2.第二章抗原2.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二章 抗原,病原生物学与免疫学教研室,为什么注射疫苗可使人获得免疫力？疫苗到底发挥什么样的作用？,抗原在免疫应答中扮演什么角色？,为什么注射某些药物必须要先进行皮试？,第一节 概述,抗原,(,Antigen,，,Ag,),的概念：,能够,刺激,机体产生免疫应答，并且能与免疫应答产物,(,抗体或免疫效应细胞,),特异性结合的物质。,浆细胞,分泌,刺激,抗原,抗原决定簇,识别,B,细胞,抗原受体,效应淋巴细胞,T,细胞,抗原,抗原,抗体,免疫应答,适应性免疫应答,:,抗原,刺激,识别,机体,T,细胞 效应,T,细胞,B,细胞 浆细胞 抗体,特异性结合,特异性结合,抗原的两种基本特性：,（,1,）,免疫原性,(,immunogenecity,),：,指抗原分子能够刺激特异性免疫细胞产生免疫应答,(,产生特异性抗体及免疫效应细胞,),的性质。,（,2,）,免疫反应性,(,antigenicity,),：,指抗原分子与免疫应答产物,(,抗体或免疫效应细胞,),发生特异性结合的性质。,（一）,根据与人体的亲缘关系：,1.,异种抗原（,xenogenic Ag,）：,来自不同种属的抗原。如：病原微生物及其产物；抗毒素血清（由异种动物制备的）。,2.,同种异型抗原（,allogenic Ag,）：,来自同一种属不同个体抗原。如：血型抗原、组织相容性抗原。,3.,自身抗原（,autoantigen,）：,来自自身的抗原。如：隐蔽的自身组织成分、修饰的自身组织成分、肿瘤抗原。,4.,异嗜性抗原,抗原的种类,（二）根据抗原刺激,B,细胞产生抗体是否需要,Th,细,胞辅助：,胸腺依赖性抗原,(,thymus-dependent antigen,TD-Ag,),：如：多数蛋白质抗原,非胸腺依赖性抗原,(,thymus-independent,antigen,TI-Ag,),：如：细菌脂多糖，聚合鞭,毛素,（三）,.,根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成,外源性抗原：,来源于细胞外的抗原，如各种病原微生物、动物蛋白等。,内源性抗原,：,被病毒感染细胞合成的病毒蛋白和肿瘤细胞合成的蛋白抗原。,（四）其它方法,天然抗原,：非己抗原,自己抗原,人工抗原,：人工结合抗原,人工合成抗原,基因工程抗原,第二节 决定抗原免疫原性的因素,一,.,异物性：,异物性是指抗原与所刺激的机体本身物质的,差异性,。,凡胚胎期未与免疫细胞接触过的物质，均视为异物。,异种物质：如病原微生物,同种异体物质：如,ABO,血型抗原,某些自身物质：如精子,异物（抗原）,小鼠,抗原,小鼠自身,其它小鼠,狗,植物、微生物,弱,强,(,关系越远，结构差异越大，越是异己）,二,.,物质的理化性质,（一）,大分子物质,分子量,越大,含,抗原决定基,越多,越,复杂,越能有效激活免疫细胞,（易被免疫细胞摄取）,抗原性越强,分子大而结构简单是例外（如明胶蛋白）,第二节 决定抗原,免疫原性,的因素,（二）,.,一定的化学组成和结构,化学组成、结构复杂多变的物质,蛋白质、复杂多糖,（糖蛋白、脂蛋白、脂多糖）,DNA,简单多糖、脂肪、单糖,A.,氨基酸组成,-,含芳香族氨基酸（特别是酪氨酸），,免疫原性强；,B.,结构：环状，免疫原性强；直链，免疫原性弱。,第二节 决定抗原,免疫原性,的条件,（三）,.,分子构象与易接近性,三、机体的反应性,1.,遗传因素,不同遗传背景,对具体抗原的应答强弱,不同,2.,年龄、性别、健康状态,五、免疫方式,1.,抗原剂量、抗原进入机体的途径、免疫次数,适中,太高,太低,皮内,皮下肌肉腹腔静脉口服,适当次数与间隔,2.,佐剂的使用,第三节,抗原的特异性与,交叉反应,1,、特异性,：,2,、,决定,抗原特异性的物质基础,抗原决定簇,（表位）,免疫,反应性的特异性：,（,1,）,概念：,抗原分子,表面,决定抗原特异性的,特殊化学基团,，其种类、性质及空间结构不同，特异性也不同。,免疫原性的特异性,：,抗原的特异性表现在两个方面,抗原物质中能与其相应抗体或效应淋巴,细胞发生特异性结合的结构,你如何理解抗原,的特异性？,浆细胞,分泌,刺激,抗原,抗原决定基,识别,B,细胞,抗原受体,效应淋巴细胞,T,细胞,抗原,抗原,抗体,免疫应答,为什么说决定,抗原特异性的,物质基础,是,抗原决定基？,抗原,抗原决定簇的,位置、数目和空间结构,决定抗原特异性。,抗原决定簇是抗原被,免疫细胞识别,的标志及免疫反应具有,特异性的物质基础，,同时也是抗原与抗体或致敏淋巴细胞,结合的部位,。,（,2,）每种,抗原决定,簇,刺激产生一种抗体,（,3,）,每种抗原分子表面带有两种以上,抗原决定,簇,。,绝大多数的抗原是多价的,。,（,4,）,不同抗原分子表面带有相同,抗原决定,簇,共同抗原,类属抗原,异嗜性抗原,（,5,）交叉反应：抗体与具有相同或相似抗原决定簇的抗原之间出现的反应，称之。,共同抗原与,交叉反应,第四节 医学上重要的抗原,一、病原微生物：,1.,细菌性抗原：,细胞壁：蛋白质、脂多糖等。,鞭毛：蛋白质,菌毛：蛋白质,夹膜：多糖,2.,病毒性抗原：衣壳：蛋白,包膜：糖蛋白,3.,其它：立克次体、螺旋体、真菌等。,狂犬病病毒,腺病毒,口蹄疫病毒,病毒,（,viruses,）,流感病毒,（二）细菌的外毒素与类毒素,外毒素：细菌分泌的毒性蛋白质。,类毒素：经,0.3%,0.4%,甲醛处理过的失,去毒性保留免疫原性的外毒素。,（三）异种动物血清,异种动物的血清蛋白对人具有免疫原性。,如：抗毒素血清（马血清）,破伤风,抗毒素血清、白喉抗毒素血清等。,（四）异种蛋白,三异嗜性抗原,不同种属生物间存在的共同抗原。,存在于不同物种间的 共同抗原,与自身免疫病有关,如,:,溶血性链球菌,人肾小球基底膜、心肌组织,大肠杆菌,O,14,型脂多糖,人结肠粘膜,实际意义：,溶血性链球菌,肾小球基底膜,溶血性链球菌,心肌,大肠杆菌,O,14,型,结肠粘膜,共同抗原,-,急性肾小球肾炎,共同抗原,-,风湿病,共同抗原,-,溃疡性结肠炎,（四）,.,同种异型抗原,(,一,),血型抗原：,人类血型抗原已报导,23,个系统,1.ABO,（,H,）血型系统：,A,、,B,、,AB,、,O,四型,血型 抗原（,RBC,）抗体（血清）,A,型,A,抗原 抗,B,抗体,B,型,B,抗原 抗,A,抗体,AB,型,AB,抗原 无抗,A,、抗,B,抗体,O,型 无,A,、,B,抗原 抗,A,、抗,B,抗体,6.,不同血型的人相互,之间输血后引起什么,后果？原因是什么？,2.Rh,血型系统：,人,RBC,恒河猴,RBC,共同抗原，称,Rh,抗原。,实际意义,新生儿溶血症,孕妇,(Rh,-,),胎儿,(Rh,+,),抗,Rh,抗体,+,新生儿,RBC(Rh,+,),溶血反应,1.,基本概念,MHC,：,Major histocompatibility complex,主要组织相容性复合体,基因群,编码的产物 提呈抗原，调控免疫应答,MHC,分子,HLA human leukocyte antigen,人类白细胞抗原,人类的,MHC,HLA,基因,（或,HLA,基因复合体），位于,6,号染色体短臂,HLA,分子,（或,HLA,抗原）,(,二,)HLA,系统,(,主要组织相容性抗原,),（详见第五章）,五,.,自身抗原,隐蔽的自身抗原：如精子、甲状腺球蛋白等,修饰的自身抗原：如变异的,IgG,自身正常物质,六肿瘤抗原：,细胞恶变过程中出现的新抗原。,1,、肿瘤相关抗原：,2,、肿瘤特异性抗原：,非肿瘤细胞所特有,正常细胞和其他组织上也存在,含量在细胞癌变时明显增高,只表现量的改变，无严格肿瘤特异性,典型代表：胚胎性抗原,:,如,AFP,（甲胎蛋白）,癌胚抗原,(CEA):,直肠癌、结肠癌,1.,肿瘤相关抗原,2,、肿瘤特异性抗原,存在于某种肿瘤细胞表面，而不存在于正常细胞或其他肿瘤细胞表面的抗原。,目前应用,McAb,已在人类,黑色素瘤,、,结肠癌,、,乳腺癌,等肿瘤细胞表面检测出此类抗原。,七,.,超抗原,(,superantigen,SAg,),是指一类只需要极低浓度（,1%-10%ng/ml,）即可激活大量,T,细胞克隆，产生极强免疫应答的抗原。,超抗原多为某些微生物及其代谢产物，,SAg,的作用特点,：,（,1,）,具有强激活,T,细胞（,CD4,+,T,细胞）作用,-,可刺激,T,细胞总数的,5,20%,；,（,2,）,不需,APC,处理,-,直接与,MHC-II,类分子和,TCR-V,结合；,（,3,）,不受,MHC,限制,-,同,MHC-II,类分子结合，增加,TCR,与,SAg,的亲和力；,（,4,）可激活,T,细胞，又可致,T,细胞产生免疫耐,受或抑制。,免疫佐剂（,adjuvant,),：,定义：先于抗原或同时与抗原混合注射机体,可增强抗原的免疫原性的物质。,应用：,a.,弱免疫原性物质；,b.,免疫原剂量不足。,佐剂种类：,(1),油性乳剂,弗氏佐剂（,Freund adjuvant,）,(2),无机化合物,(3),微生物及其产物,(4),脂质体,(5),细胞因子,提要,抗原是一类能诱导免疫应答，并与其产物发生特异结合的物质。,抗原物质必须具备的特征：免疫原性,抗原性,抗原种类很多。,蛋白质类抗原免疫原性最强，脂类、糖类较弱，核酸一般无免疫原性。,决定抗原特异性的部位 抗原决定簇,。,本章学习要点,一,.,概念,1.,抗原,2.,免疫原性,3.,抗原性,4.,抗原决定簇,5.,异嗜性抗原,复习思考题,1,、抗原的免疫原性决定于哪些因素？,2,、母子间,Rh,血型不符时会引起什么后果？为什么？,3,、为什么要早期根治化脓性链球菌感染？,4,、类毒素是怎样制成的？有什么用途？,5,、为什么会发生交叉反应？与医学有何关系？,