蜈蚣的药理研究及与临床应用.doc

蜈蚣的药理研究及与临床应用作者：郑展迅、吴喆青专业年级：中西医临床5年（2010级）学号：3100070108、3100070115邮箱：zzxgd、23731270电话：[phone]摘要：为了收集蜈蚣的药理研究及与临床应用，我们小组以查阅各种文献、期刊为信息收集途径。广泛阅读众多医疗工作者对相关研究成果的论文展示，从中发现蜈蚣对治疗糖尿病足、儿童癫痫小发作、心脑血管疾病、面神经炎、关节病及椎体病、抗癌抑癌、疥疮、有独到的成效。于是寻找出了多年来中医药领域关于蜈蚣的临床应用的有关信息，并加以整理概括。关键词：蜈蚣、糖尿病足、儿童癫痫小发作、心脑血管疾病、面神经炎、关节病及椎体病、抗癌抑癌、疥疮。正文：蜈蚣为蜈蚣科动物少棘巨蜈蚣( S colopendra Subspinipes mut il on s L. Koch) 的干燥全体。其是蠕虫形的陆生节肢动物，属节肢动物门多足纲。蜈蚣的身体是由许多体节组成的，每一节上有一对足，所以叫做多足动物。白天它们隐藏在暗处，晚上出去活动，以蚯蚓、昆虫等动物为食。蜈蚣与蛇、蝎、壁虎、蟾蜍并称“五毒”，并位居五毒首位。蜈蚣性温, 味辛, 具有祛风、定惊、攻毒、散结、止痛之功效。临床应用广泛；本文主要从中医的角度来阐述蜈蚣在治疗糖尿病足、儿童癫痫小发作、心脑血管疾病、面神经炎、关节病及椎体病、抗癌抑癌、疥疮等领域的应用与发展。1、 治疗糖尿病足 糖尿病足（diabetic foot，DF）是糖尿病主要的慢性并发症之一，糖尿病患者中约15以上发生糖尿病足。该病的发病原因一方面是由于糖代谢功能紊乱，导致神经营养障碍而引起末梢神经病变；另一方面是糖代谢紊乱而加重其动脉粥样硬化，致使下肢动脉发生变窄、闭塞，所致局部供血不足，出现血栓形成，造成足部缺血、缺氧，且抵抗力降低，一旦局部损伤易发细菌感染，出现红肿、疼痛，甚至发生溃烂，形成溃疡缠绵难愈，严重者引发肢端坏疽，甚至被迫截肢。复方蜈蚣酊剂在治疗糖尿病足、糖尿病皮肤病有显著疗效，卢文玉、杨涛等【1】在治疗方法上采用局部湿敷法，在给予基础综合治疗的基础上加用自拟复方蜈蚣酊剂：蜈蚣4 条、黄柏12g、红花10g、冰片6g，以上四味药，用95%乙醇1000ml，浸泡3d后涂于患者患处，使其药液直达病所充分吸收而取效快捷；结果在60病例中有效率达96.7%。方中蜈蚣是该方中的主药，因“蜈蚣走窜力最速，内而脏腑，外而经络，凡气血凝聚之处皆能开之。凡一切疮疡诸毒皆能消之6。”具有攻毒散结的功能，外用善治疮疡、肿毒、足趾溃疡及坏疽，佐以黄柏具有清热燥湿，解毒疗疮之功效。2、儿童癫痫小发作 瘫痛小发作常见于儿童。多有短暂的意识丧失，两眼发呆、面色苍白、手中持物落地或个别肢体及面部肌肉抽搐，但无昏迷及全身抽搐。本病多见于难产、跌仆损伤或高热惊厥之后，或当时失于调摄，余邪未尽;痕血、邪热羁留、气血失和或素体正气不足，虽经治疗而邪仍留滞经络、癖血停积, 元气不复, 平日多无表现, 日久偶因外感、伤食、惊恐等原因可诱发。 黄茂赤风汤, 是清代著名医家王清任补气行寮代表方剂之一。由生黄芪60克, 赤芍3克, 防风3克组成。张家驹【2】用该方治疗儿童瘫痛小发作11例, 效果满意。赤芍活血通经, 凉血散肿, 药理研究有解痉、镇静、抗惊厥及抗炎作用。防风祛风解痉, 更加蚁蚁熄风通络, 标本兼顾, 正如王氏所说：“本方治诸病皆效者,能使周身之气通而不滞, 血活而不淤, 气通血活, 何患疾病不除” 。由于病例所限, 尚不足以说明癫痛小发作与古代之癖痛有相同的病机, 但从本方疗效及其发病特点来看, 气噬血淤确与城痈小发作有密切的关系, 有待今后进一步观察验证。3、心脑血管疾病蜈蚣具有调节脂代谢、改善血液流变学、降低血脂、增强心肌抗氧化能力及保护心肌免受脂质过氧化损伤的作用, 可保护血管内皮细胞免受损伤, 有效防治动脉粥样硬化的形成, 改善心肌缺血, 增加冠脉血流量。司秋菊等【3】采用脑垂体后叶素, 造成小鼠心肌缺血性损伤模型, 观察蜈蚣对一氧化氮(NO) 及一氧化氮合酶( iNOS) 的影响。结果表明蜈蚣可显著提高NO及iNOS的表达, 其机理可能与蜈蚣保护血管内皮细胞功能有关。赵志国等【4】采用腹腔注射阿霉素形成大鼠急性心衰模型, 观察蜈蚣酸性蛋白(CAP) 对大鼠心功能的影响, 结果表明CAP可明显改善急性心衰大鼠心功能,减轻脂质过氧化损伤, 对心肌起到保护作用。后又通过建立血管紧张素2 (Ang) 诱导乳鼠心肌成纤维细胞( cardiac fibroblasts, CFb) 纤维化模型, 采用噻唑蓝(MTT) 法检测蜈蚣酸性蛋白( centipede acidicp rotein, CAP) 对CFb增殖的影响; 羟脯氨酸测定CFb胶原合成量; 硝酸还原酶法测定细胞培养液中NO 含量; 半定量逆转录聚合酶链反应法测定相关基因c2mycmRNA表达来研究CAP对Ang诱导培养CFb增殖和胶原合成的影响。结果表明CAP具有明显的抑制心肌纤维化作用, 其机制与提高NO 含量及下调c2myc mRNA表达有关。张明泉等【5】研究表明, 少棘蜈蚣提取液对在体大鼠心脏血流动力学有明显改善作用, 对急性心肌缺血再灌注损伤的左心功能有明显保护作用。王鑫国等【6】采用高脂饲料喂法造成动脉粥样硬化家兔模型, 以观察蜈蚣水提物抗动脉粥样硬化作用。结果表明蜈蚣可升高血清NO水平, 降低内皮素水并抑制平滑肌细胞分裂、增殖。从而起到抑制试验性动脉粥样硬化的作用。陈少鹏等【7】研究表明蜈蚣纤溶酶具有抗血栓作用。另外, 蜈蚣在抑菌方面也有报道。任文华等【8】研究表明少棘蜈蚣水提取物有较高的广谱抗菌活性, 且在600g/mL以下, 没有表现出溶血和凝集活性, 为抗菌药物的开发提供了依据。4、面神经炎面神经炎, 中医称为“ 吊线风” 。其多因体虚外邪侵袭面部经络而发病。杜保荣【9】防风30-60g,加水500-800ml,取药液200-300ml口服, 蜈蚣1-2条研末冲服。每日1剂,7天为1个疗程。每获佳效。韩继忠【10】采用三虫通窍活血汤(全蝎、僵蚕、蜈蚣、川芎、赤芍、桃仁、红花、大枣、老姜和老葱) 治疗偏头痛30例, 总有效率93.3%。韩浩等【11】运用正面汤(蜈蚣、僵蚕、当归、川芎、白附子、白芷、甘草和黄芪) 治疗面瘫患者36例, 痊愈34例、显效2例, 总有效率为100%。王学平等【12】自拟通络祛风汤(蜈蚣、白芍、甘草、桂枝、生地、川芎、当归、丹参、制乳香、制没药、姜黄、牛膝、全蝎、鸡血藤、海风藤、赤芍、云苓、党参和陈皮) 治疗末梢神经炎48例, 显效16例、有效25例, 总有效率85.4%。5、关节病及椎体病蜈蚣性辛温,有毒, 具有熄风止痉、攻毒散结、通络止痛作用。颈性头痛、肩周炎、腰椎间盘突出症、膝关节骨关节炎属中医痛痹范畴,运用蜈蚣善于通络止痛的特点,在临床组方治疗中加用蜈蚣治疗颈肩腰腿痛中的各种痛证, 疗效显著，以下是一些资料的汇总：李江霞【13】运用蜈蚣加味散(蜈蚣、黄芪、土茯苓、蚕砂、防己、独活、当归、桑寄生、秦艽和川芎) 治疗早期类风湿关节炎53例,并与45例西药(对照组) 比较, 总有效率分别为92.5%和66.7% , 治疗组疗效明显优于对照组。黄道富等【14】运用蜈蚣龙蛇汤(蜈蚣、地龙、白花蛇、制川乌、制草乌、血竭、制天南星和土鳖虫等) 治疗类风湿性关节炎100例, 总有效率为93.0% , 明显优于对照组雷公藤多甙片。张爱国等【15】运用清络祛风汤合五虫祛风散(羚羊角粉、玳瑁、血竭、淡全蝎、炒僵蚕、炒地龙、蜈蚣、守宫和熟地黄等) 治疗痛风性关节炎患者97例, 显效61 例、好转27例, 总有效率90.7%。且治疗后的血尿酸与C反应蛋白均有显著改善, 与治疗前比较差异均达到显著水平。李凌汉【16】采用舒筋活血汤加全蝎、蜈蚣治疗神经根型颈椎病患者48例, 总有效率为91.67% , 明显优于服用芬必得胶囊的对照组。王锦年等【17】自拟蜈蚣细辛汤(蜈蚣、细辛、徐长卿、牛膝、荆芥和甘草) 治疗腰椎间盘突出症108例, 痊愈73例、好转25例, 总有效率89.9%。中医认为骨关节炎为本虚标痹,以肝肾亏虚,气血不足为本,感受风寒湿外邪,气血瘀滞为标。蜈蚣具有很强的散结止痛作用,在施治时都在各基础方上加用蜈蚣能够获得更明显的疗效。现代药理分析认为, 蜈蚣具有很强的消炎和镇痛作用。在治疗中辨证与辨病相结合, 在各组成方药中酌加蜈蚣, 能得到较强的止痛效果。同时应注意中病即止, 不能长期大剂量使用蜈蚣,以免中毒产生不良后果。6、抗癌抑癌近年来, 蜈蚣被广泛应用于临床治疗多种肿瘤。研究表明, 蜈蚣对肝癌、肺癌、肾癌、结肠癌和卵巢癌等均有抑制作用。刘国清等【18】将蜈蚣油性提取液加入至肝癌细胞株中一起培养,检测其对肝癌细胞增殖的抑制作用。结果表明, 蜈蚣油性提取液对肝癌细胞增殖抑制率为82.2% 8% ,明显优于碘化油及对照组的抑制率, 说明蜈蚣油性提取成份对肝癌细胞增殖有较强抑制作用。曾红等【19】对蜈蚣的提取物抗癌活性的体外筛选得到8个组分E18 ,并初步确定E16组分具有不同程度的抗肺癌、肾癌、结肠癌、肝癌和卵巢癌活性, 且以E1 和E6 活性最强。周永芹等【20】运用体外细胞培养技术, 以不同浓度的乙醚、乙醇蜈蚣提取物作用于培养的Caski细胞48 h,采用MTT法测定细胞代谢率, 以流式细胞术观察DNA含量和凋亡的变化情况。结果表明蜈蚣乙醚、乙醇提取物在体外对宫颈癌Caski细胞的生长有明显地抑制作用,其机制与影响癌细胞的DNA合成、阻止瘤细胞的分裂增殖和促进其凋亡有关, 并呈现一定的量效和时效相关性。韩莉等【21】以同样方法研究宫颈癌HeLa细胞生长的情况, 证明蜈蚣乙醚、乙醇提取物在体外对宫颈癌He2La细胞的生长有明显地抑制作用, 机制与改变细胞DNA周期, 促进凋亡有关。刘伟胜【22】运用全蝎、蜈蚣治疗各种恶性肿瘤并在临床上取得良效，其认为邪毒结于体内为肿瘤的根本，毒邪深，非攻不克，故常用有毒之品，借其性峻力猛以攻邪。中医历来认为气滞血瘀是恶性肿瘤发生的一个主要病机。气机不畅，则津、液、血运行代谢障碍，积而成块以生肿瘤。因而凡肿瘤患者见血瘀证均可用理气活血法。蜈蚣能熄风止痉、祛风通络、解毒散结。根据恶性肿瘤的病机，辨证使用蜈蚣。因寒致瘀，与温阳祛寒药同用，寒得温则散；气滞血瘀，应理气活血，加强活血化瘀药对血液循环系统的作用；气虚血瘀，则配合补气益气药，有助于正气的恢复和瘀血的祛除，减少活血化瘀药伤正之弊；血瘀与痰凝互结，则宜配合祛痰散结药，以增强消散肿块的作用。7、治疗疥疮疥疮为皮肤科常见传染病, 笔者以民间验方蜈蚣汁治疗,取得明显疗效,现介绍如下。中医认为,疥疮由风、湿、热、虫郁于肌肤或接触传染所致。笔者将民间草医用蜈蚣治疗疥疮的经验系统地用于临床。蜈蚣辛温,有毒,入肝经,具有祛风定惊、攻毒散结的作用。有关实验研究证实,蜈蚣水浸剂(1：4) 在试管内对着色毛癣菌、许兰氏黄癣菌、奥托韦氏小芽胞癣菌、腹股沟表皮癣菌、红色表皮癣菌等皮肤真菌有不同程度抑制作用( 中药大辞典) , 这为蜈蚣治疗疥疮提供了客观依据。单味蜈蚣蒸汁治疥疮, 服用方便,疗程短,易为患者所接受。王丽珍【23】用以上述方法对患者进行治疗：结果为：治疗组186例, 治愈174例,好转5例,无效4例,复发3例,总有效率96.24%。对照组51例,治愈36例,好转2例,无效10例,复发3例,总有效率74.51%。副作用观察：治疗组中,有72例于服药当晚或次日出现全身皮损处剧烈瘙痒,18例有轻度头晕、乏力现象,3例有轻度口唇麻木。以上副作用均于2 3日内自行消失, 未作任何处理。本组有118例在治疗前后进行血、尿常规和肝、肾功能的检查对照,结果均未发现有异常变化。以上部分患者服药后瘙痒加剧, 为药物起效的反映。少数患者有轻度头晕、乏力、口唇麻木反应, 但3 日之内均自行消失。本组118 例患者在治疗前后作血、尿常规和肝、肾功能检查对照, 均无异常改变, 说明蜈蚣汁治疗疥疮是安全的。结语： 我国蜈蚣的资源丰富,药效明显,尤其是其在抗肿瘤和心脑血管疾病方面的新进展受到医学界的关注, 值得深入研究。随着其抗肿瘤研究的深入,有望在抗肿瘤的新药研究方面有新的突破。另外, 必须深入研究蜈蚣的有效成分、作用机制及其毒理作用,为进一步扩大药源、配制理想剂型和临床应用提供依据。随着对中医学宝库中这一宝藏的不断挖掘,必然能够更好地使其造福人类。参考文献：【1】卢文玉、杨涛，复方蜈蚣酊剂治疗糖尿病足体会,中国现代医生,2009-06-19:42【2】张家驹，山东省、台市文登中心医院，新中医，1976-11-6：22 【3】司秋菊, 王亚利,王鑫国, 等，蜈蚣对心肌缺血性损伤小鼠NO及iNOS的影响 J . 山东中医杂志, 2004, 23(8) : 492。【4】赵志国,李军云, 蒋晔,等，蜈蚣酸性蛋白对急性心力衰竭大鼠心功能的影响 J . 北京中医药大学学报,2008, 32 (2) : 106。【5】张明泉,王亚利,温瑞书, 等，蜈蚣提取液对大鼠心脏血流动力学的作用研究 J . 河北中医, 2004, 26(9) : 716。【6】王鑫国,张艳慧,司秋菊，蜈蚣抗家兔动脉粥样硬化的实验研究 J . 中药药理与临床, 2005, 21 (1) : 26。【7】陈少鹏,韩雅莉,郭桅,等，少棘蜈蚣纤溶活性蛋白的抗血栓作用 J . 中药药理学通报, 2007, 23 ( 8) :10881【8】任文华,张双全,宋大祥,等，少棘蜈蚣水提取物的抗菌活性 J . 中药材, 2007, 30 (1) : 10。【9】杜保荣，防风配娱蛤治疗面神经炎，专题笔谈，2003-7-6:410【10】韩继忠，三虫通窍活血汤治疗偏头痛30例 J . 陕西中医, 2007, 28 (8) : 1029【11】韩浩、袁亦文, 孙希顺1正面汤治疗面瘫36 例 J .陕西中医, 2005, 26 (7) : 675【12】王学平, 田客友1通络祛风汤治疗末梢神经炎 J . 中医中药, 2007, 45 (20) : 58【13】李江霞，蜈蚣加味散治疗早期类风湿性关节炎53例J. 中原医刊, 2003, 30 (4) : 13 - 14【14】黄道富，黄媛华1蜈蚣龙蛇汤治疗类风湿性关节炎100例 J . 中国中医药信息杂志, 2005, 12 (5) : 69【15】张爱国、张铭杰，清络祛风汤合五虫祛风散治疗痛风性关节炎97例临床观察J. 广州中医药大学学报,2007, 24 (1) : 22【16】李凌汉，舒筋活血汤加全蝎、蜈蚣治疗神经根型颈椎病48例 J . 吉林中医药, 2005, 25 (2) : 18【17】王锦年, 陆秉泰，蜈蚣细辛汤治疗腰椎间盘突出症108例 J . 黑龙江中医药, 2004, (1) : 14 - 15【18】刘国清,田秉漳,皮执民,等，蜈蚣油性提取液对肝癌细胞增殖的影响 J .中国现代医学杂志, 2002, 12(4): 55【19】曾红,张国刚,程巨龙,蜈蚣中抗癌活性成分的提取J. 湖南中医杂志, 2004, 20 (5) : 571【20】周永芹,韩莉1蜈蚣提取物对宫颈癌Caski细胞增殖的抑制效应J. 中国组织工程研究与临床康复, 2007,11 (34) : 68051【21】韩莉,周永芹,韩钰1蜈蚣提取物诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡及其机制的研究J.时珍国医国药, 2007,18(9) : 2109【22】刘伟胜，广州中医药大学第二附属医院，广东广州510120，新中医，刘伟胜教授运用全蝎、蜈蚣治疗恶性肿瘤经验B，2001-7-7:7【23】王丽珍，上海市普陀区中心医院，上海中医药杂志，单味蜈蚣汁内服治疗疥疮186例J，1998-8-10：25