常见治疗深部真菌感染药物的比较ppt课件.ppt

常常见治治疗深部真菌感染深部真菌感染药物的比物的比较1.抗真菌抗真菌药物的物的发展展NystatinNystatinAmphotericin B(1958)Amphotericin B(1958)GriseofulvinGriseofulvin5-FC5-FCMiconazoleMiconazoleKetoconazoleKetoconazoleFluconazoleFluconazoleItraconazoleItraconazole L-AmBL-AmB ABCD ABCD ABLC ABLCTerbinafineTerbinafineVoriconVoriconPosaconPosaconSordarinsSordarinsCaspofunginCaspofunginMicafunMicafunRavuconRavuconAnidulafunginAnidulafungin2.系统性抗真菌药物分类分类代表药物多多烯类两性霉素B（Amphotericin B）唑类（吡咯类）咪唑类第一代咪康唑（Miconazole）第二代酮康唑（Ketoconazole）三唑类第一代伊曲康唑（Itraconazole）氟康唑（Fluconazole）第二代伏立康唑（Voriconazole）泊沙康唑（Posaconazole）棘白菌素棘白菌素类卡泊芬净（Caspofungin）米卡芬净（Micafungin）阿尼芬净（Anidulafungin）嘧啶类氟胞嘧啶（Flucytosine）丙烯胺类特比萘芬（Terbinafine）3.抗真菌药物作用机制p细胞壁胞壁 p细胞膜胞膜p核酸核酸p其他：其他：作用于作用于线粒体粒体DNA 作用于真菌繁殖周期作用于真菌繁殖周期 4.多烯类两性霉素Bp优优点点点点 抗真菌抗真菌谱谱广，耐广，耐药药真菌少，价廉，真菌少，价廉，金金金金标标准准准准p缺点缺点缺点缺点 毒性大，不良反毒性大，不良反应应多多(即刻肝、即刻肝、肾肾、血液、低、血液、低钾钾、心、心脏脏等等)不能透不能透过过血血脑脑屏障屏障 给药给药需从小需从小剂剂量量递递增增5.真菌真菌真菌真菌 两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B B B 氟康氟康氟康氟康唑唑 伊曲康伊曲康伊曲康伊曲康唑唑 伏立康伏立康伏立康伏立康唑唑 泊沙康泊沙康泊沙康泊沙康唑唑 雷夫康雷夫康雷夫康雷夫康唑唑 卡泊芬卡泊芬卡泊芬卡泊芬净净 米卡芬米卡芬米卡芬米卡芬净净 阿尼芬阿尼芬阿尼芬阿尼芬净净白念白念白念白念热带热带念念念念 近平滑念近平滑念近平滑念近平滑念克柔念克柔念克柔念克柔念光滑光滑光滑光滑滑念滑念滑念滑念新生新生新生新生隐隐球菌球菌球菌球菌荚荚膜膜膜膜组织组织胞胞胞胞浆浆菌菌菌菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球粗球粗球粗球孢孢子菌子菌子菌子菌巴西副球巴西副球巴西副球巴西副球孢孢孢孢子菌子菌子菌子菌卡氏肺卡氏肺卡氏肺卡氏肺孢孢孢孢子虫子虫子虫子虫烟曲霉烟曲霉烟曲霉烟曲霉镰镰刀霉刀霉刀霉刀霉根霉根霉根霉根霉毛霉毛霉毛霉毛霉*Modified after OBrien et al,ASH Edu,2003 Modified after OBrien et al,ASH Edu,2003*多烯类两性霉素B 抗菌谱6.多烯类两性霉素B脂质剂型类别通用名通用名给药途径途径批准年份批准年份商品名商品名多多烯类两性霉素两性霉素B B静脉，口服静脉，口服1958Fungizone多多烯类两性霉素两性霉素B B脂脂质体复合物体复合物 静脉静脉1995Abelcet多多烯类两性霉素两性霉素B B胶胶样分散分散剂静脉静脉1996Amphotec多多烯类两性霉素两性霉素B B脂脂质体体静脉静脉1997AmBisome7.多烯类两性霉素B与磷脂复合构成与磷脂复合构成带带状状结结构，构，颗颗粒大小粒大小 :1.6-11 m:1.6-11 mAmphotec ABCDAmphotec ABCD两性霉素两性霉素B B脂脂质质体复合物体复合物 两性霉素两性霉素B B胶胶样样分散分散剂剂 两性霉素两性霉素B B脂脂质质体体Ambisome Ambisome L-AMBL-AMB与胆固醇硫酸与胆固醇硫酸酯结酯结合形成合形成小脂小脂质质片状物，片状物，盘盘状状颗颗粒粒颗颗粒大小粒大小 :0.12-0.14m:0.12-0.14m包裹在含磷脂的脂包裹在含磷脂的脂质质微微粒中，粒中，单层单层的脂的脂质质体体颗颗粒大小粒大小 :0.08 m:0.08 mAbelcet,ABLCAbelcet,ABLC8.两性霉素B及三种脂质基制剂比较AmB含量每日剂量两性霉素B去氧胆酸盐270.5-1mg/kg两性霉素B脂质体复合物（ABLC）335mg/kg(用5糖水)两性霉素B胶样分散剂（ABCD）503-6mg/kg两性霉素B脂质体（L-AmB）104mg/kg9.两性霉素B及三种脂质基制剂比较名名 称称 脱氧胆酸脱氧胆酸盐Amphotec(ABCD)Abelcet(ABLC)AmBisome(L-AmB)静滴即时毒性较高相仿较低肾毒性较低较低较低血峰浓度(ug/ml)1.1(0.6mg/kg)1.7(5mg/kg)3.1(5mg/kg)83(5mg/kg)分布容积增加增加减少清除增加增加减少剂量(每日，mg/kg)0.7-1.536535滴速2-4h1mg/kg(每h)2.5mg/kg(每h)3060min用前试验剂量需要需要不需不需10.两性霉素B及三种脂质基制剂比较pp输药输药反反反反应应L-AmBL-AmB发发生率生率生率生率较较ABLCABLC，ABCDABCD及常及常及常及常规规制制制制剂剂低，只有低，只有低，只有低，只有ABCDABCD在首次用在首次用在首次用在首次用药时药时需用小需用小需用小需用小剂剂量量量量试验试验pp输药时间输药时间L-AmBL-AmB最短最短最短最短(30(306060分分分分钟钟)，ABLCABLC每小每小每小每小时时2.5mg/kg2.5mg/kg，ABCDABCD每小每小每小每小时时1mg/kg1mg/kgppL-AMBL-AMB最具最具最具最具优势优势pp疗疗程中仍需程中仍需程中仍需程中仍需监测监测肝、肝、肝、肝、肾肾功能功能功能功能11.两性霉素B应用建议pp两性霉素两性霉素B B含脂制含脂制剂剂确确认认能能够够降低降低药药物物肾肾毒性毒性pp适宜适宜剂剂量的两性霉素量的两性霉素B B含脂制含脂制剂剂抗菌作用与两性霉素抗菌作用与两性霉素B B脱氧胆酸脱氧胆酸盐盐作用相等作用相等pp没有没有证证据据显显示其示其疗疗效效优优于两性霉素于两性霉素B B脱氧胆酸脱氧胆酸盐盐pp尽管缺乏尽管缺乏临临床床证证据，但两性霉素据，但两性霉素B B含脂制含脂制剂剂在中枢神在中枢神经经系系统统感染的治感染的治疗疗中可中可能具能具备备更好的穿透性。更好的穿透性。pp多多项临项临床研究床研究发现发现在在毛霉病毛霉病治治疗疗中，中，两性霉素两性霉素B B含脂制含脂制剂剂治治疗疗效果和生存率效果和生存率显显著著优优于两性霉素于两性霉素B B脱氧胆酸脱氧胆酸盐盐。pp含脂制含脂制剂剂最适于需要最适于需要长长期大期大剂剂量使用两性霉素量使用两性霉素B B（1.0mg/kg/d1.0mg/kg/d）且要降低且要降低肾肾毒性毒性风险风险的患者的患者2011ATS 2011ATS 指南指南Best practice guidelines for the management of amphotericin B lipid complex.Expert Opin Drug Saf.2010.9(1):139-147.Best practice guidelines for the management of amphotericin B lipid complex.Expert Opin Drug Saf.2010.9(1):139-147.An official american thoracic society statement.Am J Respir Crit Care Med,2011,183(1):96-128.An official american thoracic society statement.Am J Respir Crit Care Med,2011,183(1):96-128.Recent advances in the treatment of mucormycosis.Curr Infect Dis Rep.2010.12(6):423-429.Recent advances in the treatment of mucormycosis.Curr Infect Dis Rep.2010.12(6):423-429.12.吡咯类咪咪咪咪唑类唑类：克霉克霉克霉克霉唑唑酮酮康康康康唑唑咪康咪康咪康咪康唑唑益康益康益康益康唑唑吡咯吡咯类三三三三唑类唑类：氟康氟康氟康氟康唑唑伊曲康伊曲康伊曲康伊曲康唑唑伏立康伏立康伏立康伏立康唑唑泊沙康泊沙康泊沙康泊沙康唑唑口服吸收差，口服吸收差，毒副作用大，毒副作用大，多局部用多局部用药药使用使用13.三唑类pp治治治治疗疗深部真菌感染的一深部真菌感染的一深部真菌感染的一深部真菌感染的一线药线药物物物物pp具有高效、广具有高效、广具有高效、广具有高效、广谱谱、低毒等、低毒等、低毒等、低毒等优优点点点点pp三三三三唑类唑类抗真菌抗真菌抗真菌抗真菌药药物可作用于人体的肝物可作用于人体的肝物可作用于人体的肝物可作用于人体的肝脏细脏细胞胞胞胞P450P450P450P450酶酶，具有一定，具有一定，具有一定，具有一定的肝毒性的肝毒性的肝毒性的肝毒性结构分构分类第一代第一代第二代第二代氟康唑类氟康唑伏立康唑伊曲康唑类伊曲康唑泊沙康唑14.真菌真菌真菌真菌 两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B B B 氟康氟康氟康氟康唑唑 伊曲康伊曲康伊曲康伊曲康唑唑 伏立康伏立康伏立康伏立康唑唑 泊沙康泊沙康泊沙康泊沙康唑唑 雷夫康雷夫康雷夫康雷夫康唑唑 卡泊芬卡泊芬卡泊芬卡泊芬净净 米卡芬米卡芬米卡芬米卡芬净净 阿尼芬阿尼芬阿尼芬阿尼芬净净白念白念白念白念热带热带念念念念 近平滑念近平滑念近平滑念近平滑念克柔念克柔念克柔念克柔念光光光光滑念滑念滑念滑念新生新生新生新生隐隐球菌球菌球菌球菌荚荚膜膜膜膜组织组织胞胞胞胞浆浆菌菌菌菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球粗球粗球粗球孢孢子菌子菌子菌子菌巴西副球巴西副球巴西副球巴西副球孢孢孢孢子菌子菌子菌子菌卡氏肺卡氏肺卡氏肺卡氏肺孢孢孢孢子虫子虫子虫子虫烟曲霉烟曲霉烟曲霉烟曲霉镰镰刀霉刀霉刀霉刀霉根霉根霉根霉根霉毛霉毛霉毛霉毛霉*Modified after OBrien et al,ASH Edu,2003 Modified after OBrien et al,ASH Edu,2003*三唑类抗菌谱15.三唑类-比较氟康氟康唑伊曲康伊曲康唑伏立康伏立康唑泊沙康泊沙康唑给药途径途径口，静口，静口，静口，静口，静口，静口口生物利用度生物利用度()9036(胶囊胶囊)55(溶液溶液)968-47半衰期半衰期(h)22-3515-20616-31蛋白蛋白结合率合率()1199.85895CSF，穿透性，穿透性()60-8064.064.01.01.00.030.030.020.020.030.030.120.12未定名念珠菌未定名念珠菌未定名念珠菌未定名念珠菌10101.01.064.064.064648.08.08.08.08.08.0161624.伊曲康唑：对各种曲霉菌都有很好的抗菌活性Cuenca-Estrella M.Antimicrob.Agents Chemother.2006 Mar,50:917.Cuenca-Estrella M.Antimicrob.Agents Chemother.2006 Mar,50:917.2006200620062006年西班牙研究年西班牙研究年西班牙研究年西班牙研究菌株菌株菌株菌株二性霉素二性霉素二性霉素二性霉素B B伊曲康伊曲康伊曲康伊曲康唑唑伏立康伏立康伏立康伏立康唑唑烟曲霉烟曲霉烟曲霉烟曲霉3753750.500.500.500.501.01.0黄曲霉黄曲霉黄曲霉黄曲霉1101102.02.01.01.02.02.0土曲霉土曲霉土曲霉土曲霉74748.08.00.500.501.01.0黑曲霉黑曲霉黑曲霉黑曲霉55550.250.254.04.01.01.025.伊曲康唑pp曲霉病曲霉病pp念珠菌病念珠菌病pp隐隐球菌病（非球菌病（非脑脑膜炎）膜炎）pp组组织织胞胞浆浆菌菌、球球孢孢子子菌菌、皮皮炎炎芽芽生生菌菌、暗暗色色真真菌、菌、孢孢子子丝丝菌病等深部真菌感染菌病等深部真菌感染-一一线线用用药药pp皮皮肤肤癣癣菌菌病病、花花斑斑癣癣、糠糠秕秕孢孢子子菌菌毛毛囊囊炎炎、皮皮肤粘膜念珠菌病肤粘膜念珠菌病26.伏立康唑伏立康唑化学结构氟康氟康唑唑加入一个甲基加入一个甲基 氟代氟代嘧啶环嘧啶环 取代三取代三唑环唑环 27.伏立康唑优优点点点点缺点缺点缺点缺点抗菌抗菌抗菌抗菌谱谱广，包括霉菌广，包括霉菌广，包括霉菌广，包括霉菌对对念珠菌是抑菌念珠菌是抑菌念珠菌是抑菌念珠菌是抑菌剂剂，非，非，非，非杀杀菌菌菌菌剂剂对对曲霉菌属有曲霉菌属有曲霉菌属有曲霉菌属有杀杀菌作用菌作用菌作用菌作用氟康氟康氟康氟康唑唑耐耐耐耐药药的念珠菌，的念珠菌，的念珠菌，的念珠菌，对对其有交其有交其有交其有交叉耐叉耐叉耐叉耐药药有口服及胃有口服及胃有口服及胃有口服及胃肠肠外外外外剂剂型型型型潜在的潜在的潜在的潜在的药药物相互作用物相互作用物相互作用物相互作用副作用包括短副作用包括短副作用包括短副作用包括短暂暂的的的的视觉视觉障碍和心障碍和心障碍和心障碍和心血管血管血管血管问题问题28.伏立康唑-适应症p伏立康伏立康唑应唑应主要用于治主要用于治疗疗免疫缺陷患者中免疫缺陷患者中进进行性、行性、可能威可能威胁胁生命的真菌感染生命的真菌感染p侵侵袭袭性曲霉菌病一性曲霉菌病一线线治治疗疗（2008IDSA/2011ATS2008IDSA/2011ATS）p对对氟康氟康唑唑耐耐药药的的严严重侵重侵袭袭性念珠菌感染性念珠菌感染(包括光滑、包括光滑、克柔念珠菌克柔念珠菌)p由足放由足放线线病菌属和病菌属和镰镰刀菌属引起的刀菌属引起的严严重感染重感染29.伏立康唑p口服和静脉两种口服和静脉两种剂剂型，可以序型，可以序贯贯治治疗疗p组织组织分布广泛，可通分布广泛，可通过过血血脑脑屏障屏障p首次首次给药应给给药应给予予负负荷荷剂剂量量静脉口服负荷剂量(第一个24小时内)6mg/kg q12h400 mg q12h维持剂量(第一个24小时后)4 mg/kg bid200 mg bid30.伏立康唑-安全性pp伏立康伏立康伏立康伏立康唑唑的的的的药药代代代代动动力学个体力学个体力学个体力学个体间间差异很大。差异很大。差异很大。差异很大。肝肝肝肝脏细脏细胞色素胞色素胞色素胞色素P450 P450 同工同工同工同工酶酶 弱代弱代弱代弱代谢谢（亚亚洲人洲人洲人洲人1520%1520%，高加索人，高加索人，高加索人，高加索人23%23%）/强强代代代代谢谢pp药药物物物物浓浓度度度度检测检测能能能能够够提高提高提高提高疗疗效和增加安全性效和增加安全性效和增加安全性效和增加安全性Voriconazole therapeutic drug monitoring in patients with invasive mycoses improves efficacy and safety outcomes.Voriconazole therapeutic drug monitoring in patients with invasive mycoses improves efficacy and safety outcomes.Clin Infect Dis,2008,46(2):201-11.Clin Infect Dis,2008,46(2):201-11.The Effect of Therapeutic Drug Monitoring on Safety and Efficacy of Voriconazole in Invasive Fungal Infections:A Randomized Controlled Trial.The Effect of Therapeutic Drug Monitoring on Safety and Efficacy of Voriconazole in Invasive Fungal Infections:A Randomized Controlled Trial.Clin Infect Dis,2012.Clin Infect Dis,2012.31.伏立康唑-安全性pp常常常常见视觉见视觉障碍障碍障碍障碍 视觉视觉增增增增强强，视视力模糊，色力模糊，色力模糊，色力模糊，色觉觉改改改改变变，畏光，畏光，畏光，畏光 口服口服口服口服发发生率生率生率生率15%15%静脉静脉静脉静脉发发生率生率生率生率30%30%pp最常最常最常最常见导见导致停致停致停致停药药的的的的药药物相关性不良事件：物相关性不良事件：物相关性不良事件：物相关性不良事件：肝肝肝肝酶酶升高、皮疹和升高、皮疹和升高、皮疹和升高、皮疹和视觉视觉障碍障碍障碍障碍32.泊沙康唑pp伊曲康伊曲康伊曲康伊曲康唑唑的衍生物。的衍生物。的衍生物。的衍生物。pp抗菌抗菌抗菌抗菌谱谱广，体外广，体外广，体外广，体外优优于氟康于氟康于氟康于氟康唑唑、伊曲康、伊曲康、伊曲康、伊曲康唑唑、伏立康、伏立康、伏立康、伏立康唑唑pp对对曲霉的活性与两性霉素曲霉的活性与两性霉素曲霉的活性与两性霉素曲霉的活性与两性霉素B B相似相似相似相似pp对对光滑、克柔念珠菌，耐氟康光滑、克柔念珠菌，耐氟康光滑、克柔念珠菌，耐氟康光滑、克柔念珠菌，耐氟康唑唑和伊曲康和伊曲康和伊曲康和伊曲康唑唑的念珠菌作用的念珠菌作用的念珠菌作用的念珠菌作用差差差差pp三三三三唑类药唑类药物中是唯一物中是唯一物中是唯一物中是唯一对对接合菌有良好抗菌活性的接合菌有良好抗菌活性的接合菌有良好抗菌活性的接合菌有良好抗菌活性的药药物物物物33.真菌真菌真菌真菌 两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B B B 氟康氟康氟康氟康唑唑 伊曲康伊曲康伊曲康伊曲康唑唑 伏立康伏立康伏立康伏立康唑唑 泊沙康泊沙康泊沙康泊沙康唑唑 雷夫康雷夫康雷夫康雷夫康唑唑 卡泊芬卡泊芬卡泊芬卡泊芬净净 米卡芬米卡芬米卡芬米卡芬净净 阿尼芬阿尼芬阿尼芬阿尼芬净净白念白念白念白念热带热带念念念念 近平滑念近平滑念近平滑念近平滑念克柔念克柔念克柔念克柔念光光光光滑念滑念滑念滑念新生新生新生新生隐隐球菌球菌球菌球菌荚荚膜膜膜膜组织组织胞胞胞胞浆浆菌菌菌菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球粗球粗球粗球孢孢子菌子菌子菌子菌巴西副球巴西副球巴西副球巴西副球孢孢孢孢子菌子菌子菌子菌卡氏肺卡氏肺卡氏肺卡氏肺孢孢孢孢子虫子虫子虫子虫烟曲霉烟曲霉烟曲霉烟曲霉镰镰刀霉刀霉刀霉刀霉根霉根霉根霉根霉毛霉毛霉毛霉毛霉*泊沙康唑抗菌谱34.泊沙康唑pp只有口服制只有口服制只有口服制只有口服制剂剂，重症侵，重症侵，重症侵，重症侵袭袭性感染性感染性感染性感染疗疗效有限效有限效有限效有限pp较较好地透好地透好地透好地透过过血血血血脑脑屏障，屏障，屏障，屏障，脑脑脊液中脊液中脊液中脊液中药药物物物物浓浓度高度高度高度高pp饱饱和吸收和吸收和吸收和吸收现现象（象（象（象（800mg800mg），高脂），高脂），高脂），高脂饮饮食有助吸收食有助吸收食有助吸收食有助吸收pp严严重免疫缺陷患者重免疫缺陷患者重免疫缺陷患者重免疫缺陷患者预预防侵防侵防侵防侵袭袭性真菌感染（性真菌感染（性真菌感染（性真菌感染（FDAFDA，20062006）200 mg 3/200 mg 3/日（日（日（日（A-IA-I）35.棘白菌素pp-（1 1，3 3）-D-D葡聚糖合成葡聚糖合成葡聚糖合成葡聚糖合成酶酶的非的非的非的非竞竞争性抑制争性抑制争性抑制争性抑制剂剂，作用于真，作用于真，作用于真，作用于真菌菌菌菌细细胞壁胞壁胞壁胞壁pp破坏真菌破坏真菌破坏真菌破坏真菌细细胞壁糖苷合成，胞壁糖苷合成，胞壁糖苷合成，胞壁糖苷合成，为杀为杀菌菌菌菌剂剂pp分子量大，无口服制分子量大，无口服制分子量大，无口服制分子量大，无口服制剂剂pp有三个品种有三个品种有三个品种有三个品种 卡泊芬卡泊芬卡泊芬卡泊芬净净 米卡芬米卡芬米卡芬米卡芬净净 阿尼芬阿尼芬阿尼芬阿尼芬净净36.真菌真菌真菌真菌 两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B B B 氟康氟康氟康氟康唑唑 伊曲康伊曲康伊曲康伊曲康唑唑 伏立康伏立康伏立康伏立康唑唑 泊沙康泊沙康泊沙康泊沙康唑唑 雷夫康雷夫康雷夫康雷夫康唑唑 卡泊芬卡泊芬卡泊芬卡泊芬净净 米卡芬米卡芬米卡芬米卡芬净净 阿尼芬阿尼芬阿尼芬阿尼芬净净白念白念白念白念热带热带念念念念 近平滑念近平滑念近平滑念近平滑念克柔念克柔念克柔念克柔念光光光光滑念滑念滑念滑念新生新生新生新生隐隐球菌球菌球菌球菌荚荚膜膜膜膜组织组织胞胞胞胞浆浆菌菌菌菌 皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌粗球粗球粗球粗球孢孢子菌子菌子菌子菌巴西副球巴西副球巴西副球巴西副球孢孢孢孢子菌子菌子菌子菌卡氏肺卡氏肺卡氏肺卡氏肺孢孢孢孢子虫子虫子虫子虫烟曲霉烟曲霉烟曲霉烟曲霉镰镰刀霉刀霉刀霉刀霉根霉根霉根霉根霉毛霉毛霉毛霉毛霉*棘白菌素抗菌谱37.棘白菌素-特点pp真菌真菌真菌真菌选择选择性好性好性好性好，安全性高安全性高安全性高安全性高pp哺乳哺乳哺乳哺乳动动物无物无物无物无细细胞壁，胞壁，胞壁，胞壁，(1,3)-D-(1,3)-D-葡聚糖并不存在于哺乳葡聚糖并不存在于哺乳葡聚糖并不存在于哺乳葡聚糖并不存在于哺乳动动物的物的物的物的细细胞中，故胞中，故胞中，故胞中，故该该药对药对人体的毒性人体的毒性人体的毒性人体的毒性较较低。低。低。低。pp抗菌抗菌抗菌抗菌谱较谱较广广广广pp体外抗菌活性研究体外抗菌活性研究体外抗菌活性研究体外抗菌活性研究显显示，棘白菌素示，棘白菌素示，棘白菌素示，棘白菌素类药类药物物物物对对念珠菌属是念珠菌属是念珠菌属是念珠菌属是杀杀菌菌菌菌剂剂（耐（耐（耐（耐药药的的的的白念）白念）白念）白念），对对曲霉和肺曲霉和肺曲霉和肺曲霉和肺孢孢子菌是抑菌子菌是抑菌子菌是抑菌子菌是抑菌剂剂，对对双相真菌（双相真菌（双相真菌（双相真菌（组织组织胞胞胞胞浆浆菌、皮炎菌、皮炎菌、皮炎菌、皮炎芽生菌、粗球芽生菌、粗球芽生菌、粗球芽生菌、粗球孢孢子菌、子菌、子菌、子菌、马马内菲青霉）的菌内菲青霉）的菌内菲青霉）的菌内菲青霉）的菌丝丝相也有相也有相也有相也有较强较强的抑菌活性的抑菌活性的抑菌活性的抑菌活性pp对隐对隐球菌、球菌、球菌、球菌、镰镰刀霉和接合菌等无效刀霉和接合菌等无效刀霉和接合菌等无效刀霉和接合菌等无效pp分子量大，口服生物利用度低，只能分子量大，口服生物利用度低，只能分子量大，口服生物利用度低，只能分子量大，口服生物利用度低，只能经经静脉静脉静脉静脉给药给药pp不易透不易透不易透不易透过过血血血血脑脑屏障屏障屏障屏障38.卡泊芬净pp对对念珠菌抗菌活性与两性霉素念珠菌抗菌活性与两性霉素念珠菌抗菌活性与两性霉素念珠菌抗菌活性与两性霉素B B相似，相似，相似，相似，优优于吡咯于吡咯于吡咯于吡咯类类和氟胞和氟胞和氟胞和氟胞嘧啶嘧啶pp对对近平滑念珠菌作用明近平滑念珠菌作用明近平滑念珠菌作用明近平滑念珠菌作用明显强显强于米卡分于米卡分于米卡分于米卡分净净和阿尼芬和阿尼芬和阿尼芬和阿尼芬净净pp与吡咯与吡咯与吡咯与吡咯类类和和和和唑类唑类抗真菌抗真菌抗真菌抗真菌药药物作用靶点不同，无交叉耐物作用靶点不同，无交叉耐物作用靶点不同，无交叉耐物作用靶点不同，无交叉耐药药，在与两性霉素，在与两性霉素，在与两性霉素，在与两性霉素B B或伏立康或伏立康或伏立康或伏立康唑联唑联合合合合应应用可增用可增用可增用可增强强的抗真菌活性的抗真菌活性的抗真菌活性的抗真菌活性ppIDSAIDSA指南指南指南指南推荐卡泊芬推荐卡泊芬推荐卡泊芬推荐卡泊芬净净作作作作为为粒粒粒粒细细胞减少伴持胞减少伴持胞减少伴持胞减少伴持续发热续发热患者患者患者患者经验经验性抗真菌治性抗真菌治性抗真菌治性抗真菌治疗疗的一的一的一的一线线用用用用药药，侵，侵，侵，侵袭袭性曲霉病的二性曲霉病的二性曲霉病的二性曲霉病的二线线用用用用药药。Clinical practice of IDSA.Clin Infect Dis,2009,48(5):503-35.Clinical practice of IDSA.Clin Infect Dis,2009,48(5):503-35.39.米卡芬净pp已上市棘白霉素已上市棘白霉素已上市棘白霉素已上市棘白霉素类药类药物中米卡芬物中米卡芬物中米卡芬物中米卡芬净净抗菌活性最抗菌活性最抗菌活性最抗菌活性最强强pp对对近平滑念珠菌作用近平滑念珠菌作用近平滑念珠菌作用近平滑念珠菌作用较较差差差差pp预预防造血干防造血干防造血干防造血干细细胞移植患者的侵胞移植患者的侵胞移植患者的侵胞移植患者的侵袭袭性真菌感染性真菌感染性真菌感染性真菌感染pp可用于儿童真菌感染的可用于儿童真菌感染的可用于儿童真菌感染的可用于儿童真菌感染的预预防和治防和治防和治防和治疗疗40.阿尼芬净pp对对近平滑念珠菌作用近平滑念珠菌作用近平滑念珠菌作用近平滑念珠菌作用较较差差差差pp独特的体内代独特的体内代独特的体内代独特的体内代谢谢：通：通：通：通过过生物生物生物生物转转化在生物体内化在生物体内化在生物体内化在生物体内缓缓慢降解，慢降解，慢降解，慢降解，药药物半衰期物半衰期物半衰期物半衰期约为约为24 h24 h，降解，降解，降解，降解产产物半衰期物半衰期物半衰期物半衰期约为约为4 d4 d，降解降解降解降解产产物物物物则经则经胆汁由胆汁由胆汁由胆汁由粪粪便排泄便排泄便排泄便排泄pp对对于任何程度肝于任何程度肝于任何程度肝于任何程度肝损伤损伤的患者，使用阿尼芬的患者，使用阿尼芬的患者，使用阿尼芬的患者，使用阿尼芬净净都不需要都不需要都不需要都不需要调调整整整整剂剂量；量；量；量；肾肾功能不全的患者也不需要功能不全的患者也不需要功能不全的患者也不需要功能不全的患者也不需要剂剂量量量量调调整整整整41.注注注注：加加加加号号号号表表表表示示示示毒毒毒毒性性性性程程程程度度度度：-,-,-,-,无无无无毒毒毒毒性性性性,+,+,+,+，轻轻度度度度；+中中中中度度度度；+，重度，重度，重度，重度;NR;NR;NR;NR为为无研究数据无研究数据无研究数据无研究数据 a a a a包括低包括低包括低包括低钾钾血症和低血症和低血症和低血症和低镁镁血症血症血症血症;Clinical Infectious Diseases 2006;43:S28-39.Clinical Infectious Diseases 2006;43:S28-39.抗真菌药物毒性比较毒性毒性毒性毒性类类型型型型抗真菌抗真菌抗真菌抗真菌药药物物物物两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B B B两性霉两性霉两性霉两性霉素素素素B B B B脂脂脂脂质质体体体体两性霉素两性霉素两性霉素两性霉素B B B B脂脂脂脂质质复合物复合物复合物复合物脂脂脂脂质质体两体两体两体两性霉素性霉素性霉素性霉素B B B B氟康氟康氟康氟康唑唑伊曲康伊曲康伊曲康伊曲康唑唑伏立康伏立康伏立康伏立康唑唑卡泊芬卡泊芬卡泊芬卡泊芬净净米卡米卡米卡米卡芬芬芬芬净净肝毒性肝毒性肝毒性肝毒性+肾肾毒性毒性毒性毒性+-血液毒性血液毒性血液毒性血液毒性+NRNRNRNRNRNR+输输液反液反液反液反应应+-+电电解解解解质质紊乱紊乱紊乱紊乱a a+NRNR+NRNR42.