14活血化瘀类方药.pptx

第十四章第十四章 活血化瘀类方药活血化瘀类方药第一节第一节 概述概述n活血化瘀药是指以疏通血脉、祛除瘀血为主要作用，活血化瘀药是指以疏通血脉、祛除瘀血为主要作用，临床用于治疗血瘀证的药物临床用于治疗血瘀证的药物n通过活血化瘀，而止痛、调经、破血消癥、疗伤消肿、通过活血化瘀，而止痛、调经、破血消癥、疗伤消肿、活血消痈活血消痈 n主治范围较广主治范围较广n内科：胸、腹、头诸痛，而痛如针刺，痛处固定内科：胸、腹、头诸痛，而痛如针刺，痛处固定者；体内之癥瘕积聚；中风后半身不遂，肢体麻者；体内之癥瘕积聚；中风后半身不遂，肢体麻木；关节痹痛日久；血证之出血色紫木；关节痹痛日久；血证之出血色紫n外伤科：跌扑损伤，瘀肿疼痛，痈肿疮疡外伤科：跌扑损伤，瘀肿疼痛，痈肿疮疡 n和血药和血药:当归、丹参、生地黄、丹皮、赤芍、鸡血藤当归、丹参、生地黄、丹皮、赤芍、鸡血藤.兼有养血、和血脉功效兼有养血、和血脉功效n活血药活血药:川芎、红花、三七、牛膝、蒲黄、刘寄奴、川芎、红花、三七、牛膝、蒲黄、刘寄奴、五灵脂、郁金、姜黄、益母草、延胡索五灵脂、郁金、姜黄、益母草、延胡索,有活血、行血、有活血、行血、化瘀功效等化瘀功效等n破血药破血药:水蛭、三棱、莪术、乳香、没药、血竭、桃水蛭、三棱、莪术、乳香、没药、血竭、桃仁仁,活血作用峻猛，包括等活血作用峻猛，包括等n常用复方常用复方:补阳还五汤、血府逐瘀汤、生化汤补阳还五汤、血府逐瘀汤、生化汤中西医认识中西医认识n“血行失度血行失度”、“血脉不通血脉不通”所致所致n类型类型:“内结为血瘀内结为血瘀”、“污秽之血为血瘀污秽之血为血瘀”、“离经离经之血为血瘀之血为血瘀”和和“久病入络为血瘀久病入络为血瘀”等等n常因气虚、气滞、寒凝、血热、痰阻和外伤等原因导常因气虚、气滞、寒凝、血热、痰阻和外伤等原因导致血行不畅、壅阻血脉，或出血未能及时消散而引发致血行不畅、壅阻血脉，或出血未能及时消散而引发n血瘀证：是一个与血液循环障碍有关的病理过程，涉血瘀证：是一个与血液循环障碍有关的病理过程，涉及到内、外、妇、儿各科及到内、外、妇、儿各科 临床表现临床表现n舌暗、瘀点或瘀斑、舌下静脉曲张、唇痿舌舌暗、瘀点或瘀斑、舌下静脉曲张、唇痿舌青、口燥欲漱水但不欲咽青、口燥欲漱水但不欲咽n疼痛夜甚或痛处不移疼痛夜甚或痛处不移n脉迟或涩等脉迟或涩等 在血瘀证的形成过程中，首先是血液成分改变，在血瘀证的形成过程中，首先是血液成分改变，进而引起炎症反应、血管内皮细胞（进而引起炎症反应、血管内皮细胞（ECEC）改变、）改变、血脂改变和血栓形成，导致动脉粥样硬化、血血脂改变和血栓形成，导致动脉粥样硬化、血管损伤和微循环障碍管损伤和微循环障碍n心脑血管疾病心脑血管疾病n感染、炎症、组织异常增生、免疫功能感染、炎症、组织异常增生、免疫功能和代谢异常等疾病和代谢异常等疾病 高胆固醇血症、高血压、脑血管疾病、冠心病、高胆固醇血症、高血压、脑血管疾病、冠心病、肝脾肿大、血栓闭塞性脉管炎、癌症等肝脾肿大、血栓闭塞性脉管炎、癌症等血瘀证的现代研究血瘀证的现代研究n血液流变学异常血液流变学异常 n微循环障碍微循环障碍 n血流动力学异常血流动力学异常 血液流变学异常血液流变学异常 n血液流变学是研究血液及其组成成分流动变形血液流变学是研究血液及其组成成分流动变形规律的科学规律的科学n流变学异常的表现：浓、黏、凝、聚流变学异常的表现：浓、黏、凝、聚n浓：血液的浓度增高，表现为血细胞压积增加，浓：血液的浓度增高，表现为血细胞压积增加，血浆蛋白、血脂浓度增高等血浆蛋白、血脂浓度增高等n黏：指血液黏稠性增加，表现为全血和血浆比黏：指血液黏稠性增加，表现为全血和血浆比黏度增加黏度增加n凝：指血液的凝固性增加，表现为血浆纤维蛋凝：指血液的凝固性增加，表现为血浆纤维蛋白原增加，血浆纤维蛋白原活化倾向增强，凝白原增加，血浆纤维蛋白原活化倾向增强，凝血速度加快血速度加快n聚：指血细胞聚集性增加，表现为红细胞沉降聚：指血细胞聚集性增加，表现为红细胞沉降率加快，血小板对各种因素，如二磷酸腺苷、率加快，血小板对各种因素，如二磷酸腺苷、胶原等诱导的凝集性增高等胶原等诱导的凝集性增高等 微循环障碍微循环障碍 n微循环通常指微动脉与微静脉间的微血管血液循环微循环通常指微动脉与微静脉间的微血管血液循环n血瘀患者：微循环障碍血瘀患者：微循环障碍n表现：微血流缓慢和瘀滞，甚至血管内凝血表现：微血流缓慢和瘀滞，甚至血管内凝血n微血管变形如管襻扭曲、畸形、缩窄甚至闭塞微血管变形如管襻扭曲、畸形、缩窄甚至闭塞n微血管周围渗血和出血微血管周围渗血和出血血流动力学异常血流动力学异常 n血流动力学是研究血液在血管中流动的力学，包括血血流动力学是研究血液在血管中流动的力学，包括血流量、血压、血流阻力等流量、血压、血流阻力等n血流动力学异常的表现：某器官或某部位的循环障碍，血流动力学异常的表现：某器官或某部位的循环障碍，血管狭窄或闭塞，血流量降低血管狭窄或闭塞，血流量降低主要药理作用主要药理作用 1.1.改善血液流变性，抗血栓形成改善血液流变性，抗血栓形成（1 1）抗血小板聚集）抗血小板聚集 （2 2）抗凝血）抗凝血 （3 3）促纤溶酶活性）促纤溶酶活性 （4 4）降低血黏度降低血黏度 2.2.改善微循环改善微循环 3.3.改善血流动力学，增加器官血流量改善血流动力学，增加器官血流量 (1)(1)扩血管扩血管 (2)(2)增加血流量增加血流量 (3)(3)降血压降血压4.4.保护血管内皮系统功能保护血管内皮系统功能 5.5.抑制细胞间黏附分子，减轻过氧化损伤抑制细胞间黏附分子，减轻过氧化损伤 6.6.抑制组织异常增生抑制组织异常增生7.7.其他作用其他作用1.1.改善血液流变性，抗血栓形成改善血液流变性，抗血栓形成（1 1）抗血小板聚集）抗血小板聚集 大多数活血化瘀药都能减少血小板黏附大多数活血化瘀药都能减少血小板黏附与聚集，降低血小板表面活性，抑制血与聚集，降低血小板表面活性，抑制血小板聚集小板聚集 抑制血少板黏附与聚集的机制抑制血少板黏附与聚集的机制抑制抑制5-5-羟色胺羟色胺(5-HT)(5-HT)的释放的释放 抑制血栓素抑制血栓素A(TXAA(TXA2 2)合成和释放合成和释放 抑制血小板活化因子抑制血小板活化因子(PAF)(PAF)的释放的释放 钙拮抗作用钙拮抗作用 抑制血小板磷酸肌醇系统抑制血小板磷酸肌醇系统 升高血小板环核苷酸升高血小板环核苷酸(cAMP)(cAMP)升高血液中前列环素升高血液中前列环素(PGI(PGI2 2)水平水平n图图 血栓形成与活血化瘀药抗血栓作用环节血栓形成与活血化瘀药抗血栓作用环节nGPaGPa受体、受体、GPbGPb受体受体:血小板膜受体，分别与胶原蛋白、血小板膜受体，分别与胶原蛋白、von willebrandvon willebrand结合，诱导血小板黏附，释放结合，诱导血小板黏附，释放TXA2TXA2、ADPADP、5-HT5-HT；GPb/aGPb/a受体：血小板膜受体，与纤维蛋白原及其他大分子结合，参与血栓形成受体：血小板膜受体，与纤维蛋白原及其他大分子结合，参与血栓形成n活血化瘀药抗血栓作用环节：活血化瘀药抗血栓作用环节：表示抑制作用表示抑制作用 表示增强作用表示增强作用+-（2 2）抗凝血）抗凝血 n丹参、川芎、赤芍、益母草、三棱、桃仁、水蛭丹参、川芎、赤芍、益母草、三棱、桃仁、水蛭有显著的抗凝血作用有显著的抗凝血作用n丹参酮丹参酮AA磺酸钠：延长凝血酶原时间磺酸钠：延长凝血酶原时间n红花红花+白芍：协同抗凝，使凝血活酶时间和凝血白芍：协同抗凝，使凝血活酶时间和凝血酶时间延长，呈量效关系酶时间延长，呈量效关系（3）促纤溶酶活性）促纤溶酶活性 n丹参、益母草、红花等可提高纤溶酶活性，促丹参、益母草、红花等可提高纤溶酶活性，促进已形成的纤维蛋白溶解，抗血栓形成进已形成的纤维蛋白溶解，抗血栓形成n丹参酮丹参酮磺酸钠：激活纤溶酶系统使纤维蛋白磺酸钠：激活纤溶酶系统使纤维蛋白溶解，并裂解为纤维蛋白裂解产物，促进血栓溶解，并裂解为纤维蛋白裂解产物，促进血栓溶解溶解（4）降低血黏度降低血黏度 n大多数活血化瘀药：降低全血黏度，包括高切、大多数活血化瘀药：降低全血黏度，包括高切、低切和血浆比黏度低切和血浆比黏度 n丹参、川芎、血府逐瘀汤、补阳还五汤：降血脂丹参、川芎、血府逐瘀汤、补阳还五汤：降血脂n与其他降血脂类药物合用：协同降血脂、抗血栓与其他降血脂类药物合用：协同降血脂、抗血栓 2改善微循环改善微循环 主主 要要 表表 现现改善微血流：流动缓慢的血流加速改善微血流：流动缓慢的血流加速改善微血管形态：微血管痉挛解除，襻顶瘀血减少改善微血管形态：微血管痉挛解除，襻顶瘀血减少或消失，形态趋向正常，轮廓清晰或消失，形态趋向正常，轮廓清晰降低毛细血管通透性：微血管周围渗血减少或消失降低毛细血管通透性：微血管周围渗血减少或消失3 3改善血流动力学，增加器官血流量改善血流动力学，增加器官血流量 改善血液流变学改善血液流变学+改善微循环改善微循环+轻度扩张轻度扩张外周血管外周血管(1)扩血管扩血管 n扩张动脉、静脉和毛细血管扩张动脉、静脉和毛细血管n有些对不同器官内血管，如心、脑、肾、肢体、有些对不同器官内血管，如心、脑、肾、肢体、肠系膜等血管有选择性扩张作用肠系膜等血管有选择性扩张作用 n川芎、丹参、延胡索、红花、益母草、赤芍等对川芎、丹参、延胡索、红花、益母草、赤芍等对冠状动脉的扩张作用较强冠状动脉的扩张作用较强n水蛭、莪术、桃仁、穿山甲对于股动脉等作用突水蛭、莪术、桃仁、穿山甲对于股动脉等作用突出出 (2)(2)增加血流量增加血流量 n川芎、红花、丹参、益母草、赤芍、延胡索等川芎、红花、丹参、益母草、赤芍、延胡索等许多活血化瘀药具有增加冠脉流量及心肌营养许多活血化瘀药具有增加冠脉流量及心肌营养血流量的作用，可改善心肌供血、供氧血流量的作用，可改善心肌供血、供氧(3)(3)降血压降血压 益母草、红花、蒲黄、延胡索、丹参、益母草、红花、蒲黄、延胡索、丹参、银杏叶有轻度降低血压作用银杏叶有轻度降低血压作用4.4.保护血管内皮系统功能保护血管内皮系统功能 n活血化瘀药对急性心肌缺血动物可抑制血管活血化瘀药对急性心肌缺血动物可抑制血管ETET的分泌，提高血浆的分泌，提高血浆NONO水平、水平、NOSNOS活性，恢复活性，恢复NO/ETNO/ET平衡，改善心肌缺血平衡，改善心肌缺血n复方能增加缺血再灌注脑组织复方能增加缺血再灌注脑组织NOSNOS的活性，促进的活性，促进NONO合成，扩张血管，抗脑缺血合成，扩张血管，抗脑缺血5.5.抑制细胞间黏附分子抑制细胞间黏附分子 减轻组织过氧化损伤减轻组织过氧化损伤 n许多活血化瘀药具有抑制细胞间黏附分子表达许多活血化瘀药具有抑制细胞间黏附分子表达上调、降低白细胞黏附率、抑制白细胞活化、上调、降低白细胞黏附率、抑制白细胞活化、清除氧自由基有的作用，这是其抗组织缺血损清除氧自由基有的作用，这是其抗组织缺血损伤的机制之一伤的机制之一n常用各种炎症反应常用各种炎症反应6.6.抑制组织异常增生抑制组织异常增生 n活血化瘀药可减少血管平滑肌细胞的迁移、活血化瘀药可减少血管平滑肌细胞的迁移、DNADNA合合成，抑制其增殖，诱导其凋亡，防治动脉硬化和成，抑制其增殖，诱导其凋亡，防治动脉硬化和管腔狭窄管腔狭窄n通过抑制胶原合成，促进其分解，防治组织异常通过抑制胶原合成，促进其分解，防治组织异常增生，用于硬皮病、瘢痕组织形成、肝纤维化、增生，用于硬皮病、瘢痕组织形成、肝纤维化、食道狭窄等食道狭窄等7.7.其他作用其他作用 n中医：中医：“瘀则不通，不通则痛瘀则不通，不通则痛”，延胡索、，延胡索、赤芍有镇痛作用赤芍有镇痛作用n益母草、川芎、红花、蒲黄兴奋子宫益母草、川芎、红花、蒲黄兴奋子宫 第二节第二节 常用药物常用药物丹参性味归经主治n丹参味苦，性微寒，归心、肝经。具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦功效。主治胸痹心痛，癥瘕积聚，妇女月经不调，痛经、闭经、产后瘀滞腹痛，疮疡痈肿等。药理作用 n1.改善血液流变性 n2改善微循环 n3.改善血流动力学 n4抗心肌缺血 n5抗脑缺血损伤n6.抗肝损伤 n7.改善肾功能 n8.促进组织修复与再生 n9.其他作用 1.改善血液流变性 n丹参水煎剂，复方丹参注射液等丹参提取物制剂，可降低实验动物全血黏度和血清、血浆比黏度，使红细胞电泳速度加快，增加红细胞变形能力和降低白细胞黏附性，使血液流变性得到改善。(1)抑制血小板聚集 n丹参制剂、丹参酮A磺酸钠、丹参素、丹酚酸等都有抑制血小板聚集的作用。(2)抗凝血 n体外实验表明，七种同属不同种的丹参均具有完全性抗凝血作用；n丹参素、丹参酮为抗凝作用的有效成分，以丹参酮作用为强，丹参酮A磺酸钠可延长凝血酶原复钙时间和白陶土部分凝血活酶时间；n丹参素亦可延长凝血酶原时间；(3)促进纤维蛋白溶解 n丹参素、丹参酮A磺酸钠有促进纤溶作用。n丹参对纤维蛋白的溶解实验提示此作用可能通过激活纤溶酶原纤溶酶系统使纤维蛋白裂解为纤维蛋白裂解产物，产生纤溶作用，促进血栓溶解。(4)抗血栓 n丹参素、丹参酮A磺酸钠均可抑制体外血栓形成，使血栓形成时间延长，血栓长度缩短、重量减轻。抗血栓作用与其抑制血小板聚集、抗凝血、促纤溶作用有关。(5)降血脂、抗动脉粥样硬化 n实验性动脉粥样硬化的研究表明丹参可降低血浆甘油三酯及LDL，并可降低主动脉粥样硬化面积及主动脉壁的胆固醇含量。2改善微循环 n丹参可使瘀滞的微循环血流加速，流态改善，微血管口径扩大，微血管开放数增加。3.改善血流动力学 n丹参具有一定的扩张血管作用，丹参的扩血管作用为直接作用，但作用较弱。n丹参注射液、丹参素、丹参酮A磺酸钠等可使一些重要组织如心肌、脑、肾脏的供血量增加。n丹参增加组织供血作用除与其具有一定的扩血管作用外，还与其改善血液流变性、微循环有关。4抗心肌缺血 n丹参能增加冠脉血流量，改善微循环，促进侧支循环的开放，改善血液流变性，调节血液在心脏重新分布。n丹参对缺血心肌的保护作用还与其能减轻缺血区炎症浸润，抑制白细胞活化，减少自由基生成，清除有害的自由基，抗脂质过氧化损伤有关。5抗脑缺血损伤 n丹参对脑缺血及缺血再灌注损伤有保护作用。丹参可降低动物实验性脑卒中的发病率和死亡率，减轻缺血再灌注后脑水肿，使缺血病变减轻，脑梗死范围缩小，并改善行为障碍。6.抗肝损伤抗肝损伤 n丹参对多种因素引起的肝损伤均有明显的保护作用。n抗肝损伤机制可能是：n改善肝脏微循环，提高肝血流量；n抗氧自由基，抑制肝细胞脂质过氧化反应；n促进肝细胞的修复与再生，降低肝脏胶原蛋白含量，抑制肝纤维组织增生。7.改善肾功能 n丹参对多种物质引起的肾功能损伤、肾病综合征均有保护作用，可以改善衰竭的肾功能，使肾脏的血流量和滤过率增加，降低血液尿素氮、肌酐水平。丹参保护肾功能与其改善血液流变学、改善肾组织的微循环，防治血栓形成及抗肾组织过氧化损伤等作用密切相关。8.促进组织修复与再生促进组织修复与再生 促进损伤组织的修复促进损伤组织的修复n如促进皮肤伤口、骨折的愈合。如促进皮肤伤口、骨折的愈合。n丹参还具有加快胃、肠黏膜溃疡修复的丹参还具有加快胃、肠黏膜溃疡修复的作用。丹作用。丹n参加快局部血液循环以及清除氧自由基，参加快局部血液循环以及清除氧自由基，抑制脂质过氧化损伤对促进组织修复与抑制脂质过氧化损伤对促进组织修复与再生具有积极作用。再生具有积极作用。9.其他作用 n 保护肺功能：丹参可抑制多种原因所致肺水肿，同其具有降低毛细血管通透性、改善微循环作用有关。对炎症引起的肺损伤，丹参可通过阻止白细胞游走和聚集，减轻组织损伤，控制炎症发展。n减少小鼠自主活动，大剂量不引起睡眠减少小鼠自主活动，大剂量不引起睡眠n协同水合氯醛、环己巴比妥、眠尔通作用协同水合氯醛、环己巴比妥、眠尔通作用 n对抗苯丙胺的兴奋作用对抗苯丙胺的兴奋作用n丹参素是有效成分丹参素是有效成分镇镇 静静体内过程 n大鼠或小鼠静注丹参酮大鼠或小鼠静注丹参酮A磺酸钠，肝中分布磺酸钠，肝中分布最多，脾、肺、心、消化道次之，脊髓、脑干、最多，脾、肺、心、消化道次之，脊髓、脑干、小脑也有分布，小脑也有分布，72h后血中残留已接近本底。后血中残留已接近本底。n丹参以粪便排泄为主，经尿排泄次之。丹参以粪便排泄为主，经尿排泄次之。n隐丹参酮分布以肝、肺最高，脑、心、脾、血隐丹参酮分布以肝、肺最高，脑、心、脾、血浆依次递减，原形排出较少。浆依次递减，原形排出较少。现代应用现代应用 n1.冠心病冠心病 n2.缺血性中风缺血性中风 n3.肝炎肝炎 n4.肾衰、肾功能不全、肾病综合征肾衰、肾功能不全、肾病综合征 n5.病毒性心肌炎、视网膜中央动、静脉栓塞、病毒性心肌炎、视网膜中央动、静脉栓塞、闭塞性脉管炎、肺心病、消化性溃疡、肠黏连、闭塞性脉管炎、肺心病、消化性溃疡、肠黏连、骨折、宫颈糜烂、骨折、宫颈糜烂、月经不调、经闭痛经、神经月经不调、经闭痛经、神经性耳聋、硬皮病等性耳聋、硬皮病等不良反应 n临床应用丹参注射液已发现可引起多种不良反应，如变态反应性皮疹、过敏性哮喘甚至过敏性休克。还可见头晕、血压下降、月经过多等。n丹参的不良反应轻者停药后可自行缓解或消退，重者应采取综合措施处理。n小鼠腹腔注射丹参注射液的LD50为36.73.8g生药kg，n家兔连续14天肌注丹参注射液(2.4 g/kg)，动物血象、肝、肾功能、体重等均无明显变化。n小鼠连续14天每天灌胃2丹参酮混悬液0.5 ml，大鼠连续10天每天灌胃2.5 ml，均未见毒性反应。延延 胡胡 索索成分、性味归经主治n延胡索含有20多种生物碱，其中以延胡索乙素（消旋四氢巴马汀）、甲素（延胡索碱）、丑素和去氢延胡索甲素（去氢延胡索碱的生物活性较强，乙素左旋体为颅痛定。n延胡索味苦，辛，性温。归肝、脾经。具有活血、利气、止痛之功效。主治胸肋、脘腹疼痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛等。药理作用 n1.镇痛 n2镇静、催眠 n3抗心肌缺血 n4抗心律失常 n5抗脑缺血损伤 n6.抗溃疡 1.止痛n延胡索的多种制剂均具有镇痛作用，其有效成分为生物碱。延胡索总碱的镇痛效价为吗啡的40%，总碱中甲素、乙素、丙素、丑素均有的镇痛作用，其中乙素的镇痛作用最强，丑素次之，甲素最弱。n镇痛强度虽较吗啡弱，但无成瘾性、无呼吸抑制、无便秘、停药后无戒断症状等副作用。与复方阿司匹林镇痛作用相比，乙素的镇痛效果较复方阿司匹林为优。对钝痛作用优于锐痛。镇痛机制可能主要与以下环节有关：n抑制脑内多巴胺系统功能，阻断脑内D1受体。n增加纹状体亮氨酸脑啡肽含量。2镇静、催眠 n延胡索及其所含延胡索乙素具有明显的镇静、催眠作用，可减少小鼠自发活动与被动活动，能明显增强环己巴比妥钠的催眠作用，对抗咖啡因和苯丙胺的中枢兴奋作用。n延胡索对催眠时相的影响表现为减少快波和深度慢波睡眠，明显增加轻度慢波睡眠，表明产生的催眠作用近似于生理睡眠，但不是真正的生理性睡眠。n左旋四氢巴马汀与脑内多巴胺D1和D2受体均有亲和力，是新化学类型的DA受体阻滞剂，左旋巴马汀的镇静、催眠作用机制主要与阻滞脑内DA受体有关。3抗心肌缺血 n去氢延胡索碱能扩张冠状动脉血管、增加冠脉流量、改善心肌营养性血流量、增加心肌耐缺氧能力，减轻心肌缺血性坏死。n延胡索总碱能使冠脉流量明显增加，有利对心肌供氧。延胡索碱注射液在减轻实验型心肌梗死的同时，明显改善红细胞流变性。n延胡索还能扩张外周血管，降低外周阻力，有利于减轻心脏负荷。4抗心律失常 n延胡索能对抗乌头碱所致心律失常，可减少心肌缺血再灌注心律失常的发生率，延胡索乙素抗心律失常作用，可能与阻滞Ca2+内流有关。5抗脑缺血损伤 n延胡索乙素对大鼠大脑中动脉栓塞造成缺血再灌注损伤有保护作用。可明显减少脑梗死范围、脑组织含水量和脑组织脂质过氧化物生成，促进脑电恢复，降低脑Ca2+聚集，提高脑组织ATP含量。6.抗溃疡 n延胡索总碱对多种实验性胃溃疡有保护作用，并能抑制幽门结扎大鼠胃酸分泌、降低游离酸和总酸酸度。n去氢延胡索甲素能抑制幽门结扎、禁食或阿司匹林所致实验性胃溃疡，减少大鼠胃液和胃酸分泌，抑制胃蛋白酶的活性。药动学n延胡索乙素胃肠道吸收迅速而完全，皮下注射12h血药浓度达高峰，体内分布以脂肪最高，肺、肝、肾次之，这与延胡索乙素脂溶性有关。n延胡索乙素易透过血脑屏障进入脑组织，但脑内浓度下降迅速，与其镇静作用出现迅速而不持久相吻合。n延胡索乙素在体内经代谢后排出体外，主要经肾排泄，以原形从尿中排出少，粪便中排出更少。现代应用 n1.各种疼痛 n2.失眠 n3.溃疡病 此外，延胡索制剂对冠心病、急性心肌梗死、心律失常，局部麻醉亦有一定疗效 不良反应 n延胡索乙素临床应用副作用较少，少数患者治疗量可能会引起眩晕、乏力、恶心等。去氢延胡索甲素副作用也较低，偶见发疹、腹部胀满、腹痛、恶心等。n延胡索醇浸膏小鼠灌胃LD50为100g/kg，延胡索乙素静注LD50为146mg/kg。n猴一次灌胃或皮下注射乙素85mg/kg无明显毒性，但组织病理检查发现心脏和肾脏有轻度混浊肿胀；n灌胃180mg/kg，先出现短时兴奋，继而较严重的抑制，出现极度镇静和较深度的催眠作用，随后发生四肢震颤。银银 杏杏 叶叶成分性味归经主治n主要有效成分为黄酮类、萜烯内酯类成分。已发现银杏叶含黄酮类30多种，其含量在总提取物中可大于24，有银杏素、异银杏素、去甲基银杏双黄酮（白果素等；内酯类主要有银杏内酯ABC，M，J 及白果内酯等。n银杏叶味微苦，性平。归心、肺经。具有敛肺、平喘，活血化瘀，止痛功效。药理作用 n1改善血液流变性，抗血栓形成 n2改善微循环 n3抗氧化应激 n4降血脂 n5.抗脑缺血损伤，改善脑功能n6抗心肌缺血再灌注损伤 n7.平喘 n8增强免疫功能 现代应用 n1脑供血不足和脑卒中 n2老年性痴呆 n3冠心病 n4动脉粥样硬化 n5支气管哮喘n6其他 不良反应 n一般副作用较少。但使用银杏叶制剂已有过敏反应报道，如皮疹、紫癜、急性荨麻疹等。第二节第二节 常用复方常用复方补阳还五汤补阳还五汤药理作用 n1.改善血液流变性 n2.改善微循环 n3.改善血流动力学 n4抗脑缺血损伤 n5促进外周神经损伤的修复作用 n6.抗心肌缺血 n7.抗动脉粥样硬化 1.改善血液流变性n可增加红细胞表面电荷，抗红细胞聚集；n可延长凝血酶原时间和凝血活酶时间，抗凝作用显著；n具有抗血栓形成作用和溶栓作用。2.改善微循环 n使用该方后可使微循环障碍的模型动物微血管开放数目增加，微血管口径扩张，微血管内的血流速度增加 3.改善血流动力学 n汤对脑血管、冠脉、以及其他外周组织血管均具有一定的扩张作用，可使缺血组织的血液灌流量增加 4抗脑缺血损伤 n可扩张脑血管，降低脑血管阻力，显著持久地增加脑血流量，改善脑血循环和微循环。n补阳还五汤能促进神经干细胞的增殖，同时抑制脑细胞的凋亡。5促进外周神经损伤的修复作用促进外周神经损伤的修复作用 n补阳还五汤具有改善周围神经损伤后再生及修复作用，能提高周围神经损伤后脊髓前角运动神经元和脊神经节感觉神经元存活率，减轻神经元胞体萎缩程度，有利于周围神经损伤后神经功能的恢复。n灌服补阳还五汤的大鼠血清可促进胚胎神经上皮细胞存活，也可诱导其分化。6.抗心肌缺血 n能改善缺血再灌注后心肌损伤，增加心动图每分搏出量(CO)，左室射血分数(EF)，防止微血栓的发生。n补阳还五汤可使冠心病患者血浆SOD活性提高，血清脂质过氧化物水平下降，心肌耗氧量也明显减少，这些可能与其产生治疗作用有一定关系。7.抗动脉粥样硬化 n补阳还五汤能明显降低高脂血症模型动物血清总胆固(TC)、甘油三酯(TG)含量，抑制高密度脂蛋白胆固醇的下降，显著降低模型大鼠的血脂水平，也能降低模型动物主动脉壁中的胆固醇含量，显著延缓主动脉及腹主动脉粥样硬化斑块的形成，抑制平滑肌细胞的增生，还能升高6-keto-PGF1水平，从而起到抗动脉粥样硬化作用。现代应用 n1脑血管疾病 n2外周神经系统疾病 n3.冠心病心绞痛 n4.其他 血府逐瘀汤血府逐瘀汤药理作用 n1.改善血液流变性 n2.改善微循环 n3.增加缺血器官血流量 n4.抗心肌缺血损伤 n5.抗脑缺血损伤 n6.降血脂 1.改善血液流变性 n该方能明显降低全血和血浆黏度，显著延长出凝血时间，抑制胶原、ADP引起的血小板聚集，加速红细胞电泳，抑制实验性血栓形成，并可降低血液TXA2含量和升高PGI2，使TXA2/PGI2比值显著降低。2.改善微循环 n血府逐瘀汤能明显改善由高分子右旋糖酐造成的大鼠急性微循环障碍，明显扩张处于微循环障碍病理状态下的大鼠微血管，加快血流速度，使毛细血管开放数量增多。3.增加缺血器官血流量 n府逐瘀汤能扩张血管，使缺血器官的血流量增加，尤其使冠状动脉血流量明显增加，对肝、肾、脑、后肢肌肉的血流量也有增加。4.抗心肌缺血损伤 n多种动物实验和临床应用显示该方具有较确切的抗心肌缺血作用。n其机理除上述与改善血液流变性、改善微循环、增加缺血器官血流量有关外，还与该方具有抑制心肌细胞凋亡、调节血管内皮细胞功能，包括抑制内皮素(ET)分泌、促进PGI2分泌，以及增加超氧化物歧化酶(SOD)活性、抑制丙二醛(MDA)生成等抗氧自由基损伤有关。5.抗脑缺血损伤 n该方能改善血液流变性，迅速建立侧支循环，改善梗死区血液供应，减少血管通透性，从而使梗死灶周围水肿减轻，梗死灶缩小。6.降血脂 n血府逐瘀汤可降低高脂血症患者血清胆固醇，低密度脂蛋白及甘油三脂，当其他降血脂药单用而降血脂作用不明显时，合用该方后降血脂与改善血液流变学作用可明显加强。现代应用 n1.冠心病 n2.脑梗塞 n3.椎基底动脉供血不足性眩晕 n4.其他