离子通道药理学.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二节 离子通道的类型,离子通道的分类,1、电压门控离子通道：电压依赖性、时间依赖性，钠通道、钙通道、钾通道、氯通道等,2、配体门控离子通道：,N,受体、,NMDA,受体、,GABA,受体等,钠通道,钠通道分类：神经类钠通道、骨骼肌类钠通道、心肌类钠通道（快钠通道、慢钠通道）,钠通道特征：,1、电压依赖性、频率依赖性,2、激活和失活速度快,3、有特异性激活剂和阻滞剂,钾通道,1,、延迟整流钾通道：形成启动复极化的外向钾电流，,III,类抗心律失常药的作用部位,2,、,ATP,敏感的钾通道：参与多种病理生理过程，同时是钾通道开放剂的作用部位,3,、钙激活的钾通道：参与血管平滑肌的负反馈调节,离子通道的门控机制,电压门控离子通道的动力学过程：,（1）静息态,（2）开放状态,（3）失活状态,（4）复活,第三节 作用于离子通道的药物,一、作用于钠通道的药物,I,类抗心律失常药,二、作用于钾通道的药物,（一）钾通道阻断药,（1）磺酰脲类降糖药,（2）新的,III,类抗心律失常药,第三节 作用于离子通道的药物,（二）钾通道开放药,1、钾通道开放药的药理作用,（1）抑制胰岛素的释放,（,2,）延长,APD,，保护心肌,（,3,）调节骨骼肌收缩,（,4,）抑制神经系统功能,（,5,）平滑肌舒张,常用钾通道开放药,吡那地尔：第一代,二氮嗪：作用强大而迅速,尼可地尔：选择性扩张冠脉,米诺地尔：作用强而持久,钙通道阻滞药,钙离子的功能：心脏起搏、肌肉兴奋-收缩耦联、神经递质释放、腺体分泌、基因表达等。,钙通道阻滞药（钙拮抗药）：选择性阻滞钙通道，抑制细胞外钙离子内流，降低细胞内钙浓度的药物。,一、钙通道阻断药的分类,根据对钙通道的选择性分为：,（1）选择性作用于,L,型钙通道：,1a,类,-,硝苯地平；,1b,类,-,地尔硫卓；,1c,类,-,维拉帕米,（,2,）选择性作用于其它钙通道：,T,通道,-,粉防已碱；,N,通道,-Conotoxins,；,P,通道,-,蜘蛛毒,（,3,）非选择性：氟桂利嗪、普尼拉明等,二、钙通道阻断药的药理作用,1、对心脏的作用,（1）负性肌力作用,因其降血压，使交感神经活性反射性增强而部分抵消负性肌力作用,兴奋,-,收缩脱偶联,频率（使用）依赖性,二、钙通道阻断药的药理作用,（2）负性频率和负性传导作用,（,3,）保护缺血心肌：防止钙超负荷,（,4,）逆转心肌肥厚,2、对血管的作用,（1）舒张血管平滑肌,（2）对抗动脉粥样硬化的形成,（,3,）抑制血管平滑肌的增殖,二、钙通道阻断药的药理作用,3,、对血流动力学的影响：降压、增加区域血流量,4、其他作用：,（,1,）舒张平滑肌,（,2,）抑制血小板聚集,（,3,）抑制各种激素的释放,（,4,）抑制神经递质释放,二、钙通道阻断药的临床应用,1、抗高血压病,对低肾素型效果更好,降压作用迅速,对代谢无明显影响,可扩张各种血管和平滑肌,长期应用有利于血管损伤的逆转,二、钙通道阻断药的临床应用,2、抗心绞痛和保护缺血心肌：主要适用于变异型心绞痛，应使用长效药物,3,、抗动脉粥样硬化症,4,、其他：抗心律失常、抗慢性心功能不全、抗肥厚性心肌病、外周血管疾病等,常用的钙通道阻断药,硝苯地平：第一代，短效、快速、强大,尼卡地平：扩张冠脉、脑血管,尼群地平：第二代，温和而持久,氨氯地平：第三代，对血管的选择性高、作用缓慢而持久，不良反应少而轻,非洛地平：首过效应明显,伊拉地平：常用左旋体,常用的钙通道阻断药,尼索地平：强而持久，血管选择性高,地尔硫卓：对心脏及血管的选择性相似,维拉帕米：对心脏的选择性高，为治疗室上性心动过速的首选药,苄普地尔：兼有钠通道阻断作用,Mibefradil,：选择性阻断,T,通道，对血管选择性高，对心脏作用极小,