中枢退行性病变PPT课件.ppt

抗中枢退行性疾病抗中枢退行性疾病药1.帕金森病帕金森病(Parkinson disease,PD)阿阿尔茨海默病（茨海默病（AD）亨廷亨廷顿病（病（HD）肌萎肌萎缩侧索硬化症（索硬化症（ALS）2.抗帕金森病抗帕金森病药3.帕金森病帕金森病帕金森病帕金森病(Parkinson disease PD)又称震又称震颤麻痹。麻痹。为进行性运行性运动徐徐缓、肌、肌强直、震直、震颤、和、和共共济失失调。4.黑黑质多巴胺多巴胺能神能神经纹状体状体脊髓前角运脊髓前角运动神神经元元 尾核尾核 胆碱胆碱 能神能神经壳核壳核（+）脊髓前角运脊髓前角运动神神经元元黑黑质病病变多巴胺合成多巴胺合成多巴胺能神多巴胺能神经功能功能胆碱能神胆碱能神经功能相功能相对 帕金森病运帕金森病运动障障碍碍(-)5.帕金森病帕金森病原原发性性PD机制机制:假假说1：黑：黑质-纹状体状体DA-Ach功能失衡功能失衡 假假说2：DA氧化自由基学氧化自由基学6.抗帕金森病抗帕金森病药物物拟多巴胺多巴胺类药抗胆碱抗胆碱类药氧自由基清除氧自由基清除剂干干细胞抑制胞抑制基因干基因干预治治疗7.拟多巴胺多巴胺类药8.左旋多巴左旋多巴(levodopa)是是DA递质的前体物的前体物质 酪氨酸酪氨酸L-多巴多巴DA左旋多巴（左旋多巴（levodopa,L-dopa）9.口服口服给药 约1%透透过血血脑屏障屏障进入中枢，被入中枢，被AADC(L-芳香族氨基酸芳香族氨基酸脱脱羧酶)转化成化成DA，补充充纹状体内状体内DA不足，治不足，治疗PD。其余被外周多巴脱其余被外周多巴脱羧酶脱脱羧，变为多巴胺，不能透多巴胺，不能透过血血脑屏障，只在外周屏障，只在外周发挥作用，引起作用，引起严重不良反重不良反应。若同若同时服用外周脱服用外周脱羧酶抑制抑制剂卡比多巴，可使卡比多巴，可使进入入脑内的内的左旋多巴增多，同左旋多巴增多，同时减少外周的不良反减少外周的不良反应。左旋多巴（左旋多巴（levodopa,L-dopa）10.药理作用及理作用及应用用1.治治疗PD病：起病初期病：起病初期疗效更效更显著。著。起效慢，用起效慢，用药2-3周才出周才出现体征改善；体征改善；1-6个月个月获得最大得最大疗效。效。对轻症和年症和年轻患者患者疗效效较好，好，对重症和老年患者重症和老年患者疗效效较差。差。对肌肉僵直和运肌肉僵直和运动困困难的的疗效效较肌肉震肌肉震颤好，好，对痴呆症状不容易改善。痴呆症状不容易改善。11.药理作用及理作用及应用用2.治治疗肝昏迷肝昏迷 使肝昏迷患者从昏迷使肝昏迷患者从昏迷变为清醒，但不能改清醒，但不能改善肝功能，不能根治。善肝功能，不能根治。12.不良反不良反应因外周因外周转变为多巴胺所致多巴胺所致 1、胃、胃肠道反道反应:DA直接刺激胃直接刺激胃肠道和道和兴奋CTZ中中D2R。D2R阻断阻断药多潘立多潘立酮可消除可消除恶心，呕吐。心，呕吐。AADC抑制抑制药卡比多巴亦可卡比多巴亦可预防。防。2、心血管反、心血管反应:30在治在治疗初期出初期出现直立性低血直立性低血压 DA作用于交感神作用于交感神经反反馈性抑制性抑制NA释放；放；DA作用于作用于动脉壁脉壁DAR，扩管；管；DA作用于心作用于心脏R，用相，用相应的阻断的阻断药有效。有效。13.不良反不良反应3.长期反期反应：运运动过多症：异常多症：异常动作，手足、躯体、舌不自主作，手足、躯体、舌不自主 运运动，可用，可用DA-R阻断阻断药左旋千金藤左旋千金藤啶碱治碱治疗；症状波症状波动：服用：服用35年后，年后，4080出出现症状症状波波 动：“开关反开关反应”。可用。可用L-DAAADC抑抑制制药缓释剂、DA-R激激动剂、MAO抑制抑制剂司来吉司来吉兰，少量多次服，少量多次服药等方法防治；等方法防治；精神障碍；精神障碍；1015出出现精神精神错乱，梦幻、幻乱，梦幻、幻 觉、幻、幻视或抑郁症，可用或抑郁症，可用氯氮平治氮平治疗14.药物相互作用物相互作用1.维生素生素B6：多巴脱：多巴脱羧酶辅基基外周付外周付作用作用2.抗精神病抗精神病药：对抗左旋多巴作用抗左旋多巴作用15.L-Dopa增效增效药 AADC抑制药：卡比多巴（甲基多巴肼）：不能透过血脑屏障，抑外周AADC。心宁美：本品L-Dopa 1:4或10。MAO-B选择性抑制药：司来吉兰（丙炔苯丙氨）：对肠道MAO-A无作用，能迅速进入脑内，抑制DA降解。硝替卡朋：抑制COMT16.卡比多巴卡比多巴Carbidopa:不易通不易通过血血脑屏障。屏障。芳香氨基酸脱芳香氨基酸脱羧酶抑制抑制剂。提高左旋多巴提高左旋多巴疗效，减效，减轻外周副作外周副作用。用。单独基本无作用。独基本无作用。17.L-Dopa增效增效药 溴隐亭：DA2受体激动药 激动黑质-纹状体通路DA2R 激动结节漏斗部DA2受体：减少催乳素和生长激素释放。临床应用:1、治疗PD，辅助左旋多巴控制不自主运动和过度开关现象 2、闭经或乳溢 3、垂体瘤18.2024/3/18 周一19.胆碱受体阻断胆碱受体阻断药疗效不如左旋多巴。效不如左旋多巴。用于：用于：1.轻症患者症患者 2.不能耐受左旋多巴或禁用的患者不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3.与左旋多巴合用，与左旋多巴合用，50%进一步改善症状一步改善症状 4.抗精神病抗精神病药引起帕金森病引起帕金森病常用中枢性胆碱受体阻断常用中枢性胆碱受体阻断药：苯海索：苯海索（trihexyphenidyl），又名安坦（），又名安坦（artane）。）。丙丙环定（定（procyclidine）22.胆碱受体阻断胆碱受体阻断药苯海索（安坦）苯海索（安坦）适适应证：轻症症PD患者患者 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者 治治疗抗精神病抗精神病药引起的引起的PD综合征，合征，脑炎或炎或动脉硬化脉硬化 引起的震引起的震颤麻痹麻痹 不良反不良反应：与阿托品相似：与阿托品相似23.抗老年性痴呆抗老年性痴呆药24.老年性痴呆老年性痴呆一种由器一种由器质性性脑损伤导致的智能障碍，致的智能障碍，表表现为记忆力、判断力、抽象思力、判断力、抽象思维能力等能力等的的丧失，失，可分可分为阿阿尔茨海默痴呆（茨海默痴呆（AD）、血管性痴）、血管性痴呆（呆（VD）和二者混合性痴呆。）和二者混合性痴呆。25.发病机制不清楚病机制不清楚临床症状：床症状：认知障碍、知障碍、记忆障碍、和行障碍、和行为障碍。障碍。解剖基解剖基础：海海马组织结构的萎构的萎缩。功能基功能基础：胆：胆缄能神能神经兴奋传递障碍和中障碍和中枢神枢神经系系统内乙内乙酰胆碱受体胆碱受体变性，神性，神经元元数目减少。数目减少。26.药物分物分类1.胆碱胆碱酯酶抑制抑制药：他克林等。：他克林等。2.脑代代谢激活激活药：吡咯吡咯烷酮类。3.改善微循改善微循环药物物：麦角：麦角类衍生物。衍生物。4.钙拮抗拮抗药：尼莫地平等。尼莫地平等。5.其他其他：神：神经营养因子等。养因子等。27.胆碱胆碱酯酶抑制抑制药28.药理作用及机制理作用及机制1.可逆性抑制胆碱可逆性抑制胆碱酯酶。2.促促进乙乙酰胆碱的胆碱的释放。放。3.增加大增加大脑皮皮质和海和海马的的N受体密度。受体密度。4.加加强神神经肌肉肌肉传递。5.抑制抑制单胺氧化胺氧化酶的活性，抑制的活性，抑制NMDA和和5-HT的的摄取，促取，促进释放。放。他克林（他克林（tacrine）29.脑发育不全、智力愚育不全、智力愚钝的患者，其血中的患者，其血中5-HT含量含量较低。低。NMDA：N-甲基甲基-D-天冬氨酸。天冬氨酸。（+）NMDA 受体受体 LTP 认知能力知能力 记忆能能力力30.体内体内过程程个体差异个体差异较大大食物明食物明显影响其吸收影响其吸收肝中代肝中代谢T1/2 24小小时31.临床床应用：用：与磷脂与磷脂酰胆碱合用治胆碱合用治疗阿阿尔茨海默痴呆。茨海默痴呆。不良反不良反应：肝毒性，肝毒性，恶心、呕吐、心、呕吐、腹泻、消化不良，腹泻、消化不良，32.M受体激动剂占诺美林Sabcomedine33.改善微循改善微循环药物物 甲磺酸双氢麦角碱：-R阻断药，扩管，抑制交感兴奋，去除血管痉挛因子，改善脑循环和脑供氧。脑动脉硬化症、脑震荡后遗症、AD等 34.钙拮抗拮抗药 尼莫地平（Nimodipine)阻Ca2+进入细胞，抑制平滑肌收缩，解除血管痉挛，增加供血供氧，减少缺血性脑损伤，降低脑血管周围组织病变。蛛网膜下腔出血和急性脑血管病恢复期。缺血性神经元保护和VD35.2024/3/18 周一36.