厌氧菌感染.ppt

厌氧菌感染及抗氧菌感染及抗厌氧菌氧菌药医院感染病科.膝关节周围滑膜囊的分布Polymyxin BPolymyxin CColistin?Polymyxin膝关节周围滑膜囊的分布History review生物的多生物的多样性和性和对立立统一一厌氧菌可能是地球上最早的生物氧菌可能是地球上最早的生物膝关节周围滑膜囊的分布微生物的首次微生物的首次发现 1674年荷年荷兰人人Leeuwenhoek用自制的用自制的显微微镜观察到了微生物。察到了微生物。这是人是人类第一次看到微生物。第一次看到微生物。膝关节周围滑膜囊的分布1905年年Nobel生理学和医学生理学和医学奖获奖获得者得者Robert Koch1882年，德国年，德国细菌菌学家学家Koch 发现了了结核杆菌，核杆菌，阐明明了肺了肺结核的病因。核的病因。还首次首次发现了了炭疽芽炭疽芽孢杆菌杆菌霍乱弧菌霍乱弧菌创用固体培养基用固体培养基膝关节周围滑膜囊的分布革革兰氏染色法氏染色法1884年革兰（Gram HOJ）发明革兰氏染色法。膝关节周围滑膜囊的分布革革兰染色法染色法革革兰染色法是最常染色法是最常见的一种的一种细菌染色法。菌染色法。染色步染色步骤：（1）初染：第一液初染）初染：第一液初染剂（结晶紫）染色晶紫）染色1min，水洗。，水洗。（2）媒染：第二液初染）媒染：第二液初染剂（碘液）染色（碘液）染色1min，水洗。，水洗。（3）脱色：第三液脱色）脱色：第三液脱色剂（95%乙醇）用到无紫色脱落乙醇）用到无紫色脱落为止，水洗。止，水洗。（4）复染：第四液复染）复染：第四液复染剂（石碳酸复（石碳酸复红或沙黄）染色或沙黄）染色30s，水洗。自然干燥后水洗。自然干燥后镜检。膝关节周围滑膜囊的分布厌氧菌的氧菌的发现1861年法国微生物学家巴斯德年法国微生物学家巴斯德发现厌氧菌（此外首氧菌（此外首次研制炭疽疫苗、狂犬疫苗）次研制炭疽疫苗、狂犬疫苗）1878年，李斯特年，李斯特(Lister)首次从酸首次从酸败的牛奶中分离出的牛奶中分离出乳酸乳球菌。乳酸乳球菌。膝关节周围滑膜囊的分布1945年年Nobel生理学和医学生理学和医学奖获奖获得者得者 Alexander Fleming1928年，年，苏格兰医生苏格兰医生Fleming发现了青霉素，发现了青霉素，从此开创了从此开创了抗生素时代抗生素时代膝关节周围滑膜囊的分布厌氧菌定氧菌定义厌氧菌是人体内主要的正常菌群，氧菌是人体内主要的正常菌群，类杆菌属在口腔、杆菌属在口腔、肠道、泌尿道、泌尿道、女性生殖道最多；梭形杆菌主要存在于上呼吸道和口腔；消道、女性生殖道最多；梭形杆菌主要存在于上呼吸道和口腔；消化球菌和消化化球菌和消化链球菌存在于球菌存在于肠道、口腔、阴道和皮肤；丙酸杆菌道、口腔、阴道和皮肤；丙酸杆菌常存在于皮肤、上呼吸道和阴道；常存在于皮肤、上呼吸道和阴道；韦永氏球菌永氏球菌则存在于口腔、上存在于口腔、上呼吸道、阴道和呼吸道、阴道和肠道。道。可引起人体任何可引起人体任何组织和和器官器官的感染。引起的感染。引起病症病症如气性坏疽、如气性坏疽、破破伤风、肉毒中毒等。、肉毒中毒等。厌氧菌尚无公氧菌尚无公认的确切定的确切定义，但通常，但通常认为这是一是一类只能在低氧分只能在低氧分压的条件下生的条件下生长，而不能在空气（，而不能在空气（18%氧气）和（或）氧气）和（或）10二氧二氧化碳化碳浓度下的固体培养基表面生度下的固体培养基表面生长的的细菌。按其菌。按其对氧的耐受程度氧的耐受程度的不同，可分的不同，可分为专性性厌氧菌、微需氧氧菌、微需氧厌氧菌和氧菌和兼性兼性厌氧菌氧菌。膝关节周围滑膜囊的分布厌氧菌是引起感染的重要病原菌氧菌是引起感染的重要病原菌广广谱抗菌抗菌药物、物、肾上腺皮上腺皮质激素、免疫激素、免疫抑制抑制剂广泛广泛应用用外科新技外科新技术、新材料的推广、新材料的推广厌氧培养技氧培养技术的提高的提高*临床上床上厌氧菌感染不断增多氧菌感染不断增多膝关节周围滑膜囊的分布病原学病原学*专性性厌氧菌氧菌革革兰阴性阴性厌氧杆菌氧杆菌革革兰阳性阳性厌氧杆菌氧杆菌革革兰阳性阳性厌氧球菌氧球菌革革兰阴性阴性厌氧球菌氧球菌膝关节周围滑膜囊的分布病原学病原学革革兰阴性阴性厌氧杆菌氧杆菌类杆菌属杆菌属 最主要病原菌，脆弱最主要病原菌，脆弱类杆菌、杆菌、产黑色素黑色素类杆杆菌最常菌最常见梭杆菌属梭杆菌属 具核梭杆菌、坏死梭杆菌具核梭杆菌、坏死梭杆菌膝关节周围滑膜囊的分布病原学病原学革革兰阳性阳性厌氧杆菌氧杆菌产芽芽孢 梭状芽梭状芽孢杆菌属：杆菌属：产气气荚膜杆菌膜杆菌不不产芽芽孢 放放线菌属、真杆菌属、丙酸杆菌属、乳酸杆菌属、真杆菌属、丙酸杆菌属、乳酸杆菌属、双歧杆菌属菌属、双歧杆菌属膝关节周围滑膜囊的分布病原学病原学革革兰阳性阳性厌氧球菌氧球菌消化球菌属消化球菌属消化消化链球菌属球菌属革革兰阴性阴性厌氧球菌氧球菌产碱碱韦容球菌容球菌膝关节周围滑膜囊的分布诊断断确确诊细菌培养菌培养 标本采集避免正常菌本采集避免正常菌丛污染染 接种及接种及时、迅速、避免接触空气、迅速、避免接触空气 困困难、条件高、阳性率低、条件高、阳性率低膝关节周围滑膜囊的分布厌氧菌的分离与氧菌的分离与鉴定定涂片与染色涂片与染色标本接种本接种耐氧耐氧试验鉴定定试验膝关节周围滑膜囊的分布诊断断临床提示床提示吸入性肺炎病史吸入性肺炎病史长期期应用氨基糖苷用氨基糖苷类无效的感染无效的感染无血管无血管组织或或恶性性肿瘤、缺血、坏死等瘤、缺血、坏死等组织腐腐败基基础的感染的感染常常规血培养阴性的感染性心内膜炎血培养阴性的感染性心内膜炎有有厌氧菌生氧菌生长的黏膜旁：口腔、腹腔、的黏膜旁：口腔、腹腔、妇产科感染科感染膝关节周围滑膜囊的分布诊断断临床提示床提示脓毒性血栓性静脉炎并迁徙性毒性血栓性静脉炎并迁徙性脓肿易形成局部易形成局部脓肿、常、常规脓液培养无菌、涂片染色大液培养无菌、涂片染色大量一致量一致细菌菌败血症伴有黄疸血症伴有黄疸组织内有气体或培养物内有气体或培养物产气、特殊气、特殊恶臭臭标本在卡那霉素或新霉素本在卡那霉素或新霉素选择性培养基上、性培养基上、巯乙醇乙醇酸酸钠肉肉汤或或琼脂深脂深处有菌生有菌生长膝关节周围滑膜囊的分布治治疗原原则破坏破坏厌氧氧环境境 引流、清除坏死引流、清除坏死组织、高、高压氧氧仓选用抗用抗厌氧菌氧菌药物物 控制局部感染、控制局部感染、预防防扩散、散、联合合应用用对需氧菌有效需氧菌有效药物物对症、支持症、支持 肝素、抗毒素、血肝素、抗毒素、血浆治治疗原原发病病膝关节周围滑膜囊的分布抗菌抗菌药物物选用用原原则根据根据细菌培养和菌培养和药敏敏结果果病原不明根据病原不明根据临床表床表现、感染部位、涂片、感染部位、涂片结果果选择作用作用强、毒性低、相、毒性低、相应药动学特点学特点常用抗常用抗厌氧菌氧菌药物物膝关节周围滑膜囊的分布甲硝甲硝唑又名又名灭滴灵、甲硝滴灵、甲硝哒唑、甲硝基、甲硝基羟乙乙唑、灭滴滴唑（Flagyl、Meronidal）原）原为抗阿米巴和滴虫的抗阿米巴和滴虫的药物、物、20世世纪60年代初年代初发现其有抗其有抗厌氧菌作用。氧菌作用。分子式：分子式：C6H9N3O3 膝关节周围滑膜囊的分布甲硝甲硝唑甲硝甲硝唑对大多数大多数厌氧菌具氧菌具强大抗菌作用大抗菌作用对需氧菌和兼性需氧菌和兼性厌氧菌无作用。氧菌无作用。抗菌抗菌谱包括脆弱包括脆弱拟杆菌和其他杆菌和其他拟杆菌属、梭形杆菌、杆菌属、梭形杆菌、产气梭气梭状芽状芽孢杆菌、真杆菌、杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化容球菌、消化球菌和消化链球菌等。球菌等。其其杀菌菌浓度稍高于抑菌度稍高于抑菌浓度。此外，度。此外，对阿米巴原虫和滴虫也阿米巴原虫和滴虫也有有较强的的杀灭作用。作用。膝关节周围滑膜囊的分布甲硝甲硝唑适适应症症用于各种用于各种厌氧菌感染，如氧菌感染，如败血症、心内膜炎、血症、心内膜炎、脓胸、肺胸、肺脓肿、腹腔感染、盆腔感染、腹腔感染、盆腔感染、妇科感染、骨和关科感染、骨和关节感染、感染、脑膜炎、膜炎、脑脓肿、皮肤、皮肤软组织感染、感染、艰难梭菌引起的抗生素相关梭菌引起的抗生素相关肠炎、幽炎、幽门螺杆菌相关胃炎或消化性螺杆菌相关胃炎或消化性溃疡、牙周感染及加德、牙周感染及加德纳阴道炎等。阴道炎等。某些某些污染或可能染或可能污染手染手术的的预防用防用药，如，如结肠直直肠择期手期手术等。等。治治疗肠道及道及肠外阿米巴病外阿米巴病(如阿米巴肝如阿米巴肝脓肿、胸腔阿米巴病等、胸腔阿米巴病等)、阴道滴虫病、小袋虫病、皮肤利什曼病、麦地那阴道滴虫病、小袋虫病、皮肤利什曼病、麦地那龙线虫病虫病贾第第滴虫病。滴虫病。膝关节周围滑膜囊的分布甲硝甲硝唑药动学学广泛分布于各广泛分布于各组织和体液中，且能通和体液中，且能通过血血-脑脊液脊液屏障。唾液、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、屏障。唾液、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和液和脑脊液等中脊液等中药物的物的浓度均与同期血度均与同期血药浓度度相近，并都能达到有效相近，并都能达到有效浓度。部分在肝度。部分在肝脏代代谢。代代谢物也具有抗菌作用。物也具有抗菌作用。膝关节周围滑膜囊的分布甲硝甲硝唑不良反不良反应本品最本品最严重不良反重不良反应为高高剂量量时可引起可引起癫痫发作和周作和周围神神经病病变，后者主要表后者主要表现为肢端麻木和感肢端麻木和感觉异常。某些病例异常。某些病例长期用期用药时可可产生持生持续周周围神神经病病变。致畸作用致畸作用其他常其他常见的不良反的不良反应有：有：(1)胃胃肠道反道反应，如，如恶心、食欲减退、呕吐、腹泻、腹部不适、味心、食欲减退、呕吐、腹泻、腹部不适、味觉改改变、口干、口腔金属味等；口干、口腔金属味等；(2)可逆性粒可逆性粒细胞减少；胞减少；(3)过敏敏反反应,皮疹、皮疹、荨麻疹、瘙痒等；麻疹、瘙痒等；(4)中枢神中枢神经系系统症状，如症状，如头痛、眩痛、眩晕、晕厥、感厥、感觉异常、肢体麻木、共异常、肢体麻木、共济失失调和精神和精神错乱等；乱等；(5)其其他有他有发热、阴道念珠菌感染、膀胱炎、排尿困、阴道念珠菌感染、膀胱炎、排尿困难、尿液、尿液颜色色发黑黑等，均属可逆性，停等，均属可逆性，停药后自行恢复。后自行恢复。膝关节周围滑膜囊的分布替硝替硝唑Tinidazole本品本品对原虫及原虫及厌氧菌有氧菌有较高活性。高活性。对脆弱脆弱拟杆菌杆菌等等拟杆菌属、梭杆菌属、梭菌属、消化球菌、消杆菌属、梭杆菌属、梭菌属、消化球菌、消化化链球菌、球菌、韦容球菌属及加得容球菌属及加得纳菌等具抗菌活性，菌等具抗菌活性，24mg/L的的浓度可抑制大多数度可抑制大多数厌氧菌；微需氧菌、氧菌；微需氧菌、幽幽门螺杆菌螺杆菌对其敏感；其敏感；对阴道滴虫、溶阴道滴虫、溶组织肠阿阿米巴及米巴及贾第鞭毛虫等具有活性。第鞭毛虫等具有活性。膝关节周围滑膜囊的分布替硝替硝唑适适应症症 用于各种用于各种厌氧菌感染，如氧菌感染，如败血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支气管感染、鼻感染、肺支气管感染、鼻窦炎、皮肤蜂炎、皮肤蜂窝组织炎、牙周感染炎、牙周感染及及术后后伤口感染。口感染。用于用于结肠直直肠手手术、妇产科手科手术及口腔手及口腔手术等的等的术前前预防用防用药。用于用于肠道及道及肠道外阿米巴病、阴道滴虫病、道外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第虫病、加得第虫病、加得纳菌阴道炎等的治菌阴道炎等的治疗。也可作也可作为甲硝甲硝唑的替代的替代药用于幽用于幽门螺杆菌所致的胃螺杆菌所致的胃窦炎及消炎及消化性化性溃疡的治的治疗。膝关节周围滑膜囊的分布替硝替硝唑药动学学替硝替硝唑在体内的分布广泛，在生殖器官、在体内的分布广泛，在生殖器官、肠道、腹部肌肉、道、腹部肌肉、乳汁中可达乳汁中可达较高高浓度，在肝度，在肝脏、脂肪中的、脂肪中的浓度低，在胆汁、度低，在胆汁、唾液中的唾液中的浓度与同期血度与同期血药浓度相仿，度相仿，对血血-脑脊液屏障的穿脊液屏障的穿透性透性较甲硝甲硝唑高，高，脑膜无炎症膜无炎症时脑脊液中的脊液中的浓度度为同期血同期血药浓度的度的80%，这与替硝与替硝唑的脂溶性的脂溶性较高有关。替硝高有关。替硝唑可通可通过血胎血胎盘屏障，在胎儿及胎屏障，在胎儿及胎盘中可达高中可达高浓度。蛋白度。蛋白结合率合率为12%。在肝。在肝脏代代谢，单剂量口服量口服0.25g后后约16%以原形从尿中以原形从尿中排出。排出。膝关节周围滑膜囊的分布替硝替硝唑不良反不良反应少少见而而轻微，主要以消化道症状多微，主要以消化道症状多见：恶心、呕心、呕吐、上腹痛、食欲下降及口腔金属味，可有吐、上腹痛、食欲下降及口腔金属味，可有头痛、痛、眩眩晕、皮肤瘙痒、皮疹、便秘及全身不适。此外、皮肤瘙痒、皮疹、便秘及全身不适。此外还可有一可有一过性中性粒性中性粒细胞减少、双硫胞减少、双硫仑样反反应及及黑尿。高黑尿。高剂量量时也可引起也可引起癫痫发作和周作和周围神神经病病变。致畸作用致畸作用膝关节周围滑膜囊的分布林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素也称林可霉素和克林霉素也称为林可林可酰胺胺类抗菌抗菌药物。物。克林霉素（克林霉素（Clindamycin）为林可霉素林可霉素（Lincomycin）的半合成化合物，抗菌活性及）的半合成化合物，抗菌活性及临床床疗效均效均优于林可霉素。于林可霉素。膝关节周围滑膜囊的分布林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素本品抗菌本品抗菌谱与与红霉素相似但霉素相似但较窄。克林霉素的体外抗菌作用窄。克林霉素的体外抗菌作用较林林可霉素可霉素强2-4倍。倍。两者两者对革革兰阳性菌如葡萄球菌属阳性菌如葡萄球菌属(包括耐青霉素株包括耐青霉素株)、链球菌属、白球菌属、白喉杆菌、炭疽杆菌等有喉杆菌、炭疽杆菌等有较高抗菌活性。高抗菌活性。对革革兰阴性阴性厌氧菌也有良好抗菌活性，氧菌也有良好抗菌活性，拟杆菌属包括脆弱杆菌属包括脆弱拟杆菌、杆菌、梭杆菌属、消化球菌、消化梭杆菌属、消化球菌、消化链球菌、球菌、产气气荚膜杆菌等大多膜杆菌等大多对两者两者高度敏感。高度敏感。耐甲氧西林葡萄球菌通常耐甲氧西林葡萄球菌通常对其耐其耐药，革，革兰阴性需氧菌包括流感嗜阴性需氧菌包括流感嗜血杆菌、奈瑟菌属及支原体属、均血杆菌、奈瑟菌属及支原体属、均对两者耐两者耐药。与与庆大霉素等大霉素等联合合对葡萄球菌属、葡萄球菌属、链球菌属等革球菌属等革兰阳性菌呈阳性菌呈协同同抗菌作用。抗菌作用。膝关节周围滑膜囊的分布林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素适适应症症用于敏感用于敏感厌氧菌及需氧菌所致的氧菌及需氧菌所致的严重感染，主要用于青霉重感染，主要用于青霉素素过敏者。适用于敏者。适用于厌氧菌、肺炎氧菌、肺炎链球菌及其他球菌及其他链球菌属及球菌属及敏感葡萄球菌所致的下呼吸道感染包括肺炎、敏感葡萄球菌所致的下呼吸道感染包括肺炎、脓胸及肺胸及肺脓肿；化；化脓性性链球菌、敏感金黄色葡萄球菌及球菌、敏感金黄色葡萄球菌及厌氧菌所致的氧菌所致的皮肤感染，敏感皮肤感染，敏感厌氧菌所致的氧菌所致的妇产科感染、腹腔感染；敏科感染、腹腔感染；敏感金黄色葡萄球菌所致的血性性骨髓炎，所致的慢性骨、感金黄色葡萄球菌所致的血性性骨髓炎，所致的慢性骨、关关节感染手感染手术后的后的辅助治助治疗。膝关节周围滑膜囊的分布林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素药动学学口服不口服不为胃酸胃酸灭活，可自胃活，可自胃肠道吸收，吸收后除道吸收，吸收后除脑脊液外，脊液外，广泛及迅速分布于各体液和广泛及迅速分布于各体液和组织中，包括骨中，包括骨组织。可迅速。可迅速经胎胎盘进入胎儿循入胎儿循环，本品在肝，本品在肝脏代代谢，部分代，部分代谢物具抗物具抗菌活性。儿童的代菌活性。儿童的代谢率率较成人成人为高。本品可高。本品可经胆道、胆道、肾和和肠道排泄，口服后道排泄，口服后40%以原形随以原形随粪便排出，便排出，9%13%以以原形自尿中排出。也可分泌入乳汁中。血透及腹透不能清原形自尿中排出。也可分泌入乳汁中。血透及腹透不能清除本品。除本品。膝关节周围滑膜囊的分布林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素不良反不良反应以胃以胃肠道反道反应为主，口服主，口服给药比静脉比静脉给药多多见，表，表现主要主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，腹泻心、呕吐、腹痛、腹泻等，腹泻发生率高可能与生率高可能与药物直接物直接刺激或刺激或肠道菌群失道菌群失调有关。有关。经常出常出现假膜性假膜性肠炎炎偶偶尔会出会出现皮疹、皮疹、药物疹、嗜酸性粒物疹、嗜酸性粒细胞增多等胞增多等变态反反应；静脉静脉给药偶可出偶可出现血栓性静脉炎；可出血栓性静脉炎；可出现一一过性粒性粒细胞减少、胞减少、血小板减少。血小板减少。膝关节周围滑膜囊的分布氯霉素霉素氯霉素（霉素（Chloramphenicol）于）于1947年从委内瑞拉年从委内瑞拉链霉菌培养霉菌培养滤液中分离，液中分离，1949年起广泛年起广泛应用与用与临床。床。是人是人类发现的第一个广的第一个广谱抗生素。抗生素。膝关节周围滑膜囊的分布氯霉素霉素在体外具广在体外具广谱抗微生物作用，包括需氧革抗微生物作用，包括需氧革兰阴性菌及革阴性菌及革兰阳阳性菌、性菌、厌氧菌、立克次体属、螺旋体和衣原体属。氧菌、立克次体属、螺旋体和衣原体属。对下列下列细菌具菌具杀菌作用：流感嗜血杆菌、肺炎菌作用：流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和球菌和脑膜膜炎奈瑟菌。炎奈瑟菌。对以下以下细菌菌仅具抑菌作用：金黄色葡萄球菌、化具抑菌作用：金黄色葡萄球菌、化脓性性链球菌、球菌、草草绿色色链球菌、球菌、B组溶血性溶血性链球菌、大球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异菌、奇异变形杆菌、形杆菌、伤寒沙寒沙门菌、副菌、副伤寒沙寒沙门菌、志菌、志贺菌属、菌属、脆弱脆弱拟杆菌等杆菌等厌氧菌。氧菌。铜绿假假单胞菌、不胞菌、不动杆菌属、杆菌属、肠杆菌杆菌属、粘属、粘质沙雷菌、沙雷菌、吲哚阳性阳性变形杆菌属、甲氧西林耐形杆菌属、甲氧西林耐药葡萄葡萄球菌和球菌和肠球菌属通常球菌属通常对氯霉素耐霉素耐药。膝关节周围滑膜囊的分布氯霉素霉素对厌氧菌的抗菌活性氧菌的抗菌活性强，是，是对脆弱脆弱拟杆菌等革杆菌等革兰氏氏阴性阴性厌氧菌活性最氧菌活性最强的的药物之一。物之一。对消化球菌属、消化球菌属、消化消化链球菌属、破球菌属、破伤风菌、菌、产气气荚膜菌等膜菌等拟杆菌属、杆菌属、梭菌属及梭菌属及韦荣菌属等均具抗菌作用。荣菌属等均具抗菌作用。对钩端螺旋体、端螺旋体、支原体属、立克次体属等亦具有抗微生物作用，支原体属、立克次体属等亦具有抗微生物作用，对分支杆菌、真菌及原虫无作用。分支杆菌、真菌及原虫无作用。膝关节周围滑膜囊的分布氯霉素霉素适适应症症伤寒和其他沙寒和其他沙门菌属感染：菌属感染：为敏感菌株所致敏感菌株所致伤寒、副寒、副伤寒的寒的选用用药物，由沙物，由沙门菌属感染的胃菌属感染的胃肠炎一般不宜炎一般不宜应用本品，如用本品，如病情病情严重，有合并重，有合并败血症可能血症可能时仍可仍可选用；在成人用；在成人伤寒、副寒、副伤寒沙寒沙门菌感染中，以氟菌感染中，以氟喹诺酮类药物物为首首选(孕孕妇及小儿及小儿不宜用不宜用该类药)。耐氨耐氨苄西林的西林的B型流感嗜血杆菌型流感嗜血杆菌脑膜炎或膜炎或对青霉素青霉素过敏患者敏患者的肺炎的肺炎链球菌、球菌、脑膜炎奈瑟菌性膜炎奈瑟菌性脑膜炎、敏感的革膜炎、敏感的革兰阴性杆阴性杆菌菌脑膜炎，本品可作膜炎，本品可作为选用用药物之一。物之一。膝关节周围滑膜囊的分布氯霉素霉素适适应症症脑脓肿，尤其耳源性，常，尤其耳源性，常为需氧和需氧和厌氧菌混合感染。氧菌混合感染。严重重厌氧菌感染，如脆弱氧菌感染，如脆弱拟杆菌所致感染，尤其适用杆菌所致感染，尤其适用于病于病变累及中枢神累及中枢神经系系统者，可与氨基糖苷者，可与氨基糖苷类抗生素抗生素联合合应用治用治疗腹腔感染和盆腔感染，以控制同腹腔感染和盆腔感染，以控制同时存在存在的需氧和的需氧和厌氧菌感染。氧菌感染。膝关节周围滑膜囊的分布氯霉素霉素适适应症症无其他低毒性抗菌无其他低毒性抗菌药可替代可替代时治治疗敏感敏感细菌所致菌所致的各种的各种严重感染，如由流感嗜血杆菌、沙重感染，如由流感嗜血杆菌、沙门菌属菌属及其他革及其他革兰阴性杆菌所致阴性杆菌所致败血症及肺部感染等，血症及肺部感染等，常与氨基糖苷常与氨基糖苷类合用。合用。立克次体感染，可用于立克次体感染，可用于Q热、落、落矶山斑点山斑点热、地、地方性斑疹方性斑疹伤寒等的治寒等的治疗。膝关节周围滑膜囊的分布氯霉素霉素不良反不良反应对造血系造血系统的毒性反的毒性反应是是氯霉素最霉素最严重的不良反重的不良反应。有两种不同。有两种不同表表现形式。形式。(1)与与剂量有关的可逆性骨髓抑制，常量有关的可逆性骨髓抑制，常见于血于血药浓度超度超过25mg/L的患的患者，者，临床表床表现为贫血，并可伴白血，并可伴白细胞和血小板减少。胞和血小板减少。(2)与与剂量无关的骨髓毒性反量无关的骨髓毒性反应，常表，常表现为严重的、不可逆性再生障重的、不可逆性再生障碍性碍性贫血，血，发生再生障碍性生再生障碍性贫血者可有数周至数月的潜伏期，不血者可有数周至数月的潜伏期，不易早期易早期发现，其，其临床表床表现有血小板减少引起的出血有血小板减少引起的出血倾向，如瘀点、向，如瘀点、瘀斑和鼻衄等，以及由粒瘀斑和鼻衄等，以及由粒细胞减少所致感染征象，如高胞减少所致感染征象，如高热、咽痛、咽痛、黄疸等。黄疸等。绝大多数再生障碍性大多数再生障碍性贫血于口服血于口服氯霉素后霉素后发生。生。膝关节周围滑膜囊的分布氯霉素霉素不良反不良反应灰灰婴综合征，典型的病例合征，典型的病例发生在出生后生在出生后48小小时内即投予高内即投予高剂量的量的氯霉素，治霉素，治疗持持续34日后可日后可发生灰生灰婴综合征，血合征，血药浓度可高达度可高达40200mg/L。临床表床表现为腹腹胀、呕吐、呕吐、进行性行性苍白、紫白、紫绀、微循、微循环障碍，体温不升、呼吸不障碍，体温不升、呼吸不规则。常常发生在早生在早产儿或新生儿儿或新生儿应用大用大剂量量氯霉素霉素(按体重一日按体重一日超超过25mg/kg)时，类似表似表现亦可亦可发生在成人或生在成人或较大儿童大儿童应用更大用更大剂量量(按体重一日按体重一日约100mg/kg)时。及早停。及早停药，尚可，尚可完全恢复。完全恢复。膝关节周围滑膜囊的分布氯霉素霉素不良反不良反应溶血性溶血性贫血，可血，可发生在某些先天性葡萄糖生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脱磷酸脱氢酶不不足的患者。足的患者。用本品用本品长程治程治疗可可诱发出血出血倾向，可能与骨髓抑制、向，可能与骨髓抑制、肠道道菌群减少致菌群减少致维生素生素K合成受阻、凝血合成受阻、凝血酶原原时间延延长等均有等均有关。关。周周围神神经炎和炎和视神神经炎，常在炎，常在长程治程治疗时发生，及早停生，及早停药，常属可逆，也有常属可逆，也有发生生视神神经萎萎缩而致盲者。而致盲者。膝关节周围滑膜囊的分布氯霉素霉素不良反不良反应消化道反消化道反应，可有腹泻、，可有腹泻、恶心、呕吐等。心、呕吐等。过敏反敏反应较少少见。可致各种皮疹、日光性皮炎、血管神。可致各种皮疹、日光性皮炎、血管神经性性水水肿。一般。一般较轻，停，停药后可迅速好后可迅速好转。二重感染，可致二重感染，可致变形杆菌、形杆菌、铜绿假假单胞菌、金黄色葡萄球菌、胞菌、金黄色葡萄球菌、真菌等的肺、胃真菌等的肺、胃肠道及尿路感染。道及尿路感染。膝关节周围滑膜囊的分布 内内酰酰胺胺类类最早并至今仍广泛最早并至今仍广泛应用于用于临床的低毒高效天然抗生素。床的低毒高效天然抗生素。革革兰阳性阳性厌氧菌如氧菌如产气气荚膜梭菌、破膜梭菌、破伤风梭菌、梭菌、艰难梭菌、梭菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等皆丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等皆对青霉素敏感。本品青霉素敏感。本品对梭梭状芽状芽孢杆菌属、消化杆菌属、消化链球菌球菌厌氧菌以及氧菌以及产黑色素黑色素拟杆菌等具杆菌等具良好抗菌作用。良好抗菌作用。对脆弱脆弱拟杆菌的作用差（杆菌的作用差（产-内内酰胺胺酶）。）。耐耐酶青霉素、青霉素、头孢唑啉啉疗效差，不效差，不选用。用。副作用副作用较小。小。膝关节周围滑膜囊的分布大大环内内酯类大大环内内酯类(macrolides)系一系一类含有含有14、15和和16元大元大环内内酯环的具有抗菌作用的抗生素。其的具有抗菌作用的抗生素。其疗效肯定，无效肯定，无严重不良反重不良反应，常用做需氧，常用做需氧G+菌、菌、G-球菌和球菌和厌氧球菌等感染的首氧球菌等感染的首选药，以及以及对-内内酰胺胺类抗生素抗生素过敏患者的替代品。敏患者的替代品。第一代代表第一代代表药物物为红霉素，第二代代表霉素，第二代代表药是阿奇霉素、是阿奇霉素、罗红霉素和克拉霉素，第三代代表霉素和克拉霉素，第三代代表药有泰利霉素和有泰利霉素和喹红霉素。霉素。膝关节周围滑膜囊的分布大大环内内酯类对于需氧革于需氧革兰阳性菌、革阳性菌、革兰阴性球菌和阴性球菌和厌氧球菌以氧球菌以及支原体属、衣原体属等非典型病原体及及支原体属、衣原体属等非典型病原体及军团菌具菌具有良好的抗菌作用，有良好的抗菌作用，对消化球菌、消化消化球菌、消化链球菌和脆球菌和脆弱弱拟杆菌的作用杆菌的作用较差。差。膝关节周围滑膜囊的分布万古霉素万古霉素万古霉素（万古霉素（Vancomycin）为糖糖肽类抗菌抗菌药物物对各种革各种革兰阳性球菌均具有阳性球菌均具有强大抗菌作用。大抗菌作用。对厌氧革氧革兰氏阳性氏阳性杆菌具有良好的抗菌活性，包括杆菌具有良好的抗菌活性，包括艰难梭菌等梭菌属、放梭菌等梭菌属、放线菌属、菌属、炭疽芽炭疽芽孢杆菌等芽杆菌等芽孢杆菌属、乳酸杆菌属、痤杆菌属、乳酸杆菌属、痤疮丙酸杆菌及丙酸杆菌及单核核细胞增多李斯特菌。胞增多李斯特菌。不良反不良反应严重，重，肾毒性，耳毒性，毒性，耳毒性，变态反反应，血栓性静脉炎。，血栓性静脉炎。膝关节周围滑膜囊的分布利福平利福平利福平（利福平（Rifampin）为半合成广半合成广谱杀菌菌剂，抗菌作，抗菌作用用强，抗菌，抗菌谱广。广。临床多用于床多用于联合其他抗合其他抗厌氧菌菌氧菌菌药物治物治疗。膝关节周围滑膜囊的分布四四环素素本品本品为广广谱抑菌抑菌剂，高，高浓度度时具具杀菌作用。除了常菌作用。除了常见的革的革兰阳性菌、革阳性菌、革兰阴性菌以及阴性菌以及厌氧菌外，多数立克次体属、氧菌外，多数立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体也支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体也对本本品敏感。品敏感。对部分部分厌氧菌属氧菌属细菌具一定抗菌作用，但菌具一定抗菌作用，但远不如甲硝不如甲硝唑、克林霉素和克林霉素和氯霉素，因此霉素，因此临床上并不床上并不选用。用。多年来由于四多年来由于四环素素类的广泛的广泛应用，用，临床常床常见病原菌包括葡病原菌包括葡萄球菌等革萄球菌等革兰阳性菌及阳性菌及肠杆菌属等革杆菌属等革兰阴性杆菌阴性杆菌对四四环素素多数耐多数耐药，并且同，并且同类品种之品种之间存在交叉耐存在交叉耐药。膝关节周围滑膜囊的分布莫西沙星莫西沙星莫西沙星（莫西沙星（Moxifloxacin）：分子式）：分子式C21H24FN3O4、对脆弱脆弱拟杆菌具有杆菌具有较高的抗菌作用。高的抗菌作用。膝关节周围滑膜囊的分布莫西沙星莫西沙星膝关节周围滑膜囊的分布莫西沙星莫西沙星莫西沙星是一种新型莫西沙星是一种新型8甲氧氟甲氧氟喹诺酮类药。它。它的化学的化学结构式如构式如图所示。所示。8-甲氧基和第甲氧基和第7位碳原子位碳原子上的氮上的氮唑取代基使莫西沙星在化学构成上与其它取代基使莫西沙星在化学构成上与其它氟氟喹诺酮类不同。增加的不同。增加的8-甲氧基提高了抗甲氧基提高了抗厌氧氧菌活性，而后者菌活性，而后者则增加抗革增加抗革兰阳性阳性细菌活性，并菌活性，并维持抗革持抗革兰阴性微生物活性。阴性微生物活性。膝关节周围滑膜囊的分布其他其他碳碳氢霉霉烯类：本品的抗菌：本品的抗菌谱比其它任何已研究比其它任何已研究过的抗生素更广泛，的抗生素更广泛，实际上包括了所有在上包括了所有在临床上有床上有意意义的病原菌。可用于的病原菌。可用于厌氧菌感染混合感染。氧菌感染混合感染。头霉素霉素类：包括：包括头孢西丁、西丁、头孢美美唑等，等，对脆弱脆弱拟杆菌等杆菌等厌氧菌抗菌作用氧菌抗菌作用较第二代第二代头孢菌素菌素显著著为强。氧氧头孢烯类：拉氧：拉氧头孢，对拟杆菌属有良好的抗杆菌属有良好的抗菌活性。菌活性。膝关节周围滑膜囊的分布抗菌抗菌药物物选用用脆弱脆弱类杆菌杆菌首首选甲硝甲硝唑仅无芽无芽孢革革兰阳性杆菌耐阳性杆菌耐药、透、透过血血脑屏障、屏障、合并需氧菌感染合并需氧菌感染联合用合用药次次选氯霉素、克林霉素、霉素、克林霉素、头孢西丁、西丁、哌拉西林拉西林膝关节周围滑膜囊的分布抗菌抗菌药物物选用用厌氧球菌和氧球菌和产黑色素黑色素类杆菌杆菌首首选青霉素青霉素次次选甲硝甲硝唑、克林霉素、克林霉素膝关节周围滑膜囊的分布硝基咪硝基咪唑类甲硝甲硝唑又名又名灭滴灵、原滴灵、原为抗阿米巴和滴虫的抗阿米巴和滴虫的药物、物、20世世纪60年代初年代初发现其有抗其有抗厌氧菌作用。氧菌作用。替硝替硝唑脆弱脆弱类杆菌首杆菌首选抗菌抗菌药物物选用用膝关节周围滑膜囊的分布抗菌抗菌药物物选用用克林霉素和林可霉素克林霉素和林可霉素对梭状芽梭状芽孢杆菌属和梭杆菌属无效杆菌属和梭杆菌属无效革革兰阴性需氧杆菌无效阴性需氧杆菌无效 混合感染需混合感染需联合用合用药组织浓度高、但不易透度高、但不易透过血血脑屏障屏障长期使用易引起期使用易引起伪膜性膜性肠炎炎膝关节周围滑膜囊的分布抗菌抗菌药物物选用用氯霉素霉素各种各种厌氧菌和需氧菌有效氧菌和需氧菌有效易透易透过血血脑屏障屏障骨髓抑制骨髓抑制可用于中枢感染，其它少用可用于中枢感染，其它少用膝关节周围滑膜囊的分布抗菌抗菌药物物选用用青霉素青霉素类消化球菌、消化球菌、产气气荚膜杆菌、破膜杆菌、破伤风杆菌杆菌副作用小副作用小脆弱杆菌脆弱杆菌类疗效差（效差（产-内内酰胺胺酶）耐耐酶青霉素、青霉素、头孢唑林林疗效差、不效差、不选用用膝关节周围滑膜囊的分布抗菌抗菌药物物选用用大大环内内酯类 主要作用主要作用厌氧球菌氧球菌万古霉素万古霉素 难辨梭菌辨梭菌利福平利福平 抗菌作用好、易耐抗菌作用好、易耐药、多、多联合其他抗合其他抗厌氧菌氧菌四四环素素 耐耐药明明显、仅用于放用于放线菌菌膝关节周围滑膜囊的分布抗菌抗菌药物物选用用其其它它其它其它头孢菌素菌素 仅阳性阳性厌氧菌有效、一般不用氧菌有效、一般不用亚胺培南胺培南*、头孢西丁、西丁、头孢美美唑、拉氧、拉氧头孢 抗菌抗菌谱广、并可用于混合感染广、并可用于混合感染膝关节周围滑膜囊的分布抗菌抗菌药物物选用用多粘菌素多粘菌素对厌氧菌无效氧菌无效对G+阳性无效阳性无效洋葱和洋葱和类鼻疽伯克霍德鼻疽伯克霍德尔菌菌对其耐其耐药变形菌属、普形菌属、普罗威登属、摩根菌属、沙雷菌属耐威登属、摩根菌属、沙雷菌属耐药膝关节周围滑膜囊的分布临床床应用用口腔口腔厌氧菌感染氧菌感染主要致病菌主要致病菌 厌氧球菌、真杆菌属、氧球菌、真杆菌属、产黑色素黑色素类杆菌属杆菌属抗菌抗菌药物物选择 首首选青霉素青霉素 次次选红霉素等大霉素等大环内内酯类、林可霉素、林可霉素类膝关节周围滑膜囊的分布临床床应用用呼吸系呼吸系统厌氧菌感染氧菌感染主要致病菌主要致病菌 消化消化链球菌、球菌、产黑色素黑色素类杆菌属、梭形杆菌属、梭状芽杆菌属、梭形杆菌属、梭状芽孢杆菌属、脆弱杆菌属、脆弱类杆菌属、多数杆菌属、多数为混合感染混合感染抗菌抗菌药物物选择 首首选林可霉素林可霉素类 次次选甲硝甲硝唑或或氯霉素霉素类 易于抗需氧菌易于抗需氧菌药物物联合（如氨基糖苷合（如氨基糖苷类）膝关节周围滑膜囊的分布临床床应用用腹腔内腹腔内厌氧菌感染氧菌感染主要致病菌主要致病菌 脆弱脆弱类杆菌属、杆菌属、产气气荚膜杆菌、膜杆菌、厌氧球菌、多与兼性菌氧球菌、多与兼性菌混合感染混合感染抗菌抗菌药物物选择 首首选甲硝甲硝唑或林可霉素或林可霉素类 次次选氯霉素霉素 易于抗需氧菌易于抗需氧菌药物物联合（如氨基糖苷合（如氨基糖苷类）必要必要时选用用亚胺培南等胺培南等膝关节周围滑膜囊的分布临床床应用用妇产科科厌氧菌感染氧菌感染主要致病菌主要致病菌 厌氧球菌、氧球菌、类杆菌属、双歧杆菌属、可与兼性菌混合感染杆菌属、双歧杆菌属、可与兼性菌混合感染抗菌抗菌药物物选择 首首选青霉素青霉素类 次次选甲硝甲硝唑、克林霉素、克林霉素 可于抗需氧菌可于抗需氧菌药物物联合合 必要必要时选用用头孢西丁等西丁等膝关节周围滑膜囊的分布临床床应用用中枢神中枢神经系系统厌氧菌感染氧菌感染主要致病菌主要致病菌 脆弱脆弱类杆菌、梭形杆菌、消化杆菌、梭形杆菌、消化链球菌、部分球菌、部分为混合感染混合感染抗菌抗菌药物物选择 首首选氯霉素霉素+青霉素青霉素类或甲硝或甲硝唑+青霉素青霉素类 次次选氨氨苄西林西林-舒巴坦、舒巴坦、头孢西丁、拉氧西丁、拉氧头孢等等 必要必要时选用美用美罗培南培南 剂量宜大量宜大膝关节周围滑膜囊的分布临床床应用用伪膜性膜性肠炎炎主要致病菌主要致病菌 难辨梭菌辨梭菌抗菌抗菌药物物选择 首首选甲硝甲硝唑 次次选万古霉素口服万古霉素口服膝关节周围滑膜囊的分布临床床应用用骨与关骨与关节厌氧菌感染氧菌感染较为少少见 主要致病菌主要致病菌 类杆菌属杆菌属为主主抗菌抗菌药物物选择 首首选林可霉素林可霉素类 次次选氯霉素霉素 剂量宜大量宜大膝关节周围滑膜囊的分布临床床应用用皮肤皮肤软组织厌氧菌感染氧菌感染主要致病菌主要致病菌 产气气荚膜杆菌、破膜杆菌、破伤风杆菌、杆菌、厌氧球菌氧球菌抗菌抗菌药物物选择 首首选青霉素青霉素 次次选林可霉素林可霉素类膝关节周围滑膜囊的分布厌氧菌耐氧菌耐药性性变迁迁耐耐药性方面、性方面、报道少、耐道少、耐药率高低不一率高低不一培养困培养困难、药敏缺乏敏缺乏统一方法和判断一方法和判断标准准体内外情况不同体内外情况不同膝关节周围滑膜囊的分布4种主要耐种主要耐药药机制机制泵出出失活失活渗透障碍渗透障碍靶位改靶位改变X新的耐新的耐药细菌菌突突变XX抗菌抗菌药物耐物耐药性的出性的出现敏感敏感细菌菌耐耐药细菌菌耐耐药基因基因转移移耐耐药菌株极少菌株极少xx耐耐药菌株菌株为主主抗生素暴露抗生素暴露xxxxxxxxxx抗菌抗菌药物的物的选择性性压力力膝关节周围滑膜囊的分布厌氧菌耐氧菌耐药机制机制厌氧菌耐氧菌耐药机制的形成主要是机制的形成主要是产酶细胞壁通透性改胞壁通透性改变，使抗生素不能穿透，使抗生素不能穿透细胞壁，或胞壁，或降低抗生素降低抗生素摄取取使抗生素外排使抗生素外排线粒体突粒体突变和耐和耐药基因基因传递等几种等几种类型型膝关节周围滑膜囊的分布细菌耐菌耐药性的性的产生和危害生和危害耐耐药菌株感染日益增多菌株感染日益增多 主要主要为医院内感染暴医院内感染暴发流行流行 患者病死率增加患者病死率增加 经济负担加重担加重 抗菌抗菌药的研制和开的研制和开发赶不上赶不上细菌耐菌耐药性性发展的步伐展的步伐膝关节周围滑膜囊的分布厌氧菌耐氧菌耐药性性变迁迁对克林霉素的耐克林霉素的耐药性性脆弱脆弱类杆菌杆菌 1987：3%、1996：16%、2000：26%难辨梭菌辨梭菌 可高达可高达67%其它其它 97%头孢西丁耐西丁耐药率率8%-14%（1987-2000）哌拉西林耐拉西林耐药率率10%-25%（1990-2000）青霉素合青霉素合剂耐耐药率率2%-5%碳青霉碳青霉烯类单核、核、脓球球(+)；CSF生化：生化：氯112 mmol/L、糖、糖2.94 g/L。膝关节周围滑膜囊的分布临床床诊断断化化脓性性脑膜炎膜炎如何如何选用抗菌用抗菌药？膝关节周围滑膜囊的分布合理用合理用药药效学方面效学方面可能的病原菌可能的病原菌 患者壮年、既往体健（无基患者壮年、既往体健（无基础疾病）、近期无外疾病）、近期无外伤史、史、社区社区获得性、化得性、化脓性性脑膜炎膜炎肺炎肺炎链球菌最常球菌最常见。成年人成年人临床分离的肺炎床分离的肺炎链球菌球菌对大多数大多数 内内酰胺胺类抗抗生素敏感，如青霉素、生素敏感，如青霉素、头孢菌素、万古霉素、碳青霉菌素、万古霉素、碳青霉烯类等。等。膝关节周围滑膜囊的分布合理用合理用药药动学方面：易透学方面：易透过血血脑屏障屏障脑脊液脑膜炎症膜炎症(+)()csf MIC氯霉素、霉素