儿童非霍奇金氏淋巴瘤治疗进展ppt课件.ppt

儿童非霍奇金氏淋巴瘤治疗进展 孙 晓 非非中山大学中山大学肿瘤防治中心内科瘤防治中心内科儿童青少年儿童青少年肿瘤瘤（Child and adolescence cancer）l1、儿童、儿童恶性性肿瘤年瘤年龄范范围 14岁l青少年青少年恶性性肿瘤年瘤年龄范范围15岁-18岁2、儿童、青少年期的、儿童、青少年期的肿瘤种瘤种类、病理、病理类型、治型、治疗方案、治方案、治疗效果与成人效果与成人肿瘤有一定程度的区瘤有一定程度的区别。治愈率比。治愈率比成人高。成人高。3、治治疗目的在于根治。目的在于根治。成人的成人的NHL治愈率治愈率仅40%儿童儿童NHL治愈率治愈率70%l非霍奇金氏淋巴瘤非霍奇金氏淋巴瘤l1、占儿童、占儿童恶性淋巴瘤的性淋巴瘤的2/3l2、病理、病理类型型为中、高度中、高度恶性性l3、结外侵犯外侵犯为主，早期广泛播散和非主，早期广泛播散和非邻近近扩l散。易侵犯骨髓，散。易侵犯骨髓，转变为淋巴肉瘤白血病，淋巴肉瘤白血病，l中枢神中枢神经系系统侵犯常侵犯常见。l4、上世、上世纪70年代治愈率年代治愈率25%，采用，采用积极极强化化l治治疗，90年代在美国、德国、法国等年代在美国、德国、法国等发达达l国家，已国家，已获得得70%以上的以上的5年生存率。年生存率。儿童非霍奇金氏淋巴瘤儿童非霍奇金氏淋巴瘤l病理分病理分类：lNHL国国际工作分工作分类（WF）：）：l淋淋巴巴母母细胞胞型型、小小无无裂裂细胞胞型型（Burkitts和和Non-Burkitts）、弥漫性大）、弥漫性大细胞型胞型NHLl修修订的欧美分的欧美分类（REAL）：l前前B和前和前T淋巴母淋巴母细胞淋巴瘤、胞淋巴瘤、lBurkitts淋巴瘤、淋巴瘤、l弥漫性大弥漫性大细胞淋巴瘤胞淋巴瘤l间变性大性大细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 儿童非霍奇金氏淋巴瘤儿童非霍奇金氏淋巴瘤lB细胞来源：胞来源：l1、弥漫性小无裂、弥漫性小无裂细胞淋巴瘤胞淋巴瘤l2、弥漫性大、弥漫性大B细胞淋巴瘤胞淋巴瘤lT细胞来源：胞来源：l1、淋巴母、淋巴母细胞性淋巴瘤胞性淋巴瘤l2、外周、外周T细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 l3、间变大大细胞淋巴瘤胞淋巴瘤 l儿童非霍奇金氏淋巴瘤儿童非霍奇金氏淋巴瘤StJude分期分期l分期分期肿肿瘤瘤侵侵犯犯范范围围l期期淋巴结外单一肿瘤或病变只累及一个淋巴结区域淋巴结外单一肿瘤或病变只累及一个淋巴结区域,无无l纵隔或腹部病变纵隔或腹部病变l期期淋巴结外单一肿瘤伴区域淋巴结侵犯，病变累及膈淋巴结外单一肿瘤伴区域淋巴结侵犯，病变累及膈l肌同侧两个或以上淋巴结区域，膈肌同侧两个单一肌同侧两个或以上淋巴结区域，膈肌同侧两个单一l的结外肿瘤，伴有或不伴有区域淋巴结侵犯的结外肿瘤，伴有或不伴有区域淋巴结侵犯l原发于胃肠道（通常在回盲部）伴有或不伴有肠系原发于胃肠道（通常在回盲部）伴有或不伴有肠系l膜淋巴结侵犯膜淋巴结侵犯l期期膈肌双侧各有一处结外侵犯，膈肌上下两个或以上膈肌双侧各有一处结外侵犯，膈肌上下两个或以上l淋巴结侵犯淋巴结侵犯l原发瘤位于胸腔内（纵隔、胸膜、胸腺）原发瘤位于胸腔内（纵隔、胸膜、胸腺）l广泛的原发腹内病变广泛的原发腹内病变l所有位于脊髓旁或硬膜旁病变所有位于脊髓旁或硬膜旁病变l期期上述的任何病变伴有中枢神经系统或骨髓侵犯上述的任何病变伴有中枢神经系统或骨髓侵犯ll（一）、弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤（一）、弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤l（Burkittsandnon-BurkittsNHL）l1、发生率：发生率：l占儿童青少年占儿童青少年NHL的的40%，成人，成人NHL的的10%以下。以下。l2、临床特点：临床特点：l侵犯下侵犯下颌骨和其它面骨和其它面颌骨；广泛腹内侵犯、骨；广泛腹内侵犯、l常常见回盲部回盲部远端、端、肠系膜、腹膜后、系膜、腹膜后、肾脏、l卵巢和腹膜表面、常伴卵巢和腹膜表面、常伴恶性腹水；骨髓和性腹水；骨髓和l中枢神中枢神经系系统侵犯。侵犯。进展快，死亡率高。展快，死亡率高。弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤l3、组织学特点：l细胞胞圆形、卵形、卵圆形核，多核，胞形核，多核，胞浆嗜碱含嗜碱含有脂肪，中有脂肪，中间穿插散在充穿插散在充满细胞碎片的巨嗜胞碎片的巨嗜细胞，呈胞，呈现“星空状星空状”。l骨髓侵犯：骨髓侵犯：L3-ALL（FAB分型）分型）l4、免疫表型：lB细胞胞发育后期育后期肿瘤。瘤。CD19+，CD20+，lCD22+，CD10+，SmIg+,TdT-.l5、染色体异常、染色体异常lt（8；14）异位。异位。弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤弥漫性小无裂细胞性淋巴瘤l治疗原则：l1、短期、高、短期、高强度化度化疗l2、中枢神、中枢神经系系统预防。防。l治愈率：治愈率：l5年生存率年生存率70%以上以上（二）、弥漫性大细胞性淋巴瘤（二）、弥漫性大细胞性淋巴瘤ll占儿童占儿童NHL的的30%l1、弥漫性大、弥漫性大B细胞淋巴瘤胞淋巴瘤l2、间变性大性大细胞淋巴瘤胞淋巴瘤l3、原、原发纵隔大隔大B细胞淋巴瘤胞淋巴瘤l4、外周、外周T细胞淋巴瘤胞淋巴瘤弥漫性大细胞性淋巴瘤弥漫性大细胞性淋巴瘤l间变性大性大细胞淋巴瘤（胞淋巴瘤（ALCL）lT细胞免疫表型，同胞免疫表型，同时表达表达CD30抗原（抗原（Ki-1）和）和t(2;5)(p23;q35)染色体异位。染色体异位。l弥漫性大弥漫性大B细胞淋巴瘤胞淋巴瘤l成熟成熟B细胞，表达胞，表达B细胞抗原胞抗原CD20。l外周外周T细胞淋巴瘤胞淋巴瘤l成熟成熟T细胞，表达胞，表达T细胞表面抗原胞表面抗原CD3，早期，早期抗原抗原TdT阴性。阴性。弥漫性大细胞性淋巴瘤弥漫性大细胞性淋巴瘤l儿童大儿童大细胞胞NHL的的临床特征：床特征：l比淋巴母或比淋巴母或Burkitts淋巴瘤更多淋巴瘤更多变。最常。最常见部位是鼻咽、部位是鼻咽、颈淋巴淋巴结、皮肤、皮肤、软组织、纵隔、骨和腹部。隔、骨和腹部。弥漫性大细胞性淋巴瘤弥漫性大细胞性淋巴瘤l治治疗原原则：1、弥漫性大、弥漫性大B细胞淋巴瘤胞淋巴瘤l短期、大短期、大剂量化量化疗和中枢和中枢预防。防。2、间变性大性大细胞淋巴瘤（胞淋巴瘤（ALCL）l同大同大B细胞淋巴瘤方案。胞淋巴瘤方案。3、外周、外周T细胞淋巴瘤胞淋巴瘤l采用急淋方案采用急淋方案疗效欠佳，采用效欠佳，采用类似大似大B细胞淋巴瘤的方案正在研究中。胞淋巴瘤的方案正在研究中。l儿童儿童B 细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤l国外治国外治疗经验：l法国法国LMB-89方案方案l德国德国BFM-NHL-90方案方案l美国国立癌症研究所美国国立癌症研究所NHL-89-C-41方案方案lResultsofvariousprotocolsinthetreatmentlofB-celllymphomasl No.patientsEFS at 3 yr or more(%)lLMB89StageI,II122964StageIII280933StageIV97954Leukemic67798Berlin-Frankfurt-Mnster90StageI49955StageII114981StageIII171863StageIV23838Leukemic56768lResultsofvariousprotocolsintheltreatmentofB-celllymphomasl No.patientsEFS at 3 yr or more(%)lPediatricOncologyGroupprotocolsStageI,II10088StageIII64796StageIV59799Leukemic74658U.S.NationalCancerInstitute89-C-41Low-risk18100High-risk6685lOutlineoftherapyinprotocolBFM-NHL95lBurkitts淋巴瘤和大淋巴瘤和大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤lRisk group 1 A-B lRisk group 2 V-A-B-A-BlRisk group 3 V-AA-BB-CC-AA-BBlRisk group 4 V-AA-BB-CC-AA-BB-CClR1 手手术完全切除。完全切除。/期，任何期，任何LDH水平。水平。R2-手手术不能切除，不能切除，/期，任何期，任何LDH水平，水平，或或 期，期，LDH500 U/L。R3 期期,LDH 500-1000 U/L；期，期，B-ALL，LDH1000 U/L,CNS（-）lR4-期期,期期,B-ALL,LDH1000 U/L；lCNS(+),任何任何LDH水平。水平。llOutlineoftherapyinprotocolBFM-NHL90l间变大大细胞淋巴瘤胞淋巴瘤lStages I,肿瘤完全切除瘤完全切除 lA-B-A （5年年EFS：100%）lStages 肿瘤不能切除瘤不能切除 and 期期lV-A-B-A-B-A-B（5年年EFS：73%）lStage l V-AA-BB-CC-AA-BB-CC（5年年EFS：79%）l多中心多中心临床研究，床研究，89例例18岁以下病人入以下病人入组lBlood,2001,97(12):3699-3705l BFM-NHL-95 BFM-NHL-95方案方案ll药物物剂量量日日 期期l前期前期V Prednison PO/IV 30mg/m2 d1-5l CTX IV 1h 200mg/m2 d1-2l MTX+Ara-C+Prednisolone IT d1l疗程程A Dex PO/IV 10mg/m Dex PO/IV 10mg/m2 2 d1-5 d1-5l IFO 1h IV 800mg/m IFO 1h IV 800mg/m2 2 d1-5 d1-5l MTX 24h IV 1000mg/m MTX 24h IV 1000mg/m2 2 d1 d1l Ara-C 1h IV 150mg/m Ara-C 1h IV 150mg/m2 2 q12h d4 q12h d4，d5d5l VP16 1h IV 100mg/m VP16 1h IV 100mg/m2 2 d4 d4，d5d5l MTX+Ara-C+Prednisolone IT d1lBFM-NHL-95BFM-NHL-95方案方案l药物物剂量量日日 期期l疗程程B Dex PO/IV 10mg/m2 d1-5l CTX 1h IV 200mg/m2 d1-5l MTX 24h IV 1000mg/m2 d1l ADR 1h IV 25mg/m2 d4，d5l MTX+Ara-C+Prednisolone IT d1l疗程程AA Dex PO/IV 10mg/m2 d1-5l IFO 1h IV 800mg/m2 d1-5l VCR IV 1.5mg/m2(最大最大2mg)d1l MTX 24h IV 5g/m2 d1l Ara-C 1h IV 150mg/m2 q12h d4，d5l VP16 1h IV 100mg/m2 d4，d5l MTX+Ara-C+Prednisolone IT d1,d5lBFM-NHL-90BFM-NHL-90方案方案l药物物剂量量日日 期期l疗程程BB VCR IV 1.5mg/m2最大最大2mg d1l MTX 24h IV 5g/m2 d1l Dex PO/IV 10mg/m2 d1-5l CTX 1h IV 200mg/m2 d1-5l ADR 1h IV 25mg/m2 d4，d5l MTX+Ara-C+Prednisolone(鞘注鞘注)d1,d5l疗程程CC l Dex PO/IV 20mg/m2 d1-5l VDS IV 3mg/m2(最大最大5mg)d1l Ara-C IV 3h 2g/m2 q12h d1，d2l VP16 IV 1h 150mg/m2 d3，d4，d5l MTX+Ara-C+Prednisolone IT d5lOutlineoftherapyinU.S.NationalCancerInstituteprotocol89-C-41forB-celllymphomas Therapy groupProtocoll低危病人低危病人ThreeAcyclesl高危病人高危病人Fourcycles:A-B-A-Bl低危：低危：lStageIorIIandLDH30%afterlphaseIofprotocol1(day33)5%ofblastcellsinbonemarrowonday33ofprotocolIPersistentblastcellsincerebrospinalfluidonday33lTumorprogressionduringprotocolIOutlineoftherapyinprotocolBFMNHL-90lLymphoblasticlymphomal低危低危组l诱导巩固巩固维持持 l中危中危组l诱导巩固巩固再再诱导-维持（共持（共2年治年治疗期）期）l高危高危组l按高危急淋治按高危急淋治疗，需异基因骨髓移植。，需异基因骨髓移植。BFM-90BFM-90淋巴母治疗方案淋巴母治疗方案l药物物剂量量应用用时间(天天)l诱导期期lPred(PO)60mg/mPred(PO)60mg/m2 2 1-28 1-28lVCR(IV)1.5mg/mVCR(IV)1.5mg/m2 2(最大最大2mg)8,15,22,292mg)8,15,22,29lDRN(IV)30mg/mDRN(IV)30mg/m2 2 8,15,22,29 8,15,22,29lL-ASPL-ASP（IVIV）10000IU/m10000IU/m2 2 19,22,25,28,19,22,25,28,l 31,34,37,40 31,34,37,40BFM 90BFM 90淋巴母治疗方案淋巴母治疗方案l诱导期期lCTX (IV)1000mg/mCTX (IV)1000mg/m2 2 43,71 43,71lAra-C(IV)75mg/mAra-C(IV)75mg/m2 2 45-48,52-55,45-48,52-55,l 59-62,66-69 59-62,66-69 l6-MP (PO)60mg/m6-MP (PO)60mg/m2 2 43-7043-70lMTX (IT)12mg/mMTX (IT)12mg/m2 2 1,15,29,45,59 1,15,29,45,59l BFM 90BFM 90淋巴母治疗方案淋巴母治疗方案l巩固期巩固期 Ml6-MP (PO)25mg/m6-MP (PO)25mg/m2 2 1-56 1-56lMTX(24h IV)5g/mMTX(24h IV)5g/m2 2 (36hCF(36hCF解救解救)8,22,36,50 8,22,36,50 lMTX (IT)12mg/mMTX (IT)12mg/m2 2 8,22,36,50 8,22,36,50l l BFM 90BFM 90淋巴母治疗方案淋巴母治疗方案l再再诱导期期lDEX(PO)10mg/mDEX(PO)10mg/m2 2 1-21 1-21lVCR(IV)1.5mg/mVCR(IV)1.5mg/m2 2(最大最大2mg)8,15,22,292mg)8,15,22,29lDNR(IV)30mg/mDNR(IV)30mg/m2 2 8,15,22,29 8,15,22,29lL-ASP(IV)10000IU/mL-ASP(IV)10000IU/m2 2 8,11,15,188,11,15,18lCTX(IV)1000mg/mCTX(IV)1000mg/m2 2 36 36lAra-C(IV)75mg/mAra-C(IV)75mg/m2 2 38-41,45-48 38-41,45-48l6-TG(PO)60mg/m6-TG(PO)60mg/m2 2 36-49 36-49lMTX(IT)12mg/mMTX(IT)12mg/m2 2 38,45 38,45BFM 90BFM 90淋巴母治疗方案淋巴母治疗方案l 、期的病人完成期的病人完成诱导和巩固和巩固M后，后，进入入维持治持治疗，总疗程两年。程两年。l、期病人期病人则需完成以上全部治需完成以上全部治疗后，后，行全行全脑预防照射，再防照射，再进入入维持治持治疗。总疗程两程两年。年。l维持治持治疗：6-MP 50mg/m2/d，MTX 20mg/m2/w儿童非霍奇金淋巴瘤儿童非霍奇金淋巴瘤l小小 结结l1、准确病理、准确病理诊断、断、临床分期是床分期是获得正确治得正确治疗l的关的关键。l2、小无裂和大、小无裂和大细胞淋巴瘤采用短期、高胞淋巴瘤采用短期、高强度度l化化疗和中枢和中枢预防。防。l3、淋巴母、淋巴母细胞淋巴瘤采用急淋白血病方案。胞淋巴瘤采用急淋白血病方案。l4、积极治极治疗儿童淋巴瘤可儿童淋巴瘤可获得得70%以上的治以上的治愈愈l率。率。l谢 谢