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肢端肥大症概述肢端肥大症概述2016.9.23目录目录一一定义定义二二病因及发病机制病因及发病机制三三 诊断诊断四四 治疗治疗一一.定义定义肢端肥大症：肢端肥大症：肢端肥大症：肢端肥大症：是一种体内是一种体内生长激素生长激素(GH)(GH)分泌过多引起的起病隐分泌过多引起的起病隐匿的慢性进展性内分泌疾病。匿的慢性进展性内分泌疾病。GHGH分泌过多在骨骺闭合之前分泌过多在骨骺闭合之前引起巨人症，在骨骺闭合之引起巨人症，在骨骺闭合之后引起肢端肥大症长期过度后引起肢端肥大症长期过度分泌的分泌的GHGH可导致全身软组织、可导致全身软组织、骨和软骨过度增生，引起面骨和软骨过度增生，引起面容改变、手足肥大、皮肤粗容改变、手足肥大、皮肤粗厚、内脏增大、骨关节病变厚、内脏增大、骨关节病变以及睡眠呼吸暂停综合征等。以及睡眠呼吸暂停综合征等。病因及发病机制病因及发病机制病因病因生长激素（生长激素（生长激素（生长激素（GHGHGHGH）和（或）胰岛素样生长因子）和（或）胰岛素样生长因子）和（或）胰岛素样生长因子）和（或）胰岛素样生长因子-1 1 1 1（IGF-1IGF-1IGF-1IGF-1）分泌过多的原因主要有：）分泌过多的原因主要有：）分泌过多的原因主要有：）分泌过多的原因主要有：1.1.1.1.垂体性垂体性垂体性垂体性 占占占占98%98%98%98%，以腺瘤为主，生长素瘤，以腺瘤为主，生长素瘤，以腺瘤为主，生长素瘤，以腺瘤为主，生长素瘤70%-80%70%-80%70%-80%70%-80%为大腺瘤。为大腺瘤。为大腺瘤。为大腺瘤。2.2.2.2.垂体外性垂体外性垂体外性垂体外性 异位异位异位异位GHGHGHGH分泌瘤（如胰岛细胞瘤）、分泌瘤（如胰岛细胞瘤）、分泌瘤（如胰岛细胞瘤）、分泌瘤（如胰岛细胞瘤）、GHRHGHRHGHRHGHRH分泌瘤（下丘脑错构瘤、胰岛细胞瘤、分泌瘤（下丘脑错构瘤、胰岛细胞瘤、分泌瘤（下丘脑错构瘤、胰岛细胞瘤、分泌瘤（下丘脑错构瘤、胰岛细胞瘤、支气管类癌等）。支气管类癌等）。支气管类癌等）。支气管类癌等）。3.3.3.3.其他疾病：体质巨人症、性腺功能减退症、肾上其他疾病：体质巨人症、性腺功能减退症、肾上其他疾病：体质巨人症、性腺功能减退症、肾上其他疾病：体质巨人症、性腺功能减退症、肾上腺皮质增生症等。腺皮质增生症等。腺皮质增生症等。腺皮质增生症等。病因及发病机制病因及发病机制垂体腺瘤垂体腺瘤编码编码GsGs的基因突变的基因突变GsGs的的GTPGTP酶活性降低酶活性降低Gs Gs AC AC cAMP cAMP GH GH 骨骼生长过度骨骼生长过度肢端肥大症肢端肥大症巨人症巨人症（成人）（成人）（儿童）（儿童）诊断诊断（临床表现（临床表现+实验室检查）实验室检查）1.1.1.1.临床表现临床表现临床表现临床表现1 1 1 1）生长激素过）生长激素过）生长激素过）生长激素过 度分泌表现度分泌表现度分泌表现度分泌表现特征性外貌特征性外貌 糖代谢糖代谢骨代谢骨代谢心脑血管系统心脑血管系统生殖系统生殖系统呼吸系统呼吸系统神经肌肉系统神经肌肉系统垂体卒中垂体卒中2）垂体腺瘤压迫垂体腺瘤压迫表现：表现：侵犯周围组织引起的头痛、视觉功能障碍、颅内压侵犯周围组织引起的头痛、视觉功能障碍、颅内压增高增高、腺、腺垂体功能垂体功能减退症等。减退症等。2.2.2.2.实验室检查（实验室检查（实验室检查（实验室检查（内分泌代谢紊乱证据内分泌代谢紊乱证据内分泌代谢紊乱证据内分泌代谢紊乱证据+影像学检影像学检影像学检影像学检查查查查）1）内分泌代谢紊乱证据血清 GH 测定血清 IGF-1 测定注：这里你就要用草稿，对两个测定指标进行解释2 2 2 2）影像）影像）影像）影像学及其他诊断方法学及其他诊断方法学及其他诊断方法学及其他诊断方法 视力、视野检查视力、视野检查：观察治疗前视力视野改变，同时作为治疗效果的评估指标之一。影像学检查影像学检查：头颅MRI和CT扫描可了解垂体GH腺瘤大小和腺瘤与邻近组织关系，MRI优于CT。高分辨薄分层、增强扫描及动态增强MRI扫描等技术可提高垂体微腺瘤的检出率。对大腺瘤采用这些技术可了解腺瘤有无侵袭性生长，是否压迫和累及视交叉(鞍旁或鞍下等)。其他垂体功能的评估其他垂体功能的评估：应进行血催乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、促甲状腺激素(TSH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)水平及其相应靶腺功能测定。如患者有显著的多尿、烦渴多饮等，要评估垂体后叶功能。3 3 3 3）诊断）诊断）诊断）诊断要点要点要点要点五五 治治疗疗5.1治疗目标(1)将血清GH水平控制到随机GH25g/L，OGTTGH峰值1g/L；(2)使血清IGF-1水平下降至与年龄和性别相匹配的正常范围内；(3)消除或者缩小垂体肿瘤并防止其复发；(4)消除或减轻临床症状及合并症，特别是心脑血管、呼吸系统和代谢方面，并对合并症进行有效的监控；(5)尽可能的保留垂体内分泌功能，已有腺垂体功能减退的患者应做相应靶腺激素的替代治疗。5.5.5.5.2 2 2 2治疗方法治疗方法治疗方法治疗方法手术治疗放射外科治疗药物治疗手术治疗（首选）经 颅 手 术该术式创伤大，目前用于明显向额颞叶甚至后颅窝发展的巨大垂体腺瘤，肿瘤向鞍上发展部分与鞍内部分连接处显著狭窄的垂体腺瘤，纤维化、质地坚硬，经蝶窦无法切除的垂体腺瘤等。鼻内经蝶窦手术显 微 镜 经 蝶 术 内 镜 经 蝶 术两种术式均有简便、微创、恢复快等优点，但 ETSS更微创，可提高肿瘤的全切率近来大量临床试验表明ETSS对肢端肥大症患者(垂体大腺瘤和微腺瘤)术后治愈率高、并发症低，是目前首选术式，且对术后复发者可再次选择 ETSS，疗效显著。药物治疗1.生长抑素类似物生长抑素类似物(ASS)药物治疗药物治疗首选。首选。奥曲肽，可迅速缓解症状，奥曲肽，可迅速缓解症状，长期可缩小腺瘤，以便手术。长期可缩小腺瘤，以便手术。2.多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂(DA)：麦：麦角衍生物溴隐亭和卡麦角林，其角衍生物溴隐亭和卡麦角林，其最大优点是可以口服，并且相对最大优点是可以口服，并且相对便宜。便宜。3.生长激素受体拮抗剂生长激素受体拮抗剂放射和放射外科治疗放射和放射外科治疗 放疗通常不作为垂体放疗通常不作为垂体GH腺瘤的首选治疗方腺瘤的首选治疗方案，而最常用于术后病情缓解不全以及残留和案，而最常用于术后病情缓解不全以及残留和复发肿瘤的辅助治疗。手术后仍存在复发肿瘤的辅助治疗。手术后仍存在GH高分泌高分泌状态的患者可进行放疗。不能手术的患者，放状态的患者可进行放疗。不能手术的患者，放疗也可作为选择的治疗方法。疗也可作为选择的治疗方法。肢端肥大症推荐治疗流程肢端肥大症推荐治疗流程