逆转录病毒.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,第三十二章 逆转录病毒,是一组含有逆转录酶的,RNA,病毒。,1,.,逆转录病毒科 人类逆转录病毒,逆转录病毒属,HTLV-1,、,HTLV-2,慢病毒属,HIV,泡沫病毒属 人泡沫病毒,2,.,人类免疫缺陷病毒,(,HIV),（,Human Immunodeficiency Virus,）,3,.,发现与命名,1981,年,6,月美国,CDC,首次报道；,1983,年和,1984,年从,AIDS,患者分离到病毒；,1986,年国际病毒分类委员会正式命名为,人类免疫缺陷病毒（,HIV,）。,获得性免疫缺陷综合征（,AIDS,，艾滋病）,4,.,流行情况,全世界共有,3400,万艾滋病感染者，累计死亡超过,2500,万例。,（截止,2010,年底）,中国累计,报告,共,55.6,万例，其中死亡,12.8,万例。（,截止,2013,年,8,月底,）,艾滋病已成为全球最重要的公共卫生问题。,5,.,中国,AIDS,疫情报告,6,.,AIDS,在中国流行特点,性接触已成为主要的传播途径，男男同性传播比例上升明显；,局部地区和特定人群疫情严重；,感染者陆续进入发病期，,AIDS,死亡人数增加。,7,.,8,.,一、生物学性状,（一）形态与结构,病毒体呈球形，有包膜，直径,100-120nm,；,基因组为两条相同的单正链,RNA,；,有,HIV-1,和,HIV-2,两个血清型。,9,.,10,.,（二）基因结构与复制,基因组为两条相同的单正链,RNA,；全长约,9.2kb/10.3kb,，含有,3,个结构基因及,6,个调控基因。,结构基因：,gag,、,pol,、,env,（变异）,调节基因：,tat,、,rev,、,nef,、,vpr,、,vpu,、,vif,11,.,12,.,HIV,基因及其编码蛋白,13,.,HIV-1,HIV-2,M(main),O,（,outlier),N(new),Type,Group,Subtype,A,B,C,D,F,G,H,J,K,Sub-,subtype,A,B,C,D,F,G,A1,A2,F1,F2,B,局限于西非地区,HIV-1,有很高的突变率，呈世界性流行,14,.,HIV-1:,人类最大遗传变异的病原体,高复制速率,10.3x10,9,virions per day,高突变率,1 substitution per,genome per round,重组,7-30 crossovers,per genome per,round,15,.,HIV,的多种变异株,16,.,HIV,基因重组流行株,(Circulating Recombinant Forms,CRFs),17,.,HIV,的二代重组,发现大量二代重组（,SGRs,）样本；,确定了,CRF01-AE,（,gag,）,CRF02-AG,（,pol,）,A,（,env,）毒株，提示进化成为一种新的,CRF,；,发现了,CRF02-AG,（,pol,）,C,（,env,）重组毒株；,在多种,HIV,毒株流行的地区，重组持续发生。,18,.,病毒复制,易感细胞：,CD4+,细胞（,T,淋巴细胞、单核,/,巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞）,19,.,RNA,RNA/DNA,（）,DNA,dsDNA,前病毒,RNA,子代,RNA,mRNA,结构蛋白,调节蛋白,子代病毒,逆转录酶,RNA,酶,H,整合,20,.,21,.,22,.,（三）感染模型与细胞培养,HIV,只感染表面,有,CD4,分子,的细胞（新鲜分离的正常人,T,细胞、患者,T,细胞）,易感动物：恒河猴、黑猩猩，但感染过程与产生的症状与人类不同。,23,.,（四）抵抗力,抵抗力较弱，,56 10min,可被灭活；但病毒在室温下可保存活力达,1,2W,，冻干血制品须,68,加热,72,小时才能保证灭活。,常规的化学消毒剂对病毒均有灭活作用，如,0.5%,次氯酸钠、,70%,乙醇、,0.3%H,2,O,2,等作用,10min,，均可灭活病毒。,24,.,二、致病性,（一）传染源与传播途径,传染源：,HIV,携带者和,AIDS,患者,传播途径：,-,血液传播,-,性传播,-,垂直传播,高危人群：,男同性恋者,;,性乱交者,;,静脉药瘾者,;,血友病和多次输血者,;,25,.,（二）致病机制,HIV,对,CD4+T,细胞,的损伤：,直接杀伤,作用和,免疫病理损伤,，使,CD4+T,细胞数量减少和功能降低，使,CD4,+,/CD8,+,倒置，从而导致免疫功能障碍。,HIV,对单核,/,巨噬细胞的作用：,HIV,对其他细胞的损伤：,26,.,免疫功能,病毒（,CMV,、,HSV,、,VZV,）,细菌（分枝杆菌）,真菌（白念、,肺孢子菌,）,原虫（隐孢子虫、弓形体）,Kaposi,肉瘤（,HHV-8,）,恶性淋巴瘤,肿瘤,机会感染,27,.,（三）临床表现,急性感染期,无症状潜伏期,AIDS,相关综合征期,典型,AIDS,期（免疫缺陷期）,28,.,29,.,卡波西肉瘤,30,.,白色念珠菌感染,31,.,肺孢子菌肺炎,32,.,颈部淋巴瘤,33,.,（四）病毒免疫逃逸的机理,CD4+T,细胞,大量减少，使整个免疫系统失效；,病毒基因,整合,位于染色体，使宿主细胞长期呈“无抗原”状态；,病毒,包膜蛋白高度变异性，,逃逸免疫系统的识别。,34,.,三、微生物学检查,检测抗体,初筛,:ELISA,（若（,+,），需确证）,确证：,Western blot,检测病毒及其组分,检测病毒抗原（,p24,）,检测病毒核酸,35,.,36,.,窗口期,37,.,HIV,窗口期诊断,38,.,39,.,HIV,检测面临的主要挑战,病毒自身的特点：高度变异、窗口期,防治工作需要：发病率监测、降低成本,/,简化样本采集和检测方法，提高方法的适用性,针对新问题，建立新方法（自然感染与疫苗应答、新药物的应用）,40,.,四、防治,预防（尚无有效疫苗）,建立监测网络,开展广泛宣教，提倡安全性行为,加强血制品管理,加强国境检疫,药物治疗,41,.,42,.,1.,核苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂,（齐多夫定,、奈韦拉平,/,吡啶酮）,2.,蛋白酶抑制剂,（沙奎那韦、茚地那韦、利托那韦）,3.,膜融合抑制剂,（西夫韦肽）,4.,整合酶抑制剂,（二酮酸类化合物）,鸡尾酒疗法：联合治疗法,联合交替使用,2,种,HIV,逆转酶抑制剂,和一种,蛋白酶抑制剂,无法清除整合的病毒，不能彻底清除病毒,药物有副作用,建议,CD4+T,350,l,使用,43,.,2012-12-01,世界艾滋病日,World Aids Day,44,.,行动起来 向“零”艾滋迈进,Getting to Zero,2012,年世界艾滋病日主题,-,全民参与，全力投入，全面预防。,45,.,共抗艾滋 共担责任 共享未来,46,.,“,四免一关怀”政策,“,四免”是指：,1,、对农村居民和城镇居民中经济困难的艾滋病病人免费,提供抗病毒治疗；,2,、提供免费自愿咨询检测；,3,、为感染艾滋病病毒的孕妇免费提供母婴阻断药物；,4,、艾滋病病人的孤儿免费上学；,“一关怀”,是指对生活困难的艾滋病病人给予生活救济与关怀；加强,艾滋病防治知识的宣传，避免对艾滋病感染者和病人的歧视。,47,.,问 题,什么是逆转录病毒？,HIV,的衣壳和基因组结构有何特点？,简述,HIV,的复制过程。,HIV,的传播环节是什么？简述其致病机制,如何检测和预防,HIV,感染？,HIV,治疗的现状和问题，,HIV,的疫苗研制现状。,48,.,强化,1.HIV,哪种蛋白能介导病毒包膜与宿主细胞膜发生融合,A.gp120 B.gp41 C.p5 D.p34 E.p24/25,2.,确诊,AIDS,的检查方法是,A.,分离培养病毒,B.ELISA,方法,C.,放射免疫法,D.RT-PCR E.Western,印迹,3.HIV,的传播途径不包括下列哪一个,A.,气溶胶传播,B.,血液传播,C.,破损的皮肤黏膜,D.,性传播,E.,母婴垂直传播,49,.,4.,逆转录病毒科最基本的特征是在生命活动过程中有下列哪一个复制过程,A.DNA,到蛋白质,B.RNA,到蛋白质,C.DNA,到,DNA D.RNA,到,cDNA E.RNA,到,DNA,5.HIV,易发生变异的部位是,A.,核衣壳,B.,衣壳,C.,刺突糖蛋白,D.,内膜,E.,包膜,6.,长期储存,HIV,的细胞是,A.B,细胞,B.T,细胞,C.,单核吞噬细胞,D.,红细胞,E.NK,细胞,50,.,7.,防治,AIDS,的措施中，下列哪项应除外：,A.,广泛宣传,AIDS,的危害性,B.,切断传播途径,C.,对可疑者进行检查，确诊后治疗,D.,对高危人群服用广谱抗生素,E.,对高危人群进行监测,51,.,8.,患者，男，,26,岁。有不洁性交史和吸毒史，近,半年来出现体重下降、腹泻、发热，反复出现口,腔真菌感染，初诊为,AIDS,。确诊时需要参考的主,要检测指标是：,A.HIV,相应的抗原,B.HIV,相应的抗体,C.AIDS,患者的补体,D.HIV,相关的,CD8+,细胞,E.HIV,相关的,CD4+,细胞,52,.,9.,成年男性，体检发现血液中,HIV,抗体阳性。其最具传染性的物质是：,A.,尿液,B.,粪便,C.,唾液,D.,血液,E.,汗液,10.,成年男性患者，被确诊为,HIV,感染者，在对其已妊娠,3,个月的妻子进行说明过程中，哪项是不正确的：,A.,此病可经性接触传播,B.,应该立即终止妊娠,C.,此病具有较长潜伏期,D.,应配合患者积极治疗,E.,避免与患者共用餐具,53,.,患者,女,34,岁,一年前因车祸骨折救治时曾输血,500ml,最近半年疲倦,持续腹泻,体重明显减轻,持续淋巴结肿大、盗汗和多汗,近,1,周出现全身肌痛、低热,体温,37.4,37.7,、关节痛,口腔毛样白斑,皮肤散在疱疹,未进行过任何治疗。血常规检查,WBC 510,9,/L,。嗜中性粒细胞百分比,65%,淋巴细胞百分比,25%,CD4+T 250/mm,3,X,光肺部检查可见间质性肺纹理增强,未见明显结核病灶。,问题,:,1),本例疾病最可能感染途径是什么,?,2),应做哪些病原学检查进一步确立诊断,?,54,.,资料可以编辑修改使用,学习愉快！,课件仅供参考哦，,实际情况要实际分析哈！,感谢您的观看,