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第27章 肠道病毒肠道病毒EnterovirusEnterovirus 李李 秀秀 真真 病原生物学教研室病原生物学教研室 E-mail:1.n正粘病毒科：正粘病毒科：流感病毒流感病毒 副粘病毒科：副粘病毒科：麻疹病毒麻疹病毒 腮腺炎病毒腮腺炎病毒 披盖病毒科：披盖病毒科：风疹病毒风疹病毒 冠状病毒科：冠状病毒科：SARSSARS冠状病毒冠状病毒 甲型流感病毒最易变异甲型流感病毒最易变异（抗原性漂移（抗原性漂移 抗原性转变）抗原性转变）SARSMMR（麻腮风疫苗）（麻腮风疫苗）一个血清型、病毒血症一个血清型、病毒血症持久免疫力、持久免疫力、6个月以上易感个月以上易感 先天性风疹综合症先天性风疹综合症回回 顾顾SARS-CoV SSPE(亚急性硬化性全脑炎）亚急性硬化性全脑炎）2.n肠道病毒肠道病毒（enterovirus）是一类经肠道感染致病是一类经肠道感染致病 生物学性状相似生物学性状相似形态最小的形态最小的+ssRNA+ssRNA病毒病毒 肠道病毒肠道病毒3.人人 类类 肠肠 道道 病病 毒毒 包包 括括 病毒病毒 血清型血清型脊髓灰质炎病毒（脊髓灰质炎病毒（poliovirus）1,2,3柯萨奇病毒（柯萨奇病毒（coxsackievirus）A组（组（1-22,24）B组（组（1-6）埃可病毒（埃可病毒（echovirus）1-9,11-27,29-33新肠道病毒（新肠道病毒（new enterovirus）68型型 分离自儿童气管炎，肺炎患者分离自儿童气管炎，肺炎患者 69型分离自肠道型分离自肠道 70型型 急性出血型结膜炎（急性出血型结膜炎（红眼病）红眼病）71型型 引起神经系统疾病，手足口病引起神经系统疾病，手足口病 （72型型 甲型肝炎）甲型肝炎）4.肠道病毒的共同特征肠道病毒的共同特征n生物学性状：生物学性状：1.球形（球形（24-30nm）小小RNA病毒，无包膜，衣壳为二十病毒，无包膜，衣壳为二十面体立体对称。面体立体对称。2.基因组为基因组为+ssRNA，为感染性核酸，为感染性核酸 3.对理化因素抵抗力较强。对理化因素抵抗力较强。4.在易感细胞中增殖，迅速产生在易感细胞中增殖，迅速产生CPE5.肠道病毒的共同特征肠道病毒的共同特征n致病性致病性 1.主要经粪口途径传播。主要经粪口途径传播。2.90%以上以上隐性感染。隐性感染。3.在肠道中增殖，却引起多种肠道外感在肠道中增殖，却引起多种肠道外感染性疾病。染性疾病。4.不同肠道病毒可引起相同症状，同一不同肠道病毒可引起相同症状，同一种病毒可引起不同临床表现。种病毒可引起不同临床表现。6.第一节第一节 脊髓灰质炎病毒（脊髓灰质炎病毒（poliovirus）-脊髓灰质炎（脊髓灰质炎（polimyelitis)古埃及浮雕古埃及浮雕（3000BC）中中长老留有小儿长老留有小儿麻痹症后遗症麻痹症后遗症-跛行。跛行。7.1 1、形态结构、形态结构2 2、基因组与编码蛋白、基因组与编码蛋白RNA=mRNARNA=mRNA，翻译大分子前体蛋白，翻译大分子前体蛋白，酶切后形成酶切后形成VP1-VP4VP1-VP4和功能蛋白和功能蛋白VP1VP1、VP2VP2、VP3VP3暴露在病毒衣壳表面，带有可暴露在病毒衣壳表面，带有可 诱生中和抗体的抗原表位诱生中和抗体的抗原表位3 3、抵抗力、抵抗力较强（污水及粪便中存活数月较强（污水及粪便中存活数月 耐受胃酸、胆汁等作用）耐受胃酸、胆汁等作用）灭活（热、紫外线、含氯消毒剂）灭活（热、紫外线、含氯消毒剂）4 4、分型：、分型：、型型 各型间无交叉反应各型间无交叉反应 一、生 物 学 性 状8.n传染源传染源 患者或无症状带毒者患者或无症状带毒者n传播途径传播途径 粪口途径；飞沫传播；用品接触粪口途径；飞沫传播；用品接触 （粪便排毒（粪便排毒2-32-3个月；咽部分泌物排毒数天）个月；咽部分泌物排毒数天）n易感者易感者 主要为儿童（但成人患病更严重）主要为儿童（但成人患病更严重）n流行季节流行季节 夏秋季夏秋季n潜伏期潜伏期 1-2 1-2周周 二、致病性与免疫性（一一）传传 染染 环环 节节 9.polioviruspoliovirus 粪粪粪粪-口（飞沫、物品）口（飞沫、物品）口（飞沫、物品）口（飞沫、物品）6 6 6 6个月个月个月个月-5-5-5-5岁儿童岁儿童岁儿童岁儿童 鼻鼻鼻鼻咽、扁桃体咽、扁桃体咽、扁桃体咽、扁桃体 肠下段粘膜细胞肠下段粘膜细胞肠下段粘膜细胞肠下段粘膜细胞/肠系膜淋巴结肠系膜淋巴结肠系膜淋巴结肠系膜淋巴结 90%90%隐性感染隐性感染隐性感染隐性感染 5%5%顿挫感染顿挫感染顿挫感染顿挫感染咽痛、腹泻咽痛、腹泻咽痛、腹泻咽痛、腹泻 polioviruspoliovirus排出排出排出排出（S SIgAIgA)入血（第一次病毒血症）入血（第一次病毒血症）入血（第一次病毒血症）入血（第一次病毒血症）扩散扩散扩散扩散 网状内皮系统（肝脾淋巴结）网状内皮系统（肝脾淋巴结）网状内皮系统（肝脾淋巴结）网状内皮系统（肝脾淋巴结）顿挫感染顿挫感染顿挫感染顿挫感染 免疫清除（免疫清除（免疫清除（免疫清除（IgG/MIgG/M)入血（第二次病毒血症）入血（第二次病毒血症）入血（第二次病毒血症）入血（第二次病毒血症）顿挫感染顿挫感染顿挫感染顿挫感染 免疫清除（免疫清除（免疫清除（免疫清除（IgG/MIgG/M)中枢神经系统（脊髓前角运动细胞、脑干、脑膜）中枢神经系统（脊髓前角运动细胞、脑干、脑膜）中枢神经系统（脊髓前角运动细胞、脑干、脑膜）中枢神经系统（脊髓前角运动细胞、脑干、脑膜）（0.1%-2%0.1%-2%）1%-2%1%-2%弛缓性肢体麻痹弛缓性肢体麻痹弛缓性肢体麻痹弛缓性肢体麻痹 延髓麻痹延髓麻痹延髓麻痹延髓麻痹 非麻痹性脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎非麻痹性脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎非麻痹性脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎非麻痹性脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎 （二二）感感 染染 过过 程程 同一种病毒有多种临床表现形式同一种病毒有多种临床表现形式10.左图：正常的和受感染的脊髓神经左图：正常的和受感染的脊髓神经右上：患侧肌肉萎缩，变细，影响运动功能右上：患侧肌肉萎缩，变细，影响运动功能右下：带假肢的孩子们右下：带假肢的孩子们11.铁肺（最早的呼吸机）铁肺（最早的呼吸机）12.n牢固的牢固的型型特异性免疫特异性免疫n主要以体液中和抗体为主主要以体液中和抗体为主SIgASIgA：阻止病毒在鼻咽、肠吸附增殖，阻断病毒经粪便排出播散阻止病毒在鼻咽、肠吸附增殖，阻断病毒经粪便排出播散血清中血清中IgMIgM、IgGIgG 中和病毒，阻止病毒扩散到靶器官中和病毒，阻止病毒扩散到靶器官血清中血清中IgG 通过乳汁和胎盘通过乳汁和胎盘新生儿、胎儿新生儿、胎儿（四四）免免 疫疫 性性 13.三、微三、微 生生 物物 学学 检检 查查粪便标本粪便标本细胞培养细胞培养中和试验中和试验血清标本血清标本 中和试验中和试验IgMIgM病毒培养病毒培养血清学诊断血清学诊断基因检测基因检测核酸杂交技术核酸杂交技术聚合酶联反应（聚合酶联反应（PCR PCR）14.（一）主动免疫（一）主动免疫 1.1.经甲醛灭活后混合制成经甲醛灭活后混合制成 2.2.在特定条件下筛选出来的减毒变异株在特定条件下筛选出来的减毒变异株 均为三价脊髓灰质炎疫苗均为三价脊髓灰质炎疫苗（二）被动免疫：注射丙球（二）被动免疫：注射丙球,防止发病防止发病/减轻症状减轻症状 四、防四、防 治治 原原 则则 灭活疫苗（灭活疫苗（也称也称Salk疫苗）疫苗）（inactivated poli vaccine，IPV）减毒活疫苗（减毒活疫苗（也称也称Sabin疫苗）疫苗）（live oral poli vaccine，OPV）15.n19381938年，患有脊髓灰质炎后遗症的美国总统富兰克林年，患有脊髓灰质炎后遗症的美国总统富兰克林.罗罗斯福组织建立了小儿麻痹症全国基金会。用于救治脊髓灰斯福组织建立了小儿麻痹症全国基金会。用于救治脊髓灰质炎患者，并促进疫苗的研制质炎患者，并促进疫苗的研制 n第一个成功的脊髓灰质炎疫苗出现在第一个成功的脊髓灰质炎疫苗出现在19521952年。在小儿麻痹年。在小儿麻痹症全国基金会的支持下，索尔克医生（症全国基金会的支持下，索尔克医生（Jonas Salk）在实）在实验室里成功地培育出了全部三型脊髓灰质炎毒株，并甲醛验室里成功地培育出了全部三型脊髓灰质炎毒株，并甲醛灭活制备灭活制备SalkSalk疫苗（疫苗（IVPIVP）,标志着迎战脊髓灰质炎病毒的标志着迎战脊髓灰质炎病毒的开始开始n1960 1960 年俄裔美国病毒学家萨宾（年俄裔美国病毒学家萨宾（AlbeitBruceSabin）宣布）宣布,成功开发出减毒活疫苗成功开发出减毒活疫苗-口服脊髓灰质炎疫苗（口服脊髓灰质炎疫苗（oralpolio vaccine,OPV）脊髓灰质炎疫苗（）脊髓灰质炎疫苗（OPVOPV）历历 史史 大大 事事 记记 罗罗斯斯福福索索尔尔克克莎莎 宾宾16.n 自自19551955年全球广泛应用疫苗以后，脊髓灰质炎才逐年全球广泛应用疫苗以后，脊髓灰质炎才逐渐得到控制渐得到控制n19881988年，世界卫生组织把脊髓灰质炎列为继天花之后年，世界卫生组织把脊髓灰质炎列为继天花之后第二个计划消灭的传染病。第二个计划消灭的传染病。历历 史史 大大 事事 记记 17.项目项目 活疫苗活疫苗（OPV）死疫苗死疫苗（IPV）接种方法接种方法 口服糖丸口服糖丸/滴剂滴剂 肌肉注射肌肉注射抗体产生抗体产生 血清抗体、分泌抗体血清抗体、分泌抗体 血清抗体血清抗体细胞免疫细胞免疫 有有 无无间接免疫间接免疫 能通过接种者粪便能通过接种者粪便 无无 排毒免疫更多人群排毒免疫更多人群稳定性稳定性 差差,不易保存不易保存 易保存易保存副作用副作用 毒力回复毒力回复 无毒力回复无毒力回复 有引起有引起VAPP危险性危险性 无引起无引起VAPP危险性危险性免疫效果免疫效果 更好更好 好好 OPV 和和 IPV 的的 比比 较较免疫缺陷者能接种OPV吗？18.疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎 （vaccine-associated paralytic polimyelitis,VAPP）多由疫苗中毒力回复的多由疫苗中毒力回复的2 2型和型和3 3型病毒引起型病毒引起19.n生物学性状与脊髓灰质炎病毒相似生物学性状与脊髓灰质炎病毒相似n致病性与免疫性致病性与免疫性传染源：病人与无症状感染者传染源：病人与无症状感染者传播途径：粪口，呼吸道或眼部粘膜传播途径：粪口，呼吸道或眼部粘膜致病特点：所致疾病谱复杂；致病特点：所致疾病谱复杂；病毒主要在肠道增殖感染，但很少引起肠道疾病；病毒主要在肠道增殖感染，但很少引起肠道疾病；不同病毒可引起相同症状，同一病毒可引起不同疾病不同病毒可引起相同症状，同一病毒可引起不同疾病第二节第二节 柯萨奇病毒、埃可病毒、新肠道病毒柯萨奇病毒、埃可病毒、新肠道病毒 -麻痹性疾病、无菌性脑膜炎、心肌（包）炎、手足口病等麻痹性疾病、无菌性脑膜炎、心肌（包）炎、手足口病等20.柯萨奇病毒（柯萨奇病毒（Cox)Cox)、埃可病毒、埃可病毒(ECHO)(ECHO)和新肠道病毒和新肠道病毒(EV)71(EV)71型：无菌性脑膜炎型：无菌性脑膜炎 偶见：偶见：病毒病毒脊髓前角运动神经脊髓前角运动神经CC弛缓性肢体麻痹弛缓性肢体麻痹 CoxBCoxB，ECHO ECHO 血流血流 流行性胸痛；流行性胸痛；CoxBCoxB 心肌炎，心包炎；心肌炎，心包炎；CoxCox，ECHO ECHO 急性上呼吸道感染（类似感冒）；急性上呼吸道感染（类似感冒）；CoxACoxA组组 疱疹性咽颊炎；疱疹性咽颊炎；CoxA16CoxA16，EV71EV71型型 手足口病手足口病；Cox A24 Cox A24 急性结膜炎；急性结膜炎；EV70 EV70 急性出血性结膜炎（红眼病）急性出血性结膜炎（红眼病）21.第28章 急性胃肠炎病毒肠炎病毒病毒性胃肠炎病原体：病毒性胃肠炎病原体：轮状病毒轮状病毒、杯状病毒、杯状病毒 肠道腺病毒、星状病毒肠道腺病毒、星状病毒引起腹泻、呕吐引起腹泻、呕吐流行方式：流行方式：5 5岁以内小儿腹泻岁以内小儿腹泻 与年龄无关的爆发腹泻流行与年龄无关的爆发腹泻流行Gastroenteritis-Causing Virus22.第一节第一节 轮轮 状状 病病 毒毒n1973年年Bishop发现发现n轮状病毒（轮状病毒（rotavirus）因电镜下见病毒颗粒呈车轮状故名）因电镜下见病毒颗粒呈车轮状故名n现归属于呼肠病毒科现归属于呼肠病毒科n引起人类、哺乳动物和鸟类腹泻引起人类、哺乳动物和鸟类腹泻nA组轮状病毒是世界范围内最重要的婴幼儿腹泻重症组轮状病毒是世界范围内最重要的婴幼儿腹泻重症 是婴幼儿死亡的主要原因之一是婴幼儿死亡的主要原因之一23.一、生 物 学 性 状n球形，二十面体对称，球形，二十面体对称，双层衣壳，双层衣壳，壳粒呈放射状排列壳粒呈放射状排列n无包膜无包膜n抵抗力强，耐酸碱，耐乙醚，不耐热，经胰酶作用后，感染性增强抵抗力强，耐酸碱，耐乙醚，不耐热，经胰酶作用后，感染性增强负负 染染 色色 电电 镜镜 图图24.A A组组（1 1）地位：）地位：主要引起主要引起6 6个月个月-2-2岁婴幼儿严重腹泻岁婴幼儿严重腹泻 是发展中国家婴幼儿死亡的重要原因之一是发展中国家婴幼儿死亡的重要原因之一 （2 2）传染源：病人、无症状带毒者）传染源：病人、无症状带毒者 （3 3）流行季节：深秋初冬季（）流行季节：深秋初冬季（“秋季腹泻秋季腹泻”）（4 4）表现：发热、水样腹泻、伴呕吐）表现：发热、水样腹泻、伴呕吐 重者脱水和酸中毒，导致婴儿死亡重者脱水和酸中毒，导致婴儿死亡 （5 5）免疫：）免疫：SIgASIgAB B组：引起成人腹泻，仅见于我国组：引起成人腹泻，仅见于我国C C组：发病率低，多散发组：发病率低，多散发D-GD-G组：引起动物感染组：引起动物感染 二、致二、致 病病 性性 与与 免免 疫疫 性性 25.n 微生物学检查微生物学检查 1 1、检测病毒或病毒抗原：电镜、检测病毒或病毒抗原：电镜、ELISA 2 2、分子生物学检测技术：、分子生物学检测技术：PAGE电泳；电泳；RT-PCR 3 3、细胞培养、细胞培养n 补液、纠正电解质平衡补液、纠正电解质平衡n 疫苗研制应用疫苗研制应用n 控制传染源、切断传播途径控制传染源、切断传播途径 四、防四、防 治治 原原 则则 三、微三、微 生生 物物 学学 检检 查查 26.其 他 急 性 胃 肠 炎 病 毒n肠道腺病毒肠道腺病毒-引起婴儿病毒性腹泻的第引起婴儿病毒性腹泻的第2 2位病原体位病原体n诺如病毒诺如病毒-急性病毒性胃肠炎爆发流行主要病原体急性病毒性胃肠炎爆发流行主要病原体（累及各年龄组）（累及各年龄组）27.思思 考考 题题n概念：概念：SalkSalk疫苗疫苗(IPV)(IPV)，SabinSabin疫苗疫苗(OPV)(OPV)n简答题简答题1 1、脊髓灰质炎疫苗有哪两类？做优缺点比较、脊髓灰质炎疫苗有哪两类？做优缺点比较2 2、肠道病毒的共同特点？、肠道病毒的共同特点？3 3、秋季腹泻的病原体？手足口病病原体？、秋季腹泻的病原体？手足口病病原体？急性出血性结膜炎病原体？急性出血性结膜炎病原体？预习：第预习：第2929章章 肝炎病毒肝炎病毒28.