侧索硬化症有哪些体征.ppt

侧索硬化症有哪些体征侧索硬化症有哪些体征傅健傅健概述概述肌萎缩侧索硬化（肌萎缩侧索硬化（ALSALS）是一种进展性神经肌肉疾病）是一种进展性神经肌肉疾病由于上、下运动神经元变性导致球部、四肢、躯干、由于上、下运动神经元变性导致球部、四肢、躯干、胸部及腹部肌肉逐渐无力和萎缩胸部及腹部肌肉逐渐无力和萎缩动眼肌及括约肌不受累动眼肌及括约肌不受累概述概述发病率约发病率约1.5/101.5/10万，患病率万，患病率4-6/104-6/10万万隐袭起病，进展缓慢，致死性，呼吸衰竭死亡隐袭起病，进展缓慢，致死性，呼吸衰竭死亡发病年龄平均发病年龄平均5555岁，发病起平均存活岁，发病起平均存活3.53.5年。年。5 5年后年后20%20%病人存活，病人存活，1010年后年后10%10%存活存活大多数散发大多数散发(90-95%)(90-95%)，5-10%5-10%为家族性、常染色体显为家族性、常染色体显性遗传，性遗传，20%20%基因位于基因位于2121染色体长臂染色体长臂 概述概述 目前普遍认为目前普遍认为 ALSALS、SMASMA、PLSPLS和和PBPPBP是是MNDMND的不同亚型的不同亚型有人认为有人认为SMASMA和和PBPPBP从临床表现及预后可以看成一个独立疾病从临床表现及预后可以看成一个独立疾病其与其与ALSALS电生理表现差异不大电生理表现差异不大,难以区分，进一步检查难以区分，进一步检查SMASMA或或PBPPBP发现也存在上运动神经元的损伤发现也存在上运动神经元的损伤症状和体征症状和体征首发症状首发症状75%75%的病人在四肢的病人在四肢25%25%表现为球部症状表现为球部症状随病程发展随病程发展,几乎所有四肢起病的患者都出现球部症状，无力进一步几乎所有四肢起病的患者都出现球部症状，无力进一步加重，肌肉跳动会变得不明显加重，肌肉跳动会变得不明显相反地，以球部症状发病者最后也出现四肢症状相反地，以球部症状发病者最后也出现四肢症状症状和体征症状和体征最早一个肢体非对称性无力，或构音不清最早一个肢体非对称性无力，或构音不清大约大约35%35%的患者首先在上肢的患者首先在上肢,多从肩部无力开始多从肩部无力开始,有时在轻微的局部损伤后发现远端无力常较明显有时在轻微的局部损伤后发现远端无力常较明显,表表现为持物无力现为持物无力大约大约40%40%的患者从脊髓腰段开始的患者从脊髓腰段开始,由于单侧足下垂跛由于单侧足下垂跛行或由于无力难以站立行或由于无力难以站立肌肉跳动早于无力和肌萎缩数月之久肌肉跳动早于无力和肌萎缩数月之久症状和体征症状和体征10%10%的患者有远端肢体的感觉异常和麻木的患者有远端肢体的感觉异常和麻木50%50%患者有明显疼痛症状患者有明显疼痛症状无眼外肌受累的症状无眼外肌受累的症状膀胱膀胱,肛门及性功能晚期也完好肛门及性功能晚期也完好痴呆出现于痴呆出现于5%5%病人病人,PET,PET显示额中区和前丘脑有明显的损伤区显示额中区和前丘脑有明显的损伤区症状和体征症状和体征上运动神经元体征：无力、痉挛、腱反射亢进、巴彬斯基征上运动神经元体征：无力、痉挛、腱反射亢进、巴彬斯基征(50%(50%出现出现)累及下运动神经元则表现无力、肌萎缩和肌肉颤动累及下运动神经元则表现无力、肌萎缩和肌肉颤动吞咽困难和构音障碍可由上或下运动神经元或两者皆损害引起吞咽困难和构音障碍可由上或下运动神经元或两者皆损害引起情绪不稳定由于假球累及上运动神经元情绪不稳定由于假球累及上运动神经元症状和体征症状和体征65%65%患者有明显上、下运动神经元体征患者有明显上、下运动神经元体征肌肉跳动可出现在无其它下运动神经元体征时肌肉跳动可出现在无其它下运动神经元体征时,具特征性具特征性,大多在上肢大多在上肢10%10%患者仅表现下运动神经元体征患者仅表现下运动神经元体征,但晚期发展至但晚期发展至上运动神经元。上运动神经元。5%5%表现为进行性肌肉萎缩表现为进行性肌肉萎缩除非临床上有合理的解释如腕管综合症等除非临床上有合理的解释如腕管综合症等,否则客否则客观感觉体征可排除观感觉体征可排除ALSALS的诊断的诊断诊断原则诊断原则目前该病无特异的化验检查目前该病无特异的化验检查诊断根据临床上特异性的阳性表现如上、下肢或诊断根据临床上特异性的阳性表现如上、下肢或舌的肌肉跳动舌的肌肉跳动,肌萎缩和肌无力及进展性病程肌萎缩和肌无力及进展性病程尽管尽管ALSALS鉴别诊断中需要考虑许多疾病鉴别诊断中需要考虑许多疾病,但在临床但在临床上当病人就诊时即可根据症状和体征初步作出上当病人就诊时即可根据症状和体征初步作出ALSALS诊断诊断诊断诊断-基本检查基本检查全血细胞计数，心电图，胸相全血细胞计数，心电图，胸相 ，血沉，血沉血生化，肌酶谱，蛋白电泳血生化，肌酶谱，蛋白电泳抗神经节苷脂抗神经节苷脂GM1GM1抗体，抗抗体，抗HuHu抗体抗体白细胞成纤维氨基己糖苷脂酶白细胞成纤维氨基己糖苷脂酶A A活性活性HIVHIV和和HTLV-1HTLV-1检测检测血铅和血铅和2424小时尿铅小时尿铅诊断诊断-排除排除高龄患者早期诊断较困难，通过相关检查逐一排除：高龄患者早期诊断较困难，通过相关检查逐一排除：l颈腰椎脊髓病颈腰椎脊髓病l多发性硬化多发性硬化l多发性单神经病多发性单神经病l多灶性运动神经病多灶性运动神经病l包涵体肌炎等包涵体肌炎等诊断诊断-EMG-EMGEMGEMG和神经传导速度是诊断和神经传导速度是诊断MMDMMD的重要手段的重要手段,可排除其他神经肌可排除其他神经肌肉疾病肉疾病EMGEMG具有局灶性疾病不能解释的广泛前角细胞损害具有局灶性疾病不能解释的广泛前角细胞损害经常看不到纤颤电位经常看不到纤颤电位,在进展缓慢的患者尤其如此在进展缓慢的患者尤其如此诊断诊断-EMG-EMG 出现传导阻滞应高度怀疑出现传导阻滞应高度怀疑MMNMMN，但单靠传导阻滞一项不能诊，但单靠传导阻滞一项不能诊断断MMN,MMN,特别是仅出现于神经压迫的常见部位特别是仅出现于神经压迫的常见部位单纤维肌电图单纤维肌电图,巨肌电图和磁刺激神经运动传导是有用的技巨肌电图和磁刺激神经运动传导是有用的技术。但这些技术并不是临床诊断术。但这些技术并不是临床诊断ALSALS所必须的所必须的诊断诊断-MRI-MRI 拟诊拟诊ALSALS必须做必须做MRI,MRI,排除局灶性损害致排除局灶性损害致根据症状和体征根据症状和体征,做头部做头部,颈段颈段,胸腰段胸腰段可排除常见疾病如脊椎性脊髓病或肿瘤可排除常见疾病如脊椎性脊髓病或肿瘤,能显示广泛累及大脑皮能显示广泛累及大脑皮层、内囊、脑干及脊髓等处皮质脊髓束白质损害层、内囊、脑干及脊髓等处皮质脊髓束白质损害ALSALS患者患者MRIMRI在前中央区双侧短在前中央区双侧短T2T2和皮质脊髓束长和皮质脊髓束长T2T2诊断诊断-脑脊液分析脑脊液分析在不典型病例进行脑脊液分析在不典型病例进行脑脊液分析,多数病例临床意义有待于进一多数病例临床意义有待于进一步探讨步探讨如：如：l脑脊液蛋白高脑脊液蛋白高(0.75g/L)(0.75g/L)l出现寡克隆区带出现寡克隆区带l白细胞数目增加等白细胞数目增加等 提示某些病因如淋巴瘤提示某些病因如淋巴瘤,单克隆丙球病单克隆丙球病诊断标准诊断标准应该有应该有:1.1.下运动神经元征象下运动神经元征象(包括临床正常而包括临床正常而EMGEMG有损害）有损害）2.2.上运动神经元征象上运动神经元征象3.3.病程呈进展性病程呈进展性应该没有：应该没有：1.1.感觉症状感觉症状2.2.括约肌功能障碍括约肌功能障碍3.3.视觉障碍视觉障碍4.4.植物神经功能障碍植物神经功能障碍5.5.巴金森氏病巴金森氏病6.6.阿茨海默病阿茨海默病7.ALS7.ALS样综合征样综合征诊断标准诊断标准支持支持ALSALS诊断诊断 1.1.一个或多个区域的肌肉跳动一个或多个区域的肌肉跳动2 2 肌电图显示广泛神经元性损害肌电图显示广泛神经元性损害3.3.正常运动和感觉传导速度正常运动和感觉传导速度(末端运动潜伏期可延长末端运动潜伏期可延长)4.4.无传导阻滞无传导阻滞提示不典型提示不典型ALSALS的临床线索的临床线索铅和重金属中毒铅和重金属中毒长存活期长存活期恶化和改善交替存在恶化和改善交替存在口干口干,眼干及阴道干燥眼干及阴道干燥皮肤红斑皮肤红斑(特别是超过肘关节和膝关节者特别是超过肘关节和膝关节者)提示提示LymeLyme病病煅练后明显加重煅练后明显加重,休息后缓解休息后缓解手套袜套样感觉丧失手套袜套样感觉丧失复视复视甲状腺增大甲状腺增大颈部活动受限颈部活动受限(可能意味着骨质增生可能意味着骨质增生)睑下垂睑下垂(排除肌萎缩形式的重症肌无力排除肌萎缩形式的重症肌无力)急剧的体重下降急剧的体重下降(提示恶液质或继发性甲旁亢提示恶液质或继发性甲旁亢)近期发作的糖尿病，合并自身免疫性炎症性周围神经病近期发作的糖尿病，合并自身免疫性炎症性周围神经病。ALSALS综合征已知的病因综合征已知的病因遗传型遗传型ALSALS占占5-10%5-10%。2121号染色体长臂号染色体长臂SODSOD基因突变基因突变SMASMA中中1/31/3常染色体显性遗传常染色体显性遗传,尚有常染色体隐性及尚有常染色体隐性及X X性连锁隐性连锁隐性遗传性遗传氨基己糖苷脂酶氨基己糖苷脂酶A A缺陷使神经元胞体内缺陷使神经元胞体内GM2GM2神经节苷脂引起上、神经节苷脂引起上、下运动神经元损害的表现下运动神经元损害的表现铅中毒铅中毒甲亢，多数病例既使甲亢控制甲亢，多数病例既使甲亢控制,ALS,ALS表现也会存在表现也会存在甲旁亢继发甲旁亢继发ALSALS易被忽视易被忽视,病程早期病程早期,控制钙代谢的水平控制钙代谢的水平,ALS,ALS 表现可逆转。表现可逆转。颈髓压迫症或脊髓空洞症等也可造成颈髓压迫症或脊髓空洞症等也可造成ALSALS样表现。样表现。单克隆丙球病合并单克隆丙球病合并ALSALS。淋巴瘤淋巴瘤19631963年年RowlandRowland首先报道伴有淋巴瘤的首先报道伴有淋巴瘤的MNDMND综合症综合症19811981年又报道年又报道SMASMA合并合并IgMIgM单克隆丙球病单克隆丙球病,NCV,NCV减慢减慢,脑脊液蛋白增脑脊液蛋白增高高,有前根选择性变性及前角细胞染色质溶解即所谓神经元神经有前根选择性变性及前角细胞染色质溶解即所谓神经元神经病病19881988年年ShyShy发现发现MNDMND患者单克隆丙球病检出率明显高于对照组患者单克隆丙球病检出率明显高于对照组,CSF,CSF蛋白含量在某些单克隆丙球病患者增高蛋白含量在某些单克隆丙球病患者增高19901990年年LatovLatov发现发现IgMIgM单克隆丙球病合并单克隆丙球病合并MNDMND，主要为抗，主要为抗GM1GM1及及GD1bGD1b神经节苷脂神经节苷脂19901990年年YoungerYounger发现发现MNDMND患者患者9.8%9.8%合并单克隆丙球病，合并单克隆丙球病，2.5%2.5%有淋巴有淋巴瘤。瘤。CSFCSF蛋白高于蛋白高于75mg/dl75mg/dl者者80%80%合并单克隆丙球病。合并单克隆丙球病。多灶性运动神经病多灶性运动神经病19821982年年lewislewis首先描述称首先描述称“多灶性脱髓鞘性神经病伴有持续的多灶性脱髓鞘性神经病伴有持续的传导阻滞传导阻滞”MMNMMN是主要以运动障碍为突出症状的多发性单神经病，可有感是主要以运动障碍为突出症状的多发性单神经病，可有感觉表现，肌无力不对称，无上运动神经元受累，电生理提示定觉表现，肌无力不对称，无上运动神经元受累，电生理提示定位明确、持续、节段性运动传导阻滞位明确、持续、节段性运动传导阻滞进展缓慢，常被误诊为仅有下运动神经元受损体征的进展缓慢，常被误诊为仅有下运动神经元受损体征的ALSALS。常。常有极高滴度的抗有极高滴度的抗 GM1GM1抗体抗体GBS,ALSGBS,ALS也有高滴度抗也有高滴度抗GM1GM1抗体抗体,并非并非MMNMMN特异特异MMNMMN治疗包括环磷酰胺和人静脉用丙种球蛋白治疗包括环磷酰胺和人静脉用丙种球蛋白病程与预后病程与预后散发型散发型ALSALS从发病起平均存活时间为从发病起平均存活时间为 3.53.5年年发病起发病起50%50%病人平均存活时间为病人平均存活时间为2.52.5年，年，5 5年生存率为年生存率为28%28%球部起病者存活期约球部起病者存活期约2.22.2年，存活很少超过年，存活很少超过5 5年年进行性进行性SMASMA平均存活时间为平均存活时间为1010年年一般发病年龄越早，存活时间越长一般发病年龄越早，存活时间越长5959岁以后女性常表现为球部岁以后女性常表现为球部ALSALS良性或长病程的良性或长病程的ALSALS大概占所有病例的大概占所有病例的5%5%10-16%ALS10-16%ALS病人生存超过病人生存超过1010年年为脊髓症状者存活期相对较长为脊髓症状者存活期相对较长大部分大部分ALSALS的进展是不可避免的，但难以预测速度的进展是不可避免的，但难以预测速度ALSALS的自行缓解的自行缓解EngelEngel，6969年报一例发病年报一例发病2 2年半后恢复，肌力达正常年半后恢复，肌力达正常85%85%MulderMulder，7676年报年报7070年中年中20002000例例ALSALS患者中数例相继自愈。一个患者中数例相继自愈。一个4949岁外科医生发病岁外科医生发病6 6个月后改善，个月后改善，1 1年内完全恢复年内完全恢复RowlandRowland，8080年描述年描述1 1例例1818岁男性，岁男性，2121个月时完全恢复个月时完全恢复ChadChad，8686年报年报1 1例例2525岁男性，岁男性，3 3年后完全恢复年后完全恢复TuckerTucker，9191年报年报4 4例，发病例，发病512512个月后，未做任何治疗，完全个月后，未做任何治疗，完全恢复。无恢复。无MMNMMN和毒物接触史。和毒物接触史。EMGEMG示急性和慢性失神经支配，运示急性和慢性失神经支配，运动和感觉传导速度正常。腰穿的三个病人中动和感觉传导速度正常。腰穿的三个病人中,脑脊液蛋白均正常脑脊液蛋白均正常EvansEvans，9090年报伴肾癌和支气管肺癌的年报伴肾癌和支气管肺癌的ALSALS样表现可恢复样表现可恢复青年上肢远端肌萎缩症青年上肢远端肌萎缩症平山病平山病,良性局灶性肌萎缩良性局灶性肌萎缩,单肢单肢MNDMND。青年期起病青年期起病,男性多见男性多见在发病后在发病后3 34 4年停止发展年停止发展上肢远端手肌萎缩及无力上肢远端手肌萎缩及无力,累及前臂尺侧累及前臂尺侧,肱桡肌不受累肱桡肌不受累,呈斜坡呈斜坡状肌萎缩特征状肌萎缩特征病因为青年硬膜囊前后径与椎管前后径比例失调病因为青年硬膜囊前后径与椎管前后径比例失调,头前屈时反复头前屈时反复小的损伤引起小的损伤引起青年上肢远端肌萎缩症青年上肢远端肌萎缩症平山病平山病,良性局灶性肌萎缩良性局灶性肌萎缩,单肢单肢MNDMND。肌电图为神经源性损伤，仅有患侧上肢远端肌电图为神经源性损伤，仅有患侧上肢远端EMGEMG异常，异常，伴健侧上肢远端手肌伴健侧上肢远端手肌EMGEMG异常，而患肢近端肌和双下异常，而患肢近端肌和双下肢的肢的EMGEMG大多正常，这和大多正常，这和MNDMND表现为四肢广泛神经源表现为四肢广泛神经源性损伤有区别性损伤有区别肌活检为神经源性损害，病理特点反映了脊髓节段肌活检为神经源性损害，病理特点反映了脊髓节段受损较局限，受损肌肉从邻近健康神经元接受神经受损较局限，受损肌肉从邻近健康神经元接受神经再支配的能力大再支配的能力大,这与这与MNDMND不同不同ALSALS的处理原则的处理原则恰当、及时和准确的诊断恰当、及时和准确的诊断对自然病程，预后及理疗和心理治疗效果的充分理解对自然病程，预后及理疗和心理治疗效果的充分理解熟悉对症治疗、康复医学及镇静治疗熟悉对症治疗、康复医学及镇静治疗有意识积累有意识积累ALSALS治疗及病因研究的资料治疗及病因研究的资料积极尝试新的治疗积极尝试新的治疗确定诊断告知患者确定诊断告知患者一旦由症状体征作出初步诊断，经肌电图证实，由一旦由症状体征作出初步诊断，经肌电图证实，由实验室检查除外其它疾病后，应及时而恰当的告实验室检查除外其它疾病后，应及时而恰当的告知患者及家属真实的诊断和预后知患者及家属真实的诊断和预后ALSALS不是常见病，患者和非专科医生对其所知甚少。不是常见病，患者和非专科医生对其所知甚少。应明确向患者交代病情进展，大部分人智力，性应明确向患者交代病情进展，大部分人智力，性功能和大小便功能保持完好功能和大小便功能保持完好随访随访和患者预约，每月随诊一次，和患者预约，每月随诊一次，观察病情变化，进一步确定预后观察病情变化，进一步确定预后和分型和分型应该鼓励患者坚持进行正常的生活。鼓励患者进行肢体功能训练应该鼓励患者坚持进行正常的生活。鼓励患者进行肢体功能训练评估量表评估量表ALSFRSALSFRS，APPEL Rating Score,ALSAQ-40APPEL Rating Score,ALSAQ-40，SIP/ALS19SIP/ALS19，SF-36SF-36抗抑郁治疗抗抑郁治疗大多患者有幻灭，绝望，愤怒，易激惹大多患者有幻灭，绝望，愤怒，易激惹后期不仅对配偶、朋友，而且对医生也产生对立情后期不仅对配偶、朋友，而且对医生也产生对立情绪绪要及时使用抗抑郁药及抗焦虑药要及时使用抗抑郁药及抗焦虑药常用阿米替林常用阿米替林25mg-150mg/25mg-150mg/每日每日选择性五羟色胺再摄取抑制剂副作用小，但价格贵选择性五羟色胺再摄取抑制剂副作用小，但价格贵帕罗西叮帕罗西叮20mg/20mg/每日，氟西叮每日，氟西叮20mg/20mg/每日每日并发症的治疗并发症的治疗-构音障碍构音障碍临终前绝大多数患者有构音障碍。及早期由语言康复医生指导非临终前绝大多数患者有构音障碍。及早期由语言康复医生指导非常重要常重要处理措施包括处理措施包括:l鼓励患者减慢讲话速度鼓励患者减慢讲话速度l局部使用冰块或巴氯芬减轻舌肌痉挛局部使用冰块或巴氯芬减轻舌肌痉挛l软腭修复及抬高软腭软腭修复及抬高软腭并发症的治疗并发症的治疗-流涎流涎严重球部症状常流涎，不是智能受损的征象严重球部症状常流涎，不是智能受损的征象正常人每天有正常人每天有2-32-3百毫升唾液产生并吞咽入胃百毫升唾液产生并吞咽入胃丧失自主吞咽功能后，头部直立位时可流涎丧失自主吞咽功能后，头部直立位时可流涎处理措施：处理措施：l包括颈部支持，头位校正，口腔感染的治疗包括颈部支持，头位校正，口腔感染的治疗l抗胆碱能制剂皮肤涂擦有效抗胆碱能制剂皮肤涂擦有效阿托品或东莨菪碱阿托品或东莨菪碱l阿米替林可改善睡眠，心境和流涎阿米替林可改善睡眠，心境和流涎并发症的治疗并发症的治疗-吞咽困难吞咽困难50-70%ALS50-70%ALS患者有咽下困难，可导致窒息、脱水体重患者有咽下困难，可导致窒息、脱水体重下降、流涎和吸入性肺炎下降、流涎和吸入性肺炎应鼓励患者吃自己觉得轻松舒适的食品，避免刺激性应鼓励患者吃自己觉得轻松舒适的食品，避免刺激性食物造成的咳嗽和憋气食物造成的咳嗽和憋气药物帮助解决吞咽困难药物帮助解决吞咽困难:l巴氯芬减轻痉挛巴氯芬减轻痉挛,有时剂量可达有时剂量可达8080至至9090毫克毫克l抗胆碱能制剂通常无效并可增加流涎抗胆碱能制剂通常无效并可增加流涎l必要时鼻饲，避免经口呛咳引起的上呼吸道感染必要时鼻饲，避免经口呛咳引起的上呼吸道感染并发症的治疗并发症的治疗-痉挛及疼痛痉挛及疼痛45-64%45-64%患者因肌肉痉挛、关节僵硬、便秘腹强直及皮患者因肌肉痉挛、关节僵硬、便秘腹强直及皮肤压迫出现疼痛肤压迫出现疼痛处理措施处理措施:l首先摆正姿势使患者处于放松的体位首先摆正姿势使患者处于放松的体位l药物药物 苯二氮苯二氮zhuo(zhuo(卓卓)类类肌松剂（巴氯芬，盐酸乙哌立松）肌松剂（巴氯芬，盐酸乙哌立松）非激素类抗炎药非激素类抗炎药阿片制剂阿片制剂(病情晚期病情晚期)并发症的治疗并发症的治疗-便秘便秘原因：原因：由于会阴肌肉无力由于会阴肌肉无力不恰当的饮食不恰当的饮食不恰当使用抗胆碱能制剂和阿片制剂不恰当使用抗胆碱能制剂和阿片制剂处理措施：处理措施：增加食物内纤维含量增加食物内纤维含量增加水分摄入增加水分摄入通便药物通便药物通气衰竭及最后阶段通气衰竭及最后阶段绝大多数绝大多数ALSALS患者死于呼吸衰竭患者死于呼吸衰竭通常合并不同程度的吸入性肺炎通常合并不同程度的吸入性肺炎最后阶段为减轻患者痛苦可使用吗啡类制剂最后阶段为减轻患者痛苦可使用吗啡类制剂运动神经元病治疗运动神经元病治疗-回顾回顾早期早期ALSALS治疗试验不随机、未设对照治疗试验不随机、未设对照,结果不可靠结果不可靠未设对照的不成功试验包括未设对照的不成功试验包括VitEVitE、VitCVitC及及VitB12,VitB12,青霉胺及其它青霉胺及其它螯合剂，阿密替林及左旋多巴，胰腺提取物，抗病毒剂及胍乙啶，螯合剂，阿密替林及左旋多巴，胰腺提取物，抗病毒剂及胍乙啶，超活体染料台盼红，一叶秋碱，经修饰的神经毒超活体染料台盼红，一叶秋碱，经修饰的神经毒(银环蛇毒银环蛇毒)小规模及无对照试验如转移因子，干扰素，卵磷脂，睾酮，纳小规模及无对照试验如转移因子，干扰素，卵磷脂，睾酮，纳洛酮，血浆置换，牛脑神经节苷脂等洛酮，血浆置换，牛脑神经节苷脂等促甲状腺释放激素曾一度引起广泛关注，但安慰剂对照试验很促甲状腺释放激素曾一度引起广泛关注，但安慰剂对照试验很快就证明它是无效的快就证明它是无效的其它治疗：二十八烷醇，黑色素细胞刺激素，其它治疗：二十八烷醇，黑色素细胞刺激素，ACTH4-10ACTH4-10目前正进行的试验治疗策略目前正进行的试验治疗策略近年来几大学说在散发性近年来几大学说在散发性ALSALS发病机理中占主流，针对病因的治疗围绕发病机理中占主流，针对病因的治疗围绕这些学说：这些学说：l自身免疫学说自身免疫学说l兴奋氨基酸毒性学说兴奋氨基酸毒性学说l自由基学说自由基学说l线粒体代谢线粒体代谢自由基学说自由基学说基于在家族性ALS患者中分离出编码Cu/Zn超氧化物岐化酶1基因。部分学者正在积极进行散发性ALS患者中超氧化物岐化酶1活性的研究清除自由基清除自由基大剂量维生素大剂量维生素，即VitE 800-1000mg/每日，VitC 500mg/每日三次或每天再加VitA 1000IU和VitBco一片。但目前未获得明显延缓ALS病程的证据乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸是一种自由基清除剂，细胞内主要的抗氧离子系统谷胱甘酞的直接和间接的前体。治疗一年后脊髓首发症状者死亡率下降 26%肌酸肌酸 兴奋氨基酸毒性学说兴奋氨基酸毒性学说认为ALS患者高亲和谷氨酸转运障碍，并具有疾病、部位和化学结构的特殊性由于转运障碍导致细胞外谷氨酸清除不能，使毒性增高，造成细胞损害抗兴奋毒性治疗抗兴奋毒性治疗 谷氨酸抑制剂力如太力如太可阻断谷氨酸能神经传递，通过突触前抑制谷氨酸释放和突触后干扰兴奋性氨基酸的效能力如太力如太可封闭电压依赖性钠通道及和第二信使相关的鸟嘌呤核苷酸环化酶 力如太力如太是第一个成功延长ALS患者生命的抗兴奋毒性药物，也是目前唯一通过美国FDA认定确实对ALS有效的药物抗兴奋毒性治疗抗兴奋毒性治疗 a-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸盐(AMPA)-受体抑制剂在美国两大医学中心进行临床观察，发现与安慰剂无差别其它谷氨酸抑制剂右甲吗喃、拉莫三嗪、Gabapentin及MK-801已做过试验治疗，疗效不佳抗兴奋毒性治疗抗兴奋毒性治疗不典型ALS和多系统变性病例存在部分谷氨酸脱氢酶缺陷支链氨基酸可以激活谷氨酸脱氢酶，可以调节谷氨酸代谢及谷氨酸盐传递,对维持肌力及行走能力有显著效果 免疫治疗免疫治疗目前将目前将ALSALS做为自身免疫性疾病治疗的尝试受到挫折做为自身免疫性疾病治疗的尝试受到挫折,并不等于并不等于可以否定免疫学异常在可以否定免疫学异常在ALSALS发病机制中的重要作用发病机制中的重要作用对有效的免疫抑制疗法的治疗试验有必要继续进行，脐带血治对有效的免疫抑制疗法的治疗试验有必要继续进行，脐带血治疗疗免疫治疗免疫治疗散发ALS自身免疫证据逐年增多，但免疫抑制剂治疗及全身淋巴结照射效果不肯定静脉大剂量环磷酰胺治疗不改变ALS的病程，意味着在阻止ALS进展中抑制T细胞非依赖性B细胞反应并无益处病理性抗体在轴突和神经元细胞体内，可起动疾病的免疫反应，但继发性损害和攻击的抗体无关。只有在ALS早期治疗可能有效免疫治疗免疫治疗 PestronkPestronk研究认为和研究认为和ALSALS表现相似的下运动神经元病表现相似的下运动神经元病引起的无力如伴有部分传导阻滞、抗神经节苷脂抗引起的无力如伴有部分传导阻滞、抗神经节苷脂抗体升高则对环磷酰胺有效体升高则对环磷酰胺有效MitsumotoMitsumoto强调如果有上运动神经元症状，既使抗神强调如果有上运动神经元症状，既使抗神经节苷脂抗体升高也不应给予免疫抑制剂如环磷酰经节苷脂抗体升高也不应给予免疫抑制剂如环磷酰胺胺HaverkampHaverkamp认为认为TLITLI可选择性增加可选择性增加B B细胞的同时也使细胞的同时也使CD8CD8细胞毒性细胞毒性/抑制性细胞增加抑制性细胞增加,所以实际上会加速所以实际上会加速ALSALS的病程的病程神经保护性治疗神经保护性治疗神经营养因子治疗是不考虑病因及发病机制的保护性神经营养因子治疗是不考虑病因及发病机制的保护性治疗，其作用已得到肯定治疗，其作用已得到肯定酸性酸性FGFFGF存在于脊髓前角细胞存在于脊髓前角细胞碱性碱性FGFFGF主要存在于星形胶质细胞主要存在于星形胶质细胞CNTFCNTF主要存在于雪旺氏细胞主要存在于雪旺氏细胞BDNFBDNF和和FGF-5FGF-5主要存在于肌纤维主要存在于肌纤维IGF-1IGF-1分布广泛，多见于前角星形胶质细胞分布广泛，多见于前角星形胶质细胞神经保护性治疗神经保护性治疗一个功能系统中可有几个不同的NTF独立起作用且缺一不可提示临床应用中如使用两种或两种以上的NTF将会有显著疗效已证明这是可能的，CNTF和BDNF联合应用治疗ALS鼠在1个月内阻止疾病发展，而无论CNTF或BDNF单个使用都只减慢而不能阻止疾病进展神经保护性治疗神经保护性治疗CNTFCNTF：促进大鼠和人运动神经元存活及轴突末稍的发芽。人类治疗失败，正尝试鞘内注射和导入CNTF基因，提高作用位点的利用度和浓度IGF-1IGF-1：促进运动神经末稍发芽，增加大鼠肌肉终板。通过临床证实可减缓ALS患者运动功能的衰退，但报美国FDA受挫BDNFBDNF：促进轴突切断后运动神经元存活，能挽救发育中快死亡的运动神经元。皮下给药临床试验未得出有效结论，正尝试椎管内给药神经保护性治疗神经保护性治疗法国研制的类神经营养因子SR57746ASR57746A已通过大型的II期临床治疗试验证实可减缓ALS患者呼吸功能衰退，III期临床结果乐观（Xaliproden Xaliproden)未来的治疗策略未来的治疗策略开发新的谷氨酸拮抗剂、免疫抑制剂、自由基损伤的保护剂或神经营养因子，形成这些治疗组成的综合方案ALS的早期诊断和及时治疗应受到重视基因治疗和干细胞治疗 EAAT2基因导入美国发行著名棒球手美国发行著名棒球手 Lou Gehrig 的纪念邮票的纪念邮票Stephen Hawking 斯蒂芬斯蒂芬 霍金霍金 伟大的物理学家伟大的物理学家