风湿性疾病中自身抗体的意义ppt课件.ppt

风湿性疾病中自身抗体的风湿性疾病中自身抗体的临床意义临床意义 风湿性疾病诊断方法风湿性疾病诊断方法l症状、体征症状、体征l自身抗体自身抗体l影像学检查影像学检查l病理病理自身抗体检测的临床意义自身抗体检测的临床意义l临床疾病的床疾病的诊断和断和鉴别诊断断l判断疾病的活判断疾病的活动性和性和预后后l进一步研究和一步研究和阐明疾病的明疾病的发病机制病机制风湿病相关自身抗体风湿病相关自身抗体l抗核抗体抗核抗体谱（ANAs）l类风湿关湿关节炎相关抗体炎相关抗体(RF,抗抗CCP)l抗中性粒抗中性粒细胞胞胞胞浆抗体（抗体（ANCA）ANAANA由来由来中性粒细胞DNP(DNA-Histone)+抗DNP+补体均质体LE细胞LE细胞：并非SLE特有，PM、SD、RA、SS等结缔组织病，药物过敏，慢活肝等亦可阳性。抗DNP取代LE细胞的检测+抗核抗体l自身抗体：指抗自身组织、器官、细胞自身抗体：指抗自身组织、器官、细胞及其成分的抗体及其成分的抗体lANAANA：指抗细胞核成分（：指抗细胞核成分（DNADNA，RNARNA，蛋白，蛋白质和酶）的抗体。质和酶）的抗体。ANAANA存在一个谱存在一个谱lANAANA新概念：抗核酸（新概念：抗核酸（Nucleic acidNucleic acid）和）和核蛋白（核蛋白（NucleoproteinNucleoprotein）抗体的总称）抗体的总称l某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富内更丰富ANA检测的意义l有助于疾病的诊断，如抗有助于疾病的诊断，如抗SmSm是是SLESLE标记抗标记抗体；抗体；抗ScLScL-70-70 是是SSdSSd的标记抗体，抗的标记抗体，抗Jo-1Jo-1是是PM/DMPM/DM的标记抗体的标记抗体l观察疾病活动度和治疗反应观察疾病活动度和治疗反应l研究发病机理研究发病机理抗核抗体谱（抗核抗体谱（ANAs）ANAsANAs抗核不溶成分抗核不溶成分抗核可溶成分抗核可溶成分（抗（抗ENA）抗染色体抗染色体DNADNA蛋白蛋白抗核仁抗体抗核仁抗体 抗抗DNA抗体抗体 抗核小体抗体抗核小体抗体 抗组蛋白抗组蛋白 H1,H2A,H2B,H3,H4 抗抗Sm,USm,U1 1RNP,SSA,SSBRNP,SSA,SSB抗抗Scl-70,Jo-1,PM-1Scl-70,Jo-1,PM-1抗抗rRNP,Sa,RA33,PCNArRNP,Sa,RA33,PCNA.dsDNAdsDNAssDNAssDNA抗着丝点抗体（抗着丝点抗体（ACA)ACA)抗抗5sRNA5sRNA抗抗dsDNAdsDNA抗体临床意义抗体临床意义lSLE 血清特异性抗体血清特异性抗体 活活动期期SLE 80%-90%l抗体滴度的消抗体滴度的消长与与SLE疾病活疾病活动程度相关程度相关 可用于可用于SLE 疾病活疾病活动期判断期判断药物物疗效效观察察抗组蛋白抗体（酶联免疫吸附法X2SD)l系系统性性红斑狼斑狼疮 50%l其他其他结缔组织病病23-30%l服异烟服异烟肼12月以上月以上53%l服苯妥因服苯妥因钠6月以上月以上18%l服他巴服他巴唑6个月个月0l活活动期期SLE 90.2%阳性阳性抗抗ENA抗体抗体l可提取性核抗原可提取性核抗原l成分：核酸与核蛋白成分：核酸与核蛋白l功能：参与功能：参与细胞内的胞内的DNA的复制、的复制、转录以及蛋白以及蛋白的翻的翻译合成合成l来源：多种来源：多种组织中中获得，无种属差异，有得，无种属差异，有组织不不均一性均一性l意意义：抗：抗ENA抗体是抗体是ANAs中范中范围最广、最最广、最为重重要的一簇抗体要的一簇抗体几种ENA的由来及同义词lSm：病人名：病人名：SmithlRNP:u1RNP或或nRNP Nuclear RibonucleoproteinlSSA:RO Sjogrens syndrome AlSSB:La,Ha,Sjogrens syndrome BlJo-1:病人病人JohnlScL-70:Scleroderma小小 结结lANA是是诊断断弥弥漫漫性性结缔组织病病的的重重要要依依据据。各各种种抗抗原原在在其其分分子子量量、结构构、功功能能上上有有所所不不同同。抗抗原原同同DNA的的转录、拼拼接接、复复制制、翻翻译等等作作用用有有关关。研研究究ANA有有利利于于对结缔组织病病发病机理的了解病机理的了解lANA滴度滴度不一定不一定与疾病活与疾病活动性相平行，性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、感染性疾病、肿瘤也可阳性瘤也可阳性小小 结结l抗抗双双链DNA对诊断断SLE高高度度特特异异，并并与与疾疾病病活活动有有关关。DNA-抗抗DNA免免疫疫复复合物在狼合物在狼疮肾炎中起重要作用炎中起重要作用l抗抗Sm:是是SLE标记抗抗体体，帮帮助助前前瞻瞻性性和和回回顾性性诊断，常与断，常与nRNP抗体共存抗体共存小小 结结l抗抗nRNP在多种在多种结缔组织病中存在，高滴病中存在，高滴度有利于度有利于MCTD的的诊断。断。nRNP抗原与抗原与rRNP不同，前者是含尿不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋的核糖核蛋白，主要在核内，而白，主要在核内，而rRNP是主要在胞是主要在胞浆内的磷酸蛋白，抗内的磷酸蛋白，抗rRNP抗体与抗体与SLE 有关，有关，尤其有精神神尤其有精神神经症状的症状的SLE阳性率阳性率较高高小小 结结抗抗SSA和抗和抗SSB与与Sjogrens Syndrome相相关关,并可造成并可造成新生儿新生儿狼狼疮和先天性心和先天性心脏传导阻阻滞滞抗抗ScL-70:SD的的标记抗体抗体抗抗Centromere与雷与雷诺现象和象和CREST(Calcinosis,Raynauds phenomena,Esophageal dysmotility,Sclerodactyly,Telangiectasia)有关，但有关，但并非并非标记抗体抗体，在，在干燥干燥综合征，某些慢性肝病中亦可阳性合征，某些慢性肝病中亦可阳性小小 结结抗抗Jo-1是是PM/DM的的标记抗体抗体，抗，抗Jo-1阳性的肌炎患者，伴关阳性的肌炎患者，伴关节炎、炎、“技工手技工手”、雷、雷诺症、肺症、肺间质变等等称合成称合成酶抗体抗体综合征。合征。抗抗组蛋白抗体与多种蛋白抗体与多种结缔组织病有病有关，有助于关，有助于药物性狼物性狼疮的的诊断断抗核仁型抗体常与抗核仁型抗体常与SD有关有关类风湿关节炎相关抗体l RFlAPFlAKAlAFAl抗抗CCP 类风湿因子（Rheumatoid Factor）l抗抗人人或或动动物物的的IgGIgG的的FCFC片片段段抗抗体体。其其本本身身是是免免疫疫球球蛋蛋白白，因因此此，RFRF有有IgGIgG、IgMIgM、IgAIgA型型等。等。RFRF无种族和种属特异性无种族和种属特异性l与与DNPDNP及及半半抗抗原原（二二硝硝基基苯苯）有有交交叉叉反反应应。7S 7S IgM(IgG)-RFIgM(IgG)-RF主主要要参参与与关关节节外外症症状状的的免免疫复合物形成，且与疾病活动性有关疫复合物形成，且与疾病活动性有关类风湿因子（Rheumatoid Factor）lRF由外周淋巴结、关节滑膜、扁桃由外周淋巴结、关节滑膜、扁桃体淋巴滤泡和骨髓产生。（体淋巴滤泡和骨髓产生。（CD5+B淋巴细胞是产生淋巴细胞是产生IgM-RF主要细胞主要细胞。）。）RF的临床意义l是是诊诊断断RARA的的标标准准之之一一，不不是是唯唯一一标标准准，并并非非RARA特有特有l作为血清阴性脊柱关节病区分标准作为血清阴性脊柱关节病区分标准l正常人正常人2%2%阳性，老年人可达阳性，老年人可达5%5%阳性阳性lRA RA 50-90%50-90%、SS SS 75-95%75-95%、MCTD MCTD 50-60%50-60%、IgAIgA肾肾病病25-40%25-40%、SLE SLE 15-30%15-30%、SSc SSc 20-30%20-30%、DM/PM 5-10%DM/PM 5-10%RF的临床意义病毒性肝炎、慢性感染性疾病、结核、病毒性肝炎、慢性感染性疾病、结核、SBE、肿瘤、高球蛋白血症、寄生虫感、肿瘤、高球蛋白血症、寄生虫感染、肝硬化、结节病、弥漫肺间质纤维染、肝硬化、结节病、弥漫肺间质纤维化等均可阳性。化等均可阳性。在在RA病后半年才产生。有关节外表现者，病后半年才产生。有关节外表现者，滴度高。持续高滴度滴度高。持续高滴度RF预示疾病严重，预示疾病严重，预后差。预后差。RF的诊断特异性高滴度高滴度2次或多次阳性次或多次阳性多种方法检测均阳性多种方法检测均阳性与与人人或或动动物物IgG分分子子反反应应，但但不不与与其其它它相关抗原反应相关抗原反应除除IgM-RF外，还有外，还有IgG-RF和和IgA-RF特异性随上述因素增多而增强特异性随上述因素增多而增强抗环瓜氨酸肽（Cyclic citrullinated peptide CCP）抗体1.ELISA：人工合成的：人工合成的“环瓜氨酸肽环瓜氨酸肽”为抗为抗 原。原。2.诊断诊断RA的敏感性：的敏感性：46.6%，特异性：，特异性：96.6%。3.与与APF、AKA相关（相关（CCP是是filaggrin的一的一段肽链），段肽链），但不完全重叠。但不完全重叠。4.与与HLA-DR4相关，提示抗相关，提示抗CCP（+）病情）病情重，骨破坏明显。重，骨破坏明显。抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)靶靶抗抗原原：中中性性蛋蛋白白酶酶3 3（PR3PR3），髓髓过过氧氧化化物物酶酶（MPOMPO），杀杀菌菌/通通透透性性增增高高蛋蛋白白（BPIBPI），丝丝氨氨酸酸蛋蛋白白酶酶，人人白白细细胞胞弹弹性性蛋蛋白白酶酶（HLEHLE），乳乳铁铁蛋蛋白白（LFLF），组组织织蛋蛋白白酶酶G G，葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸酶，溶菌酶酶，溶菌酶抗中性粒细胞胞浆抗体（Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA）cANCA(PR3cANCA(PR3蛋蛋白白酶酶)中中性性粒粒细细胞胞胞胞浆浆内内荧荧光光染染色色，其其抗抗原原是是中中性性粒粒细细胞胞颗颗粒粒内内的的和和单单核核细细胞胞溶溶酶酶体体的的丝丝氨氨酸酸蛋蛋白白酶酶，此此种种抗抗体体主主要要与与WegenerWegeners s肉肉芽芽肿肿相相关关，且且与与疾疾病病活活动动性性相相平平行行，结结节节性性多多动动脉脉炎也可阳性。炎也可阳性。抗中性粒细胞胞浆抗体（Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA）pANCApANCA（MPOMPO）指指核核周周染染色色，并并非非周周边边型型核核抗抗体体。其其抗抗原原是是胞胞浆浆内内髓髓过过氧氧化化物物酶酶，弹弹力力蛋蛋白白酶酶及及某某些些成成分分，此此种种抗抗体体与与特特发发性性新新月月体体肾肾小小球球肾肾炎炎相相关关，且且与与疾疾病病活活动动度度相相平平行行。显显微微镜镜下下多多动动脉脉炎炎，结结节性多动脉炎也与之有关节性多动脉炎也与之有关下列下列临床表床表现拟行行ANCA检测肾小球肾炎，尤其是急进性肾小球肾炎肾小球肾炎，尤其是急进性肾小球肾炎肺出血，尤其是肺肺出血，尤其是肺肾综合征肾综合征皮肤血管炎，尤其是伴发全身表现皮肤血管炎，尤其是伴发全身表现多发性肺结节多发性肺结节上呼吸道慢性破坏性疾病上呼吸道慢性破坏性疾病长期鼻窦炎或中耳炎长期鼻窦炎或中耳炎声门下气管狭窄声门下气管狭窄多发性单神经炎或外周神经病变多发性单神经炎或外周神经病变眼眶后肿物眼眶后肿物Thank you!