神病的作用机制是什么？氯丙嗪抗精神病的作用机制是什么？第60页/共60页